具凋亡调节机制的时滞肿瘤模型的渐近分析

1

作者 刘亚新 龙荃 王泽佳 《江西师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期204-212,共9页

该文研究一类基于凋亡调节机制含时滞的血管化肿瘤生长模型自由边界问题,其中参数σ_(∞)、、σ_(h)分别表示在肿瘤周围组织中的营养物浓度、细胞有丝分裂所需的营养物浓度阈值、凋亡调节机制被激活的营养物浓度阈值.当σ_(∞)<<... 该文研究一类基于凋亡调节机制含时滞的血管化肿瘤生长模型自由边界问题,其中参数σ_(∞)、、σ_(h)分别表示在肿瘤周围组织中的营养物浓度、细胞有丝分裂所需的营养物浓度阈值、凋亡调节机制被激活的营养物浓度阈值.当σ_(∞)<<σ_(h)时,利用时滞微分方程经典理论建立了正稳态解的存在唯一性及稳定性.研究结果表明:区别于不含有凋亡调节机制的肿瘤生长模型,即使在营养物供应不足的情况下正稳态解仍存在且稳定.最后,借助数值模拟验证了在拟稳态下稳态解的存在唯一性与稳定性. 展开更多

关键词 血管化肿瘤 自由边界 凋亡调节机制 时滞 稳定性

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞外信号调节蛋白激酶5/凋亡调节蛋白信号途径在低温诱导心肌细胞损伤及凋亡中的调控作用 被引量：7

2

作者 王耀晟 程晓曙 +2 位作者 洪葵 吴宗贵 李毅刚 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第7期540-544,共5页

目的:探讨低温刺激诱导心肌细胞损伤及凋亡,以及细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)/凋亡调节蛋白Bim途径的调控作用。方法:基于乳鼠原代心肌细胞,低温培养箱施加低温刺激;使用特异性小干扰RNA(siRNA)下调ERK5或Bim的表达;细胞凋亡使用流式... 目的:探讨低温刺激诱导心肌细胞损伤及凋亡,以及细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)/凋亡调节蛋白Bim途径的调控作用。方法:基于乳鼠原代心肌细胞,低温培养箱施加低温刺激;使用特异性小干扰RNA(siRNA)下调ERK5或Bim的表达;细胞凋亡使用流式细胞仪检测;各蛋白表达水平通过Western blot检测;细胞内钙离子、活性氧簇(ROS)水平、线粒体膜电位(ΔΨm)通过荧光标记及流式细胞仪检测。结果:在低温刺激下的心肌细胞中,ERK5 siRNA可加剧Bim蛋白表达;Bim siRNA不影响ERK5,但减轻p-ERK5表达;ERK5 siRNA导致更高的细胞凋亡率,Bim siRNA则可减弱ERK5 siRNA的促凋亡作用;ERK5 siRNA加重了细胞内钙离子超载、ROS激活、线粒体膜电位破坏,Bim siRNA则可对抗上述损伤性作用。结论:在低温干预下的心肌细胞中,下调ERK5可释放对Bim的表达抑制,加重凋亡、细胞内钙离子超载、ROS爆发,造成更严重的线粒体膜电位破坏,而下调Bim则产生反向的保护作用。结果显示ERK5/Bim途径在低温诱导心肌细胞损伤中的重要调控作用。 展开更多

关键词 低温刺激 心肌细胞 细胞外信号调节蛋白激酶5 凋亡调节蛋白Bim

在线阅读 下载PDF 职称材料

凋亡调节基因在Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症中的表达 被引量：3

3

作者 易晓芳 刘惜时 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期296-298,共3页

目的 :检测凋亡调节基因 bcl- 2、bax和 c- myc在 、 子宫内膜异位症异位内膜中的表达 ,以探讨凋亡调节基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法 :2 0例子宫内膜异位症患者 ,按 r AFS分期 : 期 8例 , 期 12例。用免疫组化法检测上述患... 目的 :检测凋亡调节基因 bcl- 2、bax和 c- myc在 、 子宫内膜异位症异位内膜中的表达 ,以探讨凋亡调节基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法 :2 0例子宫内膜异位症患者 ,按 r AFS分期 : 期 8例 , 期 12例。用免疫组化法检测上述患者异位内膜中 bcl- 2、bax和 c- m yc的表达。结果 :bcl- 2、bax和 c- myc主要定位于子宫内膜异位症的腺上皮中 ,其中 bcl- 2的总体阳性率为 5 5 % ,bax的阳性率为 75 % ,c- myc阳性率为 5 5 % ,且 bcl- 2的表达与 c- myc表达正相关(P<0 .0 1) ,而与 bax的表达负相关 (P<0 .0 5 ) ,相关性有统计学意义。按疾病分期比较三者的表达情况 ,bcl- 2在 期中表达高于 期者 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;按月经周期比较三者表达情况 ,则差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :子宫内膜异位症患者异位内膜存在一定程度凋亡 , 期较 期细胞更易凋亡 ,而与月经周期无关 ,bcl- 2和 bax起主要调节作用 ,c- myc可能与 bcl- 展开更多

