期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到157篇文章
< 1 2 … 8 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
长期使用地西泮对神经活性配体受体相互作用信号通路的影响 被引量：72
1
作者 潘玲珍 闫智勇 +2 位作者 左长英 陈冲 李少华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期443-446,共4页
研究长期使用地西泮对小鼠神经活性配体受体相互作用信号通路的影响。通过长期且逐量递增的方式给小鼠连续灌胃地西泮60 d,提取小鼠全脑总mRNA,进行小鼠全基因组芯片检测,运用生物信息学方法筛选出差异表达基因,并通过《京都基因与基因... 研究长期使用地西泮对小鼠神经活性配体受体相互作用信号通路的影响。通过长期且逐量递增的方式给小鼠连续灌胃地西泮60 d,提取小鼠全脑总mRNA,进行小鼠全基因组芯片检测,运用生物信息学方法筛选出差异表达基因,并通过《京都基因与基因组百科全书》(KEGG)的基因功能通路数据库分析神经活性配体受体相互作用信号通路的变化。结果发现,与正常组比较,地西泮组的神经活性配体受体相互作用信号通路上的16个基因表达发生了显著性变化,其中表达上调的基因有9个,表达下调的有7个。实验结果表明,长期使用地西泮对神经活性配体受体相互作用信号通路具有显著的影响,可能和长期使用地西泮导致机体所产生的不良反应密切相关。 展开更多
关键词 地西泮 神经活性配体受体相互作用信号通路 基因芯片
在线阅读 下载PDF
促红细胞生成肝细胞激酶及其受体相互作用蛋白双向传导信号在骨稳态中的作用
2
作者 张祎 于维先 胡敏 《国际口腔医学杂志》 CAS 2013年第2期229-232,共4页
破骨细胞介导的骨吸收活动与成骨细胞介导的成骨活动是一个重要且复杂的生命过程,其中常伴有多种偶联及信号传导,以维持骨稳态。目前,越来越多的学者关注促红细胞生成肝细胞激酶(Eph)与促红细胞生成肝细胞激酶受体相互作用蛋白(ehprin)... 破骨细胞介导的骨吸收活动与成骨细胞介导的成骨活动是一个重要且复杂的生命过程,其中常伴有多种偶联及信号传导,以维持骨稳态。目前,越来越多的学者关注促红细胞生成肝细胞激酶(Eph)与促红细胞生成肝细胞激酶受体相互作用蛋白(ehprin)介导的双向信号传导在骨稳态中的作用。本文就Eph-ephrin家族,Eph-ephrin家族在骨稳态中的作用等研究进展作一综述。 展开更多
关键词 促红细胞生成肝细胞激酶 促红细胞生成肝细胞激酶受体相互作用蛋白 双向信号传导 骨稳态
在线阅读 下载PDF
调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
3
作者 乔振宇 罗永富 +2 位作者 裴姚烨 李向阳 陆朦辰 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期432-443,共12页
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得... Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得性耐药突变和旁路信号激活限制了其疗效。胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)作为Hh通路的终末效应转录因子,因在肿瘤中特异性高表达且不易引发补偿性耐药,成为潜力干预靶点。然而,GLI1因缺乏明确配体结合口袋、低抑制活性及类药性差,被归类为"难成药"靶点,目前尚无抑制剂进入临床阶段。本综述基于GLI1-DNA相互作用的结构与功能特征,结合结构生物学与化学生物学新进展,系统总结针对转录因子靶点的多维度调控策略研究进展(如变构调节、蛋白互作干预、靶向诱导蛋白降解等),为突破不可成药靶点的治疗瓶颈提供新范式。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 GLI1-DNA相互作用 靶向诱导蛋白降解 抗肿瘤药物开发
在线阅读 下载PDF
抵当汤对高速泳动族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB通路的调控作用 被引量：2
4
作者 王思婷 张玥 +5 位作者 程志新 刘效敏 张玉冬 刘明 刘政 范国帅 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第16期2404-2412,共9页
目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-24... 目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-242组、抵当汤TAK-242组、植物药TAK-242组、动物药TAK-242组,给予相应处理后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清中高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;蛋白质免疫印迹法检测HUVECs中HMGB1、TLR4和核因子κB p65的蛋白表达水平,实时定量PCR(RT-qPCR)法检测HMGB1、TLR4和核因子κB p65的基因表达情况,免疫荧光法测定HMGB1、TLR4和核因子κBp65的荧光强度。结果:与A组比较,LPS组细胞上清液及HUVECs中HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κB p65表达均增强(均P<0.01)。与LPS组比较,LPS+抵当汤组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65的表达均减弱(P<0.05,P<0.01)。