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固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点 被引量:2
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作者 李安琪 赵佩然 +2 位作者 赵玉强 王锐 杨婧 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1459-1465,共7页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯合成及摄取的相关基因来维持体内脂质代谢的平衡,是治疗代谢性疾病的靶点。本文对SREBP参与NAFLD发病机制的最新进展以及SREBP靶向治疗NAFLD的最新证据进行综述。值得注意的是,最近研究发现SREBP抑制与自噬受损共同引发肝损伤。因此,过度抑制脂肪生成对NAFLD的治疗可能起反作用。总体而言,SREBP是一个具有广阔前景的NAFLD治疗靶点,其对脂质代谢的分子机制受多种因素的调控,而这些因素正在被深入探索和分析,对NAFLD治疗具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白质类 脂肪生成 炎症 纤维化
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固醇调节元件结合蛋白1在妇产科疾病中的作用研究进展
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作者 常鑫媛 赵娜 +3 位作者 王玉凤 原子莉 王一展(综述) 韩宁(审校) 《实用妇产科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期976-979,共4页
固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)作为一种重要的转录因子,主要参与调节脂质代谢,除此之外,SREBP1还可通过调节脂质合成基因的表达参与慢性炎症反应、细胞增殖和凋亡等多个生物学活动。近年来研究表明,SREBP1异常活性或表达与妇产科相关... 固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)作为一种重要的转录因子,主要参与调节脂质代谢,除此之外,SREBP1还可通过调节脂质合成基因的表达参与慢性炎症反应、细胞增殖和凋亡等多个生物学活动。近年来研究表明,SREBP1异常活性或表达与妇产科相关疾病的发生和发展密切相关,本文旨在对SREBP1的结构、功能及在妇产科疾病中的作用研究进展,包括妊娠期糖尿病、子痫前期、多囊卵巢综合征、子宫内膜癌及卵巢癌作一综述,为妇产科相关疾病的基础研究及临床治疗提供新的思路和潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白1 妊娠期糖尿病 子痫前期 多囊卵巢综合征 子宫内膜癌 卵巢癌
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PPARα、固醇调节元件结合蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶在酒精性脂肪肝发病中作用的研究进展 被引量:3
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作者 马萍 彭颖 +1 位作者 杨静玉 李晓波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期900-906,共7页
酒精性脂肪肝(AFLD)为酒精性肝损伤的最初症状,对其发生机制的深入研究有助于AFLD的预防和治疗。迄今研究发现,AFLD的发生发展主要与细胞色素P450 2E1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、腺苷酸活... 酒精性脂肪肝(AFLD)为酒精性肝损伤的最初症状,对其发生机制的深入研究有助于AFLD的预防和治疗。迄今研究发现,AFLD的发生发展主要与细胞色素P450 2E1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、去乙酰化酶1、脂联素和胰岛素等通路相关。研究发现,酒精及代谢产物乙醛直接或间接抑制PPARα和AMPK并激活SREBP蛋白通路,导致肝脂质代谢紊乱、脂肪酸氧化能力降低和脂质堆积,最终形成AFLD。此外,本综述对这3个蛋白作为AFLD治疗靶点的治疗前景予以展望。 展开更多
关键词 酒精性肝疾病 腺苷酸活化蛋白激酶 PPARΑ 固醇调节元件结合蛋白质类
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固醇调节元件结合蛋白1及其靶基因网络 被引量:16
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作者 汤晓丽 邓立彬 +6 位作者 林加日 张伟龙 刘双梅 魏懿 梅普明 汪雁 梁尚栋 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期607-615,共9页
固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引... 固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引起胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、心功能紊乱、血管并发症和肝脂肪变等一系列代谢性疾病。近年高通量组学技术的发展极大扩展了对SREBP-1靶基因及其转录调控模式的了解。文章对SREBP-1蛋白结构、活化过程、DNA结合位点及其调控的靶基因等方面的研究进展进行了综述,并着重介绍了基于组学数据的转录调控网络的构建,这将有助于更好的认识SREBP-1在脂类代谢中的作用,为深入探讨脂质代谢性疾病的治疗提供新线索。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白1 靶基因 基因调控网络 代谢
