目的·探讨泛素连接酶E3C(ubiquitin protein ligase E3C,UBE3C)对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭能力的影响。方法·Western blotting法检测UBE3C蛋白在不同卵巢癌细胞株和正常卵巢上皮细胞中的表达。选择卵巢癌SKOV3细胞株转染si-...目的·探讨泛素连接酶E3C(ubiquitin protein ligase E3C,UBE3C)对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭能力的影响。方法·Western blotting法检测UBE3C蛋白在不同卵巢癌细胞株和正常卵巢上皮细胞中的表达。选择卵巢癌SKOV3细胞株转染si-UBE3C下调UBE3C表达,转染ex-UBE3C质粒上调UBE3C表达。CCK-8法、平板克隆实验检测细胞增殖能力的变化,细胞划痕、Transwell侵袭实验检测细胞迁移、侵袭能力的变化,并检测增殖、转移相关蛋白β-catenin、c-Myc的表达。结果·UBE3C在卵巢癌细胞株中的表达显著高于正常卵巢上皮细胞。si-UBE3C转染SKOV3细胞沉默UBE3C表达,细胞增殖能力下降,迁移及侵袭能力减弱,β-catenin、c-Myc蛋白表达下调。ex-UBE3C转染后UBE3C过表达,SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭能力增强,且β-catenin、c-Myc蛋白表达水平升高。结论·UBE3C可能通过上调β-catenin及c-Myc蛋白表达,增强卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭能力。展开更多
神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因,属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C ter...神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因,属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C terminus,E6蛋白c端同源基因)泛素连接酶NEDD4样家族成员。泛素连接酶,能够参与多种蛋白质的泛素化、溶酶体及蛋白酶体的降解、胞核-胞质转位等,间接影响不同恶性肿瘤的多种信号通路。随着大量NEDD4-1与肿瘤相关实验的不断深入,目前已发现其可通过调控细胞周期、癌细胞侵袭转移、拮抗耐药性等许多途径影响肿瘤的生物学行为。在消化系统肿瘤中,NEDD4-1主要通过PTEN/PI3K/AKT、TGF-β、Hippo、LDLRAD4等多条通路促进肝细胞癌的增殖、侵袭和迁移能力;在胰腺癌中发现,NEDD4-1在PI3K/AKT信号通路中发挥癌基因作用,但在与Myc-SIRT2所形成的信号环路中,却发挥抑癌基因的作用;在胃癌和结直肠癌中,NEDD4-1所参与的信号通路与其他消化系统肿瘤均不相同,NEDD4-1能独立于PTEN/PI3K/AKT通路而发挥促进胃癌恶化、转移(EGFR信号通路)和抑制结直肠癌肿瘤生长(WNT信号通路)的作用。NEDD4-1已经成为人们治愈肿瘤的热门研究方向。本文通过系统总结NEDD4-1在不同消化系统肿瘤中的功能、信号通路和潜在抑制剂等,进行探讨NEDD4-1与不同信号通路的关系,旨为临床在癌症治疗领域提供重要的参考数据。展开更多
文摘目的·探讨泛素连接酶E3C(ubiquitin protein ligase E3C,UBE3C)对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭能力的影响。方法·Western blotting法检测UBE3C蛋白在不同卵巢癌细胞株和正常卵巢上皮细胞中的表达。选择卵巢癌SKOV3细胞株转染si-UBE3C下调UBE3C表达,转染ex-UBE3C质粒上调UBE3C表达。CCK-8法、平板克隆实验检测细胞增殖能力的变化,细胞划痕、Transwell侵袭实验检测细胞迁移、侵袭能力的变化,并检测增殖、转移相关蛋白β-catenin、c-Myc的表达。结果·UBE3C在卵巢癌细胞株中的表达显著高于正常卵巢上皮细胞。si-UBE3C转染SKOV3细胞沉默UBE3C表达,细胞增殖能力下降,迁移及侵袭能力减弱,β-catenin、c-Myc蛋白表达下调。ex-UBE3C转染后UBE3C过表达,SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭能力增强,且β-catenin、c-Myc蛋白表达水平升高。结论·UBE3C可能通过上调β-catenin及c-Myc蛋白表达,增强卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭能力。
文摘MG53(mitsugumin 53)蛋白,是E3泛素连接酶多功能三结构域(tripartite motif,TRIM)蛋白家族成员之一,又被称为TRIM72。MG53是一种细胞膜修复蛋白,广泛表达于心肌和骨骼肌,可在膜损伤部位快速积累,在骨骼肌和心肌细胞膜修复中发挥重要作用。近年来,大量研究发现,MG53可以参与缺血预适应和缺血后适应的心肌保护作用,减轻心肌缺血再灌注损伤;并且在生理或病理状态下,MG53在许多器官中均有表达,促进细胞膜修复。然而MG53过表达则会导致泛素依赖的胰岛素受体表达下降,进而导致代谢综合征和糖尿病性心脏病。本文综述了近年来MG53的生理功能及其相关作用机制研究进展,以期为重组人MG53(recombinant human mitsugumin53,rhMG53)的临床应用提供参考。
文摘神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因,属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C terminus,E6蛋白c端同源基因)泛素连接酶NEDD4样家族成员。泛素连接酶,能够参与多种蛋白质的泛素化、溶酶体及蛋白酶体的降解、胞核-胞质转位等,间接影响不同恶性肿瘤的多种信号通路。随着大量NEDD4-1与肿瘤相关实验的不断深入,目前已发现其可通过调控细胞周期、癌细胞侵袭转移、拮抗耐药性等许多途径影响肿瘤的生物学行为。在消化系统肿瘤中,NEDD4-1主要通过PTEN/PI3K/AKT、TGF-β、Hippo、LDLRAD4等多条通路促进肝细胞癌的增殖、侵袭和迁移能力;在胰腺癌中发现,NEDD4-1在PI3K/AKT信号通路中发挥癌基因作用,但在与Myc-SIRT2所形成的信号环路中,却发挥抑癌基因的作用;在胃癌和结直肠癌中,NEDD4-1所参与的信号通路与其他消化系统肿瘤均不相同,NEDD4-1能独立于PTEN/PI3K/AKT通路而发挥促进胃癌恶化、转移(EGFR信号通路)和抑制结直肠癌肿瘤生长(WNT信号通路)的作用。NEDD4-1已经成为人们治愈肿瘤的热门研究方向。本文通过系统总结NEDD4-1在不同消化系统肿瘤中的功能、信号通路和潜在抑制剂等,进行探讨NEDD4-1与不同信号通路的关系,旨为临床在癌症治疗领域提供重要的参考数据。
