基于同源重组缺陷状态分析晚期卵巢癌中免疫细胞和细胞因子表达差异性

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作者 鲍青悦 陆晓兰 +1 位作者 冯炜炜 崔晓娟 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第5期621-628,共8页

目的 通过研究不同同源重组缺陷(HRD)状态的晚期卵巢癌中免疫细胞和细胞因子的表达差异性,为卵巢癌的治疗提供新的思路。方法 选取上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科2018年1月至2023年1月收治的68例国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~... 目的 通过研究不同同源重组缺陷(HRD)状态的晚期卵巢癌中免疫细胞和细胞因子的表达差异性,为卵巢癌的治疗提供新的思路。方法 选取上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科2018年1月至2023年1月收治的68例国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期的上皮来源卵巢癌患者,依据基因检测结果将其分为HRD阳性组(n=30)和HRD阴性组(n=38),比较两组患者的一般资料和临床疗效。采用免疫组织化学染色分析两组患者卵巢癌组织中CD4、CD8、CD25的表达情况,采用流式细胞技术分析血液中CD4^(+) T细胞、CD8^(+) T细胞、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞(Treg细胞)的比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值。采用ELISA法检测血清中干扰素γ、IL-2、IL-6、IL-10水平。结果 HRD阳性组和HRD阴性组患者在年龄、病程、家族史、初始治疗方式、肿瘤FIGO分期、肿瘤分化程度方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在临床疗效方面,HRD阳性组患者的客观缓解率和疾病控制率均高于HRD阴性组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与HRD阴性组相比,HRD阳性组患者肿瘤组织中CD4、CD8、CD25的表达量均增加(均P<0.05);血液中CD4^(+) T细胞、CD8^(+) T细胞、CD4^(+)CD25^(+) Treg细胞比例均增加(均P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.05);血清中IL-2、IL-6、IL-10水平均升高(均P<0.05),而干扰素γ水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相较于HRD阴性卵巢癌患者,HRD阳性卵巢癌患者的肿瘤组织中有更多的免疫细胞浸润,分泌更多有免疫调节作用的细胞因子。HRD阳性卵巢癌患者可能对免疫治疗更敏感,预后也较好。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 同源重组缺陷 肿瘤微环境 免疫细胞 细胞因子

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云南地区卵巢癌患者的基因同源重组缺陷状态和BRCA1/2基因突变频率及其临床意义 被引量：2

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作者 蔡静静 刘馨 +13 位作者 李卓颖 韩婷婷 郭银金 马露瑶 王晓雄 李鸿生 李权 杜亚茜 兰云意 沈绍聪 杨锐娇 吴顺先 刘俊熙 周永春 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期1082-1087,共6页

目的:采用基于中国人群单核苷酸多态性位点开发的同源重组缺陷(HRD)检测工具评估云南地区卵巢癌患者的HRD状态和BRCA1/2基因突变频率并探讨其临床意义。方法:共纳入2021年1月至2023年5月间在云南省肿瘤医院收治的卵巢癌患者248例,HRD状... 目的:采用基于中国人群单核苷酸多态性位点开发的同源重组缺陷(HRD)检测工具评估云南地区卵巢癌患者的HRD状态和BRCA1/2基因突变频率并探讨其临床意义。方法:共纳入2021年1月至2023年5月间在云南省肿瘤医院收治的卵巢癌患者248例,HRD状态采用基因组瘢痕评分法(GSS)(主要依据拷贝数的长度、类型、位置及基因组断片)或HRD评分法(杂合性缺失、端粒等位基因失衡及大片段移位等基因组不稳定事件的总和)进行评估,当组织样本的GSS≥50分或HRD评分≥42分者或检测到有害的BRCA1/2基因突变时HRD被定义为阳性。分析患者HRD状态与临床病理特征的关系。结果:248名卵巢癌患者中70.97%的患者HRD呈阳性,其中BRCA1/2基因突变率为30.65%。Ⅲ~Ⅵ期、高级别浆液腺癌的卵巢癌患者具有更高的HRD阳性率(均P<0.01),HRD评分更高的患者其合并其他基因突变的频率也越高(P<0.05)。HRD状态与卵巢癌的病理类型、临床分期和其他基因突变均有关联(均P<0.01)。结论:云南地区卵巢癌患者HRD阳性率较高,HRD阳性的卵巢癌患者可以从聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗中获得更大的收益。 展开更多

关键词 卵巢癌 云南地区 同源重组缺陷(hrd) 基因组瘢痕评分(GSS) hrd评分 BRCA1基因 BRCA2基因

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非小细胞肺癌同源重组修复通路基因与临床特征的相关性分析 被引量：1

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作者 杨茜 赵洁 +4 位作者 唐海涛 廖鑫 牟康 李小松 沈依帆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期871-876,共6页

