去整合素基质金属蛋白酶19抑制人正常胎盘来源滋养层细胞的侵润能力 被引量：2

1

作者 赵美蓉 仇巍 +2 位作者 李玉侠 SANG Qing-Xiang 王雁玲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期201-207,共7页

去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM-19)是新近发现的ADAMs家族成员,在胎盘组织中有较高水平的表达,但其在胎盘发生过程和滋养层细胞侵润中的功能还是未知的.我们以人正常胎盘来源的细胞滋养层细胞(NPC)为体外模型,利用基因转染、RT-PCR、... 去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM-19)是新近发现的ADAMs家族成员,在胎盘组织中有较高水平的表达,但其在胎盘发生过程和滋养层细胞侵润中的功能还是未知的.我们以人正常胎盘来源的细胞滋养层细胞(NPC)为体外模型,利用基因转染、RT-PCR、蛋白质印迹、免疫组织化学及细胞侵润分析等手段,证实ADAM-19在人胎盘组织中有特异表达,存在于多种滋养层细胞中;转化生长因子β1(TGF-β1)可以显著上调NPC细胞中ADAM-19的表达,呈现剂量依赖性;过表达hADAM-19可使NPC细胞中MMP-9的mRNA和蛋白质表达下调,并降低细胞的侵润能力.研究结果表明,人滋养层细胞中存在ADAM-19表达的旁分泌调节机制,而ADAM-19在调节滋养层细胞侵润中发挥一定作用.这一结果为阐明ADAM-19在胎盘发生中的功能提供了新的科学资料. 展开更多

关键词 去整合素基质金属蛋白酶19 人正常滋养层细胞系 细胞侵润 转化生长因子Β1

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胎儿皮肤β1整合素与基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2表达的意义 被引量：2

2

作者 翟慧娟 杨廷桐 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期708-710,共3页

目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11～25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-... 目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11～25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-伊红染色、免疫组化和反转录(RT)-PCR分别从蛋白质、mRNA水平检测β1整合素与MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:13～21周胎儿的皮肤表皮由3层逐渐发展为4层,毛囊和皮脂腺等皮肤附属结构由开始发育到结构的形成,基底层细胞β1整合素均为阳性,表皮外层角蛋白(K)10染色阳性细胞数逐渐增多,胎龄11～13周与23～25周时相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-2与TIMP-2表达水平均呈逐渐升高趋势,两种基因在胎龄11～13周与23～25周时相比差异均有统计学意义(P=0.000)。结论:人胎儿期表皮基底层增殖细胞主要为表皮干细胞,随胎龄增加,终末分化细胞的比例明显增高。MMP-2和TIMP-2对皮肤的生长发育、结构功能的维持具有重要的调节作用。 展开更多

关键词 皮肤 胎儿 Β1整合素 角蛋白10 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2

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微小RNA-145调控解整合素金属蛋白酶17对内皮细胞间质转化的影响

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作者 李雪 王涛 李伟红 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第10期1083-1086,共4页

目的探讨微小RNA-145(miR-145)对解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的调控作用及其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)间质转化的影响。方法培养的HUVEC用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导,免疫荧光化学检测钙粘蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达... 目的探讨微小RNA-145(miR-145)对解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的调控作用及其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)间质转化的影响。方法培养的HUVEC用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导,免疫荧光化学检测钙粘蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。生物信息学方法预测miR-145和ADAM17基因的靶向匹配关系,并应用双荧光素酶报告基因系统鉴定。将HUVEC分为control组、TGF-β1组以及转染miR-145模拟物的mimics组,RT-PCR和Western blot检测miR-145、ADAM17及钙粘蛋白和α-SMA的表达。结果 miR-145和ADAM17基因匹配良好;mimics组荧光素酶表达水平明显低于control组[(50.96±6.02)%vs(100.00±0)%,P<0.05];与TGF-β1组比较,mimics组ADAM17和α-SMA基因和蛋白表达下降,而钙粘蛋白基因和蛋白表达上调(P<0.05)。结论 miR-145负性调控ADAM17表达能够抑制间质转化过程。 展开更多

