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超声加热影响口腔癌对化疗药物敏感性的实验研究 被引量:3
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作者 任国欣 郭伟 +3 位作者 沈国锋 叶冬霞 陈亚珠 白景峰 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期335-338,共4页
目的探索超声加热对化疗药物的增敏作用,以便选择有效的超声热化疗药物。方法在不同温度和加热时间的条件下,超声加热Tca8113裸鼠移植瘤动物模型,用改良MTT法检测肿瘤细胞对9种化疗药物的敏感性。结果温度梯度加热处理组中,39℃组与对照... 目的探索超声加热对化疗药物的增敏作用,以便选择有效的超声热化疗药物。方法在不同温度和加热时间的条件下,超声加热Tca8113裸鼠移植瘤动物模型,用改良MTT法检测肿瘤细胞对9种化疗药物的敏感性。结果温度梯度加热处理组中,39℃组与对照组,41℃、42℃、43℃和44℃4组间的药物敏感性无显著性差异,而40℃组与41℃、42℃组间的药物敏感性有显著性差异。在时间梯度加热处理组中,15min组与对照组、30min与45min组、60min与75min组之间的药物敏感性无显著性差异,而30min和45min组的药物敏感性明显高于其他组。结论41—42℃超声加热30min能显著地提高Tca8113细胞的药物敏感性,从而在药物敏感性方面验证了超声加热与化疗联合的合理性。 展开更多
关键词 口腔癌 化疗药物敏感性试验 超声 热疗
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不同中医证型食道癌对化疗药物敏感性的相关性分析 被引量:5
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作者 辛伟 周勇锋 张帆 《世界中医药》 CAS 2016年第9期1913-1916,共4页
目的:分析不同中医证型食道癌和化疗药物敏感性的相关性。方法:随机选取2013年4月至2016年3月,于我院就诊经胃镜取病理组织活检并确诊为食管鳞癌的患者60例,通过中医辨证论治,将其证型分为痰瘀互结型19例、气阴两虚型17例、津亏热结... 目的:分析不同中医证型食道癌和化疗药物敏感性的相关性。方法:随机选取2013年4月至2016年3月,于我院就诊经胃镜取病理组织活检并确诊为食管鳞癌的患者60例,通过中医辨证论治,将其证型分为痰瘀互结型19例、气阴两虚型17例、津亏热结型13例、痰气交阻型11例,其中年龄在40-60岁之间,平均年龄(47.6±6.8)岁,其中男37例,女23例。体外肿瘤组织细胞液制备均由手术切除的食管癌患者提供新鲜组织块,体外加入不同浓度的紫杉醇、伊立替康、泽菲、5-氟尿嘧啶、顺铂等化疗药物,细胞MTT测试计算各个中医证型中化疗药物对肿瘤细胞的抑制率。结果:在用5种不同化疗药物分别对60例食管癌患者的食管癌细胞进行体外抑制试验,结果显示各药物对癌细胞敏感度的基本情况为:紫杉醇〉顺铂〉5-氟尿嘧啶〉伊立替康〉泽菲。各组间经统计学比较,痰瘀互结型、津亏热结型和痰气交阻型各组间经统计学比较,无统计学意义(P〉0.05)。痰瘀互结型、津亏热结型和痰气交阻型的化疗药物敏感性均高于气阴两虚型(P〈0.05)。结论:不同中医证型食道癌与化疗药物敏感性存在相关性,其中气阴两虚型存在耐药性。 展开更多
关键词 中医证型 食道癌 化疗药物敏感性 相关
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人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系的建立及其在化疗药物敏感性检测中的应用 被引量:4
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作者 葛京京 徐红霞 +3 位作者 谢丽霞 杜凯丽 桑明 孙晓东 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期999-1007,共9页
目的:建立人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系,为浆液性卵巢癌患者的临床用药提供实验模型和理论依据。方法:采用Ⅱ型胶原酶消化和差速离心法分离培养人浆液性卵巢癌细胞,培养至第3代的浆液性卵巢癌细胞用于实验。倒置相差显微镜下观察卵... 目的:建立人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系,为浆液性卵巢癌患者的临床用药提供实验模型和理论依据。方法:采用Ⅱ型胶原酶消化和差速离心法分离培养人浆液性卵巢癌细胞,培养至第3代的浆液性卵巢癌细胞用于实验。倒置相差显微镜下观察卵巢癌细胞形态表现,绘制并分析细胞生长曲线。免疫荧光法检测细胞中人癌抗原125(CA125)、配对盒基因8(PAX8)和人附睾蛋白4(HE4)表达情况,对所培养原代细胞进行鉴定,同时检测胚胎干细胞同源转录因子Nanog和八聚体结合转录因子4(Oct-4)的表达情况。药物敏感性检测分为不同浓度5-氟尿嘧啶(5-FU)(0、0.625、1.250、2.500、5.000 mg·L^(-1))组、紫杉醇(PTX)(0、0.0625、0.1250、0.2500、0.5000 mg·L^(-1))组、替莫唑胺(TMZ)(0、0.125、0.250、0.500、1.000 mg·L^(-1))组、卡铂(CBP)(0、0.625、1.250、2.500、5.000 mg·L^(-1))组、阿霉素(DOX)(0、0.125、0.250、0.500、1.000 mg·L^(-1))组和褪黑素(MLT)(0、0.625、1.250、2.500、5.000 mg·L^(-1))组,其中0 mg·L^(-1)组为对照组,CCK-8法检测各组细胞存活率。