前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9在动脉粥样硬化中多重性效应的研究进展 被引量：1

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作者 张丹 张小杉 +4 位作者 施依璐 刘笑笑 马岚 赵捷 王雅皙 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第2期245-247,共3页

动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与... 动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与内膜空间中积累和转化导致动脉粥样硬化病变,为世界范围内死亡的主要原因,发病及病死率较高[2-4]。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 心血管疾病 卒中 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9

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急性心肌梗死患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的影响因素研究

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作者 贾佳 刘嘉慧 +6 位作者 季文君 郑博 王新刚 范芳芳 李寅 张龙 张岩 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第36期4568-4574,共7页

背景前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脂质代谢起到重要调节作用,急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素尚未完全阐明。目的了解急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素。方法连续纳入2010—2018年于北京大学第一医院心血管内科... 背景前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脂质代谢起到重要调节作用,急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素尚未完全阐明。目的了解急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素。方法连续纳入2010—2018年于北京大学第一医院心血管内科入院诊断为急性心肌梗死的患者。基线信息采集患者入院时电子病历系统中的现病史、既往史、体格检查相关信息,检测基线血浆PCSK9水平。影响因素分析采用单因素及多因素线性回归模型,通过LASSO法进行筛选并纳入多因素线性回归模型。结果共入选996例急性心肌梗死患者,其中37例患者因留存血样容量不足无PCSK9检测结果,共959例患者纳入分析,PCSK9水平为543.1(425.4,692.1)ng/mL。多因素回归分析结果显示,性别是影响急性心肌梗死患者PCSK9水平最大的因素(标准化回归系数为0.13),其余对PCSK9水平影响较大的因素依次为:心房颤动病史(标准化回归系数为0.09)、白细胞计数(标准化回归系数为0.07)及血尿酸水平(标准化回归系数为0.07)。结论在急性心肌梗死患者中,性别、心房颤动病史、白细胞计数及血尿酸水平与血浆PCSK9水平显著独立相关。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 急性心肌梗死 胆固醇 冠心病 影响因素分析

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9介导动脉粥样硬化炎症反应及中医药干预的研究进展 被引量：4

3

作者 姜益宏 曾海飞 +5 位作者 徐先增 李健 周伟民 李莲 何亚州 许志亮 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第12期1846-1851,共6页

“胆固醇学说”奠定了动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗基础,但研究证明“炎症反应学说”是有关动脉粥样硬化(AS)的另一研究热点,也是AS干预的潜在靶点。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)具有脂质调节和炎症反应介导的多效性,可通过脂质... “胆固醇学说”奠定了动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗基础,但研究证明“炎症反应学说”是有关动脉粥样硬化(AS)的另一研究热点,也是AS干预的潜在靶点。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)具有脂质调节和炎症反应介导的多效性,可通过脂质驱动炎症反应,同时也是一种独立的炎症介质参与AS的发生,PCSK9的炎症反应效应可能是中医药治疗AS的重要靶点之一。中药及其提取物(槲皮素、盐酸小檗碱、绞股蓝苷、姜黄素、10-脱氢姜二酮和甘蔗原素、银杏内酯B、柚皮苷和橙皮苷等)、中药复方(首参颗粒、芪蛭通脉颗粒等)对PCSK9有抑制作用,是PCSK9药物研究和发掘的一个重要方向。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 动脉粥样硬化 炎症反应 细胞黏附 白细胞介素 Toll样受体4 核因子ΚB 中医药

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前蛋白转换酶枯草溶菌素9抑制剂降低脂蛋白(a)作用的机制 被引量：4

4

作者 薛宇 刘海伟 李洋 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期850-857,共8页

脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a))在结构上与低密度脂蛋白相似,是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的独立危险因素和潜在的治疗靶点。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂可有效降低Lp(a... 脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a))在结构上与低密度脂蛋白相似,是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的独立危险因素和潜在的治疗靶点。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂可有效降低Lp(a)的循环水平并减少心血管事件风险。本文综合近年来的相关研究,阐述PCSK9抑制剂减少Lp(a)合成和促进其降解的相关机制,分析该领域所面临的挑战和未来的发展方向。 展开更多

