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镭-223治疗去势抵抗性前列腺癌骨转移的研究进展
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作者 卢畅 张冉 +9 位作者 张丽 丁佳欣 孙悦 冉卓灵 郑雨璇 喻琳 高旭 谢晶 周焕 宫建 《医药导报》 北大核心 2025年第3期446-451,共6页
前列腺癌是最常见的男性泌尿系统恶性肿瘤之一,去势抵抗性前列腺癌骨转移是疾病进展的重要阶段,严重影响患者生活质量及生存期。近年来,随着核素治疗技术的发展,镭-223(223-Ra)作为一种新型α靶向疗法,对去势抵抗性前列腺癌骨转移具有... 前列腺癌是最常见的男性泌尿系统恶性肿瘤之一,去势抵抗性前列腺癌骨转移是疾病进展的重要阶段,严重影响患者生活质量及生存期。近年来,随着核素治疗技术的发展,镭-223(223-Ra)作为一种新型α靶向疗法,对去势抵抗性前列腺癌骨转移具有良好疗效。该文综述223-Ra特点、作用机制及其治疗去势抵抗性前列腺癌骨转移的主要研究成果,以期为223-Ra在去势抵抗性前列腺癌骨转移的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 镭-223 放射性核素 去势抵抗性前列腺
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蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用
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作者 王思佳 徐成 陈文敏 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第5期653-663,共11页
雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个... 雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个月内复发并发展为去势抵抗性前列腺癌(castrate resistant prostate cancer,CRPC)。手术和放疗仍是CRPC的治疗方法,但有泌尿系统症状和性功能障碍等不良反应。第一代和第二代新型AR抑制剂可治疗CRPC,然而,对这些化学制剂的耐药性是不可避免的,因此,许多患者可能会经历复发。对AR抑制剂的耐药性主要包括AR突变、剪接变异体的形成和扩增,这表明在CRPC中其发挥重要作用。同时,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)的异常激活及表观遗传改变(例如组蛋白修饰和DNA甲基化)也被报道与前列腺癌进展相关。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)凭借其独特的作用机制、靶向不可成药蛋白质的能力和特异性结合靶标的特征,在CRPC治疗中具有独特的优势。本文总结了针对AR不同结构域、CDKs及表观遗传标记等靶点治疗CRPC的PROTAC技术发展情况,并讨论了PROTAC在治疗领域的未来前景与挑战。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺 雄激素受体 蛋白质水解靶向嵌合体
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PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌有效性及安全性的Meta分析
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作者 刘琳 盛佳丽 +1 位作者 卢彦达 郑少江 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第20期1570-1578,共9页
目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC... 目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC的随机对照试验文献,使用RevMan5.4及Stata17.0软件对数据进行Meta分析。结果:纳入7篇随机对照试验文献,共1888例患者。Meta分析结果表明,与非PARPi组比较,PARPi组(PARPi联合或不联合抗激素治疗)可提高mCRPC的放射学无进展生存期(HR=0.52,95%CI=0.34~0.78)和总生存期(HR=0.72,95%CI=0.60~0.86),差异均有统计学意义(P<0.05)。在安全性方面,PARPi组1~2级骨痛、背痛、贫血、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力不良反应发生率明显高于非PARPi组,差异均有统计学意义(P<0.05);≥3级上述不良反应中与非PARPi组比较,PARPi组中只有恶心和贫血不良反应发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05),而骨痛、背痛、中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、乏力两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与非PARPi比较,PARPi联合或不联合抗激素治疗可提高mCRPC的放射学无进展生存期和总生存期,3级及以上不良反应发生率低,值得在临床上推广应用。 展开更多
关键词 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 转移性去势抵抗性前列腺 有效性 安全性 META分析
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NDRG1过表达对去势抵抗性前列腺癌耐药细胞株C4-2/ENZA耐药性的影响及其机制 被引量:1
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作者 张鹰 万朝辉 蒋先训 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期708-717,共10页
