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SETD7对三阴性乳腺癌阿霉素化疗耐药的作用机制
1
作者 高丽丽 高丝 +1 位作者 陈洋 孔宪明 《上海理工大学学报》 北大核心 2025年第1期61-67,共7页
探讨SETD7甲基转移酶在介导三阴性乳腺癌(TNBC)阿霉素化疗耐受中的作用机制。首先,利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建SETD7敲除的TNBC细胞系;然后,通过细胞功能实验(CCK8实验)检测药物敏感性,借助克隆形成实验检测细胞增殖情况,运用流式... 探讨SETD7甲基转移酶在介导三阴性乳腺癌(TNBC)阿霉素化疗耐受中的作用机制。首先,利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建SETD7敲除的TNBC细胞系;然后,通过细胞功能实验(CCK8实验)检测药物敏感性,借助克隆形成实验检测细胞增殖情况,运用流式细胞仪检测细胞凋亡;最后,通过蛋白质免疫印迹法(Western blotting)实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化。结果表明,SETD7敲除对TNBC增殖活性无明显影响,然而,SETD7敲除或使用SETD7选择性抑制剂(R)-PFI-2增加了TNBC对遗传毒性药物阿霉素的敏感性。在阿霉素处理组中,SETD7敲除的TNBC细胞增殖活性明显降低,凋亡程度更高,且凋亡相关蛋白Bax表达增加,而Bcl-2表达降低。综上,SETD7通过调节Bax和Bcl-2蛋白表达,增强了TNBC阿霉素化疗敏感性。 展开更多
关键词 SETD7 三阴性乳腺癌 阿霉素 化疗耐药
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乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞中SOX9-TRAF2信号通路促进结肠癌化疗耐药 被引量：1
2
作者 赵斌 刘继攀 +1 位作者 张丽 刘亚彬 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期595-602,共8页
目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生... 目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生长因子β(TGF-β)和精氨酸酶1(Arg1)变化。0、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,或者联合敲减巨噬细胞中的SOX9,收集条件培养基(CM)(0 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac+si-SOX9-CM)处理SW480-R细胞,MTT检测细胞活力、Transwell检测细胞迁移、Western blotting检测SOX9蛋白表达。SW480-R细胞中SOX9敲减后测定TRAF2泛素化水平,并使用Western blotting检测TRAF2蛋白表达。构建体内移植瘤小鼠模型,使用5-FU与Lac干预,分析Lac对体内结肠癌化疗耐药的影响。结果Lac干预M0巨噬细胞后细胞上清液中TGF-β和Arg1水平升高(均P<0.05)。与0 mmol/L Lac-CM组相比,20 mmol/L Lac-CM组SW480-R细胞活力与迁移能力增加,SOX9蛋白表达增加(均P<0.05);敲减SOX9后部分逆转了Lac对SW480-R细胞生物学行为的影响。此外,SW480-R细胞中SOX9敲减后TRAF2泛素化水平增加,TRAF2蛋白表达减少(均P<0.05)。动物实验结果显示,5-FU能够抑制小鼠体内成瘤;联合Lac干预则抑制了5-FU的治疗作用。结论Lac通过激活TAMs中的SOX9-TRAF2信号通路,促进结肠癌化疗耐药。 展开更多
关键词 乳酸 肿瘤相关巨噬细胞 SOX9-TRAF2信号通路 结肠癌 化疗耐药
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甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制
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作者 李亚杰 张航 +4 位作者 聂黎虹 安康杰 杨尉鑫 田国林 赵瑞宁 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第2期197-206,共10页
目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、T... 目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性,Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达情况。