关键词 微RNAS 整合素类 基质金属蛋白酶17 脐静脉 内皮细胞 转化生长因子Β1

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六味地黄丸介导RAGE抑制MMP-2/MMP-9对Aβ_(1-40)损伤bEnd.3细胞紧密连接蛋白的影响 被引量：1

4

作者 丁蕊 袁永 +3 位作者 贾亚泉 高爱社 张振强 宋军营 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期424-430,共7页

目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组... 目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、MSLDP+Aβ_(1-40)组和MSLDP组,采用Western blot检测低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,免疫荧光检测LRP1、RAGE、ZO-1表达;再将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂)+Aβ_(1-40)组和FPS-ZM1+Aβ_(1-40)+MSLDP组,Western blot检测RAGE、MMP-9、MMP-2、ZO-1蛋白表达。结果Aβ_(1-40)呈剂量依赖性降低bEnd.3细胞活性(P<0.01),MSLDP对Aβ_(1-40)损伤的细胞活性具有保护作用(P<0.05,P<0.01),因此选择10μmol/L Aβ_(1-40)和10%MSLDP进行后续实验。与对照组比较,Aβ_(1-40)组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达升高(P<0.01),LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),并且LRP1、ZO-1荧光强度降低(P<0.01),RAGE荧光增强(P<0.01);与Aβ_(1-40)组比较,MSLDP组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达和RAGE荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),而LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达和LRP1、ZO-1荧光强度升高(P<0.05,P<0.01)。与Aβ_(1-40)组比较,Aβ_(1-40)+FPS-ZM1组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.05);Aβ_(1-40)+FPS-ZM1+MSLDP组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.01),FPS-ZM1和MSLDP联合使用的效果更佳。结论六味地黄丸能够保护Aβ_(1-40)损伤的脑微血管内皮的细胞紧密连接,减轻血脑屏障障碍,保护神经血管单元防治阿尔茨海默病,可能通过调节RAGE途径抑制MMP-2/MMP-9途径实现。 展开更多

关键词 六味地黄丸 阿尔茨海默病 脑微血管内皮细胞 β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40)) 晚期糖基化终末产物受体(RAGE) 基质金属蛋白酶家族(MMPs)

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胰岛素样生长因子1对人RPE细胞分泌TGF-β2、MMP-2的影响及机制研究 被引量：2

5

作者 晁荣荣 郑柳 +1 位作者 范晶 丁芝祥 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第7期512-517,共6页

目的研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)表达转化生长因子β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响,并探索其作用机制。方法ARPE-19细胞分别按不同浓度IGF-1和不同浓度LY294002培养6 h、12 h、24 h、48 h... 目的研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)表达转化生长因子β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响,并探索其作用机制。方法ARPE-19细胞分别按不同浓度IGF-1和不同浓度LY294002培养6 h、12 h、24 h、48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,确定IGF-1、LY294002的最佳作用浓度与时间。细胞划痕法检测细胞迁移活性。ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β2浓度。将ARPE-19细胞分为对照组、IGF-1组(80μg·L^(-1) IGF-1)、IGF-1+LY294002组(80μg·L^(-1) IGF-1+30 mmol·L^(-1) LY294002)、LY294002组(30 mmol·L^(-1) LY294002),使用无血清DMEM/F12培养基培养,对照组不做任何处理,分别采用RT-PCR、Western blot检测细胞中TGF-β2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的mRNA和蛋白表达量。结果与0μg·L^(-1) IGF-1比较,80μg·L^(-1) IGF-1的细胞活力24 h变化显著(P<0.05),故确定其为IGF-1最佳作用浓度和时间。与0 mmol·L^(-1) LY294002比较,24 h的30 mmol·L^(-1) LY294002接近半数抑制浓度,故确定其为LY294002最佳作用时间和浓度。细胞划痕法检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞迁移率整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ELISA检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞上清液中TGF-β2浓度整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RT-PCR、Western blot检测结果显示,IGF-1、LY294002培养24 h,与对照组比较,IGF-1组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均升高,而LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05);与IGF-1组比较,IGF-1+LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05)。结论IGF-1能促进ARPE-19细胞增殖、迁移;IGF-1可能通过PI3K/AKT信号通路上调ARPE-19细胞中TGF-β2、MMP-2的表达,参与近视的发生与发展。 展开更多