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炎症上调固醇调节元件结合蛋白1致C57BL/6J小鼠肝脏脂质积聚 被引量:5
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作者 柏灵灵 赵蕾 +3 位作者 李青 黄爱龙 陈压西 阮雄中 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期346-349,共4页
目的:研究炎症是否通过影响核转录因子固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory binding protein1,SREBP1)而致C57BL/6J小鼠肝脏脂质的异常聚集。方法:将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=6)和炎症组(n=6)组,2组均喂以高脂饮食,... 目的:研究炎症是否通过影响核转录因子固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory binding protein1,SREBP1)而致C57BL/6J小鼠肝脏脂质的异常聚集。方法:将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=6)和炎症组(n=6)组,2组均喂以高脂饮食,炎症组小鼠皮下注射酪蛋白建立慢性炎症模型,对照组注射相应量磷酸盐缓冲液,18周后处死,测定血清中炎症介质水平及肝脏中的脂质水平,油红O染色观察肝脏脂质沉积情况,实时定量PCR和Western blot检测肝脏肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein1,MCP1)及脂肪酸合成相关基因SREBP1、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase alpha,ACCα)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)的基因和蛋白水平。结果:与对照组相比,炎症组血清中的炎症因子细胞白介素-6(interleukin-6,IL-6)(t=3.866,P=0.003)和血清淀粉样蛋白A(serum amyloidA,SAA)(t=15.207,P=0.000)水平以及肝脏中炎症因子MCP1(t=2.56,P=0.028)和TNF-α(t=11.169,P=0.000)的mRNA水平均显著上升,Western blot结果亦显示炎症组小鼠肝脏中TNF-α和MCP1蛋白水平高于对照组。炎症状态下,肝脏甘油三酯(triglyc-eride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)含量显著高于对照组[(0.21±0.07)mg/mg vs.(0.40±0.14)mg/mg,t=2.98,P=0.014;(3.80±0.58)nmol/mg vs.(5.38±1.38)nmol/mg,t=2.596,P=0.027]。油红O结果显示,炎症使脂质积聚更显著。SREBP1(t=6.161,P=0.000)及其下游与FFA和TG合成相关的基因ACCα(t=14.937,P=0.000),FAS(t=6.976,P=0.000)的mRNA水平在炎症组均显著上升,Western blot结果亦显示炎症组小鼠肝脏中ACCα、FAS的蛋白水平高于对照组。结论:炎症可能通过上调SREBP1,加重脂质在肝脏的聚集。 展开更多
关键词 炎症 固醇调节元件结合蛋白1 肝脏 脂质
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固醇调节元件结合蛋白-1c在肝脂肪合成中转录调节 被引量:9
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作者 兰英 王继文 +2 位作者 曾兵 许恒勇 卓伟华 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2005年第3期499-501,509,共4页
固醇调节元件结合蛋白 -1c(SREBP -1c)是脂肪合成基因的重要转录调节因子 ,又称脂肪细胞决定和分化因子 1(AdipocyteDetermi nationandDifferentiationfactor -1,ADD1) ,它是动物肝脏中主要的转录物 ,主要调节动物脂肪合成和葡萄糖代... 固醇调节元件结合蛋白 -1c(SREBP -1c)是脂肪合成基因的重要转录调节因子 ,又称脂肪细胞决定和分化因子 1(AdipocyteDetermi nationandDifferentiationfactor -1,ADD1) ,它是动物肝脏中主要的转录物 ,主要调节动物脂肪合成和葡萄糖代谢相关基因的表达。研究发现 ,SREBP -1c的过度表达与肝脏等非脂肪组织的脂质积聚相关。SREBP -1c调节体内的脂肪合成主要是通过改变自身的mRNA水平来实现的 ,即生脂酶的转录调节是由SREBP- 1cmRNA的数量控制的。另一方面 ,LXRs、胰岛素、胰高血糖素等因素对SREBP- 1c的转录有调节作用。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-1C 脂肪肝 转录调节
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固醇调控元件结合蛋白及其对乳脂合成的调节作用 被引量:6
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作者 王红芳 杨维仁 +1 位作者 刘建新 杨在宾 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1165-1170,共6页