与LPS+抵当汤组比较,LPS+植物药组和LPS+动物药组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65表达显著增强(P<0.05,P<0.01)。LPS+植物药组中的HMGB1、IL-6和TNF-α表达低于LPS+动物药组(P<0.05,P<0.01),TLR4和核因子κBp65表达高于LPS+动物药组(P<0.05)。抑制TLR4后,与LPS组比较,TAK-242组的HMGB1、TLR4、核因子κBp65表达减弱(P<0.05,P<0.01)。与TAK-242组比较,抵当汤TAK-242组各指标表达低于TAK-242组(P<0.05,P<0.01)。与抵当汤TAK-242组比较,植物药TAK-242组和动物药TAK-242组各指标表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:抵当汤及其拆方可通过抑制细胞炎症反应对HUVECs发挥保护和改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/核因子κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 抵当汤 拆方 高速泳动族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB信号通路 人脐静脉内皮细胞 炎症反应 深静脉血栓形成 机制研究
在线阅读 下载PDF
黄芩苷调节MIP-1α/CCR1信号通路对慢性偏头痛大鼠的治疗作用研究
5
作者 郭海峰 张晓燕 +2 位作者 李菲 高琛 孙峰山 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1461-1466,共6页
目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重... 目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重组蛋白组(BG+MIP-1α组)、CCR1抑制剂ZK811752组(CCR1-ZK组),每组10只。观察大鼠的一般行为并进行评分;von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值;尼氏染色法观察腹外侧中脑导水管周围灰质(vl PAG)神经元结构;ELISA检测TNF-α、IL-1β水平;免疫组织化学法检测疼痛相关蛋白c-Fos、CGRP表达;Western blot检测MIP-1α、CCR1蛋白表达。结果:与Control组相比,CM组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05);与CM组相比,BG-L组、BG-H组、CCR1-ZK组大鼠体质量、机械痛阈值、vl-PAG区尼氏体数量显著升高,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著降低(P<0.05);与BG-H组相比,BG+MIP-1α组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷对慢性偏头痛大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能和抑制MIP-1α/CCR1信号通路激活相关。 展开更多
关键词 黄芩苷 巨噬细胞炎症蛋白-1α/趋化因子受体1信号通路 慢性偏头痛 机械痛阈值
在线阅读 下载PDF
激活素受体相互作用蛋白3的基因克隆及其免疫学特性研究 被引量：4
6
作者 徐桂月 张鹏宇 +5 位作者 王奭骥 台桂香 劳凤学 杨煜 崔雪玲 柳忠辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期109-113,118,共6页
目的:研究新克隆的激活素受体相互作用蛋白3(ActR IP3)的免疫学特性和其介导Ser/Thr激酶型受体胞内信号传导的作用。方法:以酵母双杂交法发现的ActR IP基因片段作为探针,从小鼠脑cDNA文库中克隆ActR IP3基因。EIA法分析其与激活素ⅡA型... 目的:研究新克隆的激活素受体相互作用蛋白3(ActR IP3)的免疫学特性和其介导Ser/Thr激酶型受体胞内信号传导的作用。方法:以酵母双杂交法发现的ActR IP基因片段作为探针,从小鼠脑cDNA文库中克隆ActR IP3基因。EIA法分析其与激活素ⅡA型受体(ActRⅡA)结合能力,W estern b lot杂交检测成熟蛋白在组织中的表达,免疫组化染色分析其在脑组织中的分布,采用pcDNA-ActR IP3与CAGA-lux报告基因质粒共转染HEK293细胞分析信号传导作用。结果:克隆的Ac-tR IP3基因全长1 197 bp,编码101个氨基酸残基,EIA分析显示ActR IP3与ActRⅡA具有特异性结合作用,这种作用与Ac-tR IP3的N末端氨基酸序列有关。W estern b lot杂交显示天然ActR IP3相对分子质量约为14 000,在多种组织表达,免疫组化染色显示其在脑组织中的分布以海马及下丘脑为主。通过表达ActR IP3可促进激活素诱导的特异性基因转录活性。结论:ActR IP3属于ActR IP家族新成员,具有特异结合ActRⅡA的能力,并具有促进激活素信号传导的作用。 展开更多
关键词 激活索 受体相互作用蛋白 信号传导 免疫印迹杂交 免疫组化
在线阅读 下载PDF
带核定位信号的RARα与谷氨酸氨连接酶蛋白相互作用的胞内外验证 被引量：4
7
作者 吴燕 刘北忠 +4 位作者 王翀 钟梁 朱丹 王春光 金丹婷 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期468-471,共4页
