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芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠内质网应激的影响
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作者 张毅 武金伟 +3 位作者 蒋倩羽 李金田 赵鲲鹏 吴晓刚 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期106-112,共7页
目的观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠内质网应激的影响,探讨其作用机制。方法采用脂多糖气管滴注+烟熏诱导COPD大鼠模型,将60只Wistar大鼠用随机数字表法分为对照组、模型组、补肺活血胶囊组和芪蛭皱肺颗粒低、中、高剂量... 目的观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠内质网应激的影响,探讨其作用机制。方法采用脂多糖气管滴注+烟熏诱导COPD大鼠模型,将60只Wistar大鼠用随机数字表法分为对照组、模型组、补肺活血胶囊组和芪蛭皱肺颗粒低、中、高剂量组,每组10只。造模第29日开始,给药组分别予相应药物灌胃,对照组和模型组灌胃生理盐水,连续28 d。检测大鼠肺功能,HE染色观察肺组织形态,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡程度,RT-qPCR、Westernblot检测肺组织内质网应激及凋亡相关因子基因和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺功能指标吸气峰流速(PIF)、呼气峰流速(PEF)、每分钟通气量(MV)显著降低,呼吸频率(F)显著升高(P<0.05);肺组织结构损伤明显,肺损伤评分及细胞凋亡率显著升高(P<0.05),肺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9mRNA表达升高(P<0.05),GRP78、p-PERK、转录激活因子4(ATF4)、CHOP、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒中、高剂量组及补肺活血胶囊组大鼠PIF、PEF、MV显著升高,F显著降低(P<0.05),肺组织损伤均有改善,肺损伤评分及细胞凋亡率显著降低(P<0.05),肺组织GRP78、PERK、CHOP、Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达降低(P<0.05),GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达降低(P<0.05)。结论芪蛭皱肺颗粒可通过抑制COPD大鼠内质网应激相关因子表达减少细胞凋亡过亢为害,从而促进未折叠蛋白反应提高内质网折叠能力,制约内质网应激状态,助其承制。 展开更多
关键词 芪蛭皱肺颗粒 慢性阻塞性肺疾病 亢害承制 内质网 大鼠
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肝豆补肾汤通过抑制铁死亡和内质网应激改善肝豆状核变性模型TX小鼠卵巢组织损伤 被引量:1
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作者 刘千琢 韩辉 +3 位作者 房新如 王路遥 赵丹 吴丽敏 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第1期67-73,共7页
目的观察肝豆补肾汤对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)小鼠卵巢损伤的保护作用,并探究其分子机制。方法以TX小鼠作为HLD模型,将其分为HLD组、青霉胺组和肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为正常对照组。测量小鼠体质量、... 目的观察肝豆补肾汤对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)小鼠卵巢损伤的保护作用,并探究其分子机制。方法以TX小鼠作为HLD模型,将其分为HLD组、青霉胺组和肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为正常对照组。测量小鼠体质量、卵巢质量、卵巢系数。采用促性腺激素促排卵法观察小鼠的排卵情况。采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠卵巢的组织形态,透射电子显微镜下观察卵巢组织的超微结构。采用比色法测定血清铁含量,TBA法检测卵巢组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,微量酶标法检测卵巢组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)及氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平。采用Western blot法检测小鼠卵巢组织铁死亡相关标志物前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)水平,及内质网应激通路相关蛋白[葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、蛋白激酶核糖核酸样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、磷酸化PERK(phosphorylated PERK,p-PERK)、真核起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2 alpha-subunit,eIF2α)、磷酸化eIF2α(phosphorylated eIF2α,p-eIF2α)、活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)]的表达水平。