固醇调控元件结合蛋白(SREBPs)广泛分布于哺乳动物的肝脏、白色脂肪组织、肾上腺、乳腺组织等处,与乳脂的合成关系密切,它可以调控脂类合成相关酶基因的表达,通过与目的酶基因启动子中的固醇调节元件(SRE)结合激活目的基因转录,从而调... 固醇调控元件结合蛋白(SREBPs)广泛分布于哺乳动物的肝脏、白色脂肪组织、肾上腺、乳腺组织等处,与乳脂的合成关系密切,它可以调控脂类合成相关酶基因的表达,通过与目的酶基因启动子中的固醇调节元件(SRE)结合激活目的基因转录,从而调控脂类合成。SREBPs在自身合成过程中会在转录、翻译及翻译后水平上受到多重因素的调控。本文从SREBPs的结构功能、组织分布、合成调节及其与乳脂合成的关系等方面进行了综述。 展开更多
关键词 固醇调控元件结合蛋白 乳脂 结构分布 合成调节
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固醇调节元件结合蛋白与脂质代谢 被引量:11
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作者 唐韬 李燕 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期29-34,共6页
固醇调节元件结合蛋白 (sterolregulatoryelement bindingproteins ,SREBPs )是脊椎动物细胞脂质稳态的转录调节物 ,可直接激活多个参与胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂合成和摄取 ,以及辅助因子NADPH等基因的表达 ,从而调控胆固醇及脂... 固醇调节元件结合蛋白 (sterolregulatoryelement bindingproteins ,SREBPs )是脊椎动物细胞脂质稳态的转录调节物 ,可直接激活多个参与胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂合成和摄取 ,以及辅助因子NADPH等基因的表达 ,从而调控胆固醇及脂肪酸等脂类的代谢过程。本文综述了SREBPs转运和活化的过程 ,以及调节细胞脂质稳态功能的分子机制 。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 转录因子 脂质代谢
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固醇调节元件结合蛋白基因的过表达对促进牛胎儿成纤维细胞脂肪形成的影响 被引量:1
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作者 徐丽 郭立平 +5 位作者 朱淼 高雪 张路培 高会江 李俊雅 许尚忠 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2013年第5期133-139,共7页
为了研究固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding factor 1,SREBP1)基因的表达与细胞脂肪形成的关系,本研究构建了pEGFP-C1-SREBP1重组质粒,利用脂质体介导法将重组质粒pEGFP-C1-SREBP1及pEGFP-C1空质粒转染至牛胎儿... 为了研究固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding factor 1,SREBP1)基因的表达与细胞脂肪形成的关系,本研究构建了pEGFP-C1-SREBP1重组质粒,利用脂质体介导法将重组质粒pEGFP-C1-SREBP1及pEGFP-C1空质粒转染至牛胎儿骨骼肌成纤维细胞培养48h,实时荧光定量PCR和Western blotting分析目标基因表达水平的变化,并采用油红O染色检测细胞内脂滴。结果发现,pEGFP-C1-SREBP1重组质粒转染细胞内SREBP1mRNA的表达水平显著高于空白对照组和阴性对照组(P<0.05);SREBP1蛋白也出现明显上调;空白对照组和pEGFP-C1阴性对照组细胞内均未见有红染细胞,而pEGFP-C1-SREBP1重组质粒转染组中出现了清晰的红染细胞。说明SREBP1的表达可促进牛胎儿骨骼肌成纤维细胞脂肪合成,证实牛胎儿成纤维细胞中SREBP1表达和脂滴形成之间存在直接关系。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 过表达 牛胎儿成纤维细胞 脂滴形成 质粒转染
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鹅固醇调节元件结合蛋白1基因的克隆及生物信息学分析 被引量:1
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作者 韩春春 王继文 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期994-999,共6页
从16周龄朗德鹅肝脏组织提取总RNA,采用反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)方法扩增出1条长约280bp的cDNA片段。序列分析结果表明,扩增出的cDNA片段与固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)基因有较高的同源性,并且该片段包含着1个bHLH功能区。同... 从16周龄朗德鹅肝脏组织提取总RNA,采用反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)方法扩增出1条长约280bp的cDNA片段。序列分析结果表明,扩增出的cDNA片段与固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)基因有较高的同源性,并且该片段包含着1个bHLH功能区。同时该片段包含1个明显的亲水区和1个明显的疏水区,二级结构富含α-螺旋,这与其功能相符。 展开更多