目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2... 目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率。将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1组(转染Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA组(转染Lv-NC后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC_(50))、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(213))、第81位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(81))和PSA蛋白表达水平。结果:与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,LvNDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株。MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01),RI为17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01)。与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01)。ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。选择10.000μmol·L^(-1) ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点。流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。EGF处理24h,与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.01)。结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺 N-myc下游调节基因1 恩杂鲁胺 耐药性 雄激素受体
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沙利度胺联合化疗治疗骨转移去势抵抗性前列腺癌的疗效观察 被引量:19
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作者 冯静 廖绍光 +4 位作者 程惠华 傅志超 骆华春 应文敏 周进平 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期287-292,共6页
背景与目的:多西他赛联合泼尼松治疗可延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,血管生成抑制剂也可抑制肿瘤生长,联合治疗的疗效目前仍不明确。该研究旨在观察沙利度胺联合多西他赛和泼尼松治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌的近期临... 背景与目的:多西他赛联合泼尼松治疗可延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,血管生成抑制剂也可抑制肿瘤生长,联合治疗的疗效目前仍不明确。该研究旨在观察沙利度胺联合多西他赛和泼尼松治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌的近期临床疗效。方法:收集2008年12月—2015年6月南京军区福州总医院收治的骨转移去势抵抗性前列腺癌患者78例,其中40例作为对照组给予多西他赛和泼尼松方案化疗,38例作为观察组在对照组的基础上给予沙利度胺联合化疗,观察两组有效率、骨痛缓解率、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)无进展时间、无疾病进展时间及总生存时间,并评价不良反应。结果:观察组有效率为65.79%,PSA无进展时间为4.13个月,无疾病进展时间为4.25个月,骨痛缓解率为86.84%;对照组有效率为40.00%,PSA无进展时间为3.54个月,无疾病进展时间为3.75个月,骨痛缓解率为60.00%,观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组总生存时间、患者恶心呕吐及白细胞下降等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙利度胺联合化疗治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌近期临床效果满意,安全,不增加不良反应,具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺 骨转移 沙利度胺 化疗
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影响多西他赛联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌疗效的因素分析 被引量:12
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作者 杨恺惟 虞巍 +5 位作者 宋毅 黄立华 韩文科 何志嵩 金杰 周利群 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期592-596,共5页
目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,m CRPC)患者接受多西他赛+泼尼松治疗有效性的影响因素。方法:回顾性分析2010年2月至2015年3月在北京大学第一医院转移性去势抵抗性前列腺癌... 目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,m CRPC)患者接受多西他赛+泼尼松治疗有效性的影响因素。方法:回顾性分析2010年2月至2015年3月在北京大学第一医院转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受多西他赛联合泼尼松治疗有效性的影响因素。研究纳入的多西他赛联合泼尼松治疗的m CRPC患者的临床资料,对相关的临床因素进行单因素分析。结果:共60例患者接受治疗,对其中33例临床资料完整的患者进行分析。化疗有效定义为化疗4个周期后前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)较基线下降≥50%,且影像学改变按照实体肿瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)无进展。其化疗时中位PSA为153.4μg/L(6.6~9 952.0μg/L),共20例(60.6%)为治疗有效,单因素分析后发现Gleason评分较低者化疗有效性较差(P=0.034);化疗时存在淋巴结转移者有效率较高(P=0.032);内脏转移者共15例,其中12例(80%)患者治疗有效(P=0.041);化疗时出现贫血的患者(HGB≤120 g/L)共10例,化疗有效者3例(30%,P=0.024)。结论:对于m CRPC患者,初发时Gleason评分≤7、诊断时合并淋巴结转移、内脏转移以及化疗时存在贫血是化疗能否有效的预测因素。 展开更多