结果:原代浆液性卵巢癌细胞接种4 h后开始贴壁,培养8~10 d生长融合成片;连续传代后细胞形态均一,生长迅速,细胞接种后2~7 d为线性增长期。免疫荧光法检测细胞中CA125、PAX8、HE4、Nanog和Oct-4均呈高表达。药物敏感性检测,卵巢癌细胞对5-FU、TMZ、CBP和MLT均有较高的敏感性,与相对应对照组比较,不同浓度5-FU组、TMZ组、CBP组、MLT组及0.0625和0.1250 mg·L^(-1) PTX组细胞存活率明显降低(P<0.05或P<0.01),且细胞存活率随药物浓度升高逐渐降低。结论:成功建立了人浆液性卵巢癌细胞体外培养体系,该细胞对5-FU、TMZ、CBP和MLT具有较高的敏感性,该结果对浆液性卵巢癌患者术后化疗药物的选择有指导意义。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 原代细胞培养 化疗药物敏感性 肿瘤标志物 肿瘤干细胞
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Notch1对神经胶质瘤U251细胞干性及化疗药物敏感性的调节 被引量:2
4
作者 张丽柯 咸娜 +3 位作者 林玲 龚雨晴 叶志强 郑志竑 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1943-1949,共7页
目的:探讨Notch1对人胶质瘤U251细胞干性和药物敏感性的影响。方法:用高表达Notch1胞内段(Notch1 intracellular domain,NICD1)和Notch1-shRNA慢病毒表达载体感染体外培养的人胶质瘤U251细胞,Western blot和免疫荧光染色法鉴定高表达NIC... 目的:探讨Notch1对人胶质瘤U251细胞干性和药物敏感性的影响。方法:用高表达Notch1胞内段(Notch1 intracellular domain,NICD1)和Notch1-shRNA慢病毒表达载体感染体外培养的人胶质瘤U251细胞,Western blot和免疫荧光染色法鉴定高表达NICD和Notch1沉默细胞。通过流式细胞术检测分析CD133+细胞的比例、免疫荧光染色法检测nestin和GFAP的表达情况、检测肿瘤细胞球的形成率和SCID小鼠体内种植致瘤情况,分析Notch1对细胞干性的调节。并采用MTT法检测各组细胞对化疗药物替尼泊苷(VM-26)和卡莫司汀(BCNU)的敏感性。结果:NICD表达增加的瘤细胞干性表型增强,如CD133+细胞的比例增加、nestin表达增强而GFAP表达减弱、肿瘤细胞球的形成率和SCID小鼠种植致瘤率增加,并伴有对VM-26和BCNU的敏感性降低。而Notch1基因表达下调的瘤细胞干性表型受到明显抑制,而对VM-26和BCNU的敏感性增高。结论:Notch1高表达可增加人胶质瘤U251细胞的干性,减弱U251细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 胶质瘤U251细胞 NOTCH1 化疗药物敏感性
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宫颈癌化疗药物敏感性相关因子的研究进展 被引量:1
5
作者 余丽蓉 朱雪琼 吕杰强 《实用医学杂志》 CAS 2008年第19期3427-3428,共2页
化疗是恶性肿瘤重要的治疗手段之一,抗药性的产生是影响治疗效果的重要因素,因此对抗肿瘤药物敏感性的研究对提高化疗效果极其重要。本文对宫颈癌化疗药物敏感性相关因子做一综述。
关键词 化疗药物敏感性 相关因子 宫颈癌 治疗效果 化疗效果 抗药 抗肿瘤
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人卵巢癌细胞SKOV3对硼替佐米和紫杉醇联合应用的药物敏感性及可能机制 被引量:3
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作者 翁丹卉 宋晓红 +5 位作者 孔繁飞 范良生 栗妍 邢辉 马丁 王世宣 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第6期401-404,共4页
背景与目的:蛋白酶体抑制剂硼替佐米是新型抗癌药物,体外对多种恶性肿瘤细胞均具有良好的疗效。本实验研究硼替佐米与紫杉醇单独及联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3的存活率和凋亡率的影响,并对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和髓样白血病-... 背景与目的:蛋白酶体抑制剂硼替佐米是新型抗癌药物,体外对多种恶性肿瘤细胞均具有良好的疗效。本实验研究硼替佐米与紫杉醇单独及联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3的存活率和凋亡率的影响,并对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和髓样白血病-1基因(Mcl-1)在其诱导细胞凋亡中的作用机制进行探讨,为临床治疗卵巢癌提供理论依据。