目的通过胞内外实验验证谷氨酸氨连接酶(GLUL)与带有核定位信号的维甲酸受体α(NLS-RARα)之间的相互作用。方法将表达GLUL靶蛋白和NLS-RARα诱饵蛋白的两种重组表达质粒共同转化入AH109酵母菌,采用一对一的酵母双杂交技术验证它们在活... 目的通过胞内外实验验证谷氨酸氨连接酶(GLUL)与带有核定位信号的维甲酸受体α(NLS-RARα)之间的相互作用。方法将表达GLUL靶蛋白和NLS-RARα诱饵蛋白的两种重组表达质粒共同转化入AH109酵母菌,采用一对一的酵母双杂交技术验证它们在活细胞内的相互作用;通过构建GLUL及NLS-RARα蛋白标签融合表达载体,共转染至人胚肾HEK293细胞,利用免疫共沉淀技术在细胞外验证它们之间的相互作用。结果 GLUL靶蛋白和NLS-RARα诱饵蛋白质粒共转化AH109酵母菌后,可见蓝色的阳性克隆;GLUL蛋白及NLS-RARα标签融合表达载体构建成功,共同转染至HEK293细胞,采用抗HA多克隆抗体免疫沉淀HA-NLS-RARα相互作用蛋白复合物后,抗c-Myc单克隆抗体免疫印迹检测,检测到GLUL-cMyc蛋白。结论采用酵母双杂交和免疫共沉淀技术成功地在胞内外验证了GLUL与NLS-RARα之间存在特异性的相互作用。 展开更多
关键词 维甲酸受体Α 核定位信号 谷氨酸氨连接酶 蛋白质相互作用 双杂交系统技术 免疫共沉淀
在线阅读 下载PDF
Wnt/β-catenin信号通路与microRNA相互作用的研究进展 被引量：1
8
作者 左慧敏 曾林祥 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第14期2340-2342,共3页
Wnt 基因最早是1982年 Nusse等［1］在用小鼠乳头瘤病毒诱导小鼠产生乳腺癌的过程中发现的。 Wnt基因表达因子参与细胞生长、凋亡及干细胞分化等重要生理过程。 Wnt基因所编码的蛋白是一类分泌型糖蛋白，它具有分泌型生长因子的特点，W... Wnt 基因最早是1982年 Nusse等［1］在用小鼠乳头瘤病毒诱导小鼠产生乳腺癌的过程中发现的。 Wnt基因表达因子参与细胞生长、凋亡及干细胞分化等重要生理过程。 Wnt基因所编码的蛋白是一类分泌型糖蛋白，它具有分泌型生长因子的特点，Wnt 被分泌后，既可与自身细胞的膜受体结合发挥自分泌调节作用，也可与邻近细胞的膜受体结合发挥旁分泌作用。现已发现的Wnt通路分支有（1）经典Wnt／β-连环蛋白（Wnt／β-catenin）信号转导通路；（2）平行细胞极性通路；（3） Wnt／Ca＋通路；（4）调节纺锤体定向和不对称细胞分裂的通路［2］。其中经典Wnt 信号通路即 Wnt／β-catenin 通路，是 Wnt 信号中研究最清楚的一条通路，在整个进化过程中高度保守。微小RNA（microRNA）是广泛存在于真核生物中的一类长度约为22个核苷酸的内源性非编码单链小分子RNA，由一段具有茎环结构、长度为70～80个核苷酸单链RNA前体剪切而成，可通过与其相关的mRNA分子3′端非编码区（untranslated region， UTR）互补配对，与Argonaute 蛋白结合形成 RNA 诱导的沉默复合体（RISCs）促进靶mRNA的降解或抑制其翻译负调控基因表达而发挥生物学作用［3-5］，也可以通过甲基化及调节转录因子参与基因表达的转录后调控［6］。 展开更多
关键词 WNT β-catenin microRNA 信号通路 相互作用 WNT Β-连环蛋白 调控基因表达 自分泌调节 信号转导通路
在线阅读 下载PDF
糖化白蛋白调控肾损伤相关分子与Toll样受体信号通路及齐墩果酸对其干预作用的研究 被引量：1
9
作者 段楠 黄辰炜 +1 位作者 逄璐 李海霞 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期609-614,共6页
目的探讨人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞系)在糖化白蛋白(glycated albumin,GA)与齐墩果酸(oleanolic acid,OA)作用下,肾损伤分子-1 (kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated... 目的探讨人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞系)在糖化白蛋白(glycated albumin,GA)与齐墩果酸(oleanolic acid,OA)作用下,肾损伤分子-1 (kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及Toll样受体信号通路相关分子的表达情况。方法采用GA及OA处理HK-2细胞24 h,real-time PCR检测KIM-1、NGAL以及p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1receptor-associated kinase 4,IRAK4)、Toll样受体(Toll-like receptor,TLR) 1、TLR2、TLR7和TLR9的mRNA表达,ELISA法检测细胞上清液KIM-1与NGAL水平,Western blotting法检测细胞内p38 MAPK、IRAK4、TLR1、TLR2、TLR7和TLR9蛋白表达。结果与对照组比较,GA能显著上调KIM-1、NGAL mRNA与蛋白的含量(P<0.05),并促进p38 MAPK、IRAK4、TLR1、TLR2 mRNA及蛋白的表达(P<0.05);加入OA能显著抑制上述作用(P<0.05)。结论 GA能够上调KIM-1和NGAL的表达与释放,激活Toll样受体信号通路,对人近端肾小管上皮细胞造成损伤;而加入OA能够有效干预GA调控的损伤。 展开更多
关键词 糖化白蛋白 齐墩果酸 TOLL样受体信号通路 肾损伤分子-1 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白
