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miR-543/SNTB1轴调控结直肠癌免疫微环境
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作者 张敏 李敏 +3 位作者 肖猛 陈才 郑小菊 雷雨广 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1484-1493,共10页
目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expressio... 目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)、人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)等公开数据对CRC组织中SNTB1的表达进行分析,并通过Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox回归分析及相关性分析评估SNTB1在CRC患者中的预后价值及其与免疫微环境的关系。在线数据库结合CRC细胞HT-29荧光活性实验检测miR-543与SNTB1的靶向关系。CRC细胞HT-29经过相应处理后(转染si-SNTB1、miR-543 mimics或/和SNTB1过表达质粒)与CD8^(+)T细胞构建体外共培养体系,分别采用RT-qPCR、Western blot、流式细胞术、ELISA以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测miR-543、SNTB1的表达以及CD8^(+)T细胞的活性及细胞毒性。结果对公共数据库的分析显示SNTB1在CRC中的表达显著高于正常组织(P<0.001);相较于SNTB1低表达组,SNTB1高表达的患者预后较差(P<0.05)。SNTB1高表达与CRC肿瘤微环境免疫评分以及CD8^(+)T细胞等免疫细胞的浸润呈负相关关系(P<0.05),且在HT-29细胞中敲减SNTB1可增强CD8^(+)T细胞的杀伤力(P<0.01)。在线数据库结合细胞实验证实了miR-543和SNTB1的靶向结合关系,同时miR-543在CRC中表达降低(P<0.001)。转染miR-543 mimic可抑制HT-29细胞中SNTB1的表达(P<0.001),而过表达SNTB1可逆转miR-543 mimic对CD8^(+)T细胞体外杀伤能力的促进效应(P<0.05)。结论miR-543可通过与SNTB1的靶向结合促进CD8^(+)T细胞的活化并增强其对HT-29细胞的杀伤力。 展开更多
关键词 miR-543 结直肠癌 互养蛋白β1 肿瘤免疫微环境
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过表达己糖激酶2通过激活JAK/STAT途径促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭并调节肿瘤免疫微环境 被引量:1
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作者 庆顺杰 沈智勇 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期542-553,共12页
目的探究己糖激酶2(HK2)在结直肠癌组织中的表达,阐明其生物学功能及机制和对免疫微环境的影响。方法使用生物信息学方法分析HK2在结直肠癌组织中的表达水平、预后和对免疫微环境的影响。收集本院8例结直肠癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组... 目的探究己糖激酶2(HK2)在结直肠癌组织中的表达,阐明其生物学功能及机制和对免疫微环境的影响。方法使用生物信息学方法分析HK2在结直肠癌组织中的表达水平、预后和对免疫微环境的影响。收集本院8例结直肠癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组织,利用免疫组化、Western blotting和RT-qPCR实验验证HK2在结直肠癌中的表达水平。筛选出HK2表达量低的结直肠癌细胞系CT26及HCT116进行慢病毒转染过表达HK2,分为空白对照组和HK2过表达组;使用HK2抑制剂3-BP处理HK2表达量高的结直肠癌细胞系MC38及CACO_(2);使用JAK/STAT3通路抑制剂处理结直肠癌细胞HK2过表达组。采用CCK-8、平板克隆形成实验、Transwell和小鼠皮下荷瘤实验探究HK2对结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过Western blotting检测HK2过表达对JAK/STAT信号通路蛋白表达的影响。采用MCPcounter和Timer分析HK2表达与肿瘤免疫细胞浸润水平的相关性,TCGA、GEO数据库分析HK2表达与免疫检查点的相关性。结果癌症公共数据库显示,HK2在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.001),并且高表达HK2的结直肠癌患者预后更差(P=0.09)。免疫组化、Western blotting和RT-qPCR结果显示结直肠癌组织的HK2表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。相较于其他结直肠癌细胞,CT26和HCT116的HK2表达水平最低(P<0.05),HK2过表达组相较于空白对照组的HK2表达水平上调(P<0.01),且过表达组细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著提高(P<0.001)。HK2被抑制后肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力明显被抑制。HK2可促进JAK/STAT信号通路中STAT3磷酸化蛋白的表达,使用JAK/STAT3通路抑制剂能够有效抑制由HK2过表达介导的肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强。Timer和MCP counter分析显示HK2表达与多种免疫细胞具有相关性,TCGA和GEO数据库分析显示HK2的表达水平与PDCD1等免疫检查点显著正相关(P<0.05)。结论HK2在结直肠癌中表达上调,可能通过激活JAKSTAT信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并调节肿瘤免疫微环境。 展开更多
