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下调Hsa-circ-0101216表达对胰腺癌吉西他滨化疗耐药的影响及其机制
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作者 刘海潮 刘少朋 +5 位作者 闫宏宪 白明辉 张继翔 李迎博 王闯 邹凯 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第6期656-664,共9页
目的分析Hsa-circ-0101216对胰腺癌吉西他滨(GEM)化疗耐药的影响及其机制。方法采用GEO数据库分析筛选胰腺癌GEM耐药细胞与亲本细胞间差异表达的circRNAs。采用间歇浓度梯度递增法构建胰腺癌GEM耐药细胞株(BxPC-3-GEM、Capan-1-GEM),采... 目的分析Hsa-circ-0101216对胰腺癌吉西他滨(GEM)化疗耐药的影响及其机制。方法采用GEO数据库分析筛选胰腺癌GEM耐药细胞与亲本细胞间差异表达的circRNAs。采用间歇浓度梯度递增法构建胰腺癌GEM耐药细胞株(BxPC-3-GEM、Capan-1-GEM),采用qRT-PCR检测细胞中Hsa-circ-0101216的表达情况。取胰腺癌GEM耐药细胞,设置sh-circ-0101216组(敲低circ-0101216)、sh-NC组(转染sh-NC)、空白对照组(不做任何处理),采用CCK-8法、EdU增殖实验检测各组细胞的GEM半数抑制浓度(IC50)及增殖能力,Western blotting检测多药耐药相关蛋白1(MRP1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、人类平衡型核苷转运体-1(hENT-1)的表达情况。构建人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,并设置sh-NC+GEM组与sh-circ-0101216+GEM组(n=6),比较两组裸鼠移植瘤体积及重量变化,采用Western blotting及免疫组化法检测移植瘤组织中MRP1、BCRP、hENT-1蛋白的表达,EdU增殖实验检测肿瘤细胞增殖能力。结果GEO数据库筛选出的胰腺癌GEM耐药细胞株中存在Hsa-circ-0101216表达上调。成功构建胰腺癌GEM耐药细胞株,且胰腺癌GEM耐药细胞BxPC-3-GEM、Capan-1-GEM中Hsa-circ-0101216表达水平及IC50值明显高于亲本细胞(P<0.05)。sh-circ-0101216组胰腺癌GEM耐药细胞BxPC-3-GEM、Capan-1-GEM中GEM IC50值、细胞活力、EdU阳性率及MRP1、BCRP蛋白表达水平均明显低于空白对照组及sh-NC组,hENT-1蛋白表达水平明显高于空白对照组及sh-NC组(P<0.05或P<0.001)。sh-circ-0101216+GEM组裸鼠皮下移植瘤重量、体积,瘤体内MRP1、BCRP蛋白表达水平和阳性表达率,以及EdU阳性率均明显低于sh-NC+GEM组,hENT-1蛋白表达水平及阳性表达率明显高于sh-NC+GEM组(P<0.05)。结论Hsa-circ-0101216在GEM耐药的胰腺癌细胞中高表达,敲低后可抑制胰腺癌细胞增殖,并增强胰腺癌细胞对GEM的化疗敏感性,其机制可能与调节跨膜转运蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 Hsa-circ-0101216 胰腺癌 吉西他滨 增殖
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基于吉西他滨耐药相关基因的胰腺癌预后预测模型的构建 被引量:1
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作者 王维嘉 田秀云 +3 位作者 吴剑挥 关晓雅 郝纯毅 崔培林 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期499-503,共5页
目的:构建基于吉西他滨耐药(GRS)相关基因的胰腺癌预后预测模型。方法:收集TCGA数据库中179例胰腺癌病例,按照7∶3的比例随机分为训练集126例和验证集53例。收集GEO数据库中吉西他滨耐药和非耐药PANC-1、CFPAC-1和Bxpc-3细胞系的测序数... 目的:构建基于吉西他滨耐药(GRS)相关基因的胰腺癌预后预测模型。方法:收集TCGA数据库中179例胰腺癌病例,按照7∶3的比例随机分为训练集126例和验证集53例。收集GEO数据库中吉西他滨耐药和非耐药PANC-1、CFPAC-1和Bxpc-3细胞系的测序数据取交集;利用GTEx数据库中165份正常胰腺组织和训练集基因测序数据筛选差异基因;两者再取交集,得胰腺癌GRS相关基因。采用LASSO回归和Cox回归构建基于GRS相关基因的胰腺癌预后预测模型,计算风险评分,绘制ROC曲线评价风险评分对胰腺癌3 a死亡风险的预测性能。根据风险评分中位数将179例胰腺癌患者分为高风险组和低风险组,比较两组免疫检查点(CD28、CD80、CD86、ICOS、ICOS LG、PD-1、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、HHLA2、TMIGD2、TIM-3、galectin-9、LAG-3、FGL-1、CD39、CD73、TIGIT、VISTA)表达水平。结果:共筛选出14个胰腺癌GRS相关基因。对14个基因进行LASSO回归,筛选出4个基因,采用Cox回归构建预测模型,该模型在训练集和验证集中ROC曲线的AUC(95%CI)分别为0.718(0.627~0.802)和0.796(0.607~0.985)。高风险组PD-L1、CD73和HHLA2表达水平高于低风险组(P<0.05)。结论:成功构建了基于GRS相关基因的胰腺癌预后预测模型。 展开更多
关键词 胰腺癌 吉西他滨 耐药基因 预后预测模型
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健脾化瘀方协同吉西他滨通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导胰腺癌细胞铁死亡并抑制其生长
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作者 陈鑫球 张正则 +6 位作者 刘抒伟 朱小玉 赖永恒 方崇锴 黄俊海 赵希琳 钟崇 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1077-1087,共11页