目的:采用基因组不稳定评分(genomic instability score,GIS)描述非小细胞肺癌患者的同源重组修复缺陷(homolo⁃gous recombination deficiency,HRD)状态,探讨HRD状态及同源重组通路基因(homologous recombination repair,HRR)与临床特... 目的:采用基因组不稳定评分(genomic instability score,GIS)描述非小细胞肺癌患者的同源重组修复缺陷(homolo⁃gous recombination deficiency,HRD)状态,探讨HRD状态及同源重组通路基因(homologous recombination repair,HRR)与临床特征的相关性。方法:本研究纳入2020年1月至2022年1月在重庆医科大学附属第一医院接受治疗的335例非小细胞肺癌患者,采用二代测序法检测GIS评分及35个HRR基因,根据杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)、端粒等位基因失衡(telo⁃meric allelic imbalance,TAI)、大片段迁移(large-scale state transition,LST)综合评估GIS评分。GIS评分及HRR基因与临床特征之间的关系通过Mann-Whitney U检验,Kruskal-Wallis检验和Dunn-Bonferroni检验分析。GIS评分和肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)值的相关性采用Spearman分析。结果:在335例患者中,男性患者、年龄大、分期晚、有吸烟史、鳞癌均会导致GIS评分更高,GIS评分Md(P25,P75)分别是13(4,26.75),12(3,22.5),21.5(12,30),16(4,27)和24(18,38.25)(Z=-5.083,P<0.001;Z=2.973,P=0.003;Z=8.225,P<0.001;Z=4.655,P<0.001;Z=-7.082,P<0.001)。HRR体系基因突变组样本GIS评分高于野生组,2组GIS评分分别为18.5(5.25,28.75)和6(1,16)(Z=5.012,P<0.001)。共检测到33个HRR相关基因突变,主要集中在ATM、RECQL4、ATR、FANCM、BRCA1、FANCA、BRIP1、NBN、WRN等基因,其中BRCA2、FANCI、FANCA基因突变均会导致GIS评分升高,GIS评分Md(P25,P75)分别是34(25.25,51),31.5(14.5,50)和22(12,44)(Z=-2.805,P=0.005;Z=-2.216,P=0.027;Z=-2.478,P=0.013)。GIS评分和TMB值之间呈正相关(rs=0.504,P<0.001)。结论:揭示中国非小细胞肺癌患者GIS评分及HRR基因突变特征,提示基于二代测序的GIS评分及HRR基因检测可能成为非小细胞肺癌患者靶向治疗及免疫治疗新的生物标志物。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 同源重组修复缺陷 基因组不稳定评分 同源重组通路

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复发性卵巢癌两次手术基因同源重组修复缺陷状态变化与临床价值分析 被引量：1

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作者 张天歌 赵英姿 +3 位作者 李洪琦 李玉荣 刘敏 李长忠 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期711-713,共3页

目的:分析复发性卵巢癌患者两次手术基因同源重组修复缺陷(HRD)状态的改变,探讨卵巢癌复发时是否需要再次进行HRD检测。方法:收集2017年3月至2021年8月山东省3家三级甲等医院卵巢癌术后复发,再次行卵巢肿瘤减灭术并行HRD检测的9例上皮... 目的:分析复发性卵巢癌患者两次手术基因同源重组修复缺陷(HRD)状态的改变,探讨卵巢癌复发时是否需要再次进行HRD检测。方法:收集2017年3月至2021年8月山东省3家三级甲等医院卵巢癌术后复发,再次行卵巢肿瘤减灭术并行HRD检测的9例上皮性卵巢癌患者的临床资料,比较两次手术样本肿瘤乳腺癌易感基因(BRCA)突变情况、HRD评分以及HRD状态的变化。结果:9例晚期上皮性卵巢癌患者中位年龄为54.8岁,中位无进展生存期为12.4个月。二次手术BRCA突变状态较初次手术均无变化,其中3例患者BRCA突变均为胚系突变,突变位点未发生改变。9例患者中HRD状态阳性6例,阴性3例。所有患者二次手术HRD评分均发生改变,但根据预先设定的HRD状态判定标准,HRD状态无变化。结论:HRD状态在原发和复发样本之间保持不变。初始肿瘤的HRD评分对于接受过含铂治疗的复发性上皮性卵巢癌的治疗方案选择仍有参考价值,提示卵巢癌复发时无需再次进行HRD检测。 展开更多

关键词 复发性卵巢癌 两次手术 基因检测 同源重组修复缺陷

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同源重组缺陷检测在肿瘤临床诊疗中的研究进展与展望 被引量：3

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作者 郁俐 沈敏娜 +2 位作者 姜惠琴 王蓓丽 郭玮 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期344-349,共6页