关键词 脂蛋白(a) 前蛋白转换酶枯草溶菌素9抑制剂 动脉粥样硬化性心血管疾病 低密度脂蛋白受体

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敲低前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制人主动脉内皮细胞的内皮间质转化 被引量：2

5

作者 靳天慧 陈亮 +4 位作者 刘叶红 盛瑛 周雨婷 宣诗怡 宗刚军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1079-1084,共6页

目的以人主动脉内皮细胞(HAEC)为研究对象,探讨敲减前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对β甘油磷酸、地塞米松、L-抗坏血酸诱导内皮间质转化(EndoMT)的保护作用。方法以(0、10、30、50)mmol/Lβ甘油磷酸联合100 nmol/L地塞米松和50μg/ml... 目的以人主动脉内皮细胞(HAEC)为研究对象,探讨敲减前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对β甘油磷酸、地塞米松、L-抗坏血酸诱导内皮间质转化(EndoMT)的保护作用。方法以(0、10、30、50)mmol/Lβ甘油磷酸联合100 nmol/L地塞米松和50μg/ml L-抗坏血酸诱导HAEC建立EndoMT模型。采用PCSK9的特异性小干扰RNA(si-PCSK9)转染HAEC,实时荧光定量PCR与Western blot法检测HAEC的PCSK9的mRNA和蛋白表达。将HAEC随机分为空白组、EndoMT组、转染阴性对照小干扰RNA的EndoMT组、转染si-PCSK9的EndoMT组。实时荧光定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的mRNA水平,Western blot法检测α-SMA、VE-cadherin的蛋白水平,免疫荧光染色法检测α-SMA的表达。结果30 mmol/Lβ甘油磷酸诱导EndoMT效果最佳,发生EndoMT时,PCSK9的mRNA及蛋白表达上调。而PCSK9敲减后,α-SMA、FSP1的表达下调,VE-cadherin的表达上调。结论敲低PCSK9可抑制HAEC的EndoMT。 展开更多

关键词 内皮间质转化(EndoMT) 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(pcsk9) 人主动脉内皮细胞(HAEC)

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肥胖患者糖脂代谢特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9关系的研究 被引量：9

6

作者 孙妍 梁辉 +5 位作者 王坤林 郭雯 付真真 沈捷 杨涛 周红文 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期677-681,共5页

目的:探讨青少年及年轻成人肥胖患者糖脂代谢的特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的关系。方法:收集就诊患者54例(其中男22例,女32例),排除既往有糖尿病史者,对其进行问卷调查、体格检查以及相关代谢指标的测定,同时行口服葡萄糖... 目的:探讨青少年及年轻成人肥胖患者糖脂代谢的特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的关系。方法:收集就诊患者54例(其中男22例,女32例),排除既往有糖尿病史者,对其进行问卷调查、体格检查以及相关代谢指标的测定,同时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。用ELISA方法检测血清样本中PCSK9的水平。结果:体质指数(BMI)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r值分别为0.386、0.488、0.363、0.546,P均<0.05),与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关(r值分别为0.365、0.274、0.305,P均<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(r=-0.270,P<0.05),BMI与C反应蛋白(CRP)、γ谷氨酰胺转肽酶(γGGT)呈正相关(r值分别为0.577、0.417,P均<0.05),与总胆红素(TBIL)呈负相关(r=-0.322,P<0.05)。PCSK9水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(r值分别为0.406、0.535、0.496,P均<0.05),但与TG、TC、LDL-C、HDL-C相关性不明显(r值分别为0.089、0.237、0.269、-0.002,P均>0.05)。CRP与FINS、FCP、HOMA-IR、TG呈正相关(r值分别为0.331、0.464、0.494、0.530,P均<0.05)。γGGT与FBG、TG呈正相关(r值分别为0.284、0.501,P均<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.289,P<0.05)。TBIL与FINS、FCP、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.324、-0.290、-0.315,P均<0.05)。结论:肥胖青少年及年轻成人机体存在多种糖脂代谢指标的异常,其中PCSK9与FINS和HOMA-IR密切相关。对青少年及年轻成人肥胖的预防有助于预防未来心血管疾病和2型糖尿病的发生。 展开更多