将TaxR细胞分为:(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组与siABCB1-2组,采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果,CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异;(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组,采用CCK-8法检测细胞活性,Western blotting检测ABCB1蛋白的表达情况;(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理),采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、BAX、c-caspase-3)的表达情况;(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100μmol/L WM处理)与BET+WM组(200 mmol/L BET+100μmol/L WM联合处理),采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及ABCB1蛋白的表达情况;(5)对照组、BAY组(10μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与BAY+BET组(10μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理),采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα和ABCB1蛋白的表达情况。利用网络药理学联合转录组测序相关研究结果预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果与C4-2B细胞相比,TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01),且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%,且可明显降低TaxR细胞中ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高,细胞周期S期比例增高,Bcl-2蛋白表达降低,BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01);200 mmol/L BET与100μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01);200 mmol/L BET与10μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论BET可能通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1的表达进而逆转TaxR化疗耐药。 展开更多
关键词 甜菜碱 前列腺癌 化疗耐药 ABCB1
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胰腺癌吉西他滨化疗耐药生物标志物—INPP4B的探索性研究 被引量：1
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作者 任加强 武帅 +3 位作者 苏童 李杰 韩亮 仵正 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1090-1099,共10页
背景与目的:胰腺癌是具有高侵袭性的消化系统实体肿瘤,因病程初期缺乏特异性临床表现,约80%的患者无法行根治性切除术。吉西他滨作为胰腺癌化疗的一线用药,由于化疗耐药性,其使用并未显著改善患者预后。迄今,胰腺癌对吉西他滨治疗发生... 背景与目的:胰腺癌是具有高侵袭性的消化系统实体肿瘤,因病程初期缺乏特异性临床表现,约80%的患者无法行根治性切除术。吉西他滨作为胰腺癌化疗的一线用药,由于化疗耐药性,其使用并未显著改善患者预后。迄今,胰腺癌对吉西他滨治疗发生耐药的具体机制仍不清楚。本研究借助胰腺癌吉西他滨耐药细胞系及胰腺癌病理组织标本,结合在线数据库,探索胰腺癌吉西他滨化疗耐药的潜在生物标志物。并通过收集与分析胰腺癌患者的随访资料,明确相关靶点对胰腺癌患者预后的影响。方法:本研究采用吉西他滨浓度递增法逐步诱导构建胰腺癌耐药细胞株;对耐药细胞行二代高通量RNA-seq测序,并联合在线网络数据库高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)的4个胰腺癌吉西他滨耐药相关GEO数据集(GSE106336、GSE110580、GSE35141和GSE140077),用生物信息学分析筛选共同差异表达基因;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及免疫组织化学验证目标分子的表达水平;最后选取自2018年6月—2021年6月就诊于西安交通大学第一附属医院并经手术后病理学检查确诊为胰腺腺癌的部分患者,从西安交通大学第一附属医院生物样本信息资源中心获取行胰腺癌根治性切除术的部分患者手术标本共70例(其中30例对吉西他滨治疗耐药,16例未耐药,同时取24例癌旁胰腺组织作为对照;伦理批件号:2021伦审科字第(457)号,No.XJTU1AF2021LSK-457),并收集其临床和预后相关信息,用log-rank检验评价目标分子的表达与患者预后的关联性。结果:检测胰腺癌吉西他滨耐药细胞株(MiaPaCa-2 gemcitabine resistant,Mia GR)及同种野生型细胞系(Mia Pa Ca-2 wild type,Mia WT)针对吉西他滨杀伤的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),结果表明Mia GR组的IC50显著高于Mia WT组(258.10μmol/L vs 0.18μmol/L),耐药指数(resistence index,RI)高达1443.9。对耐药株与野生细胞系的二代转录组测序结果分析得到3985个差异表达基因,再与4个胰腺癌吉西他滨耐药的在线GEO数据集(GSE106336、GSE110580、GSE35141和GSE140077)中的数据作横向比较,发现有25个共同差异表达基因。结合文献回顾和对基因的功能注释和通路富集分析,进一步筛选发现INPP4B在其中发挥关键作用。接下来通过细胞学的RTFQ-PCR及Western blot检测,证实INPP4B在耐药细胞中的mRNA表达和蛋白水平均显著高于野生型(P<0.05)。