关键词 前列腺 去势抵抗性 肿瘤转移 多西他赛 泼尼松 治疗结果
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去势抵抗性前列腺癌患者疲乏、疼痛及生活质量的纵向分析 被引量:11
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作者 李萍 吴春燕 +3 位作者 金珍珍 胡颖颖 李海燕 卢中秋 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第13期27-29,40,共4页
目的调查转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疲乏、疼痛和生活质量情况,并分析生活质量的影响因素。方法采用简明疲乏量表、简明疼痛量表及生活质量测定量表,分别于入组时,入组后2个月、4个月和6个月对127例转移性去势抵抗性前列腺癌患者... 目的调查转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疲乏、疼痛和生活质量情况,并分析生活质量的影响因素。方法采用简明疲乏量表、简明疼痛量表及生活质量测定量表,分别于入组时,入组后2个月、4个月和6个月对127例转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行调查。结果入组时,入组后2个月、4个月和6个月患者疲乏得分分别为2.20、2.46、2.20和2.80,疼痛得分为1.66、1.87、1.95和2.10,生活质量得分为90.58、90.23、89.22和88.88,不同时间比较差异有统计学意义(均P<0.01)。治疗方式、体力状态评分、疲乏、疼痛和年龄为生活质量的影响因素(均P<0.01)。结论随着病程的进行,转移性去势抵抗性前列腺癌患者疲乏和疼痛程度逐步加重,生活质量逐步下降。护理人员应早期关注及识别患者生活质量的受损情况,早期护理介入。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺 去势治疗 生活质量 疲乏 疼痛 多西他赛 阿比特龙
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影响多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者总生存期的预后因素分析 被引量:9
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作者 瞿元元 戴波 +5 位作者 孔蕴毅 叶定伟 姚旭东 张世林 张海梁 马春光 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期779-783,共5页
背景与目的:影响转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者多西他赛化疗预后的因素仍有争议。本研究旨在探讨影响多西他赛化疗的mCRPC患者总生存期(overall survival,OS)的预后因素。方法... 背景与目的:影响转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者多西他赛化疗预后的因素仍有争议。本研究旨在探讨影响多西他赛化疗的mCRPC患者总生存期(overall survival,OS)的预后因素。方法:回顾性分析2005年11月—2011年9月在本院接受多西他赛化疗的115例mCRPC患者资料。115例患者均有骨和(或)内脏转移,接受多西他赛化疗1~16个疗程,平均6个疗程,中位随访时间45(2~74)个月。对可能影响OS的因素:确诊年龄、PSA值、Gleason评分,化疗时年龄、基线PSA值、基线血红蛋白(hemoglobin,Hb)浓度、基线白蛋白浓度、基线白细胞(white blood cell,WBC)计数、基线血小板(platelet,PLT)计数、骨和(或)内脏转移情况、ECOG评分、化疗周期数及激素敏感时间进行单因素生存分析,并对其中差异有统计学意义的指标进行多因素分析。生存函数分析运用Kapian-Meier法,采用Log-rank法进行显著性检验。结果:至随访截止日期,115例患者中87例死亡,28例生存。全组患者中位OS为(17.0±1.9)个月。单因素生存分析中,化疗前基线PSA值、基线Hb浓度、ECOG评分、化疗周期数及激素敏感时间与mCRPC患者多西他赛化疗后OS相关。多因素分析结果显示:化疗前Hb<110 g/L和Hb≥110 g/L的患者OS分别为(12.0±2.2)个月和(20.0±2.3)个月,化疗周期数<6和化疗周期数≥6的患者OS分别为(12.0±1.2)个月和(24.0±5.1)个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对于接受多西他赛化疗的mCRPC患者,化疗前基线Hb浓度及化疗周期数是影响化疗后OS的独立预后因素。 展开更多
关键词 前列腺 去势抵抗性 预后 多西他赛 血红蛋白
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甲磺酸阿帕替尼靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效观察 被引量:11
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作者 王丽丽 霍彬 +5 位作者 柳青 王磊 霍小东 王金焕 臧立 王海涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期845-850,共6页
