目的研究c-Jun N-terminal protein kinase(JNK)在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)所致亚急性帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型中对黑质环氧合酶-2(cyclooxygenase-2...目的研究c-Jun N-terminal protein kinase(JNK)在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)所致亚急性帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型中对黑质环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达调控作用,以探讨PD模型黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性失活的可能机制。方法采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型,通过行为学观察、SP法免疫组化和免疫蛋白印记法,观察模型小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、Cox-2、caspase-3,磷酸化c-Jun(Ser63,p-c-Jun)免疫阳性细胞数量和中脑黑质区TH、Cox-2、caspase-3和p-c-Jun表达水平的变化;观察给予JNK通路特异性抑制剂SP600125后对上述变化的影响。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现PD典型的行为学表现,黑质区TH阳性神经元和中脑黑质TH含量分别下降约65%和75%,黑质区Cox-2与caspase-3阳性细胞数和中脑黑质Cox-2与caspase-3含量显著增加,黑质区p-c-Jun表达于细胞核内且中脑黑质p-c-Jun含量大幅升高;经JNK抑制剂SP600125处理的PD小鼠行为表现较轻,TH阳性神经元数量和TH表达水平仅较对照组分别下降约15%和25%,与模型组比较,Cox-2与caspase-3阳性细胞显著减少(P<0.001),p-c-Jun主要表达于细胞质内,中脑黑质Cox-2、caspase-3、p-c-Jun含量明显下降。结论JNK通路在MPTP诱导的黑质区细胞炎症与凋亡过程中可能起重要调控作用;JNK抑制剂对PD小鼠可能具有神经保护作用。展开更多
目的探讨中药小分子单体β-桉叶醇对内皮细胞血管新生的影响及其分子作用机制。方法将小鼠脑微静脉内皮细胞分为空白组、DMSO组、β-桉叶醇组(n=3),分别采用0.1%磷酸盐缓冲液,0.1%DMSO,0.1%20 mg/L的β-桉叶醇药物溶液(溶剂为DMSO)的完...目的探讨中药小分子单体β-桉叶醇对内皮细胞血管新生的影响及其分子作用机制。方法将小鼠脑微静脉内皮细胞分为空白组、DMSO组、β-桉叶醇组(n=3),分别采用0.1%磷酸盐缓冲液,0.1%DMSO,0.1%20 mg/L的β-桉叶醇药物溶液(溶剂为DMSO)的完全培养液培养。分析各组CD31、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、原癌基因C-Myc、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bax、Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、活化Caspase-3、P53、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白表达。结果空白组与DMSO组各项指标比较,无统计学差异(P>0.05),与空白组及DMSO组比较,β-桉叶醇组细胞增殖能力、S期细胞比例、细胞周期相关蛋白C-Myc、CyclinD1、PCNA、MMP-2、MMP-9、CD31、VEGFA、HMGB1及Bcl-2表达显著下降(P<0.05),G1期细胞比例、细胞早期凋亡率、Bax、P53及活化Caspase-3表达上升[(73.73±1.70)%vs(61.33±3.04)%和(60.96±0.98)%,(26.33±2.67)%vs(9.31±0.52)%和(9.53±0.94)%,0.92±0.07 vs 0.33±0.05和0.32±0.02,0.50±0.07 vs 0.30±0.09和0.27±0.10,0.49±0.13 vs 0.14±0.08和0.13±0.11,P<0.05]。结论β-桉叶醇抑制内皮细胞血管新生,其机制可能是影响细胞增殖、迁移能力、调控细胞周期和凋亡相关信号通路。展开更多
文摘目的探讨中药小分子单体β-桉叶醇对内皮细胞血管新生的影响及其分子作用机制。方法将小鼠脑微静脉内皮细胞分为空白组、DMSO组、β-桉叶醇组(n=3),分别采用0.1%磷酸盐缓冲液,0.1%DMSO,0.1%20 mg/L的β-桉叶醇药物溶液(溶剂为DMSO)的完全培养液培养。分析各组CD31、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、原癌基因C-Myc、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bax、Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、活化Caspase-3、P53、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白表达。结果空白组与DMSO组各项指标比较,无统计学差异(P>0.05),与空白组及DMSO组比较,β-桉叶醇组细胞增殖能力、S期细胞比例、细胞周期相关蛋白C-Myc、CyclinD1、PCNA、MMP-2、MMP-9、CD31、VEGFA、HMGB1及Bcl-2表达显著下降(P<0.05),G1期细胞比例、细胞早期凋亡率、Bax、P53及活化Caspase-3表达上升[(73.73±1.70)%vs(61.33±3.04)%和(60.96±0.98)%,(26.33±2.67)%vs(9.31±0.52)%和(9.53±0.94)%,0.92±0.07 vs 0.33±0.05和0.32±0.02,0.50±0.07 vs 0.30±0.09和0.27±0.10,0.49±0.13 vs 0.14±0.08和0.13±0.11,P<0.05]。结论β-桉叶醇抑制内皮细胞血管新生,其机制可能是影响细胞增殖、迁移能力、调控细胞周期和凋亡相关信号通路。