最后对30例耐药胰腺癌组织、16例未耐药胰腺癌组织以及24例癌旁胰腺组织进行免疫组织化学分析。结果显示,与未耐药组相比,耐药组胰腺癌患者的INPP4B表达水平明显更高,而正常组织中INPP4B的表达水平明显低于这两种类型的癌组织。将胰腺癌组织中的INPP4B表达水平与患者生存信息相对应,绘制Kaplan-Meier曲线,结果表明,INPP4B低表达组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著优于INPP4B高表达组(HR=2.874,95%CI:1.262~6.544,P=0.013)。同时,低INPP4B表达组患者的总生存期(overall survival,OS)相比INPP4B高表达组也有明显优势,虽然其间差异无统计学意义(HR=1.484,95%CI:0.518~4.250,P=0.465)。结论:INPP4B可能是一种潜在的胰腺癌吉西他滨化疗耐药生物标志物,且与耐药胰腺癌患者的不良预后相关。针对此靶点设计相应的检测及治疗手段,将有望早期识别对吉西他滨治疗潜在耐药的胰腺癌患者,极大地改善其预后。 展开更多
关键词 胰腺癌 吉西他滨 化疗耐药 INPP4B 预后
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糖代谢重编程在卵巢癌化疗耐药中作用的研究进展 被引量：1
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作者 周露(综述) 阳志军(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期289-295,共7页
卵巢癌(OC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与... 卵巢癌(OC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与化疗耐药密切相关,目前这些代谢途径中的关键分子已被用做新的药物靶点,并与传统抗肿瘤药物联合使用,在临床前研究中展现出良好的应用潜力。糖代谢重编程在OC化疗耐药中发挥重要作用,了解新型靶向代谢药物及其相关的治疗进展,对探索OC化疗耐药机制具有重要意义,可能为OC治疗提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 卵巢癌 化疗耐药 糖代谢重编程 Warburg效应 小分子抑制剂
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RgpB通过抑制自噬小体与溶酶体融合避免Cx43降解参与食管癌化疗耐药
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作者 杜越 张秀森 +3 位作者 周克旭 金星 原翔 高社干 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1670-1676,共7页
目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)的毒力因子RgpB在食管鳞癌化疗耐药中的作用机制。方法采用免疫沉淀-质谱联用技术筛选与Pg的毒力因子RgpB互作的自噬调节因子;运用免疫共沉淀实验探索RgpB和自噬调节因子TBC1D5之间的相互作用;采用蛋白免疫... 目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)的毒力因子RgpB在食管鳞癌化疗耐药中的作用机制。方法采用免疫沉淀-质谱联用技术筛选与Pg的毒力因子RgpB互作的自噬调节因子;运用免疫共沉淀实验探索RgpB和自噬调节因子TBC1D5之间的相互作用;采用蛋白免疫印迹法测定Pg感染对食管癌细胞膜受体分子Cx43表达的影响;使用细胞免疫荧光检测Lamp1、Cx43与TBC1D5的关系;利用自噬双荧光观察Pg感染对自噬小体与溶酶体融合的影响;使用平板克隆及CCK-8法检测Pg感染及Cx43抑制剂在使用化疗药后对食管癌细胞系增殖作用的影响。结果免疫沉淀-质谱联用技术筛选出与RgpB互作的自噬调节因子TBC1D5;免疫共沉淀结果显示,Pg分泌的毒力因子RgpB可与自噬调节因子TBC1D5直接结合并相互作用;蛋白免疫印迹法结果显示,感染Pg后食管癌细胞膜Cx43表达量高于未感染组(P<0.05);细胞免疫荧光结果显示,在感染Pg后,Cx43在细胞膜表面的表达量增加(P<0.05);stubRFP-sensGFP-LC3自噬双荧光结果显示,在Pg感染时,自噬体与溶酶体融合受到阻断;平板克隆及CCK-8法结果显示,使用化疗药后,Cx43抑制剂能够逆转Pg感染对食管癌细胞系的促进作用。结论Pg入侵食管癌,其毒力因子RgpB阻碍自噬小体与溶酶体融合,从而使膜受体分子Cx43免受溶酶体降解,导致食管癌化疗耐药。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 牙龈卟啉单胞菌 RgpB CX43 化疗耐药
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间皮素介导高级别浆液性卵巢癌铂化疗耐药并作为化疗敏感性的预测指标 被引量：1
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作者 钟彧婧 王艺颖 +1 位作者 刘海鸥 陆佳琦 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期873-881,共9页