关键词 基因表达 发病机制 凋亡调节基因 子宫内膜异位症

在线阅读 下载PDF 职称材料

凋亡调节蛋白的表达与药物性牙龈增生 被引量：2

4

作者 李松 孙卫斌 吴亚菲 《国外医学（口腔医学分册）》 CAS 2004年第6期447-448,451,共3页

摘要苯妥英钠、硝苯地平和环孢素A均可引起牙龈组织增生,但其作用机制仍不十分清楚。其中,牙龈上皮细胞凋亡的影响作用不可忽视,比如凋亡抑制蛋白Bcl-2,抑癌蛋白P53、Ki-67抗原和c-myc癌蛋白在药物性增生的牙龈组织内均有阳性表达,甚至... 摘要苯妥英钠、硝苯地平和环孢素A均可引起牙龈组织增生,但其作用机制仍不十分清楚。其中,牙龈上皮细胞凋亡的影响作用不可忽视,比如凋亡抑制蛋白Bcl-2,抑癌蛋白P53、Ki-67抗原和c-myc癌蛋白在药物性增生的牙龈组织内均有阳性表达,甚至有的与药物剂量和用药时间呈正相关。正常龈组织内基底生发层细胞分裂产生新的细胞不断向浅层迁移,而角质层角化细胞不断的分化、凋亡和脱落,二者处于动态平衡状态。应用以上药物后,相关凋亡蛋白的异常表达,即可破坏这种平衡,最终导致龈组织增生。 展开更多

关键词 药物性牙龈增生 凋亡调节蛋白 牙龈组织 异常表达 角化细胞 上皮细胞凋亡 组织内 细胞分裂 角质层 分化

在线阅读 下载PDF 职称材料

凋亡调节蛋白的表达与K562/VCR多药耐药性的关系

5

作者 朱玉胜 吕元 +3 位作者 林果为 张荣兴 杨正洪 吕沅冈 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期32-34,共3页

目的　探讨K5 6 2 /VCR细胞中凋亡调节蛋白表达的变化与其多药耐药性 (MDR)的关系。方法　通过免疫细胞化学法和免疫印迹法 (westernblot)对凋亡调节蛋白Bcl- 2、Bcl -XL、Bax、Bak在多药耐药细胞K5 6 2 /VCR和药物敏感细胞K5 6 2中的... 目的　探讨K5 6 2 /VCR细胞中凋亡调节蛋白表达的变化与其多药耐药性 (MDR)的关系。方法　通过免疫细胞化学法和免疫印迹法 (westernblot)对凋亡调节蛋白Bcl- 2、Bcl -XL、Bax、Bak在多药耐药细胞K5 6 2 /VCR和药物敏感细胞K5 6 2中的表达进行分析。结果　抗凋亡调节蛋白Bcl- 2、Bcl-XL 在K5 6 2 /VCR细胞中的表达阳性率分别为 (4 0 .0± 8.0 ) %和 (6 0 .0± 10 .0 ) % ,在K5 6 2细胞中为 (1.0± 0 .3) %和 (2 0 .0± 4.0 ) % ,阳性率差异均具有显著性 (n =3,P <0 .0 5 )。促凋亡调节蛋白Bax在以上两种细胞中的表达程度无明显区别。促凋亡调节蛋白Bak在两种细胞中均不表达或表达程度极低。结论　抗凋亡调节蛋白 (Bcl- 2、Bcl-XL)在K5 6 2 /VCR细胞MDR发生中可能发挥重要作用 ,而促凋亡调节蛋白Bax、Bak可能不起主要作用。 展开更多

关键词 多药耐药性 白血病 凋亡调节蛋白 K562/VCR

在线阅读 下载PDF 职称材料

凋亡信号调节激酶1上调基质金属蛋白酶-9表达促进癫痫发作 被引量：3

6

作者 折潇 王林 +2 位作者 张世俊 张蓓 李亚军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期1411-1415,共5页