关键词 近视 视网膜色素上皮细胞 胰岛素样生长因子1 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路 转化生长因子Β2 基质金属蛋白酶2

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整合素β_1、MMP_2、MMP_9与脉络膜黑色素瘤侵袭转移的关系之探讨 被引量：3

6

作者 程广印 李彬 +3 位作者 王文峰 孙宪丽 李辽青 高飞 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2007年第2期109-112,共4页

目的探讨整合素β1(CD29)、MMP2、MMP9在脉络膜黑色素瘤(CM)局部侵袭转移中的作用。方法流式细胞术、免疫组织化学、原位杂交方法检测CM标本中CD29、MMP2、MMP9的表达,统计学分析其与侵犯巩膜导管间的关系。结果(1)CD29在CM中高表达(P&l... 目的探讨整合素β1(CD29)、MMP2、MMP9在脉络膜黑色素瘤(CM)局部侵袭转移中的作用。方法流式细胞术、免疫组织化学、原位杂交方法检测CM标本中CD29、MMP2、MMP9的表达,统计学分析其与侵犯巩膜导管间的关系。结果(1)CD29在CM中高表达(P<0.05),随恶性程度的增加其表达增强(P<0.01),巩膜导管受侵犯时表达明显增强(P<0.05)。(2)MMP2免疫组织化学和原位杂交阳性表达率分别为58.3%、52.8%,MMP9分别为66.7%、55.6%。经统计学分析,MMP2、MMP9在巩膜导管受侵犯时表达增高(P<0.05)。结论整合素β1、MMP2、MMP9与CM细胞的侵袭转移密切相关。 展开更多

关键词 脉络膜黑色素瘤 整合素Β1 基质金属蛋白酶 侵袭转移

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血清限制对人滋养细胞株HTR-8/SVneo细胞胰岛素样生长因子-1表达及细胞侵袭力的影响 被引量：4

7

作者 周尚谦 沈朗 +4 位作者 李雪媛 谢晓珍 芮塬 陈年坤 王志坚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期774-779,共6页

目的探讨血清限制对人滋养细胞株HTR-8/SVneo细胞胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及细胞侵袭力的影响。方法分别以1%、5%及10%胎牛血清(FBS)处理HTR-8/SVneo细胞48 h后,荧光定量PCR检测细胞的IGF-1及MMP-2 mRN... 目的探讨血清限制对人滋养细胞株HTR-8/SVneo细胞胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及细胞侵袭力的影响。方法分别以1%、5%及10%胎牛血清(FBS)处理HTR-8/SVneo细胞48 h后,荧光定量PCR检测细胞的IGF-1及MMP-2 mRNA水平,细胞免疫荧光检测细胞IGF-1、MMP-2蛋白表达,MTT检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭力;进一步添加人重组IGF-1处理后,观察HTR-8/SVneo细胞MMP-2表达、细胞增殖及侵袭能力的改变。结果随着血清浓度降低,细胞增殖能力明显下降(P<0.05);血清限制抑制细胞IGF-1、MMP-2的m RNA及蛋白表达(P<0.05),导致细胞侵袭力下降(P<0.05);补充人重组IGF-1能显著上调HTR-8/SVneo细胞MMP-2表达水平(P<0.05),促进HTR-8/SVneo细胞侵袭(P<0.05)。结论血清限制下调人滋养细胞株HTR-8/SVneo细胞IGF-1表达,可能通过引起其MMP-2表达降低来介导细胞侵袭力下降;补充人重组IGF-1有助于促进HTR-8/SVneo细胞增殖及侵袭。 展开更多

关键词 滋养细胞 血清限制 胰岛素样生长因子-1 基质金属蛋白酶-2 侵袭

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腮腺腺样囊性癌中HIF-1α和MMP-7的表达及意义 被引量：3