目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进... 目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进行后续实验;EDU实验、集落形成实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、BODIPY 581/591 C11染色检测细胞内脂质过氧化水平;试剂盒检测细胞中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。RT-qPCR和Western blot分别检测细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-coA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)等分子mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照(control)组相比,JPHYD和GEM处理后PANC-1细胞活力显著降低,并呈现浓度依赖性;且两者联用可以显著提高GEM的细胞毒性,具有协同作用;与control组相比,JPHYD组、GEM组,JPHYD+GEM组可以显著降低EDU阳性效率、集落形成数并促进细胞凋亡,联用组效果最明显;在细胞中加入JPHYD+GEM后,细胞变圆,细胞活力降低,而细胞中加入铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)对细胞形态和活力没有显著影响,用JPHYD+GEM和Fer-1共处理可逆转JPHYD+GEM对细胞形态和活力的影响;与control,GEM组相比,JPHYD+GEM组可以显著提高细胞内ROS水平以及脂质过氧化水平,提高细胞内Fe^(2+)和MDA水平,降低GSH水平,进一步促进脂质过氧化反应,诱导铁死亡;同时JPHYD+GEM还能显著下调Nrf2、HO-1、SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达水平,上调TFR1和ACSL4 mRNA和蛋白表达。而加入Fer-1后则显著逆转联合用药组对铁死亡的激活效应,逆转药效,差异具有统计学意义。结论:健脾化瘀方协同吉西他滨在体外可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导PANC-1细胞铁死亡,从而发挥协同抗癌作用。 展开更多
关键词 健脾化瘀方 吉西他滨 胰腺癌 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4轴
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miR-483-3p增强胰腺癌对吉西他滨敏感性及分子机制研究 被引量:1
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作者 刘青 肖桂山 《大连理工大学学报》 CAS 北大核心 2025年第1期30-37,共8页
吉西他滨耐药限制了其对胰腺癌的治疗效果,而传统化学药物无法有效克服吉西他滨对胰腺癌的耐药.研究表明,microRNA(miRNA)的异常表达与肿瘤发生、发展和化疗耐药性有关.对miR-483-3p在胰腺癌吉西他滨耐药中的作用和潜在机制进行了研究.q... 吉西他滨耐药限制了其对胰腺癌的治疗效果,而传统化学药物无法有效克服吉西他滨对胰腺癌的耐药.研究表明,microRNA(miRNA)的异常表达与肿瘤发生、发展和化疗耐药性有关.对miR-483-3p在胰腺癌吉西他滨耐药中的作用和潜在机制进行了研究.qPCR结果显示miR-483-3p在胰腺癌耐药细胞中显著下调.miR-483-3p minics瞬时转染显著提高了耐药细胞内miR-483-3p的表达水平,显著减弱了耐药细胞的增殖、迁移、转移和侵袭能力,恢复了吉西他滨的反应性.Western blot结果显示miR-483-3p抑制PI3K和p-AKT蛋白的表达水平,抑制Bcl2蛋白表达,促进Bax、Bad和cleaved-Caspase-3蛋白表达,促进细胞凋亡进程.总之,研究结果表明miR-483-3p通过抑制PI3K/AKT信号通路促进细胞凋亡,增加胰腺癌对吉西他滨的敏感性,miR-483-3p可能是吉西他滨耐药胰腺癌患者的潜在治疗策略. 展开更多
关键词 miR-483-3p 胰腺癌 吉西他滨 耐药性 MIRNA
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诱导铁死亡:逆转胰腺癌对吉西他滨化疗耐药性的新策略
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作者 肖麟 郑楷炼 +2 位作者 张佳鑫 张乐水 金钢 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1469-1475,共7页
胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,患者5年生存率远低于其他恶性肿瘤。吉西他滨(GEM)作为胰腺癌的主要化疗药物,其疗效常受限于肿瘤的化疗耐药性。本文介绍了胰腺癌中存在的细胞内源性和非细胞自主机制两种GEM耐药机制,归纳了通过调... 胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,患者5年生存率远低于其他恶性肿瘤。吉西他滨(GEM)作为胰腺癌的主要化疗药物,其疗效常受限于肿瘤的化疗耐药性。本文介绍了胰腺癌中存在的细胞内源性和非细胞自主机制两种GEM耐药机制,归纳了通过调节多不饱和脂肪酸过氧化、铁代谢调控和抗氧化系统诱导细胞铁死亡,可以增强胰腺癌细胞对GEM的敏感性,旨在深入分析铁死亡与GEM耐药机制的关系,并为胰腺癌的临床治疗提出新的方向。 展开更多
关键词 铁死亡 胰腺肿瘤 抗药性 肿瘤 吉西他滨
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SERPINA3通过抑制铁死亡促进胰腺癌的恶性进展及吉西他滨耐药的机制研究
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作者 和源 郭俊成 +3 位作者 叶智斌 王小虎 李昊男 黄敬彪 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第6期555-562,共8页