关键词 肥胖 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 C反应蛋白 γ谷氨酰胺转肽酶 总胆红素

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9的生物学功能 被引量：9

7

作者 江璐 龚慧琴 刘录山 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1085-1089,共5页

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)基因属于前蛋白转化酶(PC)家族,是一个新发现不久的与胆固醇代谢相关基因.近年来,PCSK9在其生物学效应及疾病中的作用越来越受到重视.大量的研究表明,除... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)基因属于前蛋白转化酶(PC)家族,是一个新发现不久的与胆固醇代谢相关基因.近年来,PCSK9在其生物学效应及疾病中的作用越来越受到重视.大量的研究表明,除通过调节低密度脂蛋白受体(LDLR)影响胆固醇代谢外,PCSK9还参与细胞凋亡,促进肝发育、再生,促进神经系统发育,影响神经系统分化并且与炎症过程以及糖尿病相关.本文对PCSK9功能方面最新研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 胆固醇代谢 凋亡 炎症 糖尿病

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因rs529787位点多态性与血脂和缺血性脑卒中的关系研究 被引量：6

8

作者 张艳 韩登峰 张小宁 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期803-807,共5页

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因rs529787位点多态性与脂代谢和缺血性脑卒中(IS)的关系。方法选取2012年7月—2015年7月到新疆医科大学第一附属医院神经内科就诊的IS患者414例为病例组,另选取同时期在本院进行体检的健康成... 目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因rs529787位点多态性与脂代谢和缺血性脑卒中(IS)的关系。方法选取2012年7月—2015年7月到新疆医科大学第一附属医院神经内科就诊的IS患者414例为病例组,另选取同时期在本院进行体检的健康成年人350例为对照组。比较并分析两组的临床资料、基因型和等位基因分布情况。结果两组性别、年龄、民族、吸烟史、饮酒史、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A_1(APOA_1)及载脂蛋白B(APOB)比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组高血压和糖尿病合并情况、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及脂蛋白(a)〔Lp(a)〕比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组等位基因分布比较,差异亦有统计学意义〔OR(95%CI)=1.763(1.038,2.994),P<0.05〕。对照组中,不同基因型受试者的TC、TG、LDL-C、HDL-C、APOA_1、APOB及Lp(a)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组中,不同基因型患者的TG、LDL-C比较,差异有统计学意义(P<0.05);而TC、HDL-C、APOA_1、APOB及Lp(a)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,高血压合并情况、收缩压、FPG、TG、LDL-C、HDL-C对IS的影响有统计学意义(P<0.05)。结论 PCSK9基因rs529787位点为CC基因型的IS患者血清TG和LDL-C水平较低,TG、LDL-C及HDL-C是IS的影响因素,携带等位基因C可能是IS的易患因素。 展开更多

关键词 卒中 基因多态性 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 血脂异常

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血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9与钙化性主动脉瓣疾病的关联机制 被引量：4

9

作者 王英歌 梁景岩 +3 位作者 陈露 潘阳 张雨蒙 何凯明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期403-406,411,共5页