同源重组(homologous recombination,HR)是修复DNA双链断裂、单链DNA间隙和停滞或折叠复制叉的主要途径,有助于端粒维持,确保减数分裂过程中染色体的正确分离。同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)通路是DNA损伤修复通... 同源重组(homologous recombination,HR)是修复DNA双链断裂、单链DNA间隙和停滞或折叠复制叉的主要途径,有助于端粒维持,确保减数分裂过程中染色体的正确分离。同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)通路是DNA损伤修复通路之一,在肿瘤中有较高的突变频率。除了BRCA1/2基因突变之外,同源重组缺陷(homologous recombinationdeficiency,HRD)也可以由其他机制引起,例如HRR相关基因的胚系突变、体细胞突变、基因组稳定性及HRR途径中涉及基因的表观遗传修饰等。最新临床研究数据发现,通过HRR基因突变检测和基因瘢痕检测来反映HRD状态可有效预测肿瘤患者使用多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)的疗效,帮助患者精准用药及预后判断。鉴于在肿瘤中识别HRD的方法多种多样。总结HRD检测方法,探讨HRD检测在临床实践中的价值,为肿瘤的精准治疗奠定基础。 展开更多

关键词 肿瘤 同源重组缺陷 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 精准治疗

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鼠伤寒沙门菌spvB基因缺陷变异株的制备及其抗酸能力检测 被引量：1

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作者 吴春雪 陈强 +5 位作者 李红 余晓君 朱春晖 李岚 何美娟 刘晓艳 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期399-404,共6页

目的为深入研究鼠伤寒沙门菌毒力基因spvB的功能,制备鼠伤寒沙门菌spvB基因完全缺陷变异株,观察spvB基因缺陷株在体外酸性环境中的生存能力。方法根据鼠伤寒沙门菌spvB基因序列,设计PCR特异性引物,制备spvB基因缺陷性同源性核苷酸片段,... 目的为深入研究鼠伤寒沙门菌毒力基因spvB的功能,制备鼠伤寒沙门菌spvB基因完全缺陷变异株,观察spvB基因缺陷株在体外酸性环境中的生存能力。方法根据鼠伤寒沙门菌spvB基因序列,设计PCR特异性引物,制备spvB基因缺陷性同源性核苷酸片段,导入自杀质粒pCVD442后再导入鼠伤寒沙门菌野生株,进行同源重组,用PCR方法观察重组现象,将完全重组的菌株作为spvB基因的缺陷变异株,并通过核苷酸序列分析加以确定。绘制生长曲线,对比spvB基因缺陷变异株与野生株在酸性条件下的生存情况。结果 PCR及序列分析证实,缺陷变异株的spvB基因缺失1 749bp。酸性条件下培养1h及2h后,野生株的活菌数高于spvB基因缺陷株,差异有统计学意义(P<0.05);且野生株在酸性环境中的生存率明显高于缺陷株,野生株在1h及2h后的生存率分别为85.6%、74.9%,缺失株分别为68.0%、42.3%。结论成功构建鼠伤寒沙门菌spvB基因缺陷变异株,并发现在酸性条件下其生存能力明显降低,为进一步研究其在鼠伤寒沙门菌中的功能奠定了基础。 展开更多

关键词 鼠伤寒沙门菌 spvB 基因缺陷变异 同源重组 生长曲线

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口腔链球菌丙酮酸氧化酶基因缺陷型变异株的构建

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作者 庞若愚 张蓉 +2 位作者 章锦才 张蕴惠 俞少杰 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期62-65,共4页

目的 :利用口腔链球菌丙酮酸氧化酶基因 (sopox)的克隆序列 ,重组构建新的不能产生H2 O2 的口腔链球菌变异株。方法 :口腔链球菌株ATCC10 5 5 7经培养后用酚—氯仿法抽提细菌染色体基因组DNA ,经PCR扩增sopox基因 ,用BamHI进行限制酶切 ... 目的 :利用口腔链球菌丙酮酸氧化酶基因 (sopox)的克隆序列 ,重组构建新的不能产生H2 O2 的口腔链球菌变异株。方法 :口腔链球菌株ATCC10 5 5 7经培养后用酚—氯仿法抽提细菌染色体基因组DNA ,经PCR扩增sopox基因 ,用BamHI进行限制酶切 ;参照Chris方法进行电转化 ,挑选阳性菌落测定其上清液中H2 O2 的含量 ;将细菌传 3～4代后再次重复上述检测。结果 :转化子经筛选后得到 1株阳性菌落 ,测定上清液中H2 O2 含量 ,第 1次检测表明变异株产生H2 O2 的量仅有所下降 (介于阳性对照ATCC 10 5 5 7和阴性对照大肠杆菌JM10 9之间 ) ,经 3～ 4次传代后变异株中上清液H2 O2 量已经明显低于阴性对照。结论 展开更多