背景与目的:丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,SERPIN)的家族成员可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭、转移和血管生成等过程,影响肿瘤的发生、发展和预后,但其在胰腺癌中的作用机制尚不清楚。本研究旨探讨丝氨酸蛋白酶抑制... 背景与目的:丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,SERPIN)的家族成员可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭、转移和血管生成等过程,影响肿瘤的发生、发展和预后,但其在胰腺癌中的作用机制尚不清楚。本研究旨探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂A3蛋白(serine protease inhibitors A3,SERPINA3)高表达与胰腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移及吉西他滨耐药之间的关系及机制。方法:通过实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)分析正常胰腺导管上皮细胞系hTERT-HPNE与胰腺癌细胞系SW1990、Capan-1、PANC-1、AsPC-1中SERPINA3的表达水平;构建吉西他滨耐药胰腺癌细胞系PANC-1/R、AsPC-1/R,采用qRT-PCR实验、细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)测定耐药及亲代敏感细胞系中SERPINA3表达水平及其对吉西他滨的药物敏感性差异。采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)构建SERPINA3敲低细胞系si-SERPINA,以siRNA negative control构建阴性对照组si-SERPINA#NC;利用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、CCK-8、EdU细胞增殖实验、transwell迁移、matrigel侵袭、划痕和细胞凋亡实验,分别检测si-SERPINA组和si-SERPINA#NC组对吉西他滨耐药胰腺癌细胞的脂质过氧化水平、增殖、迁移、侵袭、修复能力和细胞凋亡的影响。结果:与正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE相比,SERPINA3在多种胰腺癌细胞系中的表达水平显著升高(P<0.05)。相较于亲本细胞PANC-1和AsPC-1,其耐药衍生细胞PANC-1/R和AsPC-1/R细胞株中SERPINA3的mRNA表达和蛋白水平均显著升高(P<0.001)。当SERPINA3在PANC-1/R和AsPC-1/R细胞中被敲低后,细胞在不同浓度吉西他滨作用下的存活率下降,并且在MDA检测中显示出脂质过氧化水平增加(P<0.001)。此外,敲低SERPINA3的PANC-1/R和AsPC-1/R细胞系株的增殖率、迁移/侵袭细胞数量以及划痕实验的愈合率均显著降低(P<0.01),流式细胞术检测到凋亡细胞的数量增加(P<0.05)。这些结果表明,敲低SERPINA3能够抑制吉西他滨耐药胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和修复能力,并促进这些耐药细胞的凋亡。结论:SERPINA3在多种胰腺癌细胞中的呈高表达,SERPINA3高表达促进胰腺癌恶性进展和耐药,干扰SERPINA3表达可促进铁死亡并增强吉西他滨耐药胰腺癌细胞对药物的敏感性。 展开更多
关键词 胰腺癌 SERPINA3 铁死亡 吉西他滨 耐药
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溶瘤流感病毒联合吉西他滨提升对胰腺癌细胞的杀伤效果
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作者 孟子鹤 徐永茹 +3 位作者 邓肇达 张雨欣 杨鹏辉 扈瑞平 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第2期141-150,共10页
目的 探究基于反向遗传学(reversed genetics,RG)技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFluGM-CSF联合化疗药吉西他滨(gemcitabine,GEM)杀伤胰腺癌细胞的效果。方法 前期利用RG技术成功拯救重组溶瘤病毒OvFlu-GM-CSF,通过鸡红细胞凝集实验、透... 目的 探究基于反向遗传学(reversed genetics,RG)技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFluGM-CSF联合化疗药吉西他滨(gemcitabine,GEM)杀伤胰腺癌细胞的效果。方法 前期利用RG技术成功拯救重组溶瘤病毒OvFlu-GM-CSF,通过鸡红细胞凝集实验、透射电镜、病毒复制等对OvFlu-GM-CSF进行全面鉴定,CCK-8法检测OvFlu-GM-CSF在不同时间(24、48、72 h)、不同感染复数(MOI=0、0.1、1.0、3.0)条件下,对胰腺癌细胞系(Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3)及正常胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)存活率的影响。利用胰腺癌小鼠皮下荷瘤模型,按照完全随机法将6周龄雌性C57BL/6小鼠分为4组(n=9):PBS组、重组溶瘤病毒组(OvFlu-GM-CSF组)、吉西他滨组(GEM组)以及重组溶瘤病毒与吉西他滨联合治疗组(OvFlu-GM-CSF+GEM组),并分别给予PBS、OvFlu-GM-CSF、GEM、OvFlu-GMCSF+GEM治疗,监测小鼠肿瘤体积及存活率等指标的变化。采用多重免疫荧光染色技术分析肿瘤组织中T细胞浸润及增殖情况。通过HE染色检测小鼠主要器官(心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织)的病理变化,小鼠血清肝功能实验检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)酶活性水平,以评估重组溶瘤病毒的安全性。结果 重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF的血凝效价为28,其病毒形态符合流感病毒典型特征,且病毒在胰腺癌细胞内可选择性复制。在细胞水平,OvFlu-GM-CSF在感染时间为48 h、MOI=3.0的条件下,与感染时间为48 h、MOI=0比较,对Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3具有显著的选择性杀伤作用(P<0.01),且细胞存活率随着MOI值的增加以及感染时间的延长而逐渐降低(P<0.01),但对HPDE6-C7无明显影响。在胰腺癌荷瘤小鼠体内,与PBS组的肿瘤体积比较,OvFlu-GM-CSF组、OvFlu-GM-CSF+GEM组显著减小(P<0.01)。多重免疫荧光检测结果显示在OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠的肿瘤组织中T淋巴细胞浸润显著增加;在小鼠心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织中未观察到明显病理变化;与PBS组比较,OvFlu-GM-CSF组、GEM组、OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠血清中ALT及AST酶活性水平无明显差异。结论 通过反向遗传学技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF与化疗药GEM联合应用,提升了对胰腺癌细胞的杀伤效能,并有效激活了机体的抗肿瘤免疫应答。 展开更多