8

作者 李德超 董洪宇 于丽 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期256-258,共3页

目的:研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-7(matrix met-alloproteinases-7,MMP-7)在腮腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)中的表达情况,探讨它们与ACC生物学行为的关系及二者间相... 目的:研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-7(matrix met-alloproteinases-7,MMP-7)在腮腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)中的表达情况,探讨它们与ACC生物学行为的关系及二者间相关性。方法:采用S-P免疫组化法对21例ACC及15例腮腺多形性腺瘤(plemor-phic adenoma,PA)、15例正常腮腺组织(normal salivary gland,SG)检测HIF-1α和MMP-7。结果:HIF-1α和MMP-7在ACC的阳性表达率分别为80.95%和76.19%,与肿瘤淋巴结转移和神经浸润有关(P<0.05),二者呈正相关(rs=0.458,P<0.01)。结论:HIF-1α和MMP-7在ACC中高表达,与ACC生物学行为密切相关。 展开更多

关键词 低氧诱导因子-1Α 基质金属蛋白酶-7 腺样囊性癌

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子宫颈腺癌中COX-2与p27^(kip1)、MMP-2蛋白表达的关系 被引量：14

9

作者 王喜梅 湛丽 +3 位作者 吴勇军 孙雷 刘逢吉 张众 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期303-307,共5页

目的探讨子宫颈腺癌组织中环氧化酶2(COX2)与细胞周期调控因子p27kip1、基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达关系。方法采用组织微阵列技术结合免疫组化SP法检测106例子宫颈腺癌组织和22例慢性子宫颈炎组织中COX2与p27kip1、MMP2的表达。结果10... 目的探讨子宫颈腺癌组织中环氧化酶2(COX2)与细胞周期调控因子p27kip1、基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达关系。方法采用组织微阵列技术结合免疫组化SP法检测106例子宫颈腺癌组织和22例慢性子宫颈炎组织中COX2与p27kip1、MMP2的表达。结果106例子宫颈腺癌组织COX2和MMP2的阳性表达率分别为86.8%和70.8%,均高于慢性子宫颈炎组织(P<0.01);p27kip1阳性表达率为58.5%,低于慢性子宫颈炎组织81.8%(P<0.05)。COX2和MMP2在子宫颈腺癌的病理分级中,G3组阳性表达率均明显高于G1组(P<0.05)。MMP2和p27kip1表达与子宫颈腺癌组织学类型有关,透明细胞腺癌MMP2阳性表达率高于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P<0.05),p27kip1阳性表达率低于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P<0.05)。COX2阳性表达强度与MMP2的阳性表达强度呈正相关(P<0.01)。COX2阳性表达强度与p27kip1的阳性表达强度呈负相关(P<0.05)。结论COX2与p27kip1、MMP2在子宫颈腺癌组织中的表达密切相关,p27kip1低表达与COX2、MMP2增强表达在子宫颈腺癌的发生发展中起重要作用,三者可能作为子宫颈腺癌恶性化的分子标志。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 环氧化酶-2(COX-2) 蛋白表达 子宫颈腺癌组织 P27^KIP1表达 子宫内膜样腺癌 慢性子宫颈炎 阳性表达率 细胞周期调控因子 免疫组化S-P法 组织微阵列技术 子宫颈内膜 透明细胞腺癌 组织学类型 表达关系

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大黄素通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1通路的活性减轻大鼠肺纤维化 被引量：10

10

作者 刘理静 钱红 +4 位作者 肖华 贺兼斌 谢茂峰 王在岩 龙兴云 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1342-1346,1351,共6页

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/kg)、大黄素高剂量组(80 mg/kg)和泼尼松组(5 mg/kg),每组10只大鼠。假手术组大鼠气管内注入生理盐水,而后4组大鼠气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型,次日起,大黄素低、高剂量组大鼠分别以20 mg/kg、80 mg/kg大黄素2 m L灌胃,泼尼松组予5 mg/kg醋酸泼尼松2 m L灌胃,其余3组则以生理盐水2 m L灌胃。造模后第28天处死大鼠,取血并分离肺组织。常规HE和Masson染色观察肺组织病理改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA的水平,Western blot法检测肺组织TGF-β1、ADAMTS-1、Col1、Col3蛋白水平,ELISA测定血清中1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)水平。结果与模型组比较,各药物处理组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻。与正常对照组、假手术组比较,模型组肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平以及血清P1CP、P3NP浓度升高,而肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平降低。与模型组相比,给予低、高剂量大黄素或泼尼松处理后,肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP浓度则下调,肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平上调。与大黄素低剂量组相比,大黄素高剂量组和泼尼松组上述指标明显改善,但后二者相比无明显差异。结论大黄素抑制TGF-β1/ADAMTS-1途径的活性引起肺组织Col1、Col3降解增多,是其抗肺纤维化的重要机制。 展开更多