目的探究间皮素(mesothelin,MSLN)在高级别浆液性卵巢癌(high-gradeserousovariancancer,HGSOC)化疗耐药中的可能机制。方法基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析,评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率(overall survival,OS)的关系;通... 目的探究间皮素(mesothelin,MSLN)在高级别浆液性卵巢癌(high-gradeserousovariancancer,HGSOC)化疗耐药中的可能机制。方法基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析,评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率(overall survival,OS)的关系;通过通路富集分析探索MSLN调控的关键信号通路及其在化疗耐药中的潜在作用;利用TCGA-HGSOC数据库探究MSLN介导化疗耐药相关的基因组特征;通过Msln敲低小鼠ID8卵巢癌细胞构建腹腔转移瘤模型,验证MSLN在卵巢癌化疗耐药中的生物学功能。结果MSLN高表达与患者不良预后相关(HR:1.42,95%CI:1.16~1.74);差异基因及通路富集分析表明MSLN高表达上调耐药相关基因及药物代谢、DNA结合信号通路。基因组关联分析显示MSLN高表达与染色体不稳定基因组特征CX3、CX11和CX13评分负相关;体内实验发现Msln敲低可增强顺铂抑瘤作用。结论MSLN高表达可能是HGSOC患者不良预后和化疗耐药的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 间皮素(MSLN) 高级别浆液性卵巢癌(HGSOC) 顺铂 化疗耐药
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吉马酮通过FOXO3-FOXM1轴调控甲状腺癌BCPAP细胞的增殖、迁移和化疗耐药
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作者 王洪涛 马正 +2 位作者 单四新 朱坤良 苑留云 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期871-877,共7页
目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法... 目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法检测不同浓度吉马酮对BCPAP和BCPAP/DOX细胞增殖的影响。将BCPAP和BCPAP/DOX细胞分为Ctrl组(空白对照)、sh-NC组(转染sh-NC质粒)、低浓度吉马酮组(0.10 mmol/L)、高浓度吉马酮组(0.15 mmol/L)、高浓度吉马酮(0.15 mmol/L)+sh-FOXO3组(转染sh-FOXO3质粒),用转染试剂将sh-NC质粒和sh-FOXO3质粒转至相应的BCPAP和BCPAP/DOX细胞中。用CCK-8法、划痕愈合实验和WB法分别检测各组细胞的增殖、迁移能力,以及FOXO3、FOXM1、BAX、MMP-9和多药耐药-1(MDR-1)蛋白的表达。结果:在BCPAP和BCPAP/DOX细胞中成功地敲减了FOXO3的表达,低浓度和高浓度吉马酮均可显著抑制BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖、迁移能力,降低细胞中FOMX1、MMP-9或MDR-1(BCPAP/DOX细胞)蛋白的表达,提升FOXO3和BAX蛋白的表达(均P<0.05),与低浓度比较,高浓度吉马酮的作用更为显著(均P<0.05),敲减FOXO3后可部分逆转吉马酮对这两种细胞的作用(均P<0.05)。结论:吉马酮可能通过FOXO3/FOXM1信号通路调控BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖和迁移能力,降低BCPAP/DOX细胞化疗耐药性。 展开更多
关键词 吉马酮 叉头盒蛋白O3 叉头盒亚类M1转录因子 甲状腺癌 增殖 迁移 化疗耐药
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王本教授团队发现肿瘤钙化可促进糖脂代谢转换从而逆转化疗耐药
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《浙江大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第6期725-725,共1页
2024年10月10日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院王本教授团队在《生物材料》(Biomaterials)发表题为“Cell calcification reverses the chemoresistance of cancer cells via the conversion of glycolipid metabo... 2024年10月10日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院王本教授团队在《生物材料》(Biomaterials)发表题为“Cell calcification reverses the chemoresistance of cancer cells via the conversion of glycolipid metabolism”的研究论文(DOI:10.1016/j.biomaterials.2024.122886)。研究人员设计了一种能诱导顺铂耐药的宫颈癌细胞发生微钙化的大分子药物——folate-polySia(FpSA)。 展开更多
关键词 大分子药物 化疗耐药 微钙化 顺铂耐药 宫颈癌细胞 糖脂代谢
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卵巢癌化疗耐药机制研究进展 被引量：11
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作者 孙丽丽 贾薇 常彬 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1229-1231,共3页