在线阅读 下载PDF
人音猬因子相互作用蛋白在肿瘤中的分子调控机制及临床价值的研究进展
10
作者 金安莉 郭玮 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期115-118,共4页
HHIP(hedgehog-interacting protein)基因编码人音猬因子相互作用蛋白,位于染色体4q31.21-31.3。作为Hedgehog(Hh)信号通路的内源性拮抗剂,HHIP能够抑制Hh信号通路活化。在人类肿瘤中,Hh信号通路通常呈异常激活状态,HHIP在大多数类型的... HHIP(hedgehog-interacting protein)基因编码人音猬因子相互作用蛋白,位于染色体4q31.21-31.3。作为Hedgehog(Hh)信号通路的内源性拮抗剂,HHIP能够抑制Hh信号通路活化。在人类肿瘤中,Hh信号通路通常呈异常激活状态,HHIP在大多数类型的肿瘤组织中普遍低表达。HHIP表达水平与肿瘤患者总生存期呈正相关,可作为肿瘤患者的独立预后标志物。本文从HHIP在肿瘤中的生物学功能、作用机制及其临床价值方面对HHIP研究进展作综述。 展开更多
关键词 人音猬因子相互作用蛋白(HHIP) Hedgehog(Hh)信号通路 肿瘤
在线阅读 下载PDF
β-抑制蛋白在AT_1受体信号通路中的作用及意义 被引量：1
11
作者 魏凯 徐添颖 +1 位作者 管云枫 缪朝玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期461-465,共5页
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统的重要活性物质,广泛参与心血管活动的调节。AngⅡ通过与其受体结合,诱导激活复杂的胞内信号通路,是其参与多种病理生理过程的基础。β-抑制蛋白(β-arrestins)是一类负反馈调节G蛋白偶联受体... 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统的重要活性物质,广泛参与心血管活动的调节。AngⅡ通过与其受体结合,诱导激活复杂的胞内信号通路,是其参与多种病理生理过程的基础。β-抑制蛋白(β-arrestins)是一类负反馈调节G蛋白偶联受体的多功能蛋白,广泛存在心血管系统,是近期的研究热点。该文主要综述β-抑制蛋白在AngⅡ诱导的AngⅡ一型受体(AT1受体)信号通路中的作用及意义。 展开更多
关键词 β-抑制蛋白 血管紧张素Ⅱ AT1受体 信号通路 脱敏 内化
在线阅读 下载PDF
灰飞虱LWO/AC/cAMP/PKA信号通路调控细胞色素P450基因表达介导对溴氰菊酯抗性 被引量：1
12
作者 张怡萍 徐圣 吴敏 《昆虫学报》 北大核心 2025年第5期541-554,共14页
【目的】前期研究发现灰飞虱Laodelphax striatellus抗溴氰菊酯品系JH-del中CYP6AY3v2和CYP439A1v3的过量表达是灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性的主要机制。本研究旨在阐明灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3上调表达的机理,揭示其调控信号通路。... 【目的】前期研究发现灰飞虱Laodelphax striatellus抗溴氰菊酯品系JH-del中CYP6AY3v2和CYP439A1v3的过量表达是灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性的主要机制。本研究旨在阐明灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3上调表达的机理,揭示其调控信号通路。【方法】通过定量PCR检测灰飞虱G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)A家族长波敏感视蛋白(long wavelength-sensitive opsin, LWO)基因LWO在灰飞虱溴氰菊酯抗性品系JH-del和敏感品系JHS 4龄若虫中的表达量;通过RNAi和盐酸布比卡因干扰灰飞虱JH-del品系3龄若虫LWO/AC/cAMP/PKA信号通路基因LWO,AC-2,AC-3,PKA-1,PKA-2和PKA-3,利用生物测定检测灰飞虱对溴氰菊酯敏感性的变化,验证LWO通过增加自身表达量激活下游AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路基因,介导灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性。利用转基因果蝇Drosophila结合GAL4/UAS系统和昆虫杆状病毒表达系统分别在黑腹果蝇Drosophila melanogaster 3日龄雌成虫和草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda Sf9细胞中异源表达灰飞虱LWO并验证其功能。【结果】LWO在抗溴氰菊酯灰飞虱品系JH-del中的相对表达量是敏感品系JHS中的1.54倍;与对照组(喂食dsGFP)比,喂食目标基因dsRNA干扰灰飞虱品系JH-del 3龄若虫中LWO/AC/cAMP/PKA信号通路中的任何一个节点,该信号通路下游代谢溴氰菊酯的灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3的表达量都显著下降,灰飞虱JH-del品系3龄若虫对溴氰菊酯的敏感性都得以恢复。将灰飞虱LWO分别在黑腹果蝇和Sf9细胞中异源表达后,黑腹果蝇和Sf9细胞对溴氰菊酯的抗性也显著提高,抗性的提高也是通过灰飞虱LWO/AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路介导的。【结论】LWO受体通过增加自身表达量激活下游AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路,介导了灰飞虱对溴氰菊酯抗性的产生,该研究结果为灰飞虱抗性的治理和杀虫剂新靶标的筛选提供了理论依据。 展开更多