目的:评价甲磺酸阿帕替尼单药靶向治疗常规治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的近期疗效和不良反应。方法:收集天津医科大学第二医院2016年6月至2017年12月收治的25例常规治... 目的:评价甲磺酸阿帕替尼单药靶向治疗常规治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的近期疗效和不良反应。方法:收集天津医科大学第二医院2016年6月至2017年12月收治的25例常规治疗失败的mCRPC患者临床资料,观察口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查,根据最新修订的实体瘤疗效评价标准(m-RECIST)、癌痛评分和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的变化,回顾性分析阿帕替尼靶向治疗4个疗程(平均约112 d)后患者的近期疗效,并对靶向治疗后出现的不良反应进行初步分析。结果:25例患者平均发病年龄72(53~81)岁,病理类型均为腺癌,除3例失访,无完全缓解(complete response,CR),部分缓解(povtial response,PR)11例(44%),疾病稳定(stable disease,SD)8例(32%),疾病进展(progresive disease,PD)3例(12%)。客观缓解率(objective remission rate,ORR)为44%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为76%。25例患者治疗中出现一系列不良反应,其中乏力22例(88%)、胃肠道反应15例(60%),血压升高7例(28%),手足综合征6例(24%),头晕不适、蛋白尿等其他不良反应,经对症处理后好转。结论:甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的mCRPC近期疗效满意,治疗过程中不良反应的发生率较高,但多为轻中度反应,需要积极对症处理。今后仍需进一步探索该药治疗mCRPC的机制,为更多患者寻求更为有效的治疗策略。 展开更多
关键词 转移性去势抵抗性前列腺 甲磺酸阿帕替尼 临床疗效 不良反应
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去势抵抗性前列腺癌患者冷冻消融治疗后中性粒细胞与淋巴细胞比值变化的意义 被引量:6
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作者 杨红彩 郭志 +7 位作者 司同国 邢文阁 于海鹏 杨雪玲 刘长富 张炜浩 国永飞 常旭 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期237-242,共6页
目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者氩氦冷冻消融术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)变化的意义。方法收集并分析天津医科大学肿瘤医院33例行氩氦冷冻消融术的CRPC患者的临床病理资料。将可能影响术后总生存期(OS)的因素:年龄... 目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者氩氦冷冻消融术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)变化的意义。方法收集并分析天津医科大学肿瘤医院33例行氩氦冷冻消融术的CRPC患者的临床病理资料。将可能影响术后总生存期(OS)的因素:年龄、基线前列腺特异抗原(PSA)水平、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、白蛋白、碱性磷酸酶、NLR、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、激素敏感时间、是否化疗、有无骨转移、Gleason评分、ECOG评分、PSA有效率进行单因素和多因素分析。结果本研究共33例患者,平均年龄为69岁(50~82岁),中位生存期为28个月(6~55个月),单因素分析显示:基线PSA水平、碱性磷酸酶、NLR、激素敏感时间、是否化疗、有无骨转移、Gleason评分、PSA有效率是影响CRPC患者冷冻消融术后OS的相关因素(P<0.05)。多因素分析显示:基线PSA水平(P=0.003)、NLR(P=0.009)、Gleason评分(P<0.001)是CRPC患者冷冻消融术后OS的独立预测因子。结论 NLR可作为CRPC患者行氩氦冷冻消融术的预后指标,NLR升高提示患者预后不良。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺 中性粒细胞 淋巴细胞比值 氩氦冷冻消融术 预后
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超声造影早期预测前列腺癌经内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌的价值 被引量:6
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作者 刘靖 陈珂 +1 位作者 刘菊 李琳 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2021年第9期1127-1132,共6页
目的:探讨超声造影(CEUS)联合常见影响因素早期预测前列腺癌(PCa)患者经内分泌治疗后2年内进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的价值。方法:选择接受内分泌治疗的92例中晚期PCa患者作为研究对象,治疗前均接受前列腺特异抗原(PSA)水平测定、... 目的:探讨超声造影(CEUS)联合常见影响因素早期预测前列腺癌(PCa)患者经内分泌治疗后2年内进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的价值。方法:选择接受内分泌治疗的92例中晚期PCa患者作为研究对象,治疗前均接受前列腺特异抗原(PSA)水平测定、CEUS检查以及病理分级。内分泌治疗后进行2年随访,随访期间进展为CRPC的PCa患者纳入预后不良组,其余患者纳入预后良好组。比较两组患者的临床指标及CEUS参数,并利用多因素COX回归进行筛选,获得PCa患者进展为CRPC的影响因素。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估潜在影响因素早期预测CRPC的价值,并分析各影响因素的联合模型早期预测CRPC的准确性。结果:2年随访期内CRPC的发生率为63.04%(58/92)。多因素COX回归分析结果显示,T分期(P=0.021)、M分期(P=0.024)、Gleason评分(P=0.018)、治疗前PSA(P=0.004)、AUC TIC(P=0.003)是影响PCa进展为CRPC的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示各指标预测CRPC的准确性均不高(AUC均<0.9),其中AUC TIC的准确性最高(AUC=0.818)。T分期、M分期、Gleason评分、治疗前PSA的联合可以提高早期预测CRPC的准确性,但准确性仍然不够高(AUC=0.834<0.9)。结合AUC TIC的联合预测模型能够在早期准确预测PCa患者进展为CRPC的概率(AUC=0.910),拟合方程为Logit(P)=-1.259+0.667×M分期+0.420×T分期+0.164×Gleason评分+0.021×治疗前PSA+0.007×AUC TIC。结论:Gleason评分、T分期、M期、治疗前PSA以及AUC TIC是早期预测老年PCa患者进展为CRPC的独立影响因素,利用超声造影指标AUC TIC结合常规临床指标建立的预测模型可以早期准确预测PCa患者进展为CRPC的概率。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 老年人 超声造影 内分泌治疗 去势抵抗性前列腺