目的:探讨血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的相关性。方法:经心脏彩超筛选CAVD患者120例及阴性对照组患者40例,通过CT定量评分系统分4组:AVC 1、2、3和4级,并通过软件计算主动脉瓣钙化积分。检测血浆总... 目的:探讨血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的相关性。方法:经心脏彩超筛选CAVD患者120例及阴性对照组患者40例,通过CT定量评分系统分4组:AVC 1、2、3和4级,并通过软件计算主动脉瓣钙化积分。检测血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A1(Apo A1)及载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白(a){LP(a)}和高敏C反应蛋白(hs CRP)水平以及PCSK9水平。结果:4组患者LDL-C、Apo B和Lp(a)水平差异有显著性(P<0.05),AVC2-4级患者明显高于AVC1级,而TG、HDL-C、apo A1和hs CRP组间差异无统计学意义。AVC3级和AVC 4级的TC水平高于AVC1组(P<0.05)。同时,AVC2-4组血浆PCSK9水平高于AVC1组(P<0.05)。将所有人群的主动脉瓣钙化积分与TC(r=0.248,P=0.026),LDL-C(r=0.222,P=0.048),Lp(a)(r=0.276,P=0.013),Apo A1(r=0.245,P=0.012),Apo B(r=0.212,P=0.019)和PCSK9(r=0.309,P=0.005)均存在明显相关性,Apo A1,Apo B呈正相关。结论:CAVD患者PCSK9水平明显高于对照组,PCSK9与CAVD的发生存在相关性。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂蛋白(a) 双源CT

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新型降胆固醇药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展 被引量：6

10

作者 张国瑞 张静 +1 位作者 王立君 郭艺芳 《中国心血管杂志》 2018年第1期92-95,共4页

动脉粥样硬化性心血管疾病已成为我国居民主要死亡原因之一,血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶,与低密度脂蛋白受体结合使其降解,减少低密度脂蛋白受体对血... 动脉粥样硬化性心血管疾病已成为我国居民主要死亡原因之一,血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶,与低密度脂蛋白受体结合使其降解,减少低密度脂蛋白受体对血清低密度脂蛋白胆固醇的清除。而通过抑制PCSK9,可阻止低密度脂蛋白受体降解,促进低密度脂蛋白胆固醇的清除。近年来,以PCSK9抑制剂为代表的新型药物受到越来越多的关注,取得令人瞩目的进展。本文对PCSK9抑制剂的研究新进展进行综述。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 Alirocumab Evolocumab Bococizumab Inclisiran

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床研究进展 被引量：6

11

作者 罗聪聪 鲍春荣 何斌 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期339-342,共4页

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)的发病率及病死率居全球首位,而低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)的升高是CHD的主要危险因素,因此降低LDL-C水平可有效减少CHD的... 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)的发病率及病死率居全球首位,而低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)的升高是CHD的主要危险因素,因此降低LDL-C水平可有效减少CHD的发病风险。临床上降脂药物如他汀类虽能够有效降低LDL-C水平,但仍有部分患者无法达到降脂目标或者无法耐受。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂作为新一代的降脂药物,越来越受到重视。其通过对PCSK9的抑制作用,增加低密度脂蛋白受体的循环利用,能够显著降低血清中LDL-C水平。目前PCSK9抑制剂已进入Ⅲ期临床试验,试验结果显示其具有良好的降脂效果和耐受性。该文就PCSK9抑制剂最新进展和面临的问题作一综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 抑制剂 单克隆抗体 低密度脂蛋白胆固醇 冠状动脉粥样硬化性心脏病 高脂血症

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前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识 被引量：10

12

作者 中国卒中学会 王拥军 +3 位作者 李子孝 徐安定 刘丽萍 陈康宁 《中国卒中杂志》 2019年第6期594-599,共6页

近30年来,我国卒中的患病率和发病率逐年攀升,已成为我国全因死亡的首要疾病[1-2]。2013年对全国31个省份进行的一项入户调查显示,我国卒中患病率为1115/10万人年,发病率为247/10万人年,死亡率为115/10万人年,在各卒中亚型中,缺血性卒... 近30年来,我国卒中的患病率和发病率逐年攀升,已成为我国全因死亡的首要疾病[1-2]。2013年对全国31个省份进行的一项入户调查显示,我国卒中患病率为1115/10万人年,发病率为247/10万人年,死亡率为115/10万人年,在各卒中亚型中,缺血性卒中约占70%[3]。缺血性卒中复发率高,流行病学数据显示中国缺血性卒中患者1年内再发心脑血管事件发生率达11.8%,故有效的二级预防至关重要[4]。降脂治疗是卒中二级预防的基石之一。强化降低胆固醇预防卒中(Stroke Prevention by AggressiveReduction in Cholesterol Levels,SPARCL)研究显示,对于非心源性缺血性卒中或TIA的患者,强化阿托伐他汀(80 mg/d)治疗5年,可使患者卒中复发相对危险降低16%(HR 0.84,95%CI 0.71~0.99,P =0.03)[5]。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin9型 缺血性卒中 低密度脂蛋白胆固醇 二级预防