关键词 大黄素 肺纤维化 转化生长因子β1 含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 1型胶原蛋白 3型胶原蛋白

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miR-21通过下调ADAMTS-1表达促进大鼠肺纤维化 被引量：8

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作者 刘理静 尹辉明 +4 位作者 黄民江 贺兼斌 易高众 王在岩 钱红 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1636-1640,1645,共6页

目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和m... 目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和miR-21拮抗剂(miR-21antagomir)组,每组15只。经气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型后,分别给予生理盐水、miR21 agomir、miR21 antagomir尾静脉注射,第28天处死所有大鼠。取出肺组织,行HE和Masson染色,通过荧光实时定量PCR和Western blot法分别检测含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA与蛋白表达,分离血清,ELISA检测血清1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)的含量。结果 IPF患者外周血miR-21表达水平明显高于正常人。miR-21 agomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显重于对照组,而miR-21 antagomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度显著轻于对照组。与对照组相比,miR-21 agomir组ADAMTS-1mRNA与蛋白表达水平降低,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP水平均增加。但miR-21 antagomir组ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平较对照组升高,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP含量较对照组减少。结论 miR-21促进博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化进展,其机制可能与下调ADAMTS-1表达及随后增加肺组织Col1、Col3含量有关。 展开更多

关键词 微小RNA21(miR-21) 肺纤维化 含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(adamts-1) 1型胶原蛋白(Col1) 3型胶原蛋白(Col3)

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SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌组织中的表达及意义 被引量：2

12

作者 赵丽娟 张冬燕 +3 位作者 高月华 姜莉铖 柳忠豪 张彬 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期813-816,共4页

目的:分析SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测42例腺样囊性癌组织及20例癌旁正常组织中SKA1及MMP-9的表达情况。结果:SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的阳性表达率分别为78. 6%和66. ... 目的:分析SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测42例腺样囊性癌组织及20例癌旁正常组织中SKA1及MMP-9的表达情况。结果:SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的阳性表达率分别为78. 6%和66. 7%,明显高于其在癌旁正常组织中的表达(15%和25%)(P <0. 05)。SKA1及MMP-9的表达与临床分期及腺样囊性癌的组织病理类型关系密切(P <0. 05)。此外,MMP-9的表达尚与神经侵袭及生存时间关系密切(P <0. 05)。结论:SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌组织中高表达可能成为SACC预后评估指标及潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 唾液腺腺样囊性癌(SACC) 纺锤体与动粒相关蛋白-1(SKA1) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)

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IGF-1R和MP-2蛋白在肾癌组织中的表达及意义 被引量：5

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作者 陈凤婷 李杰贤 +1 位作者 林宇峰 邹戈 《海南医学院学报》 CAS 2016年第11期1152-1155,1159,共5页

目的：探析胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在肾癌癌组织中的表达情况,分析两者表达和临床病理特征关系及相关性。方法：收集泌尿科收治的行肾根治术肾癌患者的癌组织标本和癌旁组织标本,采用二步法免疫组... 目的：探析胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在肾癌癌组织中的表达情况,分析两者表达和临床病理特征关系及相关性。方法：收集泌尿科收治的行肾根治术肾癌患者的癌组织标本和癌旁组织标本,采用二步法免疫组化检测IGF-1R和MMP-2表达情况,并分析其和临床病理特征的关系,进一步分析两者在肾癌组织中表达的相关性。结果：肾癌组织中IGF-1R和MMP-2阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.01）;年龄（≥50岁）、肿瘤直径大小（≥4cm）、病理分型、病理分期、Furhman分级、淋巴转移和IGF-1R、MMP-2阳性高表达密切相关（P〈0.05）;IGF-1R和MMP-2表达呈明显正相关（P〈0.05）。结论：肾癌癌组织中IGF-1R和MMP-2异常高表达,且和年龄、肿瘤大小、病理分期、病理分型、病理分级以及淋巴转移等密切相关,两者表达呈明显正相关。 展开更多