结果HE染色显示HLD组小鼠卵细胞形态结构受损严重,闭锁卵泡显著增加;透射电子显微镜下HLD组小鼠线粒体皱缩明显,出现内质网肿胀和脱颗粒等内质网应激表现。与正常对照组比较,HLD组小鼠卵巢质量、排卵数均显著降低(P<0.05),血清铁及卵巢组织中MDA、GSSG水平显著升高(P<0.05),卵巢组织中GSH水平、GSH/GSSG显著降低(P<0.05),卵巢组织中PTGS2、GRP78、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP表达水平均显著升高(P<0.05),GPX4表达水平显著降低(P<0.05)。与HLD组比较,肝豆补肾汤组小鼠的卵泡形态、线粒体和内质网结构均显著改善,促排卵后排卵数显著升高(P<0.05),血清铁及卵巢组织中MDA和GSSG水平显著降低(P<0.05),卵巢组织中GSH水平和GSH/GSSG显著升高(P<0.05),卵巢组织中PTGS2、GRP78、p-PERK、p-eIF2α、CHOP表达水平显著降低(P<0.05),卵巢组织中GPX4表达水平显著升高(P<0.05)。结论肝豆补肾汤可减轻TX小鼠铜沉积诱导的卵巢损伤,其机制可能与抑制铁死亡和PERK通路介导的内质网应激有关。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝豆补肾汤 TX小鼠 铁死亡 内质网 铜沉积
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基于内质网应激反应探究针刺治疗卒中后抑郁的机制 被引量:2
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作者 杨明岳 海英 《中医药临床杂志》 2024年第5期817-822,共6页
卒中后抑郁(Post Stroke Depression,PSD)发生在脑卒中后,以情感低落、兴趣丧失、自我价值感下降、睡眠障碍等症状为主要临床表现。为探究针刺治疗PSD的具体分子机制,作者通过查阅近年来PubMed、CNKI、万方、维普等国内外数据库的资料... 卒中后抑郁(Post Stroke Depression,PSD)发生在脑卒中后,以情感低落、兴趣丧失、自我价值感下降、睡眠障碍等症状为主要临床表现。为探究针刺治疗PSD的具体分子机制,作者通过查阅近年来PubMed、CNKI、万方、维普等国内外数据库的资料和文献,将PSD与内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress,ERS)的关系及针刺通过干预ERS来治疗PSD的临床研究和动物实验研究进行总结分析,厘清ERS的发生机制以及针刺干预ERS的可能靶点。该文章得出推论,针刺可能通过调节ERS相关通路蛋白,抑制炎症反应及超负荷ERS介导的细胞凋亡来改善PSD患者的临床症状。因此,该研究将针刺治疗手段调控PSD后发生ERS的相关靶点机制进行归纳,以期日后为针刺治疗PSD的可探索靶点方向提供新的思路及一定的科学依据。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 内质网 针刺 眼针 未折叠蛋白反 作用机制 异病同治
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内质网应激在多囊卵巢综合征中的研究进展
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作者 李文雅 张巧利 杨晓葵(审校) 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2024年第1期53-57,共5页
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,患者通常伴有月经失调、不孕、多毛、痤疮和肥胖等临床表现,目前确切的发病机制尚不清楚。近年越来越多的证据显示内质网应激(endoplasmic reticulum stress... 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,患者通常伴有月经失调、不孕、多毛、痤疮和肥胖等临床表现,目前确切的发病机制尚不清楚。近年越来越多的证据显示内质网应激(endoplasmic reticulum stress)参与了PCOS的病理过程,有望成为治疗PCOS的新靶点。内质网应激是内质网的稳态失衡,未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网中积累的状态。一定程度的内质网应激有助于卵泡的发育成熟,但持续的内质网应激会诱导颗粒细胞凋亡,并且通过影响类固醇激素代谢、糖代谢和脂质代谢等过程导致PCOS患者卵泡发育异常、性激素及胰岛素合成分泌紊乱,从而对女性生育能力造成不利影响。综述内质网应激与PCOS各种致病因素之间的关系,以期为PCOS的病因学研究和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 内质网 卵泡发育 素增多症 胰岛素抵抗 肥胖症
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内质网应激对睾丸间质细胞中睾酮合成影响的研究进展
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作者 李敬轩 龙城 齐晓龙 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期4722-4731,共10页