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^(177)Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌新进展 被引量:3
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作者 温健男 程超 +3 位作者 陈锐 李葇 姜鸿媛 左长京 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期377-384,共8页
姑息性手术、试验性局部治疗、外放射治疗、内分泌治疗、化学治疗等常规治疗手段对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后和生活质量改善效果有限。以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的放射性配体治疗(RLT)有望改变mCRPC患者生存... 姑息性手术、试验性局部治疗、外放射治疗、内分泌治疗、化学治疗等常规治疗手段对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后和生活质量改善效果有限。以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的放射性配体治疗(RLT)有望改变mCRPC患者生存期短、生活质量差的现状。^(177)镥(^(177)Lu)标记的PSMA-617(^(177)Lu-PSMA-617)的理化性质和药代动力学特性优异,与其他放射性核素标记的治疗探针相比,已积累了较多临床研究数据和经验,有效性、安全性、易获得性高,显示出了较好的临床价值和应用前景,但尚存在一些局限。目前,^(177)Lu-PSMA-617 RLT仍以小样本单中心研究为主,但随着全球研究大数据的积累,其有望成为mCRPC临床常规治疗的延伸和补充。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 转移性去势抵抗性前列腺 前列腺特异性膜抗原 放射性配体治疗 ^(177)镥
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去势抵抗性前列腺癌精准医学研究的探索 被引量:14
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作者 王海涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期850-855,共6页
我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,且大多数前列腺癌患者就诊时已处于中晚期,虽然内分泌治疗可使多数患者的病情在一定程度上能得到控制和改善,但其中绝大多数患者发展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC... 我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,且大多数前列腺癌患者就诊时已处于中晚期,虽然内分泌治疗可使多数患者的病情在一定程度上能得到控制和改善,但其中绝大多数患者发展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)。此类患者预后极差,治疗颇为棘手,因此迫切需要新的治疗策略。精准医学能够根据每位患者的基因特征指导临床个体化治疗。本文就CRPC发病机制和靶向治疗药物的研发、指导个体化治疗的临床试验进行综述,以总结和探讨CRPC精准医学研究的进展。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺 精准医学 个体化治疗 内分泌治疗 分子靶向治疗
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Polo样激酶1在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展
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作者 王丽丽 王海涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期720-723,共4页
Polo样激酶1(Polo-like kinase,PLK1)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞的有丝分裂过程中起着非常重要的作用。PLK1在人类80%肿瘤类型中均过表达,且该激酶的高表达是多数肿瘤不良预后的标志之一。PLK1是近几年医学领域的研... Polo样激酶1(Polo-like kinase,PLK1)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞的有丝分裂过程中起着非常重要的作用。PLK1在人类80%肿瘤类型中均过表达,且该激酶的高表达是多数肿瘤不良预后的标志之一。PLK1是近几年医学领域的研究热点,其在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞中高表达,有望成为治疗CRPC的新靶点。本文就PLK1的基本结构与功能、PLK1与CRPC发生和发展的关系,以及抑制PLK1治疗CRPC的研究进行综述,为PLK1在CRPC分子靶向治疗研究中提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 POLO样激酶1 去势抵抗性前列腺 合成致死 联合抗
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阿比特龙联合泼尼松治疗未经化疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性 被引量:20
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作者 樊连城 董柏君 +5 位作者 迟辰斐 潘家骅 沙建军 黄翼然 周立新 薛蔚 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1306-1310,共5页