关键词 灰飞虱 溴氰菊酯 抗药性 G蛋白偶联受体 信号通路 细胞色素P450s
在线阅读 下载PDF
电针通过α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用
13
作者 舒婷婷 李汉永 +5 位作者 罗卫东 范彦博 刘静 吴迪 李旭成 张军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1153-1160,共8页
目的:研究电针基于胆碱能抗炎通路(CAP)对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)拮抗剂α银环蛇毒素组(αBGT组,1μg/kg)和α7nAChR激活剂... 目的:研究电针基于胆碱能抗炎通路(CAP)对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)拮抗剂α银环蛇毒素组(αBGT组,1μg/kg)和α7nAChR激活剂3-(2,4-二甲氧基亚苄基)合成酶(GTS-21)组(5 mg/kg),每组12只。采用经皮心外膜电刺激法诱导大鼠心室颤动建立心脏骤停模型并进行常规心肺复苏,观察记录每组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间和72 h生存率。对各组大鼠神经功能损伤进行评分(NDS评分)。ELISA检测大鼠血清、心脏、肺和脑组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化。HE染色评估各组大鼠心脏、肺和脑组织的组织损伤程度。Western blot检测各组大鼠心脏、肺和脑组织中α7nAChR、NF-κB/MAPKs信号通路相关蛋白表达。结果:与Sham组相比,心肺复苏组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间、NDS评分、血清、心脏、肺和脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平、心脏、肺和脑组织NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05),自主循环恢复后72 h生存率、心脏、肺和脑组织α7nAChR蛋白、ERK1/2、JNK和p38MAPK磷酸化水平显著下降(P<0.05),心脏、肺和海马CA1区的细胞和神经元损伤严重。与心肺复苏组相比,电针组的相关指标变化趋势与上述相反,且大鼠心脏、肺和脑组织的细胞和神经元损伤减轻(P<0.05)。αBGT减轻了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用(P<0.05)。GTS-21增强了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用(P<0.05)。结论:电针基于CAP对心肺复苏大鼠具有抗炎保护作用,且NF-κB/MAPKs参与了α7nAChR介导的CAP。 展开更多
关键词 胆碱能抗炎通路 电针 心肺复苏 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 核因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶信号通路
在线阅读 下载PDF
水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响
14
作者 张园 祁彤 +7 位作者 高飞 刘慧 纪品川 张亚超 高占华 孔令娟 常柏 郭建恩 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期924-931,共8页
目的:探讨水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠通过简单随机化分为模型组、厄贝沙坦组(0.026 g/kg)、中药低、中、高剂量组(低剂量6.27 g/kg,中剂量为12.74 g/kg,高剂量25.48 g/kg... 目的:探讨水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠通过简单随机化分为模型组、厄贝沙坦组(0.026 g/kg)、中药低、中、高剂量组(低剂量6.27 g/kg,中剂量为12.74 g/kg,高剂量25.48 g/kg),db/m小鼠10只为正常组,连续灌胃8周。检测各组小鼠血糖(BG)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、细胞活性氧、肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、微管相关轻链蛋白1轻链3(LC3)、PTEN诱导假定激酶1(Pink1)、E3泛素连接酶(Parkin)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PGC-1α)以及线粒体融合蛋白(MFN2)表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BG、UACR、KIM-1、NGAL蛋白水平明显升高(P<0.05),Pink1、Parkin、LC3、Sirt1、PGC-1α以及MFN2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),线粒体活性氧水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组和厄贝沙坦组小鼠BG、UACR、KIM-1、NGAL蛋白水平均有不同程度的下降(P<0.05),Pink1、Parkin、LC3、Sirt1、PGC-1α以及MFN2表达水平有不同程度的上升(P<0.05),小鼠线粒体活性氧水平有不同程度的下降(P<0.05)。结论:水陆二仙丹合抵挡汤加减方能够减轻db/db小鼠肾损伤,其机制可能与上调肾脏Sirt1、PGC-1α以及MFN2的表达水平,恢复肾脏线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 水陆二仙丹 抵挡汤 线粒体自噬 肾间质纤维化 肾小管 沉默信息调节因子1/线粒体融合蛋白信号通路 过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α
