目的探讨晚期非小细胞肺癌外周血表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）激活突变与切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross—complementinggene1，ERCCl）C118T多态性相关性。方法分别利用变性高效液相色谱法...目的探讨晚期非小细胞肺癌外周血表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）激活突变与切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross—complementinggene1，ERCCl）C118T多态性相关性。方法分别利用变性高效液相色谱法和直接测序法分析EGFR激活突变和ERCClC118T密码子多态性，分析ERCCl118C／C基因型在EGFR野生型和突变型群体中比例差异。结果收集大坪医院肿瘤中心69例晚期非小细胞肺癌病例。ERCCl118C／C基因型在EGFR突变组中比率略高于野生型组（61．5％ vs 51．8％，P=0．525）。EGFR突变组中ERCCl118C／C比率高于野生型组（OR=1．490，95％CI：0．434—5．118，P=0．527），差异无统计学意义。结论外周血EGFR突变与ERCClCI18T密码子多态性无关。展开更多
化学方法合成是新药研发的一种重要途径。结合抗肿瘤药物的作用机制以及蒽醌类衍生物的构效关系,设计合成了一类新的蒽醌类衍生物1-硝基-2-酰基蒽醌-缬氨酸(简称C3),发现其具有很好的抗肿瘤活性。为了确定蒽醌类衍生物C3对结肠癌HCT116...化学方法合成是新药研发的一种重要途径。结合抗肿瘤药物的作用机制以及蒽醌类衍生物的构效关系,设计合成了一类新的蒽醌类衍生物1-硝基-2-酰基蒽醌-缬氨酸(简称C3),发现其具有很好的抗肿瘤活性。为了确定蒽醌类衍生物C3对结肠癌HCT116和HT29细胞的作用及其分子机制,首先通过MTT比色法检测C3对结肠癌HCT116和HT29细胞活性的影响。结果显示,C3对这两种结肠癌细胞具有明显的抑制作用,呈时间和剂量依赖性。60μg/mL的C3处理HCT116和HT29细胞48 h,细胞活性分别是50.67%和59.77%,达到了半抑制浓度;同时,其细胞形态和细胞核发生明显变化。进一步采用Western印迹和qRT-PCR技术,检测C3对DNA切除修复交叉互补1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)转录水平和蛋白质水平表达及其稳定性的影响。结果表明,C3降低了ERCC1转录水平和蛋白质水平的表达,并且减弱了ERCC1转录水平和蛋白质水平的稳定性。最后,用U0126(MEK1/2抑制剂)和C3联合作用结肠癌HCT116和HT29细胞,通过Western印迹检测ERCC1蛋白质水平的表达。结果表明,C3通过降低p-ERK1/2的蛋白质水平的表达,从而抑制ERCC1的表达。上述结果证明,C3通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK1/2)信号通路,降低了ERCC1转录水平和蛋白质水平的稳定性,使ERCC1转录水平和蛋白质水平表达发生下调,进而抑制结肠癌HCT116和HT29细胞的活性。展开更多
文摘目的探讨晚期非小细胞肺癌外周血表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）激活突变与切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross—complementinggene1，ERCCl）C118T多态性相关性。方法分别利用变性高效液相色谱法和直接测序法分析EGFR激活突变和ERCClC118T密码子多态性，分析ERCCl118C／C基因型在EGFR野生型和突变型群体中比例差异。结果收集大坪医院肿瘤中心69例晚期非小细胞肺癌病例。ERCCl118C／C基因型在EGFR突变组中比率略高于野生型组（61．5％ vs 51．8％，P=0．525）。EGFR突变组中ERCCl118C／C比率高于野生型组（OR=1．490，95％CI：0．434—5．118，P=0．527），差异无统计学意义。结论外周血EGFR突变与ERCClCI18T密码子多态性无关。
文摘化学方法合成是新药研发的一种重要途径。结合抗肿瘤药物的作用机制以及蒽醌类衍生物的构效关系,设计合成了一类新的蒽醌类衍生物1-硝基-2-酰基蒽醌-缬氨酸(简称C3),发现其具有很好的抗肿瘤活性。为了确定蒽醌类衍生物C3对结肠癌HCT116和HT29细胞的作用及其分子机制,首先通过MTT比色法检测C3对结肠癌HCT116和HT29细胞活性的影响。结果显示,C3对这两种结肠癌细胞具有明显的抑制作用,呈时间和剂量依赖性。60μg/mL的C3处理HCT116和HT29细胞48 h,细胞活性分别是50.67%和59.77%,达到了半抑制浓度;同时,其细胞形态和细胞核发生明显变化。进一步采用Western印迹和qRT-PCR技术,检测C3对DNA切除修复交叉互补1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)转录水平和蛋白质水平表达及其稳定性的影响。结果表明,C3降低了ERCC1转录水平和蛋白质水平的表达,并且减弱了ERCC1转录水平和蛋白质水平的稳定性。最后,用U0126(MEK1/2抑制剂)和C3联合作用结肠癌HCT116和HT29细胞,通过Western印迹检测ERCC1蛋白质水平的表达。结果表明,C3通过降低p-ERK1/2的蛋白质水平的表达,从而抑制ERCC1的表达。上述结果证明,C3通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK1/2)信号通路,降低了ERCC1转录水平和蛋白质水平的稳定性,使ERCC1转录水平和蛋白质水平表达发生下调,进而抑制结肠癌HCT116和HT29细胞的活性。