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因。目前,临床用于治疗卵巢癌的主要手段是手术切除并联合以铂类为基础的化疗,化疗耐药是卵巢癌复发和治疗失败的主要因素,导致其5年生存率较低。因此,探索与化疗抵抗有关的细胞及分子生物... 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因。目前,临床用于治疗卵巢癌的主要手段是手术切除并联合以铂类为基础的化疗,化疗耐药是卵巢癌复发和治疗失败的主要因素,导致其5年生存率较低。因此,探索与化疗抵抗有关的细胞及分子生物学机制对卵巢癌的化疗具有重要意义。该文就目前与化疗抵抗有关的因素及其对临床化疗的反应作一综述,以期进一步寻求逆转耐药的思路与方法。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 化疗耐药 机制 文献综述
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小细胞肺癌化疗耐药研究进展 被引量：15
11
作者 陈一天 封冰 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第5期515-519,共5页
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞倍增时间短,病情进展快,早期即发生血道和淋巴道转移,恶性程度在所有肺癌类型中最高。尽管SCLC对放、化疗呈现出较好的初始反应性,但很快即产生复发或病情进展。耐药形成,尤其是多药耐药(mu... 小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞倍增时间短,病情进展快,早期即发生血道和淋巴道转移,恶性程度在所有肺癌类型中最高。尽管SCLC对放、化疗呈现出较好的初始反应性,但很快即产生复发或病情进展。耐药形成,尤其是多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是SCLC化疗失败的最重要原因。文中就近年来对SCLC耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 化疗耐药 靶向治疗
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miR-210在化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中的检测及意义 被引量：5
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作者 张萍 王敏 +4 位作者 接智慧 双婷 闫效宇 周莹莹 吴建磊 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期487-492,共6页
目的检测化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中miR.210差异表达情况,探讨其参与卵巢浆液性癌耐药形成的分子机制。方法选取化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织标本各20例,利用实时PCR方法验证化疗耐药与化疗敏感卵巢癌组织中miR.210... 目的检测化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中miR.210差异表达情况,探讨其参与卵巢浆液性癌耐药形成的分子机制。方法选取化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织标本各20例,利用实时PCR方法验证化疗耐药与化疗敏感卵巢癌组织中miR.210的差异表达情况;应用生物信息学软件预测miR.210潜在靶基因;分析miR.210在卵巢浆液性癌组织中的表达水平与卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移的关系;采用受试者工作特征曲线分析miR.210对化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌患者的诊断意义,并计算灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比。结果实时PCR方法显示,miR.210在卵巢浆液性癌化疗耐药组织中表达水平显著高于化疗敏感组织(P<0.05)。生物信息学分析软件预测miR.210潜在靶基因为HOXA9、FGFRL1、EFNA3、VEGF、E2F3。miR.210的表达与卵巢浆液性癌及其中化疗耐药和化疗敏感卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移均无明显相关性(均P>0.05)。miR.210的表达对诊断卵巢浆液性癌化疗耐药有中等准确性(Az=0.855),最优截断点为1.043。在最优截断点的灵敏度和特异度分别为95.0%和60.0%,误诊率和漏诊率分别为40%和5%,阳性预测值和阴性预测值分别为70.4%和92.3%,阳性似然比和阴性似然比分别为2.375和0.083。结论miR.210与卵巢浆液性癌化疗耐药有关,其可能通过靶基因HOXA9、FGFRL1等参与卵巢癌的耐药形成。miR.210的异常表达对卵巢癌化疗耐药仅有中度诊断意义。 展开更多
关键词 卵巢浆液性癌 化疗耐药及敏感 MIR-210 实时聚合酶链反应 受试者工作特征曲线
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阿霉素诱导的骨髓瘤细胞化疗耐药的分子机制分析 被引量：5