在线阅读 下载PDF
G蛋白偶联受体及其信号通路-2012年诺贝尔化学奖工作介绍 被引量：4
15
作者 吴济民 李子健 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期75-80,F0003,共7页
2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert J．Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K.Kobilka），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽... 2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert J．Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K.Kobilka），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学院获得学士学位； 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 诺贝尔化学奖 信号通路 哥伦比亚 纽约
在线阅读 下载PDF
系统性红斑狼疮相关信号通路及其中医药调控研究进展
16
作者 赵志芬 张蒙蒙 +3 位作者 翟文生 张文 刘卓雅 杨荆雯 《世界中医药》 北大核心 2025年第7期1220-1225,1232,共7页
系统性红斑狼疮(SLE)是一种基于免疫细胞功能紊乱和自身抗体产生的、涉及多个系统的自身免疫性疾病。其具体的发病机制尚未完全阐明,目前临床治疗主要依赖于传统药物,但因其无法规避的向心性肥胖、易感染等不良反应,常难以达到满意效果... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种基于免疫细胞功能紊乱和自身抗体产生的、涉及多个系统的自身免疫性疾病。其具体的发病机制尚未完全阐明,目前临床治疗主要依赖于传统药物,但因其无法规避的向心性肥胖、易感染等不良反应,常难以达到满意效果。而中西医结合治疗可有效减少不良反应、提高疗效。研究发现,Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)、Wnt/β-联蛋白(Wnt/β-catenin)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核因子κB及Toll样受体(TLRs)等信号通路在SLE的发病过程中发挥关键调控作用;且中医药可通过调控上述信号通路,减轻氧化应激、抗纤维化、抑制机体自噬过度以及抗炎等,具有多靶点、多机制的作用特性,安全性高、耐受性好,已成为目前临床治疗SLE的重要组成部分。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 阴阳毒 中医药 Janus激酶/信号转导与转录激活因子信号通路 Wnt/β-联蛋白信号通路 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 核因子κB信号通路 TOLL样受体信号通路
在线阅读 下载PDF
南蛇藤提取物通过调控Notch-1信号通路对胃癌前病变的影响 被引量：1
17
作者 文俊凇 潘子威 +1 位作者 刘延庆 朱耀东 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期313-320,共8页
目的观察南蛇藤提取物(COE)对胃癌前病变(GPL)的影响,并探究其对缺刻基因1(Notch-1)信号通路的作用。方法用复合模型复制法构建GPL大鼠模型,随机分为对照组、模型组和COE低、中、高剂量组[COE 12.5、25、50 mg/(kg·d)],干预4周后... 目的观察南蛇藤提取物(COE)对胃癌前病变(GPL)的影响,并探究其对缺刻基因1(Notch-1)信号通路的作用。方法用复合模型复制法构建GPL大鼠模型,随机分为对照组、模型组和COE低、中、高剂量组[COE 12.5、25、50 mg/(kg·d)],干预4周后取胃组织,免疫组化(IHC)检测黏蛋白(MUC2、MUC5AC和MUC6)、富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体5(Lgr5)、增殖细胞核抗原Ki67(Ki67)及Notch-1的表达;聚合酶链式反应(PCR)测定上述黏蛋白的mRNA。N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导人胃黏膜上皮细胞(GES-1)构建GPL细胞模型,随机分成对照组、模型组和COE低、中、高浓度组(COE 5、10、20μg/ml),相应干预24 h后,倒置显微镜下观察细胞的变化,Western blot法测定Notch-1和Lgr5的表达,免疫荧光(IF)检测Notch-1的表达。结果与对照组相比,模型组胃组织MUC2、Lgr5、Notch-1及Ki67表达升高(P<0.0001),MUC5AC和MUC6表达降低(P<0.0001);与模型组相比,COE各组的MUC2、Lgr5、Notch-1及Ki67表达降低(P<0.01),MUC5AC和MUC6表达增高(P<0.01)。相比对照组,GES-1模型组细胞形态不规则,细胞间连接疏松且排列紊乱;而COE各组较模型组细胞形态更规则、排列更整齐;此外,相比对照组,模型组Lgr5和Notch-1表达升高(P<0.0001),而COE处理后,二者表达则降低(P<0.001)。结论COE能缓解GPL,其机制可能与下调Notch-1信号通路来改善胃黏膜黏液屏障功能及抑制胃黏膜干细胞异常增殖有关。 展开更多