关键词 结直肠癌 己糖激酶2 JAK-STAT信号通路 增殖、迁移和侵袭 免疫微环境
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乳酸对肿瘤免疫微环境及免疫治疗影响的研究进展
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作者 陈燕 胡泽楠(综述) 姜雷(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第8期407-412,共6页
越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor ... 越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)密切相关。乳酸作为肿瘤免疫反应中的关键代谢物,其在TIME中的积累会显著影响免疫细胞功能,最终促进肿瘤生长和免疫逃逸。靶向乳酸代谢及其相关通路为克服免疫疗法耐药提供了新策略。本文就乳酸对TIME和免疫治疗的调控机制进行综述,以期为临床克服肿瘤免疫治疗耐药提供新思路。 展开更多
关键词 乳酸 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 耐药性
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蛋白激酶D2在膀胱癌组织中的表达及其对肿瘤免疫微环境的影响
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作者 蔡文畅 刘雨齐 +6 位作者 王涵 王鹤霖 王振江 肖梓屾 马士远 安丽萍 刘艳波 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期378-391,共14页
目的:利用生物信息学技术探讨蛋白激酶D2(PRKD2)在膀胱癌(BLCA)组织中的表达及其表达对BLCA患者预后的影响,阐明PRKD2在BLCA发生发展中的作用。方法:从UCSC癌症基因组数据库下载9例正常膀胱样本、19例BLCA癌旁样本和407例BLCA肿瘤样本... 目的:利用生物信息学技术探讨蛋白激酶D2(PRKD2)在膀胱癌(BLCA)组织中的表达及其表达对BLCA患者预后的影响,阐明PRKD2在BLCA发生发展中的作用。方法:从UCSC癌症基因组数据库下载9例正常膀胱样本、19例BLCA癌旁样本和407例BLCA肿瘤样本的数据。采用Mann-Whitney U检验分析PRKD2 mRNA在BLCA肿瘤组织与正常膀胱组织中的表达差异,并利用人类蛋白数据库(HPA)进行蛋白组学的验证。使用R软件的DESeq2包对PRKD2低表达组和PRKD2高表达组BLCA样本进行差异表达基因(DEGs)筛选及鉴定,使用ggplot2包绘制PRKD2的共表达热图,利用基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对DEGs进行GO功能注释及KEGG信号通路富集分析,并使用基因富集分析(GSEA)获得DEGs明显富集的基因集。根据PRKD2的表达水平将BLCA样本分为低表达组和高表达组,使用GSVA包分析BLCA患者PRKD2表达与免疫细胞浸润之间相关性。使用survival包和survminer包进一步分析PRKD2与BLCA患者预后的关系。使用cBioPortal数据库对BLCA组织的PRKD2基因突变情况进行分析。收集膀胱炎、膀胱息肉和BLCA组织,使用免疫组织化学染色技术检测BLCA及对照组织中白细胞介素17F(IL-17F)蛋白表达水平。结果:PRKD2在多种恶性肿瘤组织中高表达,BLCA组织中PRKD2 mRNA和蛋白表达水平较正常膀胱组织明显升高(P<0.05)。对PRKD2单基因差异分析共得到1058个DEGs,其中上调DEGs 29个,下调DEGs 1029个。GO功能注释和KEGG信号通路富集分析,DEGs主要富集于涉及感官知觉的化学刺激、卡哈尔体和内肽酶抑制剂活性等生物学过程(BP)以及金黄色葡萄球菌感染通路和年轻人的成熟型糖尿病通路。GSEA分析,DEGs主要富集于Notch信号通路、维甲酸诱导基因I(RIG-I)样受体信号通路、胞质DNA筛选通路、碱基切除修复信号通路、自然杀伤(NK)细胞介导细胞毒性信号通路和T细胞受体信号通路等过程。免疫浸润分析,PRKD2的表达与活化的树突状细胞(aDC)、NK细胞中的CD56dim亚群(NK CD56dim cells)和中央记忆型T细胞(Tcm)等5种细胞呈正相关关系(P<0.05),与巨噬细胞、效应记忆T细胞(Tem)和浆细胞样树突状细胞(pDC)呈负相关关系(P<0.05)。临床特征亚组分析,年龄超过70岁以及发生淋巴管侵袭的BLCA患者PRKD2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),PRKD2 mRNA表达水平较高的BLCA患者总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)和无进展间隔期(PFI)明显长于PRKD2mRNA表达水平较低者(P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析,发生远处转移、主要治疗结果和临床病理分期是影响BLCA患者预后的重要因素。基因突变分析,9%的患者出现PRKD2基因突变,包括错义突变、基因扩增、mRNA低表达、mRNA高表达以及多位点突变。免疫组织化学法,与膀胱炎组织比较,BLCA组织中IL-17F蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:BLCA组织中PRKD2表达水平明显升高,PRKD2具有上调IL-17F蛋白表达水平的效应,PRKD2蛋白表达水平降低可能是BLCA患者预后不良的潜在因素。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 蛋白激酶D2 肿瘤免疫微环境 预后标志物 生物信息学分析