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作者 卢燕燕 肖翠容 +3 位作者 陈华英 黄潇 胡嘉升 鹿全意 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1336-1340,共5页
本研究旨在探讨阿霉素诱导的骨髓瘤细胞RPMI8226化疗耐药的分子机制,分析Notch信号过度活化在化疗耐药机制中的作用。以浓度梯度递增法建立耐阿霉素的骨髓瘤细胞系RPMI8226/DOX,针对化疗耐药的瘤细胞RPMI8226/DOX,用RT-PCR法检测细胞耐... 本研究旨在探讨阿霉素诱导的骨髓瘤细胞RPMI8226化疗耐药的分子机制,分析Notch信号过度活化在化疗耐药机制中的作用。以浓度梯度递增法建立耐阿霉素的骨髓瘤细胞系RPMI8226/DOX,针对化疗耐药的瘤细胞RPMI8226/DOX,用RT-PCR法检测细胞耐药前后Notch2、Jagged1、Jagged2、HES1基因表达变化;Western blot检测耐药细胞系与敏感细胞系P-170蛋白表达变化;ELISA方法分析IL-6、VEGF水平变化。结果显示,Notch2、Jagged1、Jagged2基因随着耐药程度的增高表达逐渐增高,而HES1则相反,随着耐药程度增高表达逐渐减低。P-170蛋白随着耐药程度的增高表达逐渐增高。耐药细胞组培养上清中细胞因子VEGF和IL-6水平显著高于普通培养组。结论:建立的人骨髓瘤细胞系RPMI8226/DOX可以作为骨髓瘤耐药研究的有效模型,Notch信号通路的活化与多发性骨髓瘤的耐药密切相关,Notch信号通路有望成为多发性骨髓瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 阿霉素 化疗耐药 NOTCH信号
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西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌37例 被引量：5
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作者 章海燕 刘连科 +3 位作者 黄普文 束永前 沈华 陆明杰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第21期3980-3983,共4页
目的:观察和评价西妥昔单抗(爱必妥)联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌患者的近期疗效及毒副反应。方法:对37例我院经病理证实的晚期结直肠癌患者给予爱必妥400mg/m2,第1次,以后250mg/m2,每周1次;伊立替康(开普拓)180mg/m2,静脉... 目的:观察和评价西妥昔单抗(爱必妥)联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌患者的近期疗效及毒副反应。方法:对37例我院经病理证实的晚期结直肠癌患者给予爱必妥400mg/m2,第1次,以后250mg/m2,每周1次;伊立替康(开普拓)180mg/m2,静脉滴注30～90min;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴入2h,第1～2天;氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,静脉推注,第1天,联合5-FU2400mg/m2,持续静脉泵入46h,14d为1个周期。每例至少接受2个周期化疗后评价疗效。结果:全组37例均可评价疗效,客观缓解率为40.5%,疾病控制率为78.3%。78.3%的患者生存质量改善和稳定。治疗相关毒副反应主要为皮疹、腹泻及中性粒细胞减少。结论:西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗国人晚期化疗耐药结直肠癌疗效肯定,可使大部分患者临床获益,其毒副反应可以耐受。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 化疗耐药 西妥昔单抗 FOLFIRI方案 痤疮样皮疹 K-RAS基因
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芳香烃受体(AhR)在乳腺癌中的表达及其与阿霉素化疗耐药的相关性 被引量：3
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作者 李正东 杨新伟 +2 位作者 成小林 庄志刚 童晓文 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期93-97,共5页
目的观察芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在乳腺癌组织中的表达,并探讨乳腺癌细胞AhR表达与阿霉素化疗耐药的关系。方法应用免疫组化染色法观察AhR在50例乳腺癌标本中的表达,其中淋巴结转移癌40例,正常乳腺组织10例。采用AhR... 目的观察芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在乳腺癌组织中的表达,并探讨乳腺癌细胞AhR表达与阿霉素化疗耐药的关系。方法应用免疫组化染色法观察AhR在50例乳腺癌标本中的表达,其中淋巴结转移癌40例,正常乳腺组织10例。采用AhR-siRNA表达载体和脂质体法瞬时转染基因沉默AhR高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR;RT-PCR和Western bolt法检测转染后AhR mRNA及蛋白的表达;MTT法检测细胞增殖活性及转染前后乳腺癌细胞对阿霉素敏感性的变化。结果 AhR在乳腺癌组织表达率为82.0%(46/50)、在乳腺癌转移淋巴结中表达率为92.5%(37/40),而在正常乳腺组织中10%(1/10)有表达。乳腺癌及乳腺癌转移淋巴结中AhR的表达均显著高于正常乳腺组织(P<0.05)。基因沉默AhR高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR后24h,PCR和免疫印迹结果均显示乳腺癌细胞株AhR基因及蛋白表达水平降低。MTT显示AhR基因沉默对乳腺癌MCF-7/ADR细胞的增殖活性有显著的抑制作用,48h细胞增殖抑制率可达52%。AhR沉默后乳腺癌细胞对阿霉素的半数有效浓度(IC50)由(18.2±0.9)μmol/L降低至(8.4±1.1)μmol/L(P<0.05)。结论 siAhR能够有效抑制AhR基因的表达,降低乳腺癌细胞的增殖能力。AhR对阿霉素耐药过程发挥作用,沉默AhR表达能一定程度上逆转阿霉素耐药现象。 展开更多