关键词 南蛇藤提取物 胃癌前病变 Notch-1信号通路 富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体5 黏蛋白
在线阅读 下载PDF
异荭草素调节HMGB1-RAGE信号通路对脂多糖诱导的心肌细胞损伤的影响
18
作者 江尚霞 何许伟 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期727-732,共6页
目的探究异荭草素(ISO)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法采用LPS诱导H9c2细胞损伤,将细胞随机分为LPS诱导组(Model组,1μg/mL LPS)、低浓度ISO干预组(ISO-L组... 目的探究异荭草素(ISO)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法采用LPS诱导H9c2细胞损伤,将细胞随机分为LPS诱导组(Model组,1μg/mL LPS)、低浓度ISO干预组(ISO-L组,50μmol/L ISO)、高浓度ISO干预组(ISO-H组,100μmol/L ISO)和高浓度ISO+RAGE激活剂晚期糖基化终末产物(AGES)组(ISO-H+AGES组,100μmol/L ISO+10μg/mL AGES),另设对照(Control)组。用CCK-8法检测H9c2细胞的活力。用流式细胞术检测H9c2细胞凋亡率。用ELISA试剂盒检测H9c2细胞中氧化应激相关因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;ELISA法检测H9c2细胞炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。用Western blotting检测H9c2细胞HMGB1-RAGE信号通路与凋亡相关蛋白的表达水平。结果与Control组相比,Model组H9c2细胞光密度(OD)450(48 h、72 h)、SOD、GSH-Px、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平显著下降(P<0.05),细胞凋亡率、MDA、IL-1β、TNF-α和LDH水平、HMGB1、RAGE、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著上升(P<0.05)。与Model组比较,ISO-L组、ISO-H组H9c2细胞OD450(48 h、72 h)、SOD、GSH-Px、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、MDA、IL-1β、TNF-α和LDH水平、HMGB1、RAGE、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。AGES减弱了ISO对LPS诱导的H9c2细胞损伤的缓解作用。结论ISO可能通过抑制HMGB-RAGE信号通路的过度激活减轻LPS诱导的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 异荭草素 高迁移率族蛋白B1-糖基化终末产物受体信号通路 脂多糖 心肌细胞损伤
在线阅读 下载PDF
柠檬苦素调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对心肌梗死大鼠心肌细胞坏死性凋亡的影响
19
作者 田晰晰 吴剑飞 +2 位作者 韩思梁 张伊超 马竞 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1096-1102,共7页
目的:探究柠檬苦素(limonin,LIM)调节受体相互作用蛋白激酶-1(receptor-interacting protein 1,RIP1)/受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein 3,RIP3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domain-like prote... 目的:探究柠檬苦素(limonin,LIM)调节受体相互作用蛋白激酶-1(receptor-interacting protein 1,RIP1)/受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein 3,RIP3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domain-like protein,MLKL)信号通路对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心肌细胞坏死性凋亡的影响。方法:将60只SD大鼠采用随机数字表法分为5组(每组n=12):假手术组(Sham组)、MI模型组(Model组)、低剂量LIM组(LIM-L组,25 mg/kg LIM)、高剂量LIM组(LIM-H组,50 mg/kg LIM)和LIM高剂量+Nec-1组(LIM-H+Nec-1组,50 mg/kg LIM+0.6 mg/kg Nec-1)。