方法:用50 nmol/L硼替佐米、90 nmol/L紫衫醇,或50 nmol/L硼替佐米联合90 nmol/L几紫衫醇分别作用于SKOV3细胞12、24、36、48及72 h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性,并计算细胞存活率,Annexin-V/PI法流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测相关蛋白表达水平。结果:50 nmol/L硼替佐米和90 nmol/L紫衫醇联合作用于SKOV3细胞,12、24、36、48及72 h时间点细胞存活率分别为(65.2±5.8)%,(58.3±14.4)%,(35.3±5.0)%,(19.2±1.5)%和(11.4±2.5)%,与紫杉醇单用组比较,细胞生长抑制增强,差异有显著性(P<0.05)。药物单独或联合作用细胞24 h后,紫杉醇单用组、硼替佐米单用组和两者联用组细胞凋亡率分别为(14.7±0.5)%、(15.1±0.8)%和(20.5±0.7)%,硼替佐米与紫杉醇联用组凋亡率显著增高(P<0.05)。药物处理细胞后,经免疫印迹法检测p-GSK-3β和Mcl-1蛋白表达水平,硼替佐米与紫杉醇联用组p-GSK-3β和Mcl-1表达水平降低最为明显,分别为正常细胞组表达水平的(19.3±0.4)%和(31.6±3.1)%,差异均有显著性(P<0.05)。硼替佐米和紫杉醇单用组中p-GSK-3β表达水平有所降低,分别为正常细胞组的(78.7±1.2)%和(85.1±1.6)%,Mcl-1表达水平分别为对照组的(68.2±4.5)%和(57.0±4.1)%,差异均具显著性(P<0.05)。结论:硼替佐米与紫杉醇联用能增强人卵巢癌细胞对紫杉醇的药物敏感性,并促进GSK-3β磷酸化Mcl-1,使其降解,诱导细胞,GSK-3β/Mcl-1信号通路可能在硼替佐米与紫杉醇联用诱导凋亡中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 蛋白酶体抑制剂 硼替佐米 糖原合成酶激酶-3Β 紫杉醇 化疗药物敏感性 细胞凋亡
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PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值 被引量:1
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作者 李煜桐 宋杏钰 +2 位作者 孙蕊旭 董璇 刘宏伟 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期880-892,共13页
目的基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的... 目的基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力,并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。结果PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关(r>0.3)。PYCR1在BLCA中过表达,PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关(HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006)。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高(P<0.0001)。结论PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点,PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素,其具有良好的临床决策能力,是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。 展开更多
关键词 膀胱癌 吡咯啉-5-羧酸还原酶-1 免疫治疗 化疗药物敏感性 小分子PYCR1抑制剂
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天然药物逆转肿瘤多药耐药的研究近展 被引量:3
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作者 叶琳 陈鸿雁 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第1期102-105,109,共5页
关键词 肿瘤多药耐药 药物逆转 化疗药物敏感性 抗肿瘤药物 交叉抗药 膜转运蛋白 近展 天然
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A549肺腺癌多细胞球体药敏实验、Mdr1、MRP表达以及^(99m)Tc-MIBI摄取研究 被引量:9
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作者 史德刚 黄钢 +1 位作者 苗积生 林祥通 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期463-466,共4页