关键词 溶瘤流感病毒 吉西他滨 胰腺癌 联合治疗
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山甲白花汤联合吉西他滨抗胰腺癌耐药机制研究 被引量:1
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作者 孙素芹 樊蓉 +5 位作者 叶婷 高磊 刘春婷 刘冬影 常丽 闫珺 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第17期2596-2601,共6页
目的:探讨山甲白花汤联合吉西他滨抗胰腺癌耐药的作用机制。方法:将30只小鼠按随机数表法分为模型组、吉西他滨组和联合组,构建皮下移植瘤小鼠模型,分别使用山甲白花汤、吉西他滨及联合处理小鼠,观察肿瘤的体积、重量变化和类固醇受体... 目的:探讨山甲白花汤联合吉西他滨抗胰腺癌耐药的作用机制。方法:将30只小鼠按随机数表法分为模型组、吉西他滨组和联合组,构建皮下移植瘤小鼠模型,分别使用山甲白花汤、吉西他滨及联合处理小鼠,观察肿瘤的体积、重量变化和类固醇受体辅激活因子/分化抑制蛋白1(Src/Id1)信号通路蛋白。将人胰腺癌细胞系1(PANC-1)细胞分为对照组、吉西他滨处理组、联合处理组、联合+微小核糖核酸-124-3p抑制剂(miR-124-3p inhibitor)组和联合+过表达信号转导蛋白2样1(oe-SDF2L1)组,比较各组细胞增殖与迁移能力、微核糖核酸-124-3p(miR-124-3p)、信号转导蛋白2样1(SDF2L1)及信使核糖核酸(mRNA)水平。结果:与吉西他滨组比较,联合组中肿瘤体积与重量降低、Id1和磷酸化非受体酪氨酸激酶/非受体酪氨酸激酶(p-Src/Src)、SDF2L1水平降低。与对照组比较,吉西他滨处理组细胞增殖与迁移率明显降低,微小核糖核酸-124-3p(miR-124-3p)水平升高且SDF2L1水平明显降低,与吉西他滨处理组比较,联合处理组细胞增殖与迁移率明显降低,miR-124-3p水平升高且SDF2L1水平明显降低,与联合处理组比较,联合+miR-124-3p inhibitor组和联合+oe-SDF2L1组细胞增殖与迁移率均明显升高,SDF2L1水平均明显升高。结论:山甲白花汤联合吉西他滨通过上调miR-124-3p抑制SDF2L1发挥抗胰腺癌耐药作用。 展开更多
关键词 山甲白花汤 吉西他滨 胰腺癌 细胞增殖 细胞迁移 类固醇受体辅激活因子 分化抑制蛋白1 信号转导蛋白2样1
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吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇经导管动脉灌注治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性 被引量:3
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作者 章浙伟 曾晖 +5 位作者 郑家平 罗君 郭立文 曹非 梁维仁 邵国良 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期512-515,共4页
目的评价吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇(GN)经导管动脉灌注治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法收集浙江省肿瘤医院2016年1月至2020年12月采用GN方案经导管动脉灌注治疗晚期胰腺癌患者50例,分析其客观有效率(ORR),无进展生存期(PFS),... 目的评价吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇(GN)经导管动脉灌注治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法收集浙江省肿瘤医院2016年1月至2020年12月采用GN方案经导管动脉灌注治疗晚期胰腺癌患者50例,分析其客观有效率(ORR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS)及治疗相关的毒性反应。结果50例胰腺癌患者共行动脉灌注化疗236次,平均灌注4.72次,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)16例,疾病稳定(SD)21例,ORR为32%,中位PFS为5.1个月,OS为9.8个月,不良事件主要包括中性粒细胞减少、血小板减少、呕吐、恶心和乏力等。结论采用GN方案经导管动脉灌注治疗晚期胰腺癌有较好的近期疗效,且安全,可一定程度提升患者的PFS和OS。 展开更多
关键词 吉西他滨 白蛋白结合型紫杉醇 动脉灌注化疗 晚期胰腺癌
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胰腺癌吉西他滨化疗耐药生物标志物—INPP4B的探索性研究 被引量:1
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作者 任加强 武帅 +3 位作者 苏童 李杰 韩亮 仵正 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1090-1099,共10页
背景与目的:胰腺癌是具有高侵袭性的消化系统实体肿瘤,因病程初期缺乏特异性临床表现,约80%的患者无法行根治性切除术。吉西他滨作为胰腺癌化疗的一线用药,由于化疗耐药性,其使用并未显著改善患者预后。迄今,胰腺癌对吉西他滨治疗发生... 背景与目的:胰腺癌是具有高侵袭性的消化系统实体肿瘤,因病程初期缺乏特异性临床表现,约80%的患者无法行根治性切除术。吉西他滨作为胰腺癌化疗的一线用药,由于化疗耐药性,其使用并未显著改善患者预后。迄今,胰腺癌对吉西他滨治疗发生耐药的具体机制仍不清楚。本研究借助胰腺癌吉西他滨耐药细胞系及胰腺癌病理组织标本,结合在线数据库,探索胰腺癌吉西他滨化疗耐药的潜在生物标志物。并通过收集与分析胰腺癌患者的随访资料,明确相关靶点对胰腺癌患者预后的影响。方法:本研究采用吉西他滨浓度递增法逐步诱导构建胰腺癌耐药细胞株;对耐药细胞行二代高通量RNA-seq测序,并联合在线网络数据库高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)的4个胰腺癌吉西他滨耐药相关GEO数据集(GSE106336、GSE110580、GSE35141和GSE140077),用生物信息学分析筛选共同差异表达基因;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及免疫组织化学验证目标分子的表达水平;最后选取自2018年6月—2021年6月就诊于西安交通大学第一附属医院并经手术后病理学检查确诊为胰腺腺癌的部分患者,从西安交通大学第一附属医院生物样本信息资源中心获取行胰腺癌根治性切除术的部分患者手术标本共70例(其中30例对吉西他滨治疗耐药,16例未耐药,同时取24例癌旁胰腺组织作为对照;伦理批件号:2021伦审科字第(457)号,No.XJTU1AF2021LSK-457),并收集其临床和预后相关信息,用log-rank检验评价目标分子的表达与患者预后的关联性。