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PI3K和受体型酪氨酸激酶介导家蚕麻痹肽免疫诱导信号的传递
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作者 宋亮 王菲 +3 位作者 宋倩茹 胡翠美 化晓婷 夏庆友 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期141-149,共9页
【目的】普遍存在于鳞翅目昆虫中的ENF肽具有非常相似的结构和生理功能,对昆虫的发育、免疫、应激反应等方面都起着重要的调控作用。有研究报道,作为ENF肽家族成员之一的家蚕Bombyx mori麻痹肽(paralytic peptide,PP)通过激活MAPK来调... 【目的】普遍存在于鳞翅目昆虫中的ENF肽具有非常相似的结构和生理功能,对昆虫的发育、免疫、应激反应等方面都起着重要的调控作用。有研究报道,作为ENF肽家族成员之一的家蚕Bombyx mori麻痹肽(paralytic peptide,PP)通过激活MAPK来调控家蚕的免疫应答,但其完整的分子作用机制尚不明确。本研究旨在解析传递家蚕PP免疫诱导信号的分子通路。【方法】首先通过荧光定量PCR检测了多种昆虫细胞系在PP诱导下抗菌肽基因的转录水平,并利用Western-blot检测p38 MAPK的磷酸化水平,然后利用不同信号传递分子的抑制剂处理BmE细胞筛选参与传递PP免疫诱导信号的分子。【结果】PI3K抑制剂LY294002和受体型酪酸激酶抑制剂Genistein抑制了PP对BmE细胞抗菌肽基因表达的诱导作用;且BmE细胞和家蚕血细胞在PP的诱导下,Akt和大小约为70 kDa的细胞膜蛋白均出现磷酸化水平的动态变化。【结论】PI3K/Akt信号通路和Genistein敏感性的受体型酪氨酸激酶介导了PP免疫诱导信号的传递。 展开更多
关键词 家蚕 免疫 麻痹肽 抗菌肽 MAPK PI3K 受体型酪氨酸激酶 信号通路
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木犀草素对金葡菌颅内感染大鼠血脑屏障功能障碍的治疗作用及机制 被引量:1
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作者 冯松林 张涛 +5 位作者 冯凌 胡超 杨远波 邓琳 邓大炜 兰宗婷 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期216-222,共7页
目的:探讨木犀草素(Lut)调节生长停滞特异基因6(GAS6)/AXL受体型酪氨酸激酶(AXL)信号通路对金黄色葡萄球菌(金葡菌)颅内感染大鼠血脑屏障(BBB)功能障碍的治疗作用及机制。方法:取SD大鼠通过颅内注射金葡菌菌液的方法建立颅内感染模型,... 目的:探讨木犀草素(Lut)调节生长停滞特异基因6(GAS6)/AXL受体型酪氨酸激酶(AXL)信号通路对金黄色葡萄球菌(金葡菌)颅内感染大鼠血脑屏障(BBB)功能障碍的治疗作用及机制。方法:取SD大鼠通过颅内注射金葡菌菌液的方法建立颅内感染模型,以随机数表法随机分为模型组(M组)、木犀草素低剂量组(Lut-L组)、木犀草素高剂量组(Lut-H组)、空载质粒组(pc-NC组)、木犀草素高剂量+si-GAS6组(Lut-H+si-GAS6组),设颅内注射等量生理盐水的SD大鼠为假手术组(Sh组)。造模后24 h,Lut-L组、Lut-H组大鼠分别经腹腔注射1.4 mg/mL、2.8 mg/mL的Lut溶液,同时经尾静脉注射与Lut-H+si-GAS6组等剂量的生理盐水;pc-NC组大鼠经腹腔注射生理盐水,同时经尾静脉注射空载质粒;Lut-H+si-GAS6组大鼠经腹腔注射2.8 mg/mL的Lut溶液,同时经尾静脉注射GAS6 siRNA质粒;M组、Sh组大鼠经腹腔注射生理盐水,同时经尾静脉注射与Lut-H+si-GAS6组等剂量的生理盐水。各组大鼠均干预2周。检测大鼠改良神经功能缺损评分(mNSS)、BBB通透性、脑组织BBB紧密连接相关蛋白表达、脑组织细胞凋亡率与线粒体膜电位(MMP)、脑组织炎症介质水平与GAS6/AXL信号蛋白表达。结果:与Sh组比较,M组mNSS、伊文思蓝(EB)含量、脑组织细胞凋亡率、脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18与IL-17水平高(P<0.05),脑组织闭锁小带蛋白1(ZO-1)与紧密连接蛋白5(Claudin-5)表达、脑组织细胞MMP、脑组织GAS6与AXL蛋白表达低(P<0.05);与M组比较,Lut-L组、Lut-H组mNSS、EB含量、脑组织细胞凋亡率、脑组织IL-1β、IL-6、IL-18与IL-17水平低(P<0.05),脑组织ZO-1与Claudin-5表达、脑组织细胞MMP、脑组织GAS6与AXL蛋白表达高(P<0.05),Lut-H组以上指标变化更明显(P<0.05),pc-NC组以上指标无明显变化(P>0.05);Lut-H+si-GAS6组大鼠以上指标与Lut-H组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Lut可通过激活GAS6/AXL信号通路抑制金葡菌颅内感染大鼠脑组织炎症反应,减轻脑细胞凋亡,改善血脑屏障功能障碍与神经功能损伤症状。 展开更多