目的·评价阿比特龙联合泼尼松治疗未经化疗转移性去势抵抗性前列腺癌(m CRPC)患者的有效性和安全性。方法·回顾性分析2012年9月至2016年3月仁济医院收治的60例未经化疗m CRPC患者的临床资料。治疗组为阿比特龙(1 000 mg,每日1... 目的·评价阿比特龙联合泼尼松治疗未经化疗转移性去势抵抗性前列腺癌(m CRPC)患者的有效性和安全性。方法·回顾性分析2012年9月至2016年3月仁济医院收治的60例未经化疗m CRPC患者的临床资料。治疗组为阿比特龙(1 000 mg,每日1次)联合泼尼松(5 mg,每日2次)治疗,共43名;对照组为单纯泼尼松治疗,共17名。观察指标为前列腺特异性抗原无进展生存期(PSA PFS)、影像学无进展生存期(r PFS)和总体生存期(OS)。结果·中位随访时间为14.0月,治疗组11人(25.58%)死亡,对照组8人(47.06%)死亡。治疗组相较对照组中位PSA PFS、r PFS及OS均显著延长。治疗组与对照组最常见三级或四级药物相关不良反应为谷丙转氨酶升高。研究中未发生导致药物无法继续治疗的严重不良反应。结论·阿比特龙联合泼尼松治疗显著延长未经化疗m CRPC患者PSA PFS、r PFS与OS,同时患者耐受性良好,是未经化疗m CRPC患者的有效治疗选择。 展开更多
关键词 阿比特龙 去势抵抗性前列腺 有效性 安全性
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去势抵抗性前列腺癌进展时间的预测因素分析 被引量:14
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作者 纪光杰 黄聪 +3 位作者 宋刚 李学松 宋毅 周利群 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期657-662,共6页
目的:探索前列腺癌经内分泌治疗后进入去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的预测因素,以更好地指导临床和提高患者预后。方法:回顾性分析了2003年1月至2014年12月在北京大学第一医院泌尿外科确诊前列腺癌... 目的:探索前列腺癌经内分泌治疗后进入去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的预测因素,以更好地指导临床和提高患者预后。方法:回顾性分析了2003年1月至2014年12月在北京大学第一医院泌尿外科确诊前列腺癌并且初始治疗为内分泌治疗的患者共185例,收集并整理分析的临床信息包括患者年龄、前列腺癌TNM分期、前列腺癌病理Gleason评分(Gleason score,GS)、前列腺癌危险度、内分泌治疗开始时前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)水平、经过内分泌治疗后的PSA最低值、PSA下降速率以及降到PSA最低值的时间。应用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较不同分组间CRPC进展时间的差异,应用Cox风险比例回归模型来分析评估这些因素对CRPC进展时间的影响。结果:185例患者平均年龄(71.02±8.67)岁,CRPC进展的中位时间为38个月(4~158个月)。单因素分析中,前列腺癌T分期、N分期、前列腺癌危险度、内分泌治疗前是否发生远处转移、PSA下降速率和PSA最低值均与CRPC进展时间显著相关(P值均小于0.01)。在多因素分析中,内分泌治疗前已发生远处转移(HR=6.030,95%CI:3.229~11.263,P=0.001)、较高的PSA最低值(HR=1.185,95%CI:1.080~1.301,P=0.001)、PSA下降速率>11μg/(L·month)(HR=2.124,95%CI:1.195~3.750,P=0.001)以及到达PSA最低值的时间≤9个月(HR=3.623,95%CI:1.640~4.817,P=0.004)均是CRPC进展时间较短的危险因素。结论:前列腺癌患者经过内分泌治疗后,PSA下降速率越快,进入CRPC时间越短。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺 前列腺特异抗原 疾病进展 多因素分析
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阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及预后因素分析 被引量:8
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作者 樊连城 董柏君 +7 位作者 迟辰斐 潘家骅 王艳青 邵晓光 徐凡 上官勋 周立新 薛蔚 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2017年第11期1482-1488,共7页
目的·评价阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效,并分析预后因素。方法·回顾性分析2012年9月—2016年12月上海交通大学医学院附属仁济医院诊治的112例mCRPC患者的临床资料,其中42例先前接受... 目的·评价阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效,并分析预后因素。方法·回顾性分析2012年9月—2016年12月上海交通大学医学院附属仁济医院诊治的112例mCRPC患者的临床资料,其中42例先前接受过化疗,70例先前未接受过化疗。观察终点为前列腺特异性抗原无进展生存期(PSA PFS)、影像学无进展生存期(r PFS)以及总生存期(OS)。采用Cox单因素和多因素分析对患者PSA PFS、rPFS以及OS相关的预后因素进行分析。结果·中位随访时间20.2个月,59例患者死亡。中位PSA PFS 8.9(7.8~10.0)个月,中位rPFS 9.7(9.0~10.4)个月,中位OS 22.2(20.3~24.1)个月。多因素分析中,先前是否接受化疗、粒淋比(≥3 vs<3)、血清乳酸脱氢酶水平(≥196 U/L vs<196 U/L)、先前内分泌治疗有效时间(<12个月vs≥12个月)、ECOG评分(≤1 vs 2)与mCRPC患者接受AA联合泼尼松治疗的PSA PFS与rPFS显著相关,先前是否接受化疗、ECOG PS(≤1 vs 2)与OS显著相关。结论·AA联合泼尼松治疗中国mCRPC患者取得较好疗效,先前是否接受化疗、ECOG PS(≤1 vs 2)与接受AA治疗的mCRPC患者OS显著相关。 展开更多