内质网是具有多种功能的细胞器,参与物质运输,在蛋白质修饰加工、脂质与甾体类激素的合成、细胞应激以及维持钙稳态等生物活动中发挥重要作用。当内质网上错误折叠或未折叠蛋白过度堆积会引起内质网应激反应,无法调节时则会启动细胞凋... 内质网是具有多种功能的细胞器,参与物质运输,在蛋白质修饰加工、脂质与甾体类激素的合成、细胞应激以及维持钙稳态等生物活动中发挥重要作用。当内质网上错误折叠或未折叠蛋白过度堆积会引起内质网应激反应,无法调节时则会启动细胞凋亡程序。睾丸间质细胞是睾酮合成的主要场所,通过一系列合成酶将胆固醇转化为睾酮,对于维持动物繁殖性能至关重要。近年来有研究显示,在雄性动物睾丸间质细胞合成睾酮过程中,常包含内质网应激和未折叠蛋白反应,通过调控不同的信号通路导致细胞凋亡,影响睾酮合成。而目前对于内质网应激对睾酮合成影响的具体机制尚不明确。作者综述了在雄性动物睾丸间质细胞中,内质网应激介导不同细胞凋亡途径、氧化损伤以及钙离子途径对睾酮合成的影响及可能的分子机制,以期为通过调节内质网应激从而提高睾酮合成提供新思路。 展开更多
关键词 内质网 睾丸间质细胞 睾酮 细胞凋亡
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内质网应激在视网膜色素变性中的作用
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作者 欧晨 谢薇 彭清华 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第12期1912-1916,共5页
视网膜色素变性(RP)是以光感受器及色素上皮功能丧失为特征的退行性致盲疾病。内质网应激的激活是细胞的防御调节机制,旨在通过一系列分子信号通路进行自我调节以恢复内质网功能的稳定。视紫红质突变是RP的常见病因,内质网内视紫红质错... 视网膜色素变性(RP)是以光感受器及色素上皮功能丧失为特征的退行性致盲疾病。内质网应激的激活是细胞的防御调节机制,旨在通过一系列分子信号通路进行自我调节以恢复内质网功能的稳定。视紫红质突变是RP的常见病因,内质网内视紫红质错误折叠和滞留,内质网应激诱发感光细胞和视网膜色素上皮细胞凋亡,均可导致RP的发生和发展。文章论述了内质网应激与其在RP发病机制中的作用,并对内质网应激抑制剂、中药和化学药物调控内质网应激在RP治疗中的作用进行总结,以期为内质网应激在RP的临床应用中提供理论依据,为RP的研究、预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 内质网 视网膜色素变性 视网膜色素上皮细胞 感光细胞 视紫红质
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内质网应激相关信号通路在胰岛素抵抗中的作用 被引量:1
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作者 兰晋杰 张海生 《中国医药科学》 2024年第16期22-25,63,共5页
内质网是参与蛋白质折叠和调控糖脂代谢行为的膜性管道系统,胰岛素的早期合成就在这里发生。哺乳动物细胞具备适应性调节内质网生产负荷、维持内质网稳态的分子网络。多种因素诱导了内质网功能紊乱,超出细胞自我修复能力的内质网应激是... 内质网是参与蛋白质折叠和调控糖脂代谢行为的膜性管道系统,胰岛素的早期合成就在这里发生。哺乳动物细胞具备适应性调节内质网生产负荷、维持内质网稳态的分子网络。多种因素诱导了内质网功能紊乱,超出细胞自我修复能力的内质网应激是机体病理生理学改变及细胞死亡结局的重要风险事件。关注传统信号通路、炎症因子及转录因子等层面的调控线索,探索新出现的临床证据和中西医学药物,对改善胰岛素抵抗、维持细胞内质网生理功能有着深远的影响。本文将对相关研究进展及成果进行综述。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 内质网 氧化 分子机制 中医药
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内质网应激在肺纤维化中的作用机制的研究进展
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作者 范日胜 刘锐 潘玲 《中医药临床杂志》 2024年第4期799-804,共6页
肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是一种原因不明的慢性、纤维化性间质性呼吸系统疾病,其形成过程十分复杂,发病机制至今尚未完全阐明,目前尚无有效治疗方法。近年来有许多研究发现,内质网应激(Endoplasmic Reticulum stress,ERS)与PF... 肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是一种原因不明的慢性、纤维化性间质性呼吸系统疾病,其形成过程十分复杂,发病机制至今尚未完全阐明,目前尚无有效治疗方法。近年来有许多研究发现,内质网应激(Endoplasmic Reticulum stress,ERS)与PF的发生发展过程具有密切关系,该文就近年来国内外学者对内质网应激在PF中作用机制的研究进展进行总结,主要从ERS通过级联反应和三大经典信号通路恢复内质网稳态、上皮间质转化与ERS之间的关系、抑制ERS来延缓PF进程、中西医药物调控ERS延缓PF等方面进行梳理和总结,旨在为深入研究PF的发病机制和临床诊疗提供参考。 展开更多
关键词 肺纤维化 内质网 上皮间质转化 未折叠蛋白反
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基于GRP78/CHOP通路探讨补中益气汤对心衰大鼠心肌细胞内质网应激凋亡机制的影响
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作者 邓成康 魏东升 +2 位作者 李计龙 郭宋丹 郑娴 《实用中医内科杂志》 2024年第12期80-84,I0029-I0031,共8页