目的研究癫痫大鼠海马凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活水平和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化,探讨其在颞叶癫痫发生中的作用与机制。方法建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,利用免疫荧光和Western blot检测ASK1磷酸化水平和MMP-9蛋白表达。应... 目的研究癫痫大鼠海马凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活水平和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化,探讨其在颞叶癫痫发生中的作用与机制。方法建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,利用免疫荧光和Western blot检测ASK1磷酸化水平和MMP-9蛋白表达。应用ASK1和MMP-9抑制剂,研究ASK1对MMP-9表达的调控作用,并观察ASK1和MMP-9抑制对癫痫发作的影响。结果癫痫大鼠海马组织ASK1磷酸化水平和MMP-9表达升高(P<0.05),并与癫痫发作过程呈时间相关性。抑制ASK1激活可显著降低MMP-9的表达(P<0.05)。抑制ASK1磷酸化和抑制MMP-9表达均可有效减轻癫痫发作程度(P<0.05)。结论海马ASK1磷酸化和MMP-9表达水平在颞叶癫痫模型中明显升高,并且MMP-9表达上调由ASK1激活引起。ASK1-MMP-9信号激活在颞叶癫痫的病理进程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 锂-匹罗卡品 凋亡信号调节激酶1 基质金属蛋白酶-9 癫痫

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞凋亡信号调节激酶1在脊髓缺血再灌注损伤中的作用 被引量：3

7

作者 王鹏 殷国勇 +1 位作者 曹晓建 励建安 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 2007年第9期671-675,I0006,共6页

目的:探讨细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)在脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:20只新西兰大白兔随机分成4组,每组5只,分别为对照组(A组)、缺血30min/再灌注15min组(B组)、缺血30min/再灌注1h... 目的:探讨细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)在脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:20只新西兰大白兔随机分成4组,每组5只,分别为对照组(A组)、缺血30min/再灌注15min组(B组)、缺血30min/再灌注1h组(C组)、缺血30min/再灌注24h组(D组),脊髓缺血再灌注损伤模型应用腹主动脉阻断法制作。光镜及电镜观察各组脊髓组织病理变化,Westernblot检测脊髓组织中ASK1的蛋白表达及活化情况,免疫共沉淀分析ASK1与14-3-3蛋白间相互作用,免疫组织化学染色观察活化ASK1(pASK1)及14-3-3蛋白在细胞内的定位表达。结果:光镜检查B组的脊髓组织形态学与A组比较无明显改变,C组及D组脊髓间质明显出血,神经细胞肿胀;电镜检查C组及D组神经细胞出现细胞核浓缩、染色质聚边、脱髓鞘改变等早期凋亡征象;Westernblot蛋白电泳显示B组ASK1无明显活化,C组及D组ASK1显著活化;免疫共沉淀分析提示ASK1与14-3-3蛋白在C组及D组发生蛋白分离;免疫组织化学染色显示缺血再灌注时pASK1与14-3-3蛋白均在细胞浆内表达。结论:ASK1介导的凋亡信号转导途径参与脊髓缺血再灌注的损伤过程,14-3-3蛋白与ASK1蛋白的分离可能是导致ASK1活化的机制之一。 展开更多

关键词 缺血再灌注损伤 脊髓 细胞凋亡信号调节激酶1 14-3-3蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

凋亡信号调节激酶1通过c-Jun氨基末端激酶通路调控高糖诱导的视网膜神经节细胞损伤 被引量：2

8

作者 许治国 朱江 +1 位作者 党晓洁 任梅 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期2041-2046,共6页

目的研究细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)对高糖诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠RGC细胞的分离培养和体外高糖(50 mmol/L葡萄糖)损伤... 目的研究细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)对高糖诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠RGC细胞的分离培养和体外高糖(50 mmol/L葡萄糖)损伤模型。转染ASK1 siRNA沉默ASK1的表达。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ASK1 mRNA表达水平;Western blot检测ASK1、JNK蛋白表达量和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平;MTT和CCK-8方法、Ki67染色分别检测RGC生长活力和增殖情况;Annexin-V FITC/PI方法和TUNEL检测RGC凋亡情况;试剂盒方法检测Caspase-3活性。结果 RGC高糖环境下培养4d,细胞生长活力降低明显(P<0.05);ASK1表达水平在高糖损伤的RGC中明显上升(P<0.05);ASK1 siRNA的转染实验结果显示:ASK1的表达水平明显下降(P<0.05),说明沉默表达实验成功;ASK1表达被抑制后RGC的生长活力(P<0.05)和增殖能力(P<0.05)明显上升,RGC的凋亡(P<0.01)和Caspase-3的活力(P<0.01)明显降低。沉默ASK1的表达有效地降低JNK蛋白的磷酸化水平。结论抑制ASK1的表达对RGC的高糖损伤有保护作用,其机制可能与抑制JNK通路有关。 展开更多