结果:检测胰腺癌吉西他滨耐药细胞株(MiaPaCa-2 gemcitabine resistant,Mia GR)及同种野生型细胞系(Mia Pa Ca-2 wild type,Mia WT)针对吉西他滨杀伤的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),结果表明Mia GR组的IC50显著高于Mia WT组(258.10μmol/L vs 0.18μmol/L),耐药指数(resistence index,RI)高达1443.9。对耐药株与野生细胞系的二代转录组测序结果分析得到3985个差异表达基因,再与4个胰腺癌吉西他滨耐药的在线GEO数据集(GSE106336、GSE110580、GSE35141和GSE140077)中的数据作横向比较,发现有25个共同差异表达基因。结合文献回顾和对基因的功能注释和通路富集分析,进一步筛选发现INPP4B在其中发挥关键作用。接下来通过细胞学的RTFQ-PCR及Western blot检测,证实INPP4B在耐药细胞中的mRNA表达和蛋白水平均显著高于野生型(P<0.05)。最后对30例耐药胰腺癌组织、16例未耐药胰腺癌组织以及24例癌旁胰腺组织进行免疫组织化学分析。结果显示,与未耐药组相比,耐药组胰腺癌患者的INPP4B表达水平明显更高,而正常组织中INPP4B的表达水平明显低于这两种类型的癌组织。将胰腺癌组织中的INPP4B表达水平与患者生存信息相对应,绘制Kaplan-Meier曲线,结果表明,INPP4B低表达组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著优于INPP4B高表达组(HR=2.874,95%CI:1.262~6.544,P=0.013)。同时,低INPP4B表达组患者的总生存期(overall survival,OS)相比INPP4B高表达组也有明显优势,虽然其间差异无统计学意义(HR=1.484,95%CI:0.518~4.250,P=0.465)。结论:INPP4B可能是一种潜在的胰腺癌吉西他滨化疗耐药生物标志物,且与耐药胰腺癌患者的不良预后相关。针对此靶点设计相应的检测及治疗手段,将有望早期识别对吉西他滨治疗潜在耐药的胰腺癌患者,极大地改善其预后。 展开更多
关键词 胰腺癌 吉西他滨 化疗耐药 INPP4B 预后
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PD-1单抗联合顺铂或吉西他滨化疗对KRAS突变非小细胞肺癌A549细胞移植瘤小鼠模型的治疗作用 被引量:2
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作者 李雄兵 周瑞芬 +5 位作者 李佳丽 王汉姣 王超 李婧 曹喆 舒诚荣 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期371-376,共6页
目的:探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合顺铂或吉西他滨在KRAS基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞移植瘤小鼠模型治疗中的作用。方法:构建免疫系统-肿瘤双人源化A549细胞小鼠移植瘤模型,将60只小鼠按随机数字表法分成6组(10只/组),... 目的:探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合顺铂或吉西他滨在KRAS基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞移植瘤小鼠模型治疗中的作用。方法:构建免疫系统-肿瘤双人源化A549细胞小鼠移植瘤模型,将60只小鼠按随机数字表法分成6组(10只/组),分别为对照组(200μL/kg PBS)、PD-1单抗组(20 mg/kg PD-1单抗)、顺铂组(3 mg/kg顺铂)、PD-1单抗+顺铂组(20 mg/kg PD-1单抗+3 mg/kg顺铂)、吉西他滨组(30 mg/kg吉西他滨)和PD-1单抗+吉西他滨组(20 mg/kg PD-1单抗+30 mg/kg吉西他滨)。TUNEL和DAPI双染色法检测移植瘤组织中细胞凋亡水平,测量移植瘤体积和质量并计算肿瘤生长抑制率,免疫组化法检测移植瘤微血管密度(MVD)。结果:成功构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC A549细胞小鼠移植瘤模型,PD-1单抗+顺铂组移植瘤的细胞凋亡率、肿瘤生长抑制率均最高,移植瘤体积、质量和MVD均最小,与其他5组小鼠比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:顺铂与PD-1单抗具有协同活性,而吉西他滨拮抗PD-1单抗的治疗作用。提示PD-1单抗联合顺铂对KRAS突变NSCLC A549细胞移植瘤小鼠的疗效更好。 展开更多
关键词 PD-1单抗 顺铂 吉西他滨 非小细胞肺癌 KRAS突变 免疫治疗
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胰腺癌肿瘤微环境对吉西他滨耐药性产生的机制和靶向策略 被引量:2
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作者 贾泽森 王莉 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1215-1221,共7页
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是世界范围内因癌症死亡的主要原因之一,目前临床上缺乏对PDAC有效的筛查和治疗手段。近十年来,吉西他滨(gemcitabine)一直被用作治疗PDAC的一线化疗药物,但由于肿瘤耐药性等因素... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是世界范围内因癌症死亡的主要原因之一,目前临床上缺乏对PDAC有效的筛查和治疗手段。近十年来,吉西他滨(gemcitabine)一直被用作治疗PDAC的一线化疗药物,但由于肿瘤耐药性等因素的存在,吉西他滨方案仅能非常有限的改善PDAC患者的总生存期。高度纤维化、缺氧和免疫抑制性的肿瘤微环境的形成是导致PDAC对吉西他滨产生耐药性的重要原因,也是未来克服其耐药性的重要研究方向。本综述回顾了肿瘤微环境对PDAC耐药性产生机制的研究进展,并对未来可能运用于重塑PDAC肿瘤微环境的新技术和潜在靶点做出展望。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 吉西他滨 肿瘤耐药性 肿瘤微环境