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调脾安肠方调控肠道菌群重塑免疫微环境增效结肠癌肝转移的治疗
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作者 王玉坤 周琼 +3 位作者 陈冬梅 张津铖 刘猛 程志强 《世界中医药》 北大核心 2025年第9期1526-1541,共16页
目的:基于肠道菌群探究调脾安肠方(TPACD)重塑T辅助细胞亚群1/2(Th1/Th2)免疫平衡介导的肿瘤免疫微环境(TIMEs),增效化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU),治疗结肠癌肝转移(CLM)的作用机制。方法:30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白(C)、模型(M)、TPA... 目的:基于肠道菌群探究调脾安肠方(TPACD)重塑T辅助细胞亚群1/2(Th1/Th2)免疫平衡介导的肿瘤免疫微环境(TIMEs),增效化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU),治疗结肠癌肝转移(CLM)的作用机制。方法:30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白(C)、模型(M)、TPACD(Z)、5-FU(F)及TPACD联合5-FU(FZ)5组,每组6只。建立裸鼠T细胞免疫功能重建及CLM模型;Z和FZ组在造模完成14 d后开始给予TPACD 2 g/mL,0.2 mL/(只·d)灌胃14 d;F及FZ组给予5-FU 20 mg/kg,0.2 mL/(只·2 d)腹腔注射14 d。16S核糖体RNA高通量测序检测肠道菌群结构变化;小动物活体成像观察肝转移灶增殖情况;苏木精-伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;流式细胞术测定脾脏CD4^(+)T细胞及肝转移灶Th1、Th2表达;酶联免疫吸附测定法测定肝转移灶小鼠γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素10(IL-10)表达水平。结果:与F组比较,FZ组裸鼠肝转移灶面积缩小、镜下病理核分裂象减少。与C组比较,M组及F组裸鼠肠道菌群多样性下降,益生菌/致病菌平衡倾斜;与M组和F组比较,Z组及FZ组菌群多样性增加,益生菌/致病菌平衡回调,物种组成趋近于健康;Th1细胞比例及下游因子TNF-α、IFN-γ表达显著增多、Th2细胞比例及下游因子IL-4、IL-10表达下降(P<0.05)。结论:TPACD能增效5-FU抑制裸鼠CLM灶形成,其机制可能与通过调整肠道菌群结构,进而重塑肝转移灶内Th1/Th2介导的TIMEs相关。 展开更多
关键词 结肠癌 肝转移 调脾安肠方 5-氟尿嘧啶 肠道菌群 肿瘤免疫微环境 辅助性T细胞亚群1/2免疫漂移 作用机制
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从“元气-阴火”失衡探析肿瘤免疫微环境失稳态及中医调控策略
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作者 王墉 孙颖 +1 位作者 邹毅 刘寨东 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第8期1027-1036,共10页
肿瘤是一种复杂性疾病,肿瘤免疫微环境(TIME)失稳态是肿瘤发生与进展的重要因素。基于中医学阴火理论,认为“元气-阴火”失衡与TIME失稳态和肿瘤免疫分型转变存在潜在关联。脾胃内伤、元气不足致使阴火内生是TIME失稳态的始动因素;脾胃... 肿瘤是一种复杂性疾病,肿瘤免疫微环境(TIME)失稳态是肿瘤发生与进展的重要因素。基于中医学阴火理论,认为“元气-阴火”失衡与TIME失稳态和肿瘤免疫分型转变存在潜在关联。脾胃内伤、元气不足致使阴火内生是TIME失稳态的始动因素;脾胃运化失常、升降失司是促使阴火上冲,加剧TIME组分紊乱的核心病机;阴火及其病理产物最终介导肿瘤免疫分型转化。并提出了“履端于始”“承而制之”“生而化之”的治疗策略,为肿瘤相关理论研究与临床实践提供新视角。 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境 阴火理论 元气 李东垣
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小艾飞蜜膏对MFC胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫微环境的影响
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作者 管玉龙 耿若愚 +3 位作者 马冲 赵耀 胡君萍 米仁沙·牙库甫 《中成药》 北大核心 2025年第3期976-984,共9页