目的探讨A549肺腺癌多细胞球体的多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达,甲氧基异丁基异腈(MIBI)摄取结果能否预测化疗效果。方法①血浆高峰浓度的化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-FU)、羟... 目的探讨A549肺腺癌多细胞球体的多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达,甲氧基异丁基异腈(MIBI)摄取结果能否预测化疗效果。方法①血浆高峰浓度的化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-FU)、羟喜树碱(HCP)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素,ADM)分别进行药物敏感性实验。②单层贴壁细胞培养。96孔板1个,每组4孔,2×104细胞/孔。③MTT检测观察疗效。细胞加化疗药后培养48h,然后加MTT5mg/mL,每孔20μL,4h后用酶标仪(490nm)测量吸光度值。④RT-PCR检测A549细胞和MCF-7耐药株的mdr1和MRP表达,β2-MG作内参照。⑤96孔板内每孔一个球体,每孔掺入99mTc-MIBI9.25×104Bq(2.5μCi),分别于60和120min结束掺入并测量γ计数。结果①A549细胞药敏实验对DDP不敏感,对MMC、VDS、ADM、5-FU、HCP敏感。②MCF-7长春新碱耐药株(MCF-7/VCR)对DDP、VDS不敏感,对MMC、ADM、5-FU和HCP较敏感。③A549细胞及球体的Mdr1/β2-MG为0,MRP/β2-MG分别为0.76和0.62;MCF-7耐药细胞的mdr1/β2-MG和MRP/β2-MG分别为35和4.36。④A549多细胞球体对99mTc-MIBI120min的摄取值高于60min摄取值(P<0.05)。结论A549多细胞球体的mdr1和MRP表达水平较低以及MIBI摄取阳性提示无多药耐药性产生,与化疗药物敏感性检测结果基本一致。A549细胞对DDP耐药说明除mdr1和MRP之外,还存在与转运蛋白间接相关的其他耐药机制。 展开更多
关键词 ^99mTc-MIBI 多细胞球体 药敏实验 Mdr1 MRP 肺腺癌 摄取 A549细胞 β2-MG 多药耐药相关蛋白 甲氧基异丁基异腈 RT-PCR检测 MCF-7 药物敏感实验 化疗药物敏感性 mdr1 多药耐药基因 血浆高峰浓度 长春花碱酰胺 5-氟尿嘧啶
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沉默NRP-1基因对人T细胞白血病Jurkat细胞株增殖与凋亡的影响 被引量:4
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作者 王红梅 徐振媛 +2 位作者 杜秀平 李滔涛 韩正祥 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1447-1452,共6页
目的:探讨RNAi沉默NRP-1基因对人T细胞白血病细胞株增殖与凋亡的影响。方法:将我们前期构建好的p LB-NRP-1/shRNA重组慢病毒质粒,感染至Jurkat细胞中,用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况及化疗药物表柔比星(EPI)处理后细胞增殖情况;用AV/P... 目的:探讨RNAi沉默NRP-1基因对人T细胞白血病细胞株增殖与凋亡的影响。方法:将我们前期构建好的p LB-NRP-1/shRNA重组慢病毒质粒,感染至Jurkat细胞中,用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况及化疗药物表柔比星(EPI)处理后细胞增殖情况;用AV/PI法结合流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期。结果:细胞增殖结果:在48、72、96 h时间点NRP-1/shRNA干扰组的OD值均低于相应对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而阴性对照组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);细胞凋亡率结果:与对照组比较,NRP-1/shRNA干扰组细胞的凋亡率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);对化疗药物表柔比星(EPI)敏感性检测结果:EPI浓度为0.025、0.05、0.1、0.2、0.4μg/ml时,NRP-1/shRNA干扰组的细胞生长抑制率较相应对照组高,差异皆有统计学意义(P<0.05),并且选择IC50进行EPI诱导后,NRP-1/shRNA干扰组的细胞凋亡率明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);WB结果显示:与对照组相比,NRP-1/shRNA干扰组Bcl-2蛋白的表达水平明显下降,Bax的表达水平明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);细胞周期结果:与对照组比较,NRP-1/shRNA干扰组G0/G1期细胞的比例增高,S期细胞的比例明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:RNAi沉默NRP-1基因可抑制Jurkat细胞增殖,促进其凋亡,提高对化疗药物的敏感性,其机制可能涉及Bcl-2/Bax途径的调节;并可将细胞周期阻滞在G0/G1期,降低细胞的增殖水平,诱导细胞进入凋亡期。 展开更多
关键词 NRP-1 RNA干扰 慢病毒载体 T细胞白血病 增殖 凋亡 细胞周期 化疗药物敏感性
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