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褪黑素调控自噬及铁死亡增强胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性 被引量:2
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作者 曹健 董钦鹏 +5 位作者 曾炼 李恒平 刘君瑞 孙晓东 王青松 胡鹏超 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期502-510,共9页
目的探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或... 目的探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或联合处理对PANC-1细胞克隆形成能力的影响;采用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力;细胞活性氧和线粒体膜电位JC-1检测试剂盒测定活性氧的合成和膜电位水平;亚铁离子(Fe^(2+))荧光探针检测细胞内Fe^(2+)水平;通过免疫荧光和Western blotting检测不同处理组中LC3、P62、GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平。结果CCK-8结果显示,吉西他滨单独处理48 h及72 h后PANC-1细胞活力受到抑制,呈时间剂量依赖性,吉西他滨联合褪黑素组的细胞活力显著低于吉西他滨组,且细胞活力随着褪黑素的浓度升高而下降;细胞划痕、transwell及平板克隆实验结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组比较,细胞的增殖及迁移能力明显受到抑制;通过荧光显微镜观察并分析得出吉西他滨联合褪黑素组的PANC-1细胞内活性氧、Fe^(2+)水平较吉西他滨组上升,线粒体膜电位显著下降(P<0.01);Western blotting及免疫荧光结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组的自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值降低、P62表达上调,抗铁死亡相关蛋白GPX4及SLC7A11的表达受到显著抑制(P<0.05),提示褪黑素联合吉西他滨可抑制PANC-1细胞自噬以及促进铁死亡。结论褪黑素增加胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性,其作用机制可能是通过抑制细胞自噬及促进肿瘤细胞铁死亡。 展开更多
关键词 褪黑素 胰腺癌 吉西他滨 铁死亡 细胞自噬
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非小细胞肺癌A549细胞基因组不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用
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作者 陈宗军 陈亚红 +1 位作者 黄丽云 梁紫盈 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期355-363,共9页
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞,作为si-NC A549R组和si-MYC A549R组。采用CCK-8法检测不同浓度(0、1、2、4、8、16和32 mg·L^(-1))吉西他滨对各组细胞的抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。转录组测序技术(RNA-seq)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析A549组及A549R组细胞中的差异表达基因,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测A549组和A549R组细胞中基因组不稳定性相关基因错配修复基因2(MSH2)、错配修复基因6(MSH6)和DNA修复蛋白RAD50(RAD50)的表达水平,Western blotting法检测基因组不稳定性相关蛋白MYC原癌基因(MYC)和磷酸化组蛋白(γH2AX)的表达水平,染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测RNA polⅡ和γH2AX在MYC基因上的富集程度,PCR法扩增并检测A549R细胞MYC基因突变情况。结果:与A549组比较,2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后A549R组细胞抑制率降低(P<0.05),8mg·L^(-1)吉西他滨作用后细胞凋亡率降低(P<0.05)。与A549组比较,A549R组细胞中有234个mRNAs表达水平升高,205个mRNAs表达水平降低,其中错配修复相关基因(MSH2和MSH6)、RAD50和MYC表达水平明显升高(P<0.05)。KEGG信号通路富集分析,表达水平升高基因主要参与非同源末端连接、mRNA监测途径和DNA复制等信号通路。与A549组比较,A549R组细胞中MYC和γH2AX蛋白表达水平升高(P<0.05)。ChIP法检测,RNA polⅡ和γH2AX在MYC转录起始位点及exon 2上富集程度增加,MYC exon 2上存在G254A基因突变。与si-NC A549R组比较,si-MYC A549R组细胞中MYC mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后si-MYC A549R组细胞抑制率升高(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05)。结论:对吉西他滨耐药的NSCLC细胞中A549R基因组不稳定性增加,MYC基因发生突变和扩增,而敲减MYC可以恢复A549R细胞对吉西他滨的敏感性。 展开更多
关键词 吉西他滨 非小细胞肺 基因组不稳定性 MYC扩增 MYC突变
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培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究 被引量:130
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作者 胡兴胜 焦顺昌 +13 位作者 张树才 王哲海 王孟昭 黄诚 郑荣生 李凯 王洁 王雅杰 欧阳学农 吕文光 程刚 胡春宏 罗荣城 孙燕 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期569-575,共7页