关键词 凋亡信号调节激酶1 视网膜神经节细胞 c-Jun氨基末端激酶通路 小干扰RNA

在线阅读 下载PDF 职称材料

姜黄素通过抑制凋亡信号调节激酶1减弱PM2.5短期暴露致大鼠子宫损伤 被引量：1

9

作者 张丰泉 董恩恒 薛玉雪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期102-108,共7页

细颗粒物(PM2.5)是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物,能诱发多种疾病。已有大量的流行病学调查证实,PM2.5能够损伤生殖系统,但其致病机制不明确,相关的研究也非常有限。为研究PM2.5短期暴露对大鼠子宫的损伤,以及姜黄素(curcumin, CRC)... 细颗粒物(PM2.5)是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物,能诱发多种疾病。已有大量的流行病学调查证实,PM2.5能够损伤生殖系统,但其致病机制不明确,相关的研究也非常有限。为研究PM2.5短期暴露对大鼠子宫的损伤,以及姜黄素(curcumin, CRC)对其保护作用,本研究将50只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、PM2.5暴露组、低剂量姜黄素组(PM2.5+CRC-L)、高剂量姜黄素组(PM2.5+CRC-H)和维生素E干预组(PM2.5+VE),连续暴露30 d。经PM2.5短期暴露,暴露组雌鼠子宫内膜上皮细胞萎缩,组织结构模糊,内膜腺体细胞和基质细胞排列混乱。给予姜黄素和VE后,子宫内膜损伤明显降低。TUNEL检测凋亡结果显示,PM2.5暴露组子宫组织细胞凋亡率(48.81±8.27)%明显高于对照组凋亡率(P<0.05)。与PM2.5暴露组相比,姜黄素能降低PM2.5诱发的子宫细胞凋亡,且PM2.5+CRC-H组细胞凋亡率(20.79±3.63)%明显低于暴露组(P<0.05)。与对照组相比,PM2.5暴露组子宫组织活性氧(ROS)含量明显升高(P<0.05),总抗氧化能力(T-AOC)含量明显降低(P<0.05);给予姜黄素和VE,能不同程度地缓解子宫氧化应激反应。Western印迹结果显示,与PM2.5暴露组相比,姜黄素和VE能够明显抑制因PM2.5暴露诱导的凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38蛋白激酶(p38)磷酸化,以及胱天蛋白酶-3(caspase-3)的活化(P<0.05)。由此可见,姜黄素能够明显减轻PM2.5短期暴露诱发的子宫损伤,这可能与其抑制ASK1介导的JNK-p38-caspase-3细胞凋亡信号通路有关。 展开更多

关键词 姜黄素 细颗粒物 凋亡信号调节激酶1 凋亡 活性氧 总抗氧化能力 维生素E

在线阅读 下载PDF 职称材料

压力超负荷下大鼠左心室活性氧水平及凋亡信号调节激酶蛋白表达

10

作者 邱敏 马康华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1314-1316,共3页

目的研究凋亡信号调节激酶(apoptosis signal regu lating k inase 1,ASK1)在高血压心脏肥大中的作用。方法复制腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,用比色法测定假手术组和高血压组左心室活性氧(reactive oxygen spec ies,ROS)水平,用免疫印... 目的研究凋亡信号调节激酶(apoptosis signal regu lating k inase 1,ASK1)在高血压心脏肥大中的作用。方法复制腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,用比色法测定假手术组和高血压组左心室活性氧(reactive oxygen spec ies,ROS)水平,用免疫印迹法测定ASK1蛋白表达。结果高血压大鼠左心室质量指数、ROS水平、ASK1蛋白表达均显著高于假手术组(P<0.05)。结论压力超负荷下随着ROS的升高,激活的ASK1可能在心脏肥大信号传导途径中发挥重要作用。 展开更多

关键词 高血压 心脏肥大 活性氧 凋亡信号调节激酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中c-FLIP与外源性凋亡途径的相关性分析 被引量：2

