目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入...目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案(pre-protocol,PP)数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果:意向性治疗人群(intention-to-treat,ITT)数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化(以ITT集数据为例)。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度[化疗后PLT下降的最低值:(63.02±46.48)×109vs(49.47±31.41)×109个/L,P=0.002],缩短损伤和恢复时间[恢复至75×109个/L以上需要的天数:(11.18±9.71)vs(17.8±10.46)d,P=0.000],大幅提高血小板恢复水平[末次随访时PLT检测值:(211.21±119.20)×109vs(138.13±71.54)×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值:(262.78±162.60)×109vs(149.36±73.26)×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值:(79.64±118.06)×109vs(-8.92±102.50)×109个/L,P=0.000]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例(12.21%vs 19.85%,P=0.017),减少PLT输注例次(0.22±0.72)vs(0.37±0.90)次,P=0.010)和输注量[(1.66±6.09)vs(2.77±7.08)U,P=0.009];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著(13.79%vs 33.93%,P=0.0082)。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义(P>0.05)。276例患者中仅出现11例次不良反应,多为发热(6例)或寒战(2例)。结论:实体肿瘤患者化疗后给予国产rh-TPO可显著减轻化疗对PLT的损伤程度,缩短损伤和恢复时间,大幅提高PLT水平,降低患者PLT输注的例次和数量,且无严重不良反应。展开更多
目的:分析比较重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白介素-11(rhIL-11)在急性白血病化疗后血小板(PLT)减少患者治疗中的效果。方法:回顾分析安徽医科大学第一附属医院180例急性白血病化疗后并发血小板减少症患者,其中50例使用rhTPO治疗...目的:分析比较重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白介素-11(rhIL-11)在急性白血病化疗后血小板(PLT)减少患者治疗中的效果。方法:回顾分析安徽医科大学第一附属医院180例急性白血病化疗后并发血小板减少症患者,其中50例使用rhTPO治疗且未进行血小板输注的为A组,50例使用rhTPO治疗且进行血小板输注的为B组,40例使用rhIL-11治疗且未进行血小板输注的为C组,40例使用rhIL-11治疗且进行血小板输注的为D组,比较各组患者PLT在20×10^(9)/L以下持续天数、PLT恢复至大于100×10^(9)/L所需天数以及不同出血程度的发生率。结果:A组PLT<20×10^(9)/L水平持续时间显著短于C组(3.72±1.14 d vs 4.93±1.33 d,P<0.001),与B组差异无统计学意义(P>0.005)。B组PLT<20×10^(9)/L水平持续的天数显著短于D组(3.06±0.91 d vs 4.65±0.98 d,P<0.001),而C组和D组持续的天数差异无统计学意义(P>0.05)。A组PLT恢复至100×10^(9)/L的时间显著短于C组(13.46±1.67 d vs 16.85±2.13 d,P<0.05),而与B组差异无统计学意义(P>0.05);B组PLT恢复至100×10^(9)/L的天数显著短于D组(13.36±1.49 d vs 16.18±1.78 d,P<0.001),而C组和D组所需天数差异无统计学意义(P>0.05)。B组的高出血风险发生率明显低于A组(22%vs 44%,P<0.05),D组的高出血风险发生率明显低于C组(32%vs 65%,P<0.05),A组的高出血风险发生率明显低于C组(44%vs 65%,P<0.05),B组的高出血风险发生率低于D组(22%vs 32.5%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在急性白血病化疗后血小板减少患者的治疗中,与rhIL-11比较,rhTPO能明显缩短患者血小板处于极低水平状态及升至正常的时间,而血小板的输注不能加快患者血小板升高至安全范围的时间,也不能缩短患者处在低血小板水平持续的时间,但可以减少患者高出血风险事件的发生率。展开更多
文摘目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案(pre-protocol,PP)数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果:意向性治疗人群(intention-to-treat,ITT)数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化(以ITT集数据为例)。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度[化疗后PLT下降的最低值:(63.02±46.48)×109vs(49.47±31.41)×109个/L,P=0.002],缩短损伤和恢复时间[恢复至75×109个/L以上需要的天数:(11.18±9.71)vs(17.8±10.46)d,P=0.000],大幅提高血小板恢复水平[末次随访时PLT检测值:(211.21±119.20)×109vs(138.13±71.54)×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值:(262.78±162.60)×109vs(149.36±73.26)×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值:(79.64±118.06)×109vs(-8.92±102.50)×109个/L,P=0.000]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例(12.21%vs 19.85%,P=0.017),减少PLT输注例次(0.22±0.72)vs(0.37±0.90)次,P=0.010)和输注量[(1.66±6.09)vs(2.77±7.08)U,P=0.009];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著(13.79%vs 33.93%,P=0.0082)。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义(P>0.05)。276例患者中仅出现11例次不良反应,多为发热(6例)或寒战(2例)。结论:实体肿瘤患者化疗后给予国产rh-TPO可显著减轻化疗对PLT的损伤程度,缩短损伤和恢复时间,大幅提高PLT水平,降低患者PLT输注的例次和数量,且无严重不良反应。
文摘目的:分析比较重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白介素-11(rhIL-11)在急性白血病化疗后血小板(PLT)减少患者治疗中的效果。方法:回顾分析安徽医科大学第一附属医院180例急性白血病化疗后并发血小板减少症患者,其中50例使用rhTPO治疗且未进行血小板输注的为A组,50例使用rhTPO治疗且进行血小板输注的为B组,40例使用rhIL-11治疗且未进行血小板输注的为C组,40例使用rhIL-11治疗且进行血小板输注的为D组,比较各组患者PLT在20×10^(9)/L以下持续天数、PLT恢复至大于100×10^(9)/L所需天数以及不同出血程度的发生率。结果:A组PLT<20×10^(9)/L水平持续时间显著短于C组(3.72±1.14 d vs 4.93±1.33 d,P<0.001),与B组差异无统计学意义(P>0.005)。B组PLT<20×10^(9)/L水平持续的天数显著短于D组(3.06±0.91 d vs 4.65±0.98 d,P<0.001),而C组和D组持续的天数差异无统计学意义(P>0.05)。A组PLT恢复至100×10^(9)/L的时间显著短于C组(13.46±1.67 d vs 16.85±2.13 d,P<0.05),而与B组差异无统计学意义(P>0.05);B组PLT恢复至100×10^(9)/L的天数显著短于D组(13.36±1.49 d vs 16.18±1.78 d,P<0.001),而C组和D组所需天数差异无统计学意义(P>0.05)。B组的高出血风险发生率明显低于A组(22%vs 44%,P<0.05),D组的高出血风险发生率明显低于C组(32%vs 65%,P<0.05),A组的高出血风险发生率明显低于C组(44%vs 65%,P<0.05),B组的高出血风险发生率低于D组(22%vs 32.5%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在急性白血病化疗后血小板减少患者的治疗中,与rhIL-11比较,rhTPO能明显缩短患者血小板处于极低水平状态及升至正常的时间,而血小板的输注不能加快患者血小板升高至安全范围的时间,也不能缩短患者处在低血小板水平持续的时间,但可以减少患者高出血风险事件的发生率。