背景与目的由于不同个体间肿瘤细胞的生物学特性差异以及现有药物在疗效和不良反应方面仍存在的一定缺陷,故本研究旨在比较培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及毒... 背景与目的由于不同个体间肿瘤细胞的生物学特性差异以及现有药物在疗效和不良反应方面仍存在的一定缺陷,故本研究旨在比较培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及毒副作用。方法 251例患者被随机分为培美曲塞联合顺铂组(PP组)127例和吉西他滨联合顺铂组(GP组)124例。PP组:培美曲塞500mg/m2,d1,顺铂75mg/m2,d1。GP组:吉西他滨1,000mg/m2,d1,8,顺铂75mg/m2,d1。两组治疗周期均为每3周1次。此外,两组均合并给药叶酸、VitB12和地塞米松。结果 PP组和GP组患者的总有效率分别为25.20%和17.74%,其中非鳞癌患者总有效率分别为27.62%和16.00%。两组肿瘤进展时间分别为6.5个月和5.6个月,中位生存期分别为16.9个月和17.0个月,1年生存率分别为59.62%和65.87%,2年生存率分别为27.28%和27.93%。PP组非鳞癌的总有效率明显高于GP组,结果具有统计学意义。但两组总缓解率、肿瘤进展时间、中位生存期、1年及2年生存率均无明显性差异。从不良反应来看,PP组的白细胞减少、血小板降低、血红蛋白降低、脱发等不良反应明显低于GP组,结果具有统计学意义。结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌与吉西他滨联合顺铂疗效相当,但副作用明显减少。总之,培美曲塞联用顺铂可以作为安全有效的药物对初治的非小细胞肺癌进行临床一线治疗。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 化疗 培美曲塞 吉西他滨 顺铂
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培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、对照、多中心临床研究 被引量:38
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作者 黄岩 刘云鹏 +20 位作者 周建英 徐农 李宝兰 伍钢 方健 李凯 刘晓睛 刘巍 卢铀 王孟昭 刘文超 梁后杰 张沂平 黄诚 王顺金 王雅杰 于世英 常建华 王哲海 胡志皇 张力 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期576-582,共7页
背景与目的目前晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗仍是含铂两药方案,国内外多项临床研究显示培美曲塞联合顺铂在晚期非鳞NSCLC具有较好的疗效及安全性,本研究拟评估国产培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗晚期NS... 背景与目的目前晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗仍是含铂两药方案,国内外多项临床研究显示培美曲塞联合顺铂在晚期非鳞NSCLC具有较好的疗效及安全性,本研究拟评估国产培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。方法本研究是一项多中心、随机、阳性药物平行对照的临床试验。入组患者按1:1随机分为两组,分别接受培美曲塞二钠联合顺铂(PC组)或吉西他滨联合顺铂(GC组)治疗,21天为一个周期。主要研究终点为无进展生存期,次要研究终点主要包括1年生存率、客观缓解率、无3度或4度毒性生存期及其安全性。结果全国20家研究中心共纳入288例患者(各组144例),基于全分析集进行分析,PC组与GC组患者的中位无进展生存期分别为168天(5.6个月)和140天(4.7个月)(P=0.16);1年生存率分别为50.0%和54.9%(P=0.47);客观缓解率分别为24.4%和14.2%(P=0.06);无3度/4度毒性生存期分别为11.3个月和8.1个月(P=0.23)。总体不良反应发生率PC组明显低于GC组(81.95%vs93.75%,P=0.003)。结论两种含铂方案治疗晚期非鳞NSCLC具有相似的疗效,但PC方案不良反应更轻,有望成为晚期非鳞NSCLC一线治疗的新选择。 展开更多
关键词 肺肿瘤 培美曲塞 吉西他滨 顺铂 化学疗法
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吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用 被引量:60
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作者 王静 李峻岭 +5 位作者 石远凯 张湘茹 王燕 郝学志 王彬 许建萍 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期987-989,共3页
目的探讨吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院100例非小细胞肺癌术后行吉西他滨联合顺铂方案辅助治疗患者的临床资料。结果 100例患者共完成372个化疗周期,中位化疗周期数为4个周期,... 目的探讨吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院100例非小细胞肺癌术后行吉西他滨联合顺铂方案辅助治疗患者的临床资料。结果 100例患者共完成372个化疗周期,中位化疗周期数为4个周期,4个周期化疗完成率为85%,其中76例(76%)完成了计划的全剂量化疗。吉西他滨的中位剂量为8 377.1 mg/m2,中位剂量强度708 mg.m-2.周-1;顺铂的中位剂量为293.38 mg/m2,中位剂量强度25.24 mg.m-2.周-1。Ⅲ度以上血液学毒性包括粒细胞减少(27.5%)、血小板计数减少(9.9%)、白细胞计数减少(9.0%)和贫血(1.1%)。随访2.40~46.72个月,死亡5例,均为ⅢA期患者。随访超过1年的患者有74例,1年无复发生存率为78.4%;随访2年以上的有21例,2年无复发生存率为85.7%。结论吉西他滨联合顺铂辅助治疗非小细胞肺癌,毒性较小,耐受性好,1年及2年的疾病控制率高,但是否能够降低术后患者的复发率,提高远期生存,尚需5年随访的证据支持。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉西他滨 顺铂 抗肿瘤联合化疗方案
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吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂/卡铂治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价 被引量:49