关键词 口腔链球菌 丙酮酸氧化酶 同源重组 过氧化氢 变异株 基因缺陷型 构建

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其因诱变、重组、克隆

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《生物技术通报》 CAS CSCD 1993年第4期27-32,共6页

关键词 丝状真菌 原养型 启动子调控 营养缺陷 转化株 同源重组 电激法 遗传操作 缺失突变株 重链

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氟唑帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步有效性及安全性研究 被引量：2

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作者 韦煜 张挺维 +11 位作者 何屹 李俊 毕建斌 曾宇 万里军 吴高亮 王焕昇 张军 朱崴 瞿元元 朱耀 叶定伟 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期561-566,共6页

背景与目的:多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase,PARPi]已被多项临床试验证实能使同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castratio... 背景与目的:多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase,PARPi]已被多项临床试验证实能使同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者生存获益。氟唑帕利作为新型PARPi,已获批用于卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的治疗,但尚未见在前列腺癌中的研究报道。初步评价氟唑帕利治疗前列腺癌患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2020年1月1日—2021年2月1日在复旦大学附属肿瘤医院等全国9家医院接受氟唑帕利单药或联合治疗的13例mCRPC患者的临床资料。基因突变数据、生存数据、不良反应等通过门诊随访或电话随访获得。结果:13例患者中,3例行氟唑帕利单药治疗,8例行氟唑帕利联合阿比特龙治疗,2例行氟唑帕利联合雄激素受体拮抗剂SHR3680治疗。单药治疗的3例患者均携带HRR基因突变,且均见前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)下降,其中2例(66.7%)患者的PSA下降50%以上。氟唑帕利联合阿比特龙治疗的8例患者前期均已阿比特龙耐药,基因检测结果显示,2例患者未携带HRR致病突变,1例患者未接受基因检测,8例患者中仅1例未携带HRR突变的患者接受联合治疗后PSA升高,其余7例(87.5%)患者的PSA下降,3例(37.5%)患者PSA下降50%以上,2例(25.0%)患者PSA下降90%以上。氟唑帕利联合SHR3680治疗的2例患者前期均已阿比特龙及多西他赛耐药,1例患者未接受基因检测且无PSA应答,另1例患者未检测出DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)基因突变但PSA下降50%以上。同时,61.5%(8/13)的患者出现了不同程度的不良反应,主要不良反应为贫血、关节疼痛、食欲下降及乏力;23.1%(3/13)的患者出现了3级贫血,其中1例患者因3级贫血而停止治疗。结论:氟唑帕利单药或联合治疗方案,在mCRPC患者中均显示出一定的疗效和可接受的不良反应,但仍需更大样本量前瞻性临床研究的证实。 展开更多

关键词 前列腺癌 氟唑帕利 同源重组修复缺陷 有效性

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农杆菌介导法构建里氏木霉ura3基因突变体的研究 被引量：3

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作者 闫作梅 张旭 李杰 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期147-153,共7页

构建了ura3缺失基因载体pEMT-△ura3,采用农杆菌介导法转化里氏木霉QM9414,在含尿嘧啶核苷(1.87 mg.mL-1)和五氟乳氰酸(5-FOA,5 mg.mL-1)的筛选培养基上筛选转化子,经表型验证和PCR检测,获得ura3基因缺失突变体1株,ura3基因的同源重组率... 构建了ura3缺失基因载体pEMT-△ura3,采用农杆菌介导法转化里氏木霉QM9414,在含尿嘧啶核苷(1.87 mg.mL-1)和五氟乳氰酸(5-FOA,5 mg.mL-1)的筛选培养基上筛选转化子,经表型验证和PCR检测,获得ura3基因缺失突变体1株,ura3基因的同源重组率为16.6%。采用农杆菌介导法将黑曲霉的pyrA基因导入ura3基因缺失突变体中,使其回复野生型表型,从而建立了以pyrA基因作为筛选标记的里氏木霉受体菌株。 展开更多

关键词 营养缺陷型 农杆菌介导法 同源重组 ura3基因

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基因库构建

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《生物技术通报》 CAS CSCD 1992年第3期40-41,共2页

关键词 基因文库 转座子 营养缺陷 同源重组 酶切片段 自身复制 受体菌 DNA 载体构建 克隆载体

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疫苗

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《生物技术通报》 CAS CSCD 1991年第2期69-72,共4页

910508 从人免疫缺陷病毒I型被膜基因除去隐性痘病毒的转录终止信号能增强重组疫苗病毒的表达和免疫原性[英]/Earl,P.L…∥J.Virol.-1990,64(5).-2448～2451[译自DBA,1990,9(13),90-07511]为了评价HIV病毒-I env基因TTTTTNT(T5NT)

关键词 转录终止 融合蛋白 人免疫缺陷病毒 终止信号 疫苗接种 痘病毒 免疫原性 启动子 密码子 同源重组

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