关键词 乳腺癌 RNA干扰 化疗耐药 阿霉素
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Hsp90表达上调与肺癌细胞化疗耐药的相关性研究 被引量：5
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作者 刘婷 王晓琨 张黎川 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第6期472-477,共6页
背景与目的热休克蛋白(heatshockprotein,Hsp)90是Hsps家族中的重要成员,其高表达与肿瘤的发生、发展及化疗耐药密切相关。本研究旨在探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)作用下人肺癌细胞SPCA-1及H446中Hsp90的表达水平变化及与... 背景与目的热休克蛋白(heatshockprotein,Hsp)90是Hsps家族中的重要成员,其高表达与肿瘤的发生、发展及化疗耐药密切相关。本研究旨在探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)作用下人肺癌细胞SPCA-1及H446中Hsp90的表达水平变化及与肺癌细胞对顺铂化疗耐药的相关性。方法将细胞分成实验组与对照组,分别用含有不同浓度(0μM,10μM,50μM,100μM,500μM,1,000μM)的诱导剂GGA处理6h。采用免疫荧光细胞化学及West-ernblot方法检测各组细胞中Hsp90在蛋白水平的表达;应用MTT法测定细胞在化疗药物顺铂作用下生存率,并分析Hsp90的表达在两种肺癌细胞对顺铂耐药中的作用。结果 SPCA-1及H446实验组细胞中Hsp90的表达水平均明显高于相应的对照组细胞,且与GGA具有一定的浓度依赖性。MTT显示两种实验组细胞对顺铂的生存率均明显高于相应的对照组细胞,亦呈一定的GGA浓度依赖性。结论 GGA可以诱导人肺癌细胞SPCA-1及H446中的Hsp90的表达上调,且其表达水平都与GGA具有一定的浓度依赖性。Hsp90高表达的细胞对顺铂的生存率明显高于低表达的细胞,表明Hsp90的表达上调与肺癌细胞对顺铂的耐药有一定的相关性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 HSP90 GGA 化疗耐药
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白藜芦醇通过EGFR/AKT/mTOR通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性 被引量：4
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作者 王丽 庞静 +4 位作者 沈慧 寇茜睿 王玉珏 张静 李芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2280-2287,共8页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的可能性及RES改善CRC细胞IRI化疗耐药性的相关分子机制。方法以CRC细胞HT-29和RKO为研究对象,通过MTT和克隆形成实验检测分析RES、... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的可能性及RES改善CRC细胞IRI化疗耐药性的相关分子机制。方法以CRC细胞HT-29和RKO为研究对象,通过MTT和克隆形成实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞增殖能力的影响;划痕实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞迁移能力的影响。在此基础上探究分析RES在CRC细胞IRI化疗耐药性调控中的作用及相关分子机制。结果RES与IRI联合处理组CRC细胞的增殖和迁移能力均明显低于IRI单药处理组细胞,即RES可明显增强IRI对CRC细胞增殖和迁移的抑制作用,表明RES能够改善CRC细胞的IRI化疗耐药性。相比于IRI单药处理组,RES与IRI联合处理组CRC细胞中EGFR/AKT/mTOR信号通路标志蛋白的表达水平均明显下调。而EGFR激活剂(NSC 228155)与AKT激活剂(SC79)均可逆转RES对CRC细胞IRI化疗耐药性的改善作用,反之,AKT抑制剂(MK2206)能够部分逆转NSC 228155的这种作用。结论RES可通过下调EGFR/AKT/mTOR信号通路来抑制CRC细胞增殖和迁移,进而改善CRC细胞IRI化疗耐药性,提示RES联合IRI可作为CRC临床治疗的一种可能方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 白藜芦醇 伊立替康 增殖 迁移 化疗耐药
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化疗耐药及敏感卵巢癌细胞差异表达microRNA的筛查与组织鉴定 被引量：14
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作者 陶陶 王敏 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期118-122,共5页