目的研究旨在深入探讨补中益气汤对心衰大鼠心肌内质网应激凋亡机制的影响。方法研究将48只SD大鼠分为两组:空白组(12只)和造模组(36只)。空白组作为假手术组,而造模组则通过腹主动脉缩窄术建立心衰(HF)模型。48只SD大鼠进行分组,包括... 目的研究旨在深入探讨补中益气汤对心衰大鼠心肌内质网应激凋亡机制的影响。方法研究将48只SD大鼠分为两组:空白组(12只)和造模组(36只)。空白组作为假手术组,而造模组则通过腹主动脉缩窄术建立心衰(HF)模型。48只SD大鼠进行分组,包括空白组12只与造模组36只。各组采用腹主动脉缩窄术法建立HF模型。经腹主动脉结扎后造模成功36只,将其分为模型组、盐酸曲美他嗪组(西药组)和补中益气汤组,连续4周内接受相应剂量的药物灌胃。通过ELISA检测血清NT-ProBNP的浓度。通过HE染色、Masson染色评价补中益气汤对心肌组织结构改变和纤维化程度的影响。通过采用化学荧光法检测心衰大鼠心肌组织活性氧(ROS)的含量。通过TUNEL染色评价心肌细胞凋亡的程度。通过Western blot(WB)检测内质网应激相关因子CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达。结果与空白组相比,模型组的血清NT-ProBNP值显著高于空白组(P<0.01),与模型组对比,补中益气汤组和西药组的NT-ProBNP值均呈现出下降的趋势。与模型组相比,补中益气汤组与西药组的心肌组织排列较整齐,形态较规则,炎症浸润较少,水肿减轻,纤维组织变少,间隙变窄。相较于空白组,模型组大鼠心肌组织中的ROS含量显著升高,相较于模型组,补中益气汤和西药组大鼠心肌组织中的ROS含量则显著下降。相较于空白组,模型组的心肌细胞在TUNEL染色后呈现出更高的阳性细胞比例(P<0.01);补中益气汤组及西药组中各指标变化不大,相对于模型组而言,补中益气汤组和西药组的心肌细胞TUNEL染色阳性细胞率呈现显著下降(P<0.01)。相较于空白组,模型组的CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达呈现显著上升的趋势(P<0.01);相对于模型组,补中益气汤组和西药组的CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达呈现下降趋势。结论补中益气汤可以通过抑制内质网应激相关的CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PUMA、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达,从而减少心肌内质网应激诱导的细胞凋亡,延缓心肌重构和纤维化的进程,进而保护心肌,改善心功能。 展开更多
关键词 心衰 心功能 内质网 细胞凋亡 补中益气汤
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清热利湿健脾方对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群、免疫炎性反应及内质网应激的影响 被引量:1
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作者 朱银花 吴青燕 +1 位作者 张娜娜 王冬冬 《实用中医内科杂志》 2024年第2期90-93,共4页
目的 探讨清热利湿健脾方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群、免疫炎性反应及内质网应激的影响。方法 雄性SD大鼠SPF级40只,随机分为4组,每组10只。制备UC大鼠模型。低剂量组大鼠给予1.42 g/kg清热利湿健脾方汤灌胃,持续14 d;高剂量组大... 目的 探讨清热利湿健脾方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群、免疫炎性反应及内质网应激的影响。方法 雄性SD大鼠SPF级40只,随机分为4组,每组10只。制备UC大鼠模型。低剂量组大鼠给予1.42 g/kg清热利湿健脾方汤灌胃,持续14 d;高剂量组大鼠给予5.68 g/kg清热利湿健脾方灌胃,持续14 d;模型组和正常组大鼠灌胃氯化钠溶液等剂量,持续14d。比较各组大鼠DAI评分,肠道菌群,免疫炎性因子,ATF4、CHOP和GRP78蛋白表达情况。结果 与正常组比较,其余各组UC大鼠DAI评分、大肠杆菌和肠球菌相对表达量、IL-6、IL-17、ATF4、CHOP和GRP78蛋白表达灰度值升高,而乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组UC大鼠DAI评分、大肠杆菌和肠球菌相对表达量、IL-6、IL-17、ATF4、CHOP和GRP78蛋白表达灰度值降低,而乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平升高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组UC大鼠乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平降低,而乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平升高(P<0.05)。结论 清热利湿健脾方可改善UC大鼠肠道菌群,减轻免疫炎性反应,下调ATF4、CHOP及GRP78蛋白表达。 展开更多
关键词 清热利湿健脾方 溃疡性结肠炎 肠道菌群 免疫炎性反 内质网
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葛根素调控Mzb1对内质网应激介导心肌细胞线粒体功能障碍的影响
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作者 张棋 张悦 +3 位作者 顾晶 孙佳希 王乐韬 张璐 《中国医药科学》 2024年第19期4-7,共4页