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂对血脂代谢作用的研究进展 被引量：5

13

作者 李乐 孙福成 《中国心血管杂志》 2021年第1期78-81,共4页

家族性高胆固醇血症(FH)因其血脂水平明显增高,引发动脉粥样硬化及心血管事件。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可通过诱导低密度脂蛋白受体内化降解来调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)代谢。PCSK9抑制剂通过调节PCSK9水平使LDL-C显著降低... 家族性高胆固醇血症(FH)因其血脂水平明显增高,引发动脉粥样硬化及心血管事件。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可通过诱导低密度脂蛋白受体内化降解来调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)代谢。PCSK9抑制剂通过调节PCSK9水平使LDL-C显著降低,从而为FH患者带来获益。 展开更多

关键词 家族性高胆固醇血症 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 抗体 单克隆

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降胆固醇药物新靶标前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展 被引量：1

14

作者 李昊 陶龙啸 章卫平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1425-1431,共7页

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受... 他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平。人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关。可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效。因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法。本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展。 展开更多

关键词 胆固醇代谢 低密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白受体 前蛋白转化酶枯草溶菌素9

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前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中治疗中的研究进展 被引量：3

15

作者 邓奇乐 吴介洪 陈吉相 《中国卒中杂志》 2021年第8期850-854,共5页

血脂异常与动脉粥样硬化的发展及缺血性卒中事件的发生有密切关联,较低水平的LDL-C可以有效降低心脑血管疾病风险。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种全新的降低LDL-C的治... 血脂异常与动脉粥样硬化的发展及缺血性卒中事件的发生有密切关联,较低水平的LDL-C可以有效降低心脑血管疾病风险。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种全新的降低LDL-C的治疗靶点,PCSK9抑制剂可以显著降低血液中LDL-C水平,并可延缓动脉粥样硬化进程。临床研究表明使用PCSK9抑制剂的患者动脉粥样硬化性心血管疾病和缺血性卒中事件发生率显著降低;另外,PCSK9基因多态性与高胆固醇血症、动脉粥样硬化及缺血性卒中密切相关。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂 缺血性卒中 低密度脂蛋白胆固醇 脂质代谢 基因多态性

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2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9水平的变化及其相关性研究 被引量：6

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作者 张兴渝 杨媚 +7 位作者 梁丹 王小菊 张红敏 邓娟 唐颖 刘勋 周唯妮 乐曦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1153-1156,共4页

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(plasma proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)水平变化及其与体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、空... 目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(plasma proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)水平变化及其与体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)水平等的关系。方法:采用酶联免疫法测定了T2DM 54例和正常对照者58例空腹血清PCSK9水平,并分析了血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、Hb A1c水平等的关系。结果:(1)T2DM患者空腹血清PCSK9水平明显高于正常对照组[(260.53±141.70)ng/m L vs.(123.74±73.50)ng/m L,P=0.000]。(2)相关性研究显示,总人群血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、Hb A1c呈正相关(r=0.403,r=0.305,r=0.217,r=0.257,r=0.397,r=0.426,P<0.05);女性血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、Hb A1c呈正相关(r=0.509,r=0.328,r=0.244,r=0.275,r=0.472,r=0.394,P<0.05);男性血清PCSK9水平与腰围、FBG、Hb A1c呈正相关(r=0.346,r=0.335,r=0.515,P<0.05)。(3)多元逐步回归分析表明总人群中BMI、Hb A1c是血清PCSK9水平的独立相关因素;腰围、Hb A1c是男性独立相关因素;BMI、FBG是女性独立相关因素。结论:血清PCSK9水平与糖代谢状态有关,可能在T2DM的发生发展中具有一定的作用。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 2型糖尿病 糖代谢 肥胖