关键词 朗德鹅 固醇调节元件结合蛋白1基因 生物信息学分析
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固醇调节元件结合蛋白及其靶基因在脂肪代谢中的研究进展 被引量:5
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作者 蒋越 高运臻 +1 位作者 潘玉春 俞沛初 《猪业科学》 2009年第11期94-98,共5页
动物脂肪代谢受多种因素影响,其调控机制较为复杂。固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)是重要的核转录因子,它能与基因的启动子/增强子的固醇调节元件结合,激活靶基因转录,介导胆固醇生物合成的反馈调节,在脂肪酸合成中发挥重要的调节作用... 动物脂肪代谢受多种因素影响,其调控机制较为复杂。固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)是重要的核转录因子,它能与基因的启动子/增强子的固醇调节元件结合,激活靶基因转录,介导胆固醇生物合成的反馈调节,在脂肪酸合成中发挥重要的调节作用。通过对SREBP1基因以及其调控基因的研究,有助于更好的认识脂肪代谢机理,为猪肉质品质的改良提供完善的理论基础,同时也可以提高对人类脂质代谢性疾病如糖尿病、高脂血症、脂肪肝、肥胖等的认识以及指导临床治疗。本文介绍了近年来转录因子SREBP1基因及其调节的几个靶基因的研究进展,以便于对SREBP1基因以及其靶基因在脂肪代谢中的作用进行更深入、更广泛的研究。 展开更多
关键词 脂肪代谢 固醇调节元件结合蛋白1 基因调控 靶基因
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固醇调节元件结合蛋白活性增加在二噁英染毒大鼠肝脏脂质沉积中的作用及运动干预研究 被引量:1
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作者 蔡爱芳 陆一帆 《武汉体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第11期90-95,共6页
目的:研究固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在二噁英染毒大鼠肝脏中的表达及在脂质代谢紊乱中的作用,探讨运动干预能否改变二噁英染毒大鼠的脂质代谢,为通过运动防治二噁英引起的代谢性疾病提供相应的理论依据。方法:24只雄性SD大鼠进行随... 目的:研究固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在二噁英染毒大鼠肝脏中的表达及在脂质代谢紊乱中的作用,探讨运动干预能否改变二噁英染毒大鼠的脂质代谢,为通过运动防治二噁英引起的代谢性疾病提供相应的理论依据。方法:24只雄性SD大鼠进行随机分组,对照组、染毒组、运动染毒组,每组8只。染毒组、运动染毒组大鼠腹腔注射二噁英(2,3,7,8-TCDD),首次剂量为每公斤体重6.4微克,之后7周内,每隔1周按首次剂量的21%进行持续染毒。运动染毒组大鼠尾部以5%体重的负重量进行游泳运动,每天30分钟。8周后处死动物,计算肝脏指数,测定肝脏甘油三酯含量,肝脏组织HE和油红O染色检测病理性改变和脂肪沉积情况,Western Blot检测SREBP1-c蛋白表达含量,实时荧光定量PCR检测FASmRNA表达。结果:二噁英持续染毒大鼠肝脏中有明显脂质沉积现象。SREBP1-c活性及其靶基因FASmRNA表达显著增高,长期规律游泳运动能够显著降低这些蛋白和基因的表达。结论:二噁英染毒大鼠肝脏SREBP1-c活性显著增加,激活了脂质合成代谢FASmRNA的表达,从而促进脂质沉积。SREBP1-c可能是环境污染物二噁英导致代谢性疾病的重要转录因子。规律游泳运动可以逆转这种脂质沉积现象,提示游泳运动有助于降低二噁英染毒对大鼠的脂毒性作用,改善脂质代谢的紊乱。 展开更多
关键词 运动干预 二噁英 固醇调节元件结合蛋白 脂质代谢
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固醇调节元件结合蛋白与炎症的关系研究进展 被引量:3
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作者 盘艳君 王燕 +4 位作者 徐健强 吴剑锋 喻思扬 曾高峰 赵国军 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1146-1153,共8页
固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是重要的核转录因子,其主要作用是通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三脂(TG)合成及摄取的相关基因,维持体内脂质代谢的平衡.近年来有研究表明,SREBPs与炎症关系紧密,一方面,SREBPs可以促进炎症的发生和发展,... 固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是重要的核转录因子,其主要作用是通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三脂(TG)合成及摄取的相关基因,维持体内脂质代谢的平衡.近年来有研究表明,SREBPs与炎症关系紧密,一方面,SREBPs可以促进炎症的发生和发展,另一方面,炎症可以影响SREBPs的表达,造成脂质代谢紊乱.深入研究SREBPs与炎症的关系,有助于为炎症与脂质代谢紊乱所致相关疾病的防治提供新的方向. 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 炎症 脂质代谢
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固醇调节元件结合蛋白2信号通路与非酒精性脂肪性肝病 被引量:9