关键词 肾癌 胰岛素样生长因子1受体 基质金属蛋白酶2 病理特征 相关性

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青藤碱阻断miR-21/ADAMTS-1信号通路改善博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化

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作者 刘理静 钱红 +3 位作者 孟庆欣 张翔 魏英民 贺兼斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期721-728,共8页

目的 探讨青藤碱对博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化(PF)的影响及分子机制。方法 培养MRC-5细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,以确定青藤碱最佳处理浓度与时间,选取80μmol/L青藤碱处理MRC-5细胞48 h,或者miR-21模拟物(miR-21 mimic... 目的 探讨青藤碱对博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化(PF)的影响及分子机制。方法 培养MRC-5细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,以确定青藤碱最佳处理浓度与时间,选取80μmol/L青藤碱处理MRC-5细胞48 h,或者miR-21模拟物(miR-21 mimic)或1型血小板应答蛋白基序的解整联蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)小干扰RNA转染MRC-5细胞后,再用青藤碱处理,采用实时荧光定量PCR, Western blot法分别检测miR-21、 ADAMTS-1、 1型胶原蛋白(Col1)和3型胶原蛋白(Col3)表达。将SD大鼠随机分为对照组、青藤碱组和青藤碱联合miR-21激动剂(miR-21 agomir)组,每组10只。通过博莱霉素A5一次性注入大鼠气管内构建PF模型,分别给予9 g/L氯化钠溶液、青藤碱、青藤碱联合miR-21 agomir处理,28 d处死大鼠,分离肺组织行HE和Masson染色,实时荧光定量PCR、 Western blot法检测ADAMTS-1、 Col1和Col3表达,ELISA测定血清1型前胶原羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原氨基端前肽(P3NP)水平。结果 青藤碱下调MRC-5细胞miR-21表达,升高ADAMTS-1水平,促进Col1和Col3降解,干扰miR-21/ADAMTS-1信号通路部分逆转青藤碱对Col1、 Col3降解的促进作用。青藤碱减少SD大鼠肺泡炎与PF评分,降低血清P1CP、 P3NP水平,上调肺组织ADAMTS-1表达,下调Col1、 Col3表达,这些作用被miR-21 agomir逆转。结论 青藤碱阻断miR-21/ADAMTS-1途径促进Col1和Col3降解,抑制大鼠PF。 展开更多

关键词 青藤碱 肺纤维化 微小RNA21(miR-21) 1型血小板应答蛋白基序的解整联蛋白样金属蛋白酶1(adamts-1) 1型胶原蛋白(Col1) 3型胶原蛋白(Col3)

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TGF-β1和ADAM33基因交互作用与儿童哮喘易感性及严重程度相关性 被引量：10

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作者 李宏彬 徐光翠 +3 位作者 桂立辉 冯宪军 赵兵 席景砖 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期640-644,共5页

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及严重程度相关性。方法:采用以医院为基础的病例对照研究(110例哮喘患儿和144例对照)方法,三个多态性位点(V4、T2、T869C)用聚合... 目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及严重程度相关性。方法:采用以医院为基础的病例对照研究(110例哮喘患儿和144例对照)方法,三个多态性位点(V4、T2、T869C)用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术进行基因分型,应用MDR软件分析基因各位点之间交互作用。结果:TGF-β1基因的T869C位点基因型及等位基因频率分布在哮喘组和对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘组ADAM33基因V4位点C和T2位点A等位基因频率显著高于对照组(P<0.01),而V4位点的CC基因型及T2位点的GA基因型分布在轻中度哮喘组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),T2位点的AA基因型分布在重度哮喘与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。MDR交互作用分析显示,ADAM33基因V4和T2位点构成的2个位点最佳模型;ADAM33基因位点V4、T2和TGF-β1位点T869C构成的3个位点最佳模型两组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:ADAM33基因V4和T2位点与儿童哮喘发生及其严重程度相关。 展开更多

关键词 转化生长因子Β1 解整合素金属蛋白酶33 单核苷酸多态性 基因-基因交互作用

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天然牛磺酸对肝硬化大鼠MMP-9、Integrin-β1表达的调控 被引量：3