通过结扎大鼠心脏冠脉的方式构建大鼠MI模型。测定大鼠心功能变化。伊红-苏木精染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察大鼠心肌组织病理学变化。2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)-伊文斯蓝(evans blue,EB)法检测大鼠心肌梗死面积。末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测大鼠心肌细胞坏死性凋亡情况。实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)、Western blot实验检测大鼠心肌组织RIP1/RIP3/MLKL信号通路相关mRNA与蛋白的表达及凋亡相关蛋白表达。结果:Model组大鼠较Sham组左室射血分数(left ventricular ejection frac-tion,LVEF)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、心肌组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)表达降低(P均<0.001),左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、心肌梗死面积、细胞凋亡率、心肌组织RIP1、RIP3、MLKL mRNA和蛋白水平、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(cysteinyl aspartate-specific proteinase 3,Caspase3)蛋白表达均明显升高(均P<0.001),HE病理切片显示大鼠心肌细胞肿大、排列紊乱,出现坏死和大量炎性细胞浸润。与Model组相比,LIM-H组大鼠相应指标变化与上述相反(RIP1 mRNA:P=0.002,RIP3 mRNA:P=0.008,其余指标P均<0.001),大鼠心肌组织病理学损伤和炎性细胞浸润减轻。Nec-1促进了LIM对MI大鼠心肌细胞坏死性凋亡的减轻作用。结论:LIM可能通过下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路减轻MI大鼠心肌细胞坏死性凋亡。 展开更多
关键词 柠檬苦素 受体相互作用蛋白激酶-1/受体相互作用蛋白激酶-3/混合谱系激酶结构域样蛋白信号通路 心肌梗死 坏死性凋亡
在线阅读 下载PDF
水通道蛋白5对干燥综合征大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号的影响
20
作者 朱丽秀 陈仁利 +3 位作者 周素娟 林烨 汤一榕 叶桢 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期875-883,共9页
目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响... 目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响。方法:从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中提取SS基因表达数据集GSE406611和GSE84844,使用R软件分析AQP5的mRNA表达。构建大鼠SS模型,将造模成功的大鼠随机分为SS组、SS+NC组和SS+pc组,每组各10只;取10只正常大鼠作为Normal组。SS+NC组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5-NC,SS+pc组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5,连续注射28 d。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量,采用高通量测序确定靶点基因,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blot检测大鼠颌下腺组织中AQP5、TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA水平和蛋白表达情况。结果:在SS数据集GSE406611和GSE84844中,AQP5的mRNA表达明显降低。与Normal组相比,SS组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显升高,AQP5的mRNA和蛋白表达明显降低;过表达AQP5后,SS+pc组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显降低,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显降低,AQP5的mRNA和蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:AQP5参与SS的进展,AQP5的表达升高能明显抑制炎症性应激,减轻颌下腺组织病理损伤,这可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号的传导有关。 展开更多
关键词 水通道蛋白质5 干燥综合征 TOLL样受体4 髓样分化因子88 NF-ΚB 信号通路
在线阅读 下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 8 下一页 到第 页
关于我们 | 版权声明 | 联系我们 | 帮助中心| 意见反馈
主办单位：上海市教育委员会
技术支持：重庆维普资讯有限公司
渝公网安备 50019002500403号
使用帮助 返回顶部