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作者 兰佳欣 付常振 刘庆平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1014-1020,共7页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞内甘油三酯和胆固醇等脂毒性脂肪过度沉积为主要特征的一种临床获得性代谢综合征。最新研究表明,NAFLD向非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展时,肝内胆固醇积累可能较甘... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞内甘油三酯和胆固醇等脂毒性脂肪过度沉积为主要特征的一种临床获得性代谢综合征。最新研究表明,NAFLD向非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展时,肝内胆固醇积累可能较甘油三酯更具有细胞毒性风险。固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element-binding protein 2,SREBP2)是脂质代谢重要的核转录因子之一,主要调控胆固醇的生物合成和体内平衡。SREBP2及其靶基因调控的胆固醇异常是引起非酒精性脂肪肝病发生发展的重要因素之一。因此,认识SREBP2信号通路中,上下游各因素的表达调控作用与NAFLD发病机制之间关系,就显得非常重要。本文总结了受SREBP2调控表达的靶基因的特点,着重介绍SREBP2调控胆固醇体内合成与平衡的信号通路与NAFLD发病机制之间关系,为研究和指导治疗NAFLD及其代谢性疾病提供新的思路。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白2 固醇 靶基因
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冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体相关性研究 被引量:9
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作者 徐健强 王燕 +3 位作者 盘艳君 喻思扬 曾高峰 赵国军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期227-230,共4页
目的:研究冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的关系。方法:研究对象分为3组,正常对照组(n=20)、稳定性心绞痛组(SAP组,n=49)和急性冠状动脉综合征组(ACS组,n=55)。用酶联免... 目的:研究冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的关系。方法:研究对象分为3组,正常对照组(n=20)、稳定性心绞痛组(SAP组,n=49)和急性冠状动脉综合征组(ACS组,n=55)。用酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分别检测外周血单个核细胞(PBMCs)内SREBP-1、NLRP1和半胱天冬酶(Caspase-1)的RNA和蛋白表达,分析SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18的相关性。结果:ACS组和SAP组血浆IL-1β、IL-18表达和hs-CRP水平较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.05);ACS组和SAP组PBMCs内SREBP-1、NLRP1和Caspase-1的RNA和蛋白表达均较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.05);SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18表达均呈正相关(P均<0.05)。结论:冠心病患者SREBP-1与NLRP1炎性体表达升高,且二者呈正相关。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体 冠状动脉疾病 炎症
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固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)调控牛科物种脂合成的研究进展 被引量:1
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作者 刀文彬 欧阳依娜 +1 位作者 哈福 苗永旺 《中国牛业科学》 2022年第3期84-92,共9页
固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory elemental binding protein,SREBPs)是细胞核内调控脂代谢的重要转录因子,其在细胞核内通过结合下游靶基因调控区的顺式作用元件来参与转录过程,进而调控脂代谢,包括调控体脂的沉积和乳脂的合... 固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory elemental binding protein,SREBPs)是细胞核内调控脂代谢的重要转录因子,其在细胞核内通过结合下游靶基因调控区的顺式作用元件来参与转录过程,进而调控脂代谢,包括调控体脂的沉积和乳脂的合成。本文综述了SREBPs的结构与功能、SREBPs参与的生物学路径、SREBP1参与牛科物种体脂沉积和乳脂合成的研究进展,旨在为牛SREBPs的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 牛科物种 脂合成 调控