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作者 文彬 陈然 +1 位作者 彭佩纯 邓鑫 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1939-1943,共5页

天然牛磺酸广泛存在于海洋生物中,研究发现具有一定抗纤维化作用,基质金属蛋白酶(MMP-9)、整合素β1(Integrin-β1)与肝纤维化密切相关,实验中通过给予肝硬化大鼠不同剂量天然牛磺酸(0.3、0.6、1.2 g/kg·d),采用放射免疫法检测血... 天然牛磺酸广泛存在于海洋生物中,研究发现具有一定抗纤维化作用,基质金属蛋白酶(MMP-9)、整合素β1(Integrin-β1)与肝纤维化密切相关,实验中通过给予肝硬化大鼠不同剂量天然牛磺酸(0.3、0.6、1.2 g/kg·d),采用放射免疫法检测血清肝纤四项含量;实时荧光定量PCR检测大鼠肝组织MMP-9、Integrin-β1 mRNA表达,免疫蛋白印迹法(Western-blot)检测相应蛋白的表达。结果表明,肝硬化大鼠MMP-9、Integrin-β1 mRNA及蛋白表达显著升高,天然牛磺酸能显著减少模型大鼠血清肝纤四项水平,降低MMP-9、Integrin-β1 mRNA及相关蛋白表达,以0.6 g/kg·d剂量组效果最佳。天然牛磺酸下调肝硬化大鼠MMP-9和Integrin-β1的表达,与其发挥肝保护作用密切相关。 展开更多

关键词 肝硬化 天然牛磺酸 基质金属蛋白酶 整合素-β1 细胞外基质

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MCP-2、MMP-1、TLR2在结核性胸膜炎胸腔积液中表达的意义及鉴别诊断价值 被引量：8

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作者 李丹华 李润浦 +1 位作者 闫姗姗 肖剑 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第16期2295-2298,共4页

目的观察单核细胞趋化蛋白-2(MCP-2)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、Toll样受体2(TLR2在结核性胸膜炎(TP)胸腔积液中表达的意义,分析三者对该病的鉴别诊断价值。方法选取90例胸腔积液患者,其中TP 33例,设为TP组,恶性肿瘤26例,设为恶性肿瘤... 目的观察单核细胞趋化蛋白-2(MCP-2)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、Toll样受体2(TLR2在结核性胸膜炎(TP)胸腔积液中表达的意义,分析三者对该病的鉴别诊断价值。方法选取90例胸腔积液患者,其中TP 33例,设为TP组,恶性肿瘤26例,设为恶性肿瘤组,细菌性肺炎31例,设为细菌性肺炎组。比较3组胸腔积液MCP-2、MMP-1、TLR2表达情况;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析三者对TP的鉴别诊断价值。结果TP组胸腔积液MCP-2、MMP-1、TLR2水平均高于恶性肿瘤组、细菌性肺炎组(P<0.001);ROC结果显示,三者单独及联合诊断TP的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.734、0.786、0.827。结论MCP-2、MMP-1、TLR2在TP胸腔积液中异常高表达,三者联合检测可为TP诊断提供参考。 展开更多

关键词 结核性胸膜炎 胸腔积液 单核细胞趋化蛋白-1 基质金属蛋白酶-1 TOLL样受体2

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结直肠癌患者血清中IGF-1、MMP-7和IGFBP-3水平分析 被引量：7

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作者 刘天舟 王瑞 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第5期726-728,共3页

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、人基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在结直肠癌患者血清中的表达及其与化疗疗效的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测36例结直肠癌患者(化疗前及化疗后)和30... 目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、人基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在结直肠癌患者血清中的表达及其与化疗疗效的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测36例结直肠癌患者(化疗前及化疗后)和30例结直肠良性疾病患者以及30例正常体检者血清中IGF-1、MMP-7和IG-FBP-3的含量。结果:3组血清中MMP-7和IGFBP-3比较,差异有统计学意义(F=536.940和468.740,P<0.001),与其他2组比较,结直肠癌患者MMP-7水平升高,IGFBP-3水平降低(P<0.05)。22例化疗有效的结直肠癌患者化疗后MMP-7水平明显降低(t=6.518,P=0.001),IGFBP-3水平明显升高(t=18.145,P<0.001),14例SD+PD的结直肠癌患者化疗前后血清中IGF-1、IGFBP-3和MMP-7水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清MMP-7和IGFBP-3可能成为预测结直肠癌化疗效果的指标。 展开更多