目的观察葛根素对衣霉素诱导的心肌细胞线粒体功能障碍的影响。方法培养AC16人心肌细胞,采用衣霉素诱导内质网应激,葛根素作用于心肌细胞,通过Lipofectamine®3000脂质体转染siRNA Mzb1(si-Mzb1)。MTT法用于细胞活力的检测;ATP试剂... 目的观察葛根素对衣霉素诱导的心肌细胞线粒体功能障碍的影响。方法培养AC16人心肌细胞,采用衣霉素诱导内质网应激,葛根素作用于心肌细胞,通过Lipofectamine®3000脂质体转染siRNA Mzb1(si-Mzb1)。MTT法用于细胞活力的检测;ATP试剂盒用于检测各组内ATP含量变化;JC-1染色用于检测线粒体膜电位的变化;蛋白质印迹法用于检测边缘区B和B1细胞特异性蛋白(Mzb1),内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白的同源蛋白(CHOP)的表达水平。结果与对照组比较,衣霉素组细胞活力下降(P<0.01),内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP表达升高(P<0.05、P<0.01),Mzb1表达显著降低(P<0.05),ATP含量及线粒体膜电位下降(均P<0.05);与衣霉素组比较,葛根素组细胞活力有所升高(P<0.05),GRP78、CHOP蛋白表达下降(均P<0.05),Mzb1表达升高(P<0.05),ATP含量及线粒体膜电位部分恢复(均P<0.05);转染si-Mzb1后,葛根素的作用被阻断(均P<0.05)。结论葛根素调控Mzb1改善内质网应激导致的心肌细胞线粒体功能障碍。 展开更多
关键词 葛根素 AC16心肌细胞 衣霉素 内质网 线粒体功能 Mzb1
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基于内质网应激相关基因风险评分模型的乳腺癌预后列线图的构建与评估
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作者 裴佳微 黄晓 符德元 《中国现代普通外科进展》 2024年第12期932-937,共6页
目的:探讨内质网应激相关基因(ERSRGs)评估乳腺癌患者预后的潜在价值,并构建风险评分模型和预后列线图。方法:从Genecards数据库中检索ERSRGs,在TCGA数据库中使用“LASSO”“RF”和“Xgboost”3种机器学习算法筛选核心预后基因,并建立... 目的:探讨内质网应激相关基因(ERSRGs)评估乳腺癌患者预后的潜在价值,并构建风险评分模型和预后列线图。方法:从Genecards数据库中检索ERSRGs,在TCGA数据库中使用“LASSO”“RF”和“Xgboost”3种机器学习算法筛选核心预后基因,并建立相应风险评分模型。使用GSE20685和GSE86166数据集对模型进行外部验证。基于风险评分模型,进一步构建预测乳腺癌患者3年及5年总生存率(OS)的列线图。通过人类蛋白质图谱数据库(HPA)和单细胞测序数据集(GSE176078)评估模型基因在蛋白及单细胞水平的表达。结果:Genecards数据库中共筛选出1301个ERSRGs。其中237个ERSRGs在乳腺癌与正常组织间差异表达。单因素Cox回归分析结果显示,22个ERSRGs与乳腺癌患者预后有关。通过LASSO、RF和Xgboost三种机器学习算法,确定其中5个ERSRGs(MAP2K6、IFNG、VIM、TH、CEMIP)为乳腺癌预后相关的核心基因,构建ERSRGs相关风险评分模型和预后列线图。经内部和外部数据集验证,不同风险组的患者均差异显著。C指数、ROC曲线、校准曲线均表明,列线图具有良好的预测性能。结论:本研究基于ERSRGs相关风险评分模型构建的列线图能较准确地预测乳腺癌患者的预后,可为临床诊疗及新的肿瘤治疗靶点开发提供一定参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 内质网相关基因 预后 风险评分模型
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基于脂质代谢与内质网应激的肾透明细胞癌免疫浸润及预后预测模型
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作者 黄初阳 田威城 +4 位作者 曾恒熙 罗宏伟 唐山 叶剑恒 侯飞飞 《中国医学工程》 2024年第9期8-16,共9页
目的基于脂质代谢与内质网应激相关基因构建肾透明细胞癌(ccRCC)免疫浸润及预后的风险预测模型。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库中ccRCC转录组数据进行差异分析,对差异表达基因(DEGs)与脂质代谢与内质网应激相关基因进行整合,筛选... 目的基于脂质代谢与内质网应激相关基因构建肾透明细胞癌(ccRCC)免疫浸润及预后的风险预测模型。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库中ccRCC转录组数据进行差异分析,对差异表达基因(DEGs)与脂质代谢与内质网应激相关基因进行整合,筛选8个预后相关基因(LERGs)。利用最小绝对收宿和选择算子(LASSO)方法进一步筛选出5个基因用于构建预测模型。结果预测模型具有良好的预测性能,曲线下面积(AUC)为0.7;构建风险评分模型的5个基因的单因素Cox回归显示HSD11B1、CYP21A2、IL6、F2和ADIPOQ均为ccRCC患者预后的危险因素;高风险组患者中死亡事件显著高于低风险患者,Fuhrman分级高肿瘤的比例明显高于低风险组,病理T分期高的比例高于低风险组,而抗肿瘤免疫细胞浸润情况差于低风险组,且高低风险组最化疗药物敏感性存在显著差异(P<0.05)。结论基于脂质代谢与内质网应激相关基因构建的风险预测模型对ccRCC患者的免疫浸润及预后预测价值较高。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 脂质代谢 内质网 免疫浸润 预测模型