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固醇调节元件结合蛋白1干扰片段/激动剂浓度对猪卵母细胞体外发育效果的影响 被引量:1
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作者 戴佳格 张紫薇 +2 位作者 韩思雨 张东宇 高建明 《北京农学院学报》 2020年第3期76-80,共5页
【目的】观察并筛选固醇调节元件结合蛋白1干扰片段和激动剂浓度对猪卵母细胞体外成熟的作用。【方法】以猪卵母细胞体外成熟22 h未显微注射为对照组,显微注射阴性片段为阴性对照组,显微注射固醇调节元件结合蛋白1干扰片段(固醇调节元... 【目的】观察并筛选固醇调节元件结合蛋白1干扰片段和激动剂浓度对猪卵母细胞体外成熟的作用。【方法】以猪卵母细胞体外成熟22 h未显微注射为对照组,显微注射阴性片段为阴性对照组,显微注射固醇调节元件结合蛋白1干扰片段(固醇调节元件结合蛋白1-Sus-756、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-837、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104)分别为固醇调节元件结合蛋白1-Sus-756组、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-837组和固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104组,显微注射50、75、100、125、150和175 nmol/L固醇调节元件结合蛋白1激动剂分别为50、75、100、125、150和175 nmol/L组,将各组进行体外成熟的卵母细胞体外受精,观察2-细胞、4-细胞、8-细胞、桑椹胚和囊胚率。【结果】固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104较固醇调节元件结合蛋白1-Sus-756、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-837显著降低了猪卵母细胞体外成熟和体外受精囊胚发育率(P<0.05),125 nmol/L固醇调节元件结合蛋白1激动剂较其他各浓度组显著提高了猪卵母细胞体外成熟率和体外受精囊胚发育率(P<0.05)。【结论】固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104干扰片段和125 nmol/L固醇调节元件结合蛋白1激动剂对猪卵母细胞体外成熟及体外受精胚胎的发育效果具有显著影响。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白1 干扰片段 激动剂 猪卵母细胞 体外受精
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胆固醇调节元件结合蛋白-1基因对高寒草原饲养西门塔尔牛血液脂肪酸组成的影响
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作者 李新淼 王圆圆 +5 位作者 HESHUOTE Mailisi 白玉廷 包音都古荣·金花 呼格吉勒图 敖日格勒 薛强 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期651-658,共8页
本试验旨在研究胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)基因对高寒草原饲养西门塔尔牛血液脂肪酸组成的影响,为其今后繁育中优良遗传基因的保留提供基础数据。试验使用血液样品来自高寒草原饲养的30头18月龄澳洲进口纯种西门塔尔公牛。利用... 本试验旨在研究胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)基因对高寒草原饲养西门塔尔牛血液脂肪酸组成的影响,为其今后繁育中优良遗传基因的保留提供基础数据。试验使用血液样品来自高寒草原饲养的30头18月龄澳洲进口纯种西门塔尔公牛。利用气相色谱-质谱联用法测定血液脂肪酸组成和含量,实时荧光定量PCR测定血液SREBP-1基因相对表达量,并对SREBP-1基因进行测序。结果表明:高寒草原饲养的纯种西门塔尔牛血液共测得36种脂肪酸,其中含量较高的是棕榈酸(12.57%)、硬脂酸(21.76%)、油酸(22.11%)和亚油酸(29.53%)。血液SREBP-1基因相对表达量与棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸和单不饱和脂肪酸含量均呈正相关(P>0.05)。血液SREBP-1基因相对表达量对西门塔尔牛血液脂肪酸中的肉豆蔻酸、肉豆蔻油酸、棕榈酸、亚油酸和饱和脂肪酸(SFA)含量以及单不饱和脂肪酸/饱和脂肪酸(MUFA/SFA)、C14指数、C16指数、C18指数和伸长指数有显著性影响(P<0.05)。SREBP-1基因在第5内含子84 bp处有插入缺失多态性,表现为LL和LS基因型;SREBP-1基因的LL和LS基因型对脂肪酸组成均无显著性影响(P>0.05)。由此可见,SREBP-1基因可以作为高寒草原饲养下西门塔尔牛品种培育和评估的重要候选基因。 展开更多
关键词 高寒草原饲养 西门塔尔牛 血液脂肪酸 固醇调节元件结合蛋白-1
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血清固醇调节元件结合蛋白2与急性脑梗死相关性研究
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作者 龙波 田章林 +2 位作者 熊密 董语涵 魏有东 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期628-635,共8页