11

作者 林美娜 许瑞元 +2 位作者 章涛 张琳 梅序桥 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期381-388,共8页

目的:分析类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中Fas相关死亡区样白介素1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)与外源性凋亡途径相关蛋白死亡结构域蛋白(FADD)、caspase-8表达水平变化的相关性。方法:选择2014年1月至2015年6月福建医科大学附属... 目的:分析类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中Fas相关死亡区样白介素1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)与外源性凋亡途径相关蛋白死亡结构域蛋白(FADD)、caspase-8表达水平变化的相关性。方法:选择2014年1月至2015年6月福建医科大学附属漳州市医院类风湿关节炎患者60例,按照类风湿关节炎疾病活动指数将患者分为低、中、高活动度组(分别为22、20和18例)。同时选择健康体检者25名作为健康对照组。采用实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测PBMC中c-FLIP、FADD和caspase-8的mRNA和蛋白表达水平,并采用Pearson检验对c-FLIP与FADD、caspase-8表达的相关性进行分析。结果:类风湿关节炎患者PBMC中c-FLIP、FADD和caspase-8的mRNA表达量均高于健康对照组(均P <0. 05)。其中,中活动度组PBMC中FADD和caspase-8的mRNA表达量高于低活动度组(均P <0. 05),c-FLIP的mRNA表达量与低活动度组相近(P>0. 05);高活动度组PBMC中c-FLIP的mRNA表达量高于中、低活动度组(均P <0. 05),caspase-8的mRNA表达量低于中、低活动度组(均P <0. 05),FADD的mRNA表达量高于低活动度组(P <0. 05)。类风湿关节炎患者PBMC中c-FLIP mRNA水平与FADD mRNA水平呈正相关(r=0. 323,P <0. 05),与caspase-8mRNA水平呈负相关(r=-1. 104,P <0. 05)。中活动度组c-FLIP和FADD蛋白表达量高于健康对照组、低活动度组和高活动度组(P <0. 05或P <0. 01);中、高活动度组caspase-8蛋白表达量高于健康对照组和低活动度组(P <0. 05或P <0. 01),且高活动度组caspase-8蛋白表达量高于中活动度组(P <0. 05)。结论:类风湿关节炎患者PBMC中凋亡相关蛋白c-FLIP可能参与了外源性凋亡途径,并可为类风湿关节炎病情评估提供参考。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿/病理生理学 单核细胞/代谢 Fas相关死亡结构域蛋白质/代谢 凋亡调节蛋白质类 CASP8和FADD样细胞凋亡调节蛋白质/生理学 细胞凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞凋亡信号调节蛋白1对大鼠脊髓损伤后GFAP、vimentin表达及后肢运动功能的影响 被引量：8

12

作者 黎天尊 晏怡 +1 位作者 刘强 夏永智 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期795-800,共6页

目的探讨细胞凋亡信号调节蛋白1(ASK1)对大鼠脊髓损伤(SCI)后胶质瘢痕中中间丝蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和波形蛋白(vimentin)的表达及损伤大鼠后肢行为学和电生理变化的影响。方法采用大鼠脊髓夹伤模型,设ASK1特异性抑制剂Thioredoxi... 目的探讨细胞凋亡信号调节蛋白1(ASK1)对大鼠脊髓损伤(SCI)后胶质瘢痕中中间丝蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和波形蛋白(vimentin)的表达及损伤大鼠后肢行为学和电生理变化的影响。方法采用大鼠脊髓夹伤模型,设ASK1特异性抑制剂Thioredoxin组(Trx组)、ASK1单克隆抗体组(Anti-ASK1组)、生理盐水对照组(Model组)及假手术组(Sham组),于损伤即刻在损伤局部分别给予Thioredoxin、ASK1单克隆抗体、生理盐水各10μl,Sham组大鼠仅打开椎板暴露脊髓,不造成SCI。各组大鼠定期(SCI后1、7、14、28 d)应用Western blot和免疫荧光法检测GFAP、vimentin的表达,BBB评分检测大鼠后肢行为学变化,体感诱发电位及运动诱发电位检测电生理的变化。结果 SCI后1 d各组GFAP、vimentin的表达无明显差异,7、14、28 d Trx组、Anti-ASK1组GFAP、vimentin的表达较Model组明显下降(P<0.01);SCI后1、7、14 d各组BBB评分及体感诱发电位、运动诱发电位无明显差异,SCI后28 d,Trx组、Anti-ASK1组BBB评分较Model组明显升高(P<0.01),体感诱发电位及运动诱发电位潜伏期明显缩短,波峰值明显升高(P<0.01或P<0.01)。结论抑制ASK1可减弱大鼠SCI胶质瘢痕局部GFAP、vimentin的表达,并可促进大鼠后肢运动功能的恢复和电生理的改善。 展开更多