目的探讨microRNA在卵巢浆液性癌化疗耐药及敏感组织的差异表达，为卵巢浆液性癌化疗耐药的研究提供理论依据。方法应用microRNA表达谱基因芯片，研究紫杉醇耐药卵巢癌细胞skov3-tr30及其敏感细胞skov3基因表达谱，获得表达差异的micro... 目的探讨microRNA在卵巢浆液性癌化疗耐药及敏感组织的差异表达，为卵巢浆液性癌化疗耐药的研究提供理论依据。方法应用microRNA表达谱基因芯片，研究紫杉醇耐药卵巢癌细胞skov3-tr30及其敏感细胞skov3基因表达谱，获得表达差异的microRNA后，选取部分差异表达的microRNA用实时聚合酶链反应对化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌组织各20例进行验证。结果通过microRNA表达谱基因芯片方法筛选出171个与卵巢癌细胞化疗耐药相关microRNA，基因表达增高（上调趋势）69个，为miR-17、miR-19b、miR-92—1、miR-210、miR-1307等；基因表达降低（下调趋势）102个，为miR—134、miR-34、miR一196b等。miR-17～92是与卵巢癌耐药最相关的microRNA之一。miR—17～92基因簇在化疗耐药卵巢浆液性癌组织中表达水平显著高于敏感组织，差异有统计学意义（P〈0．01）。miR-17～92基因簇表达与卵巢浆液性癌及化疗耐药卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级、是否行淋巴结清扫术和有无淋巴结转移均无明显相关性（均P〉0．05）。结论microRNA表达谱基因芯片可筛查出化疗耐药及敏感卵巢癌细胞的差异表达基因，miR-17～92基因簇与卵巢浆液性癌化疗耐药有关。 展开更多
关键词 表达谱基因芯片 卵巢浆液性癌 化疗耐药及敏感 miR-17~92 实时聚合酶链反应
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siRNA干扰Id1表达对卵巢癌化疗耐药性的影响 被引量：3
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作者 史洵玮 何海林 +6 位作者 王霞 郑雪莲 李金科 孙红 钟应佳 杨兰 胡丽娜 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期897-900,共4页
目的:利用siRNA技术降低细胞分化抑制因子(Id1)在卵巢癌细胞SKOV3、HO-8910中蛋白水平的表达,并探讨其对化疗耐药性的影响。方法:利用Id1-siRNA干扰Id1 RNA水平的表达,采用蛋白印迹实验检测卵巢癌细胞SKOV3、HO-8910中Id1蛋白水平的表达... 目的:利用siRNA技术降低细胞分化抑制因子(Id1)在卵巢癌细胞SKOV3、HO-8910中蛋白水平的表达,并探讨其对化疗耐药性的影响。方法:利用Id1-siRNA干扰Id1 RNA水平的表达,采用蛋白印迹实验检测卵巢癌细胞SKOV3、HO-8910中Id1蛋白水平的表达;转染siRNA后,实验细胞的培养液中加入顺铂,部分复孔在加入顺铂的同时各自加入细胞化学通路抑制剂BHA、Sp600125、Necrostain、z-VAD-fmk,培养48小时后分别利用MTT、LDH检测细胞的生存率、死亡率。结果:①卵巢癌细胞株SKOV3、HO-8910中均有Id1蛋白水平的表达。②Id1-siRNA组中Id1蛋白水平的表达比空白对照组、阴性对照组中的表达明显降低。③Id1-siRNA组细胞死亡率明显低于空白对照组、阴性对照组。④z-VAD-fmk组细胞死亡率明显低于顺铂组,其余各组无明显变化。结论:Id1-siRNA干扰Id1 RNA水平的表达,降低Id1蛋白水平的表达,通过调节下游的凋亡通路,能有效降低卵巢癌细胞株对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 细胞分化抑制因子或结合抑制因子 卵巢癌 化疗耐药 化学抑制剂
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miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用 被引量：7
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作者 顾玺 张文海 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期538-541,共4页
总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以"miRNA、乳腺癌和化疗耐药"为关键词,检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药... 总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以"miRNA、乳腺癌和化疗耐药"为关键词,检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药入手,阐述乳腺癌化疗耐药的特点、机制,并着重对miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用进行分析。miRNA通过多种途径参与乳腺癌的化疗耐药。本文具体综述了一些以不同机制参与肿瘤耐药的miRNA,及其具体参与耐药的途径。探讨了血清miRNA作为肿瘤标记物的潜在临床利用性。结论:深入研究血清miRNA在乳腺癌耐药中的作用和机制,必将为乳腺癌的靶向治疗掀起一个新的篇章。 展开更多
关键词 乳腺癌 化疗耐药 MIRNA
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