目的:探讨血清固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein-2,SREBP-2)与急性脑梗死的相关性。方法:纳入2020年10月至2021年3月入住的134名急性脑梗死患者和34名健康体检者。通过酶联免疫吸附实验法(enzyme-linke... 目的:探讨血清固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein-2,SREBP-2)与急性脑梗死的相关性。方法:纳入2020年10月至2021年3月入住的134名急性脑梗死患者和34名健康体检者。通过酶联免疫吸附实验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清SERBP-2浓度,并依据急性卒中Org 10172治疗试验(trial of Org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)分型和是否合并糖尿病进行亚组分析。使用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估患者的病情严重程度,并分析血清SREBP-2与病情严重程度的相关性。使用改良Rankin量表评估患者的90 d功能预后,并将患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组的血清SREBP-2浓度差异,并通过logistic回归分析血清SREBP-2是否与脑梗死预后相关。结果:脑梗死组的血清SREBP-2浓度明显低于对照组[72.60(57.50,83.35)ng/mL vs.86.80(77.20,97.90)ng/mL,P=0.000]。血清SREBP-2浓度识别急性脑梗死患者和健康人群的曲线下面积为0.782(P=0.000)。大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型脑梗死血清SREBP-2浓度均明显低于对照组(P=0.000,P=0.003,P=0.000)。合并糖尿病患者的血清SREBP-2高于不合并糖尿病的患者(P=0.021)。血清SREBP-2浓度与入院NIHSS评分无相关性(P>0.05)。脑梗死患者预后良好组血清SREBP-2浓度较预后不良组低,但差异无统计学意义(P>0.05),logistic回归分析显示血清SREBP-2浓度与脑梗死90 d功能预后无关(OR=1.016,95%CI=0.991~1.042,P=0.205)。结论:血清SREBP-2浓度在急性脑梗死患者中明显下降。血清SREBP-2对识别脑梗死患者与健康人群具有一定的效能。然而,血清SREBP-2浓度与患者病情严重程度和预后无关。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白2 急性脑梗死 血清 相关性
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HCV NS5A通过抑制p-AMPK并上调固醇调节元件结合蛋白2及HMG-CoA还原酶促进小鼠肝细胞胆固醇合成 被引量:1
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作者 张娟娟 刘强 乔玲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1152-1160,共9页
已有研究证明,丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)可诱导肝细胞脂肪变性。本文报告,HCV NS5A刺激肝细胞胆固醇合成,引起脂代谢失调,促进肝脂肪变性。首先,我们构建了由小鼠甲胎蛋白增强子和小鼠白蛋白启动子驱动的NS5A及NS5A domain... 已有研究证明,丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)可诱导肝细胞脂肪变性。本文报告,HCV NS5A刺激肝细胞胆固醇合成,引起脂代谢失调,促进肝脂肪变性。首先,我们构建了由小鼠甲胎蛋白增强子和小鼠白蛋白启动子驱动的NS5A及NS5A domainⅠ、Ⅱ和Ⅲ的慢病毒表达载体,包装成病毒颗粒后通过尾静脉注射感染小鼠。小鼠血清总胆固醇测定及肝组织切片苏木精-伊红染色揭示,与模拟注射对照及增强绿色荧光蛋白(EGFP)慢病毒颗粒处理小鼠比较,NS5A慢病毒颗粒处理小鼠血清总胆固醇水平明显升高;肝细胞内脂滴明显增多。免疫组化和RTq PCR分析显示,胆固醇合成的关键调节酶HMG-CoA还原酶(HMGCR)在NS5A慢病毒处理的小鼠肝内表达显著升高。蛋白质印迹结果证明,与模拟注射及EGFP慢病毒颗粒处理的小鼠比较,NS5A慢病毒颗粒处理的小鼠肝细胞磷酸化的腺苷一磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)水平明显降低,而固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)及其靶基因HMGCR的水平显著升高。进一步研究发现,NS5A domainⅡ慢病毒颗粒处理的小鼠肝细胞p-AMPK、SREBP-2和HMGCR表达水平与全长NS5A慢病毒处理的小鼠相似。上述结果提示,HCV NS5A蛋白可通过抑制AMPK磷酸化激活,上调SREBP-2而促进胆固醇合成的限速酶HMGCR的表达,从而促进小鼠肝细胞胆固醇合成。上述结果还提示,NS5A domainⅡ可能是全长NS5A蛋白调节HMGCR基因表达的有效片段。总之,本研究证明,HCV NS5A可引起胆固醇代谢紊乱,这可能是慢性HCV感染引起肝脂肪变性的机制之一。很遗憾,在本研究中,尚未测定SREBP-1的靶基因乙酰CoA羧化酶(脂肪酸合成的限速酶)的表达,相关实验正在进行中。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 非结构蛋白5 A 固醇合成/HMG-CoA还原酶 固醇调节元件结合蛋白2
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