关键词 胰岛素样生长因子-1 人基质金属蛋白酶-7 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 结直肠癌 化疗

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急性中枢神经系统感染患儿血清及脑脊液MMP-9、IGF-Ⅱ、IL-1β水平联合检测的临床意义 被引量：10

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作者 魏俊 黄磊 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2016年第5期49-52,共4页

目的探讨联合检测中急性枢神经系统感染患儿血清及脑脊液中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的临床意义。... 目的探讨联合检测中急性枢神经系统感染患儿血清及脑脊液中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的临床意义。方法选取本院2011年6月至2015年6月收治的急性中枢神经系统感染患儿60例为研究对象,其中化脓性脑膜炎(组)30例,病毒性脑炎(组)30例,另选取30例非中枢神经系统感染患儿作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测并比较三组患儿血清和脑脊液中MMP-9、IGF-Ⅱ及IL-1β水平变化。结果化脓性脑膜炎组、病毒性脑炎组患儿血清和脑脊液中MMP-9水平均显著高于对照组(P<0.05),且化脓性脑膜炎组上述指标水平明显高于病毒性脑炎组(P<0.05);化脓性脑膜炎组患儿脑脊液中IGF-Ⅱ水平显著高于病毒性脑炎组及对照组(P<0.05),但血清中IGF-Ⅱ水平明显低于病毒性脑炎组及对照组(P<0.05);化脓性脑膜炎组、病毒性脑炎组患儿血清和脑脊液中IL-1β水平均显著高于对照组(P<0.05),但化脓性脑膜炎组患儿血清中IL-1β水平与病毒性脑炎组比较差异无显著性(P>0.05)。结论急性中枢神经系统感染患儿血清和脑脊液中MMP-9、IGF-Ⅱ及IL-1β参与了血-脑脊液屏障损伤的病理生理及神经保护过程,对患儿病情的评估和预测具有重要的提示意义。 展开更多

关键词 急性中枢神经系统感染 基质金属蛋白酶-9 胰岛素样生长因子-Ⅱ 白细胞介素-1Β 血-脑脊液屏障

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双酚A对人早孕绒毛组织IGF1、TGFβ1、ADAM12表达的影响 被引量：4

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作者 丁梅梅 张毅 +1 位作者 黄元华 马燕琳 《海南医学院学报》 CAS 2011年第3期305-308,共4页

目的:研究双酚A(BPA)水平与人早孕胰岛素样生长因子1(IGF1),转化生长因子β1(TGFβ1),以及解整合素样金属蛋白酶12(ADAM12)表达的关系,探讨BPA对绒毛组织可能带来的影响。方法:以40例早期妊娠(6～8)周的新鲜绒毛组织进行体外培养,培养... 目的:研究双酚A(BPA)水平与人早孕胰岛素样生长因子1(IGF1),转化生长因子β1(TGFβ1),以及解整合素样金属蛋白酶12(ADAM12)表达的关系,探讨BPA对绒毛组织可能带来的影响。方法:以40例早期妊娠(6～8)周的新鲜绒毛组织进行体外培养,培养基中加入不同浓度的BPA:A组为1 000×10-6g/L,B组为500×10-6g/L,C组为1×10-6g/L,D组为对照组。收集培养第1天,培养第3天的培养液,采用ELISA方法检测收集的培养上清中TGFβ1、ADAM12及IGF1的分泌水平。结果:绒毛组织培养液第3天的TGFβ1、ADAM12的浓度降低(P<0.05)。第3天培养液中IGF1浓度变化不大(P>0.05)。结论:BPA对绒毛组织具有细胞毒性作用。 展开更多

关键词 双酚A 胰岛素样生长因子1 转化生长因子β1 解整合素样金属蛋白酶12 绒毛组织 酶联免疫吸附测定

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