关键词 脊髓损伤 细胞凋亡信号调节蛋白1 胶质纤维酸性蛋白 波形蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

凋亡信号调节激酶-1抑制剂在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展 被引量：3

13

作者 韩磊 张小猛 +2 位作者 全旭 雷永华 钱海 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期135-142,共8页

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kina... 非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)家族成员之一,当机体受到细胞内活性氧簇应激、内质网应激、钙内流和细胞外炎症等信号刺激时,ASK-1激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino terminal kinasec,JNK)和p38 MAPK通路,从而促进细胞增殖、分化、凋亡以及炎症因子的产生,诱发NASH、纤维化等疾病,因此可通过抑制ASK-1的活性来治疗NASH。本文对当前NASH的治疗手段、ASK-1结构和作用机制以及近年ASK-1抑制剂治疗NASH的研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的设计与开发提供参考。 展开更多

关键词 ASK-1抑制剂 非酒精性脂肪性肝炎 凋亡信号调节激酶-1 进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

pcsk9 siRNA对oxLDL诱导的THP-1源性巨噬细胞凋亡的影响 被引量：22

14

作者 刘录山 谢闵 +7 位作者 姜志胜 杨琼 潘利红 武春艳 唐志晗 唐朝克 危当恒 王佐 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第3期323-330,共8页

为研究pcsk9基因沉默后对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导THP-1源性巨噬细胞凋亡的影响,用不同浓度oxLDL处理THP-1源性巨噬细胞48h,Hoechst33258染色检测细胞凋亡,RT-PCR、Western blot分别检测pcsk9 mRNA、NARC-1蛋白的表达.应用Lipofec... 为研究pcsk9基因沉默后对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导THP-1源性巨噬细胞凋亡的影响,用不同浓度oxLDL处理THP-1源性巨噬细胞48h,Hoechst33258染色检测细胞凋亡,RT-PCR、Western blot分别检测pcsk9 mRNA、NARC-1蛋白的表达.应用Lipofectamine 2000转染3对pcsk9 siRNAs进THP-1源性巨噬细胞中,筛选出最有效的siRNA再转染入THP-1源性巨噬细胞,24h后加入oxLDL处理48h,Hoechst33258染色观察细胞评价细胞凋亡,流式细胞术计数检测细胞凋亡率.结果发现,75mg/LoxLDL处理THP-1源性巨噬细胞48h后,Hoechst33258染色可见大量凋亡细胞.同时RT-PCR、Western blot检测发现,pcsk9 mRNA和NARC-1蛋白质表达量均随oxLDL浓度的增加而增加,75mg/LoxLDL组增加最明显.不同浓度siRNA转染THP-1源性巨噬细胞后,RT-PCR筛选出3对siRNAs的终浓度为80nmol/L均可出现明显的沉默效应.选取此浓度在蛋白质水平检测基因抑制情况,筛选出最有效的一对siRNA.将筛选出来的siRNA转染细胞24h后,再用oxLDL处理48h,Hoechst33258染色及流式细胞计数结果显示,转染siRNA组凋亡明显被抑制.结果表明,在本研究的浓度范围内,随着oxLDL浓度增加pcsk9的表达随之增加,同时,THP-1源性巨噬细胞凋亡也明显增加,75mg/LoxLDL最明显,pcsk9 mRNA和蛋白质的表达也在该浓度最高.提示pcsk9 siRNA能有效抑制pcsk9基因的表达,从而有效抑制由oxLDL诱导的THP-1源性巨噬细胞的凋亡. 展开更多

关键词 氧化型低密度脂蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9/神经细胞凋亡调节转化酶-1 巨噬细胞 凋亡 小分子干扰RNA

在线阅读 下载PDF 职称材料

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤中的作用及其诊断和治疗应用进展 被引量：9

15

作者 马大骅 黄楷 +3 位作者 姜梦迪 徐菲菲 管艺贝 程枫 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期782-786,共5页

