第二个线粒体释放的半胱天冬蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一种从线粒体释放的促凋亡蛋白,定位于线粒体膜间隙中。研究发现Smac的线粒体定位信号肽被切除后,Smac会从线粒体释放进入胞浆,能够...第二个线粒体释放的半胱天冬蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一种从线粒体释放的促凋亡蛋白,定位于线粒体膜间隙中。研究发现Smac的线粒体定位信号肽被切除后,Smac会从线粒体释放进入胞浆,能够竞争性结合凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)或者促进IAPs的泛素化降解,抑制IAPs的表达,解除IAPs对细胞凋亡酶(caspase)的抑制作用,从而诱导细胞凋亡级联反应的发生。该文总结并综述了Smac的生物学特性、Smac调控IAPs促进细胞凋亡发生的途径、Smac调控IAPs促进肿瘤细胞、T细胞及肌细胞凋亡研究进展的相关报道,并对Smac调控IAPs促进肿瘤细胞、T细胞和肌细胞凋亡的未来研究方向进行展望,可为肿瘤的靶向治疗和肌肉的嫩化理论提供新的见解。展开更多
为了研究堆型艾美耳球虫(Eimeria acervulina)裂殖子的外分泌蛋白对马-达氏牛肾(MDBK)细胞凋亡的抑制作用,本试验建立Transwell小室间接共培养体系,即将E.acervulina裂殖子与MDBK细胞共培养,采用流式细胞术分别检测共培养1.5、3和6 h M...为了研究堆型艾美耳球虫(Eimeria acervulina)裂殖子的外分泌蛋白对马-达氏牛肾(MDBK)细胞凋亡的抑制作用,本试验建立Transwell小室间接共培养体系,即将E.acervulina裂殖子与MDBK细胞共培养,采用流式细胞术分别检测共培养1.5、3和6 h MDBK细胞的凋亡情况,利用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)对共培养6 h后的细胞上清液中的成分进行鉴定。结果显示,1.5、3和6 h共培养组MDBK细胞的总细胞凋亡率分别为(5.92±0.19)%、(8.13±0.32)%和(11.57±0.37)%,与对照组相比,总细胞凋亡率均极显著降低(P<0.01)。LC-MS/MS分析共鉴定到65个E.acervulina的外分泌蛋白,包括热休克蛋白、微线蛋白、能量代谢酶分子、蛋白磷酸酶分子和未知功能蛋白等。结果表明,E.acervulina裂殖子外分泌蛋白可抑制MDBK细胞凋亡,具体哪种蛋白在抑制细胞凋亡中发挥作用有待后续进一步研究。展开更多
凋亡抑制蛋白(inhibitors of apotosis protein,IAP)是细胞凋亡过程中的重要调控因子,具有抑制细胞凋亡的作用。本文综述国内外学者在IAPs蛋白结构和功能及家族新成员鉴定等方面的研究成果,重点介绍了病毒、酵母、线虫、果蝇、家蚕等的I...凋亡抑制蛋白(inhibitors of apotosis protein,IAP)是细胞凋亡过程中的重要调控因子,具有抑制细胞凋亡的作用。本文综述国内外学者在IAPs蛋白结构和功能及家族新成员鉴定等方面的研究成果,重点介绍了病毒、酵母、线虫、果蝇、家蚕等的IAPs蛋白的3个主要结构域———杆状病毒IAP重复序列结构域(BIR)、RING锌指结构域、半胱天冬酶活化募集结构域(CARD),以及IAPs在抑制半胱天冬酶Caspase3/7/9催化活性和阻断细胞凋亡进程中的生物学功能。对IAPs家族进行系统进化分析,推测2种核型多角体病毒(云杉卷叶蛾核型多角体病毒和油桐尺蠖核型多角体病毒)在适应性进化过程中获得了与宿主细胞IAPs蛋白结构与功能类似的IAPs蛋白。展开更多
随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of ...随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of apoptosis family protein,IAP)是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,它们在AD病理进程中的功能尚未十分明确.本研究从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达,并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化.结果表明:存活蛋白(Survivin)在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调,同时NFκB通路被显著激活,两者变化趋势相似,可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin蛋白在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.展开更多
文摘第二个线粒体释放的半胱天冬蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一种从线粒体释放的促凋亡蛋白,定位于线粒体膜间隙中。研究发现Smac的线粒体定位信号肽被切除后,Smac会从线粒体释放进入胞浆,能够竞争性结合凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)或者促进IAPs的泛素化降解,抑制IAPs的表达,解除IAPs对细胞凋亡酶(caspase)的抑制作用,从而诱导细胞凋亡级联反应的发生。该文总结并综述了Smac的生物学特性、Smac调控IAPs促进细胞凋亡发生的途径、Smac调控IAPs促进肿瘤细胞、T细胞及肌细胞凋亡研究进展的相关报道,并对Smac调控IAPs促进肿瘤细胞、T细胞和肌细胞凋亡的未来研究方向进行展望,可为肿瘤的靶向治疗和肌肉的嫩化理论提供新的见解。
文摘凋亡抑制蛋白(inhibitors of apotosis protein,IAP)是细胞凋亡过程中的重要调控因子,具有抑制细胞凋亡的作用。本文综述国内外学者在IAPs蛋白结构和功能及家族新成员鉴定等方面的研究成果,重点介绍了病毒、酵母、线虫、果蝇、家蚕等的IAPs蛋白的3个主要结构域———杆状病毒IAP重复序列结构域(BIR)、RING锌指结构域、半胱天冬酶活化募集结构域(CARD),以及IAPs在抑制半胱天冬酶Caspase3/7/9催化活性和阻断细胞凋亡进程中的生物学功能。对IAPs家族进行系统进化分析,推测2种核型多角体病毒(云杉卷叶蛾核型多角体病毒和油桐尺蠖核型多角体病毒)在适应性进化过程中获得了与宿主细胞IAPs蛋白结构与功能类似的IAPs蛋白。
文摘随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of apoptosis family protein,IAP)是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,它们在AD病理进程中的功能尚未十分明确.本研究从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达,并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化.结果表明:存活蛋白(Survivin)在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调,同时NFκB通路被显著激活,两者变化趋势相似,可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin蛋白在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.