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褪黑素对蛋鸡内质网应激女和卵泡闭锁的影响研究
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《北方牧业》 2024年第11期10-10,共1页
家禽的卵泡发育是极其复杂的过程,与哺乳动物相比,具有明显的等级发育特点。雏鸡出壳后便在卵巢中储存有大量原始卵泡;初情期后,部分原始卵泡进一步发育为生长卵泡;性成熟后,在体内激素的作用下,生长卵泡依次发育为等级前卵泡、等级卵泡... 家禽的卵泡发育是极其复杂的过程,与哺乳动物相比,具有明显的等级发育特点。雏鸡出壳后便在卵巢中储存有大量原始卵泡;初情期后,部分原始卵泡进一步发育为生长卵泡;性成熟后,在体内激素的作用下,生长卵泡依次发育为等级前卵泡、等级卵泡,最后发育成熟并排卵。 展开更多
关键词 体内 内质网 雏鸡出壳 褪黑素 卵泡闭锁 发育特点 卵泡发育 初情期
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铁皮石斛多糖调控JAK2/STAT5通路抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内质网应激作用分析
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作者 朱银花 吴青燕 +1 位作者 张娜娜 王冬冬 《实用中医内科杂志》 2024年第3期80-83,I0011,共5页
目的 探讨分析铁皮石斛多糖调控JAK2/STAT5通路抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内质网应激作用。方法 将50只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组(20μg/mL)、中剂量组(40μg/mL)及高剂量组(80μg/mL),每组10只,除对照组外,其余小鼠使用... 目的 探讨分析铁皮石斛多糖调控JAK2/STAT5通路抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内质网应激作用。方法 将50只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组(20μg/mL)、中剂量组(40μg/mL)及高剂量组(80μg/mL),每组10只,除对照组外,其余小鼠使用高脂饲料诱发脂肪肝模型,低、中、高剂量组小鼠分别使用不同剂量铁皮石斛灌胃。连续给药8周后,取各组小鼠肝组织样本进行HE染色,检测各组小鼠血清肝功能及血脂指标,并采用RT-qPCR法检测小鼠肝组织中JAK2、STAT5、GRP78、CHOP、Caspase 12、Bcl-2、Bax基因表达情况。结果 模型组及给药组小鼠体质量、肝脏重量以及肝脏指数均较对照组显著升高(P<0.05),而给药组小鼠体质量、肝脏重量以及肝脏指数均较模型组降低(P<0.05),且呈剂量依赖关系。模型组及给药组AST、ALT、TC、TG、LDL-C均较对照组显著升高(P<0.05),HDL-C较对照组显著降低(P<0.05),而给药组小鼠AST、ALT、TC、TG、LDL-C均较模型组降低(P<0.05),HDL-C较模型组升高(P<0.05),且呈剂量依赖关系。肝组织HE染色结果显示,模型组肝小叶结构出现严重破坏,可见大量脂肪空泡聚集,铁皮石斛多糖各组小鼠肝细胞可见明显地排列不整齐,脂肪空泡汇聚,较模型组有不同程度的改善。模型组及给药组小鼠肝组织JAK2、STAT5以及Bcl-2基因相对表达量显著降低(P<0.05),GRP78、CHOP、Caspase 12以及Bax基因相对表达量显著升高(P<0.05),各铁皮石斛多糖药物干预组JAK2、STAT5以及Bcl-2基因相对表达量显著升高(P<0.05),GRP78、CHOP、Caspase 12以及Bax基因相对表达量显著降低(P<0.05),且呈明显的剂量依赖性。结论 铁皮石斛多糖可有效改善非酒精性脂肪肝小鼠肝损伤,且疗效呈显著的剂量依赖,其机制可能与激活JAK2/STAT5通路抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 铁皮石斛多糖 JAK2/STST3通路 非酒精性脂肪肝 肝脏内质网
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内质网应激与听力损伤的相关研究 被引量:5
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作者 路虹 王团 +2 位作者 徐鸥 马宏敏 习国平 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2014年第4期220-222,共3页
内质网是细胞内的重要结构,当遇到缺氧等各种原因致使蛋白质在细胞内没有正确折叠而大量堆积并引起钙离子的紊乱,由此引起的反应称为内质网应激。有研究表明噪声性聋、药物中毒性聋、新生儿高胆红素血症所致的听力减退、老年性聋等各种... 内质网是细胞内的重要结构,当遇到缺氧等各种原因致使蛋白质在细胞内没有正确折叠而大量堆积并引起钙离子的紊乱,由此引起的反应称为内质网应激。有研究表明噪声性聋、药物中毒性聋、新生儿高胆红素血症所致的听力减退、老年性聋等各种原因造成的听力损伤均与内质网应激相关,本文就此研究动态予以综述。 展开更多
关键词 听觉丧失(Hearing Loss) 大脑皮质(Cerebral Cortex) 内质网(endoplasmic reticulum stress)
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糖基化终产物诱导小鼠足细胞内质网应激和细胞凋亡的研究 被引量:19