凋亡异常是引起正常细胞向癌细胞转化的原因之一。凋亡抑制蛋白(IAPs)是一类高度保守的内源性抗凋亡因子,在癌症的发生和发展中具有重要作用。Livin蛋白是IAPs新成员,对肿瘤生长、转移和侵袭等有明显促进作用,同时也是调控肿瘤对化疗药... 凋亡异常是引起正常细胞向癌细胞转化的原因之一。凋亡抑制蛋白(IAPs)是一类高度保守的内源性抗凋亡因子,在癌症的发生和发展中具有重要作用。Livin蛋白是IAPs新成员,对肿瘤生长、转移和侵袭等有明显促进作用,同时也是调控肿瘤对化疗药物敏感性的关键分子,故可成为重要的肿瘤分子标志物和潜在治疗靶点。该文综述Livin在消化、泌尿、生殖等多系统肿瘤中的表达情况、作用机制及应用于肿瘤诊断和治疗的研究进展。 展开更多

关键词 LIVIN 肿瘤 凋亡调节 抗肿瘤治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

颈动脉狭窄对大鼠认知功能及海马神经元凋亡的影响 被引量：4

16

作者 张强 兰晶 +2 位作者 熊婷 张其梅 李耀彩 《中国脑血管病杂志》 CAS 2010年第9期482-486,共5页

目的探讨颈动脉狭窄大鼠认知功能改变与海马神经元凋亡及BCL-2、BAX蛋白表达的关系。方法雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组、狭窄2、4、8周组,每组9只大鼠。制备颈动脉狭窄模型后,各组采用Morris水迷宫检测记忆能力,TUNEL法观察海马神... 目的探讨颈动脉狭窄大鼠认知功能改变与海马神经元凋亡及BCL-2、BAX蛋白表达的关系。方法雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组、狭窄2、4、8周组,每组9只大鼠。制备颈动脉狭窄模型后,各组采用Morris水迷宫检测记忆能力,TUNEL法观察海马神经元凋亡,免疫组化检测BCL-2、BAX蛋白表达。结果①狭窄组各时相点与假手术组比较,平均逃避潜伏期延长,平台象限游泳距离百分比降低,差异有统计学意义,P<0.01。随狭窄时间的延长,平均逃避潜伏期逐渐增加,平台象限游泳距离百分比逐渐降低。②各狭窄组大鼠的凋亡神经元比例高于假手术组,随狭窄时间的延长,凋亡神经元的比例逐渐升高,差异均有统计学意义。③BCL-2蛋白在狭窄2周组达高峰,狭窄4周和狭窄8周组逐渐减弱,均高于假手术组,差异有统计学意义。④BAX蛋白表达在2周时表达增强,8周时达高峰,均高于假手术组,差异有统计学意义。结论颈动脉狭窄大鼠海马神经细胞BCL-2/BAX蛋白比例失衡引起海马神经细胞凋亡,可能是大鼠颈动脉狭窄后出现认知功能障碍的机制之一。 展开更多

关键词 颈动脉狭窄 凋亡调节蛋白类 认知 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

川芎嗪对人结肠癌LoVo细胞增殖与凋亡的影响 被引量：4

17

作者 万慧芳 余波 +2 位作者 涂硕 余乐涵 万福生 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1367-1371,共5页

目的研究川芎嗪对人结肠癌LoVo细胞增殖与凋亡的影响及作用机制。方法采用质量浓度为0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/mL川芎嗪分别作用LoVo细胞24 h、48 h和72 h,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR和Western blot... 目的研究川芎嗪对人结肠癌LoVo细胞增殖与凋亡的影响及作用机制。方法采用质量浓度为0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/mL川芎嗪分别作用LoVo细胞24 h、48 h和72 h,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR和Western blot分别检测细胞基因p53正向凋亡调节因子(PUMA)及Bax、Bcl-2的mRNA和蛋白表达。结果川芎嗪可有效抑制人结肠癌LoVo细胞的增殖,并诱导凋亡,且显示质量浓度时间依赖性(P<0.01);但川芎嗪对293T细胞的生长无显著性影响。质量浓度为1.0、2.0、4.0 mg/mL川芎嗪均能提高PUMA mRNA和蛋白表达,进而促进Bax mRNA和蛋白表达上调,同时下调抗凋亡基因Bcl-2 mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论PUMA及其下游信号通路介导了川芎嗪抑制人结肠癌LoVo细胞增殖及促凋亡作用。 展开更多