关键词 木犀草素 生长停滞特异基因6/AXL受体型酪氨酸激酶信号通路 金黄色葡萄球菌 颅内感染 血脑屏障 作用机制 神经功能损伤 大鼠
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NOK与Akt相互作用并增强Akt的活化(英文) 被引量:5
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作者 李颖华 常智杰 刘力 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第1期29-34,共6页
NOK是一个新近鉴定的受体型蛋白酪氨酸激酶分子,它能够促进肿瘤的形成和转移.前期的研究表明,NOK在小鼠前B细胞(BaF3)中能够激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路.但是,人们并不清楚NOK在细胞内是如何激活PI3K信号通路的.研究发现,NOK与P... NOK是一个新近鉴定的受体型蛋白酪氨酸激酶分子,它能够促进肿瘤的形成和转移.前期的研究表明,NOK在小鼠前B细胞(BaF3)中能够激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路.但是,人们并不清楚NOK在细胞内是如何激活PI3K信号通路的.研究发现,NOK与PI3K下游的效应分子蛋白激酶B(Akt)具有直接的相互作用.并且,在人胚肾细胞(HEK293T)中,NOK能明显增强Akt的活性.通过NOK缺失突变体的免疫共沉淀实验,确定了Akt能直接结合NOK的激酶结构域.同时,Akt的激酶活性缺失体并不影响其与NOK的结合,但也观察到,持续活化的Akt跟NOK具有更强的相互作用.最后,发现NOK对胰岛素介导的Akt激活并没有产生叠加效应.实验结果显示,NOK可以与Akt直接相互作用并增强PI3K/Akt信号通路的活化. 展开更多
关键词 体型蛋白激酶 NOK 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B(Akt)
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广西巴马小型猪JAK2基因外显子14克隆及SNP位点分析 被引量:2
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作者 齐丽娜 蒋钦杨 +3 位作者 郭亚芬 梁丽贤 兰干球 蒋和生 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期524-527,共4页
【目的】克隆广西巴马小型猪非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK2)基因外显子14并进行SNP位点分析,为探讨广西巴马小型猪JAK2基因多态性与有关临床疾病治疗奠定基础。【方法】参照GenBank已发表的猪JAK2基因编码序列设计引物,克隆出猪JAK2基因... 【目的】克隆广西巴马小型猪非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK2)基因外显子14并进行SNP位点分析,为探讨广西巴马小型猪JAK2基因多态性与有关临床疾病治疗奠定基础。【方法】参照GenBank已发表的猪JAK2基因编码序列设计引物,克隆出猪JAK2基因外显子14,经测序鉴定后,利用PCR-SSCP技术对其进行SNP位点分析。【结果】PCR扩增获得的巴马小型猪JAK2基因外显子14序列为205bp,与猪的同源性为100.0%,与人类的同源性为94.2%;猪和人类在JAK2基因外显子14序列中有6个位点不同;PCR-SSCP分析结果表明,JAK2基因外显子14不存在多态性。【结论】广西巴马小型猪JAK2基因外显子14不存在多态性,其基因纯合度高,是进行育种研究和医学试验的理想实验动物模型。 展开更多
关键词 广西巴马小型猪 体型蛋白激酶基因 外显子14 SNP位点 PCR—SSCP分析
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