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作者 陈瑜 刘翠萍 +3 位作者 茅晓东 方丽 杨俊伟 刘超 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第11期1129-1133,共5页
目的内质网应激是独立于线粒体途径诱导细胞凋亡的新途径。文中将观察糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对肾小球足细胞凋亡和内质网应激标记蛋白-葡萄糖调解蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)表达以及足... 目的内质网应激是独立于线粒体途径诱导细胞凋亡的新途径。文中将观察糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对肾小球足细胞凋亡和内质网应激标记蛋白-葡萄糖调解蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)表达以及足细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨内质网应激在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发病中的作用。方法体外培养小鼠肾小球足细胞,不同浓度的AGEs、牛血清清蛋白(bovine serum albumin,BSA)刺激小鼠足细胞6、12、24和48 h后收集细胞。采用Western blot方法检测GRP78蛋白水平,通过激光共聚焦显微镜检测足细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i),Annexin V/PI双染色流式细胞术检测足细胞凋亡率。结果 AGEs呈时间和剂量依赖性地诱导足细胞凋亡和GRP78蛋白表达。同时,AGEs可诱导小鼠足细胞[Ca2+]i快速上升。结论 AGEs诱导内质网应激标记蛋白表达,并激发肾小球足细胞[Ca2+]i升高。AGEs可通过内质网应激诱导足细胞凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 内质网 凋亡 糖基化终末产物
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糖脂清对糖尿病大鼠海马内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12表达的影响 被引量:16
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作者 王旭 邵鑫 +3 位作者 许海燕 叶丽芳 徐奚如 杨晓青 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期73-77,共5页
目的通过观察糖脂清对糖尿病大鼠海马组织的内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的影响,探讨其在改善糖尿病大鼠认知功能的作用机制。方法采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,并给予糖脂清高、... 目的通过观察糖脂清对糖尿病大鼠海马组织的内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的影响,探讨其在改善糖尿病大鼠认知功能的作用机制。方法采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,并给予糖脂清高、中、低剂量组干预8周后,采用ELISA法检测血清空腹葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);qPCR和Western blot法检测海马组织内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达水平。结果糖脂清各剂量组均能够显著降低FPG及HOMA-IR(P<0.01),除低剂量组外,糖脂清均可显著提高ISI(P<0.01),3组FINS水平无显著性差异(P>0.05)。与模型组比较,糖脂清低、中、高3个剂量组GRP78mRNA和蛋白相对表达均显著增加,CHOP、Caspase-12mRNA表达均减少(P<0.01),中、高剂量组CHOP、Caspase-12蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论糖脂清能够控制血糖,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,同时能够调节海马内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12mRNA和蛋白的表达。 展开更多
关键词 糖脂清 2型糖尿病 内质网 GRP78 CHOP Caspase12
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硫化氢调节miRNA-455表达抑制内质网应激介导的心肌细胞凋亡 被引量:15
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作者 康波 刘红明 +7 位作者 洪江 朱晓燕 薛乾 肖健 张宇峰 杨潜 倪鑫 王志农 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第12期1245-1249,共5页