关键词 阿比特龙 未经化疗 转移性去势抵抗性前列腺 疗效 预后因素
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转移性去势抵抗性前列腺癌多学科临床讨论 被引量:6
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作者 钱苏波 沈海波 +5 位作者 叶定伟 叶明 王辉 傅宏亮 蒋马伟 齐隽 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期687-690,共4页
目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,m CRPC)多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)的诊治流程。方法:分析2017年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例m CRPC患者... 目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,m CRPC)多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)的诊治流程。方法:分析2017年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例m CRPC患者的MDT诊疗过程。患者经MDT讨论后采用阿比特龙联合唑来膦酸治疗,辅以左股骨下段转移病灶局部放疗,并密切监测前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)变化及治疗不良反应。结果:治疗后患者PSA逐渐下降,4个月后随访总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,t PSA)已下降至1.29 ng/m L,且无明显相关不良反应。结论:个体化治疗是m CRPC未来的发展趋势,平衡疗效和不良反应是临床医生应重点考虑的问题。采取MDT有利于制定规范化、个体化的治疗方案,针对m CRPC患者探索更有效的治疗方法可让更多患者获益。 展开更多
关键词 转移性去势抵抗性前列腺 多学科协作体系 个体化治疗
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阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌1例 被引量:7
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作者 李鎏勋 龙智 何乐业 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期688-692,共5页
2009年9月至2014年12月在中南大学湘雅三医院泌尿外科收治1例转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC)患者,服用阿比特龙后,患者体能状态较好,疼痛较前稍缓解;复查结果示总前列腺特异抗原(to... 2009年9月至2014年12月在中南大学湘雅三医院泌尿外科收治1例转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC)患者,服用阿比特龙后,患者体能状态较好,疼痛较前稍缓解;复查结果示总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,t PSA)、游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen,f PSA)明显降低,t PSA暂波动在30~50 ng/m L,f PSA暂波动在10~20 ng/m L;复查MRI示肿瘤左侧外周带结节较前缩小;MRI及全身骨扫描示骨转移较前无明显变化,未见明显新发病灶,提示阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者,不仅可显著降低前列腺特异抗原(prostate specifi c antigen,PSA)水平,缩小肿瘤体积,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状。 展开更多
关键词 阿比特龙 去势抵抗性前列腺 骨转移
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核受体HNF4α通过调控雄激素受体表达促进去势抵抗性前列腺癌进展 被引量:4
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作者 王铸 张颖 +2 位作者 张建文 邓琼 梁辉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期170-175,共6页
背景与目的:核受体肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)作为重要的转录因子,其在前列腺癌中的作用及调控机制尚不清楚。探讨HNF4α在前列腺癌去势抵抗进展中的作用及调控机制。方法:采用Oncomine数据库分析HNF4α在... 背景与目的:核受体肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)作为重要的转录因子,其在前列腺癌中的作用及调控机制尚不清楚。探讨HNF4α在前列腺癌去势抵抗进展中的作用及调控机制。方法:采用Oncomine数据库分析HNF4α在前列腺癌临床样本中的表达水平,并通过cBioPortal数据库分析HNF4α在不同类型前列腺癌中的表达特征及其对前列腺癌患者总生存率的影响。构建HNF4α慢病毒表达载体并转染到HEK-293细胞中用于慢病毒包装,上调LNCaP细胞中HNF4α表达,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分析其对雄激素受体(androgen receptor,AR)表达水平的影响。通过萤光素酶报告基因实验分析HNF4α对AR表达调控的影响。结果:HNF4α基因在前列腺癌临床样本中表达上调,而且在去势抵抗性前列腺癌和神经内分泌前列腺癌样本中异常改变比例显著升高,与患者的总生存率呈负相关。HNF4α的外源性表达显著促进AR表达,并可能通过直接结合AR启动子的方式调控AR的基因转录过程。结论:核受体HNF4α在前列腺癌中表达上调并与前列腺癌恶性进展呈正相关,很可能通过直接靶向AR启动子促进其表达,HNF4α有望成为前列腺癌新的治疗靶点。 展开更多
关键词 核受体 肝细胞核因子4Α 前列腺 去势抵抗性前列腺 神经内分泌前列腺
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