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其单克隆抗体调脂研究进展

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作者 周莹 杜志民 《中国心血管杂志》 2013年第6期473-476,共4页

2003年，法国学者Abifadel等首次报道前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proproteinconveasesubtilisin／kexintype9，PCSK9）基因突变引起常染色体显性高胆固醇血症（autosomaldominanthypercholester0Iemia，ADH）。

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 受体 LDL 血脂异常 抗体 单克隆

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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展 被引量：3

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作者 袁琳瑛 董威辰 +1 位作者 罗源非 朱武生 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期712-717,共6页

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。 展开更多

关键词 胆固醇 LDL 中枢神经系统 前蛋白转化酶 枯草杆菌蛋白酶-Kexin型9 前蛋白转化酶 枯草杆菌蛋白酶-Kexin型9抑制剂 综述

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氧化低密度脂蛋白通过PCSK9/LRP1信号途径促神经细胞凋亡的双向调节 被引量：1

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作者 何乃琪 赵雪珊 +5 位作者 徐倩 张华玉 任重 唐志晗 向琼 刘录山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期944-958,共15页

目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox... 目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)水平增高。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)是一个与血脂代谢密切相关的蛋白酶,但有研究显示其与AD发生可能相关。本研究旨在探索PCSK9在介导ox-LDL促神经细胞凋亡中的作用及其机制,进一步阐述高脂血症导致AD等神经退行性疾病的发生机制。方法首先用不同浓度ox-LDL(0、25、50、75、100 mg/L)处理PC12细胞24 h,油红O染色检测PC12细胞脂质蓄积,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞凋亡,ELISA检测PC12分泌的β淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达。然后用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),Western blot检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达情况。最后,100 nmol/L PCSK9 siRNA转染PC12细胞48 h后,用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞24 h,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率,Western blot检测PCSK9、LRP1、PI3K、AKT、P-PI3K、P-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达,ELISA检测PC12细胞的Aβ分泌量。结果ox-LDL可以增加PC12细胞脂质蓄积,促进PC12细胞凋亡和Aβ分泌,同时增加PC12细胞中SREBP2和PCSK9的表达,减少LRP1的表达。敲低PCSK9的表达可以通过PI3K/AKT通路和NF-κB-Bcl-2/Bax-Caspase-9/3通路减弱ox-LDL诱导的PC12细胞凋亡,同时增加PC12细胞中Aβ的分泌。结论ox-LDL通过诱导PC12细胞中PCSK9表达增加,降低LRP1的表达,进而影响下游的不同信号途径,从而在ox-LDL诱导PC12细胞凋亡中发挥双向调节作用。 展开更多

关键词 氧化低密度脂蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 神经细胞 细胞凋亡

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PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的临床研究进展 被引量：6

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作者 季海英 尤纱纱 +1 位作者 曹惠敏 何斌 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期212-216,共5页

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是心血管疾病的主要危险因素。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)来源于肝细胞,能降解低密度脂蛋白受体,导致肝摄取的胆固醇减少、循环中的LDL-C增多。P... 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是心血管疾病的主要危险因素。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)来源于肝细胞,能降解低密度脂蛋白受体,导致肝摄取的胆固醇减少、循环中的LDL-C增多。PCSK9抑制剂能够使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的水平升高,进而结合更多的LDL-C,从而降低血LDL-C的水平。因此,PCSK9成为防治心血管疾病、开发新型降脂药物的热门靶点。现主要对PCSK9的作用机制及其抑制剂的研发历史、作用机制、体内代谢过程以及主要临床试验结果进行总结。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体 心血管疾病 pcsk9抑制剂 临床试验

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