目的有研究表明硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)能减少缺血再灌注损伤心肌细胞的凋亡,但确切机制不清。文中旨在研究心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,HR)损伤中,H2S能否通过调节miR-455的表达和减少内质网应激(endoplasmic retic... 目的有研究表明硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)能减少缺血再灌注损伤心肌细胞的凋亡,但确切机制不清。文中旨在研究心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,HR)损伤中,H2S能否通过调节miR-455的表达和减少内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导细胞凋亡发挥心肌保护作用。方法原代培养新生SD大鼠心肌细胞,建立心肌细胞HR模型。实验分组:对照组(心肌细胞正常培养27 h);HR组(将心肌细胞更换不含血清的DMEM液后进行HR处理);H2S保护组[心肌细胞缺氧前30 min给予40μmol/L的Na HS(H2S前体)预处理,其余处理同HR组]。采用MTT法检测细胞活力,全自动化学分析法检测培养液LDH漏出量,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率,RT-PCR法、蛋白印记法分别检测miR-455及ERS介导细胞凋亡信号通路的标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,Grp78)和caspase-12的mRNA、蛋白的表达。为检测miR-455是否参与H2S抑制ERS介导的细胞凋亡,将心肌细胞又分为3组,阴性对照组(转染miR-455阴性对照片段24 h);miR-455模拟剂组(转染miR-455模拟剂24 h),miR-455拮抗剂组(转染miR-455拮抗剂24 h),分别给予40μmol/L的Na HS预处理,再进行HR处理,检测Grp78、caspase-12的表达。结果与HR组比较,H2S保护组可增加HR损伤的心肌细胞活力[(67.02±6.90)%vs(29.27±5.66)%,P<0.05],减少LDH漏出量[(91.33±10.63)U/L vs(168.17±15.38)U/L,P<0.05],同时降低细胞凋亡率[(13.98±1.90)%vs(24.31±2.79)%,P<0.05]。与HR组比较,H2S保护组可降低HR损伤后细胞Grp78、Grp78 mRNA、caspase-12、caspase-12 mRNA的表达(P<0.05)。与阴性对照组比较,miR-455模拟剂组Grp78、Grp78 mRNA、caspase-12、caspase-12 mRNA表达显著升高,而miR-455拮抗剂组表达则显著下降(P<0.05)。结论 H2S可通过调节miR-455的表达水平,减少HR损伤心肌细胞的ERS介导的细胞凋亡,发挥其对心肌的保护作用。 展开更多
关键词 硫化氢 microRNA-455 内质网 凋亡 心肌细胞
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姜黄素对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡上皮细胞内质网应激的影响 被引量:13
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作者 张明 唐晶晶 +5 位作者 谢颖颖 张洁 张秋红 杨侠 单虎 李雅莉 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期361-365,共5页
目的探索姜黄素对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺泡上皮细胞内质网应激的调节作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组、姜黄素干预组和溶剂对照组,采用香烟烟熏联合气管内注射脂多... 目的探索姜黄素对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺泡上皮细胞内质网应激的调节作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组、姜黄素干预组和溶剂对照组,采用香烟烟熏联合气管内注射脂多糖的方法建立COPD大鼠模型,并按照分组情况对大鼠进行干预。干预结束后计数支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量,HE染色观察肺组织病理学改变,透射电子显微镜观察肺泡上皮细胞内质网形态,免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)在肺泡上皮细胞中的表达水平。结果与正常对照组比较,COPD模型组大鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量均显著升高(P<0.05);姜黄素干预组大鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量较COPD模型组降低(P<0.05)。光镜和透射电子显微镜观察显示COPD模型组大鼠肺泡腔扩张、肺泡上皮细胞内质网肿胀,姜黄素干预可减轻肺泡上皮细胞及内质网损伤。与正常对照组相比,GRP78在COPD大鼠肺泡上皮细胞中表达水平显著升高(P<0.05);姜黄素干预可显著下调GRP78在COPD大鼠肺泡上皮细胞中表达水平(P<0.05)。结论姜黄素可能通过抑制肺泡上皮细胞内质网应激而发挥对COPD的保护作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 姜黄素 内质网 葡萄糖调节蛋白78
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