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作者 赵卫刚 胡世莲 +4 位作者 丁西平 殷实 黄毕林 方向 刘卉卉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期1508-1511,共4页
目的:比较顺铂/卡铂联合紫杉醇方案(TP/Tcb)与顺铂联合吉西他滨方案(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法:检索Cochrane图书馆,Pubmed,EMbase,CBM,CNKI,万方等数据库,纳入随机对照试验,检索的截止日期为2010年5月8... 目的:比较顺铂/卡铂联合紫杉醇方案(TP/Tcb)与顺铂联合吉西他滨方案(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法:检索Cochrane图书馆,Pubmed,EMbase,CBM,CNKI,万方等数据库,纳入随机对照试验,检索的截止日期为2010年5月8日,采用Cochrane系统评价方法进行评价。结果:共纳入7个研究1 872例患者,TP/Tcb方案在有效率,临床获益率及远期生存期方面(1年生存率、2年生存率)与GP方案差异无统计学意义;在安全性方面,TP/Tcb方案的血小板减少及贫血(Ⅲ-Ⅳ级)的发生率低于GP方案([RR=0.22,95%CI(0.09,0.55),P=0.001],[RR=0.44,95%CI(0.33,0.59)],P<0.000 01)。结论 :TP/Tcb方案与GP方案治疗NSCLC疗效相当,但TP/Tcb方案毒副反应轻。 展开更多
关键词 非小细胞肺 化疗 顺铂 卡铂 紫杉醇 吉西他滨 系统评价
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培美曲塞联合铂类对比吉西他滨联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析 被引量:27
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作者 姜金 李伦 +3 位作者 王晓晶 田金徽 王权 林乔 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第1期43-48,共6页
背景与目的培美曲塞联合铂类方案(PP方案)作为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线化疗方案的疗效是否优于吉西他滨联合铂类方案(GP方案),目前尚无定论。本研究旨在评价采用PP方案与GP方案治疗晚期NSCLC的疗效及安... 背景与目的培美曲塞联合铂类方案(PP方案)作为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线化疗方案的疗效是否优于吉西他滨联合铂类方案(GP方案),目前尚无定论。本研究旨在评价采用PP方案与GP方案治疗晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入PP方案对比GP方案治疗晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。根据Cochrane Handbook5.0的质量评价标准,用RevMan5.0软件进行统计学分析。结果共纳入4项RCT,2,235例患者,meta分析结果显示采用PP方案与GP方案治疗后在1年生存率(OR=1.09,95%CI:0.91-1.29)、有效率(OR=1.00,95%CI:0.40-2.52)等方面的差异无统计学意义,而在总生存时间(MD=0.26,95%CI:0.21-0.30)、脱发(OR=0.51,95%CI:0.39-0.66)及血液毒性等方面的差异有统计学意义。结论 PP方案与GP方案在1年生存率、有效率方面疗效相当,在总生存时间、不良反应等方面有差异,PP方案可能对不耐受血液毒性、脱发等患者更适合。 展开更多
关键词 培美曲塞 吉西他滨 铂类 肺肿瘤
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铂类联合吉西他滨或长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析 被引量:19
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作者 高广辉 周鑫莉 +4 位作者 黄若凡 蒋京伟 初钊辉 詹琼 梁晓华 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第1期38-43,共6页
背景与目的以铂类为基础联合第三代药物的双药化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案。本研究用Meta分析方法评价吉西他滨(gemcitabine,GEM)或长春瑞滨(vinorelbine,NVB)联合铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌(non small celllu... 背景与目的以铂类为基础联合第三代药物的双药化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案。本研究用Meta分析方法评价吉西他滨(gemcitabine,GEM)或长春瑞滨(vinorelbine,NVB)联合铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌(non small celllung cancer,NSCLC)的疗效和毒副作用差异。方法在CENTRAL、PubMed、EMBASE和中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库中检索铂类联合GEM或NVB治疗晚期NSCLC的随机对照临床试验(randomized controlled clinical trials,RCT)。对符合标准的文献进行质量评价和Meta分析。结果9篇文献(包括2186例患者)符合入选标准,缓解率和一年生存率在GEM组与NVB组无统计学差异(RR合并=0.91,95%CI:0.81-1.03,P=0.15;RR合并=1.06,95%CI:0.96-1.18,P=0.27);GEM组3-4级血小板减少发生率明显升高,NVB组3-4级中性粒细胞减少、静脉炎、腹胀便秘、周围神经毒性发生率明显升高,各指标差异均有统计学意义。结论铂类联合吉西他滨或长春瑞滨治疗晚期NSCLC的疗效相似,但血液学毒性和非血液学毒性存在明显差异,成为个体化治疗时选择化疗方案的主要考虑因素之一。 展开更多
关键词 肺肿瘤 吉西他滨 长春瑞 顺铂 卡铂 META分析
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