关键词 川芎嗪 结肠癌 肿瘤细胞 p53正向凋亡调节因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

多囊卵巢综合征卵巢小卵泡上凋亡调控蛋白Bax、Bcl-2及Fas、FasL的表达 被引量：8

18

作者 李梅 李志凌 李红发 《实用医学杂志》 CAS 2004年第9期1027-1029,共3页

目的 :探讨凋亡调节蛋白Fas、FasL及Bax、Bcl 2在多囊卵巢综合征患者的卵泡选择、发育的作用。方法 :2 0例多囊卵巢综合征 (PCOS)患者及 8名正常人 12 0个小卵泡按直径分为 4组 ,采用免疫组织化学方法及灰度值的定量测定 ,用SPSS软件统... 目的 :探讨凋亡调节蛋白Fas、FasL及Bax、Bcl 2在多囊卵巢综合征患者的卵泡选择、发育的作用。方法 :2 0例多囊卵巢综合征 (PCOS)患者及 8名正常人 12 0个小卵泡按直径分为 4组 ,采用免疫组织化学方法及灰度值的定量测定 ,用SPSS软件统计 ,定量分析凋亡调节蛋白Fas、FasL及Bax、Bcl 2在PCOS各级卵泡中的表达。结果 :PCOS组各级窦前卵泡组间Bax蛋白表达差异有显著性 ,随着卵泡直径的增加Bax表达明显增多 ,但直径 >12 0 μm的卵泡Bax表达减少。Bcl 2蛋白表达相对稳定 ;PCOS组直径在 60～ 12 0 μm的卵泡Bcl 2表达显著高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,而Fas、FasL在各级窦前卵泡中的表达中没有差异 ,但到窦卵泡期 ,Fas、FasL的表达减弱 ,但两组差异无显著性。结论 :正常人及PCOS卵巢组织各级窦前卵泡和窦卵泡均表达Bcl 2、bax及Fas表达 ,随着卵泡的增大 ,Bcl 2的表达增加 ,当卵泡直径 >12 0 μm时 ,细胞凋亡减弱 ,卵泡的增长加速。PCOS患者卵巢中各级窦前卵泡凋亡蛋白Bcl 2、bax及Fas。 展开更多

关键词 BCL-2 BAX表达 PCOS 卵泡 多囊卵巢综合征 凋亡调节蛋白 凋亡调控 表达差异 发育 凋亡蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞凋亡的影响因素 被引量：3

19

作者 孙春晓 何荣根 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1997年第1期75-77,共3页

随着对细胞凋亡调节研究的日益深入,越来越多的基因/蛋白被证明与细胞凋亡有关,各因素间的关系也变得复杂起来;bcl-2家族成员既有促凋亡作用也有抑凋亡作用.bcl-2本身只可抑制部分p53诱导的凋亡;c-myc家族、Fas/Apo-l与TNFR1家族、蛋白... 随着对细胞凋亡调节研究的日益深入,越来越多的基因/蛋白被证明与细胞凋亡有关,各因素间的关系也变得复杂起来;bcl-2家族成员既有促凋亡作用也有抑凋亡作用.bcl-2本身只可抑制部分p53诱导的凋亡;c-myc家族、Fas/Apo-l与TNFR1家族、蛋白酶基因族等均对细胞凋亡有调节作用. 展开更多

关键词 凋亡调节 细胞凋亡 肿瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞凋亡抑制蛋白IAP家族与卵巢癌关系研究进展 被引量：1

20

作者 黄谟婉 马英 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第6期670-672,共3页

抗凋亡作用在肿瘤发生、发展和耐药方面起重要作用,细胞凋亡调节的改变可能是肿瘤化疗耐药发生的原因之一,而诱导肿瘤细胞凋亡和增强化疗药物的敏感性成为近年来肿瘤治疗的重要策略。卵巢癌在妇科恶性肿瘤的死亡率中高居首位,5年生存率... 抗凋亡作用在肿瘤发生、发展和耐药方面起重要作用,细胞凋亡调节的改变可能是肿瘤化疗耐药发生的原因之一,而诱导肿瘤细胞凋亡和增强化疗药物的敏感性成为近年来肿瘤治疗的重要策略。卵巢癌在妇科恶性肿瘤的死亡率中高居首位,5年生存率仅为20%～30%,肿瘤化疗耐药是其主要原因之一。因此,克服肿瘤化疗耐药成为卵巢癌治疗的关键。 展开更多

关键词 凋亡抑制蛋白IAP家族 细胞凋亡调节 卵巢癌 肿瘤发生 化疗耐药 肿瘤细胞凋亡 妇科恶性肿瘤 肿瘤治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料