目的研究小艾飞蜜膏对MFC胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫微环境的影响。方法将40只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、5-FU组(25 mg/kg)和小艾飞蜜膏低、高剂量组(1.35、2.70 g/kg),每组8只,除正常组外,其余各组均建立MFC胃癌皮下荷瘤小... 目的研究小艾飞蜜膏对MFC胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫微环境的影响。方法将40只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、5-FU组(25 mg/kg)和小艾飞蜜膏低、高剂量组(1.35、2.70 g/kg),每组8只,除正常组外,其余各组均建立MFC胃癌皮下荷瘤小鼠模型,连续给药9 d。给药结束后采集样本,计算抑瘤率和脏器系数;HE染色法观察肿瘤形态学变化;ELISA法检测血清IFN-γ、IL-2、IL-1β、TGF-β1水平;流式细胞术检测脾脏组织T淋巴细胞亚群变化;转录组测序技术检测肿瘤组织差异表达基因;Cytoscape 3.10.2软件筛选关键基因;qPCR验证关键基因mRNA表达。结果与模型组比较,小艾飞蜜膏高剂量组小鼠肿瘤质量、脾脏和肾脏指数降低(P<0.05),肿瘤组织坏死区域增多;小艾飞蜜膏各剂量组小鼠血清IL-2水平升高(P<0.05,P<0.01),IFN-γ、IL-1β、TGF-β1水平降低(P<0.05,P<0.01),脾脏组织CD4^(+)T细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值升高(P<0.05,P<0.01),CD8+T细胞、Treg细胞、Th17细胞比例均降低(P<0.05,P<0.01)。转录组测序筛选得到差异表达基因共110个,Cytoscape 3.10.2软件筛选得到Adgre1、Serpinb2、Cxcr1、Cxcr2、DLL4、Serpina1b、Mcpt4、Tnfsf15、IL13ra2、Pdpn这10个关键基因。关键基因mRNA表达与转录组测序趋势相同,与模型组比较,小艾飞蜜膏高剂量组肿瘤组织Adgre1、Serpinb2、Cxcr1、Cxcr2、DLL4、Serpina1b、Mcpt4、Tnfsf15、IL13ra2、Pdpn mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论小艾飞蜜膏对MFC胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长有抑制作用,其抗肿瘤机制可能与提高荷瘤小鼠机体免疫功能,改善肿瘤免疫抑制微环境,抑制肿瘤细胞增殖有关。 展开更多
关键词 小艾飞蜜膏 胃癌 肿瘤生长 免疫微环境 T淋巴细胞 转录组学
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呼吸道菌群在非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境和免疫治疗中的作用
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作者 董文博 余浩洋 +3 位作者 朱逸凡 张指舰 李文扬 孔德磊 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第1期82-86,共5页
微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展... 微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展和治疗,而肿瘤免疫微环境与肿瘤微生物群密切相关。呼吸道菌群的表达与非小细胞肺癌的分型和分期有一定相关性。本文深入阐述了呼吸道菌群在肿瘤免疫微环境中对先天免疫细胞和特异性免疫细胞的作用机制,并探讨了其在非小细胞肺癌免疫治疗中的作用,以期为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 呼吸道菌群 肿瘤免疫微环境 先天免疫 特异性免疫 抗肿瘤免疫治疗
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基于肿瘤炎性-代谢-免疫微环境探讨胃肠肿瘤从湿邪论治的作用机制
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作者 唐迎港 齐同飞 +4 位作者 安桂琳 何兰 蒋益兰 王其美 何迎春 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期466-473,共8页
肿瘤微环境主要包括炎性微环境、代谢微环境、免疫微环境,并互为影响,构成复杂的相互作用网络,影响肿瘤生成、进展和转移。多项中医证候临床研究发现湿邪广泛参与到胃肠癌前病变、肿瘤生成及转移的过程中。且湿邪引发胃肠肿瘤炎性、代... 肿瘤微环境主要包括炎性微环境、代谢微环境、免疫微环境,并互为影响,构成复杂的相互作用网络,影响肿瘤生成、进展和转移。多项中医证候临床研究发现湿邪广泛参与到胃肠癌前病变、肿瘤生成及转移的过程中。且湿邪引发胃肠肿瘤炎性、代谢、免疫微环境紊乱,通过多种机制促进肿瘤的发生和发展。基于湿邪理论,提出湿夹毒并除调节肿瘤炎性微环境,益气温阳、行气化湿调节肿瘤代谢微环境,健脾扶正祛湿改善肿瘤免疫抑制微环境来治疗胃肠肿瘤。以上,从湿邪论治的角度出发重塑胃肠肿瘤微环境,可以为肿瘤的临床诊治提供新的思路和着重点,也为祛湿剂中药复方治疗肿瘤的分子机制研究提供研究方向。 展开更多
关键词 湿邪 炎性环境 代谢环境 免疫微环境 胃肠肿瘤
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基于细胞衰老相关基因构建胃腺癌预后模型及免疫微环境分析
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作者 刘毓 曾成 林敏 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1433-1439,共7页
目的:利用生物信息学方法构建胃腺癌细胞衰老相关预后模型并进行免疫微环境分析。方法:从TCGA数据库中下载胃腺癌患者的基因表达数据及对应的临床信息,从CellAge数据库中下载细胞衰老相关基因(CSRGs);在R软件中利用limma包筛选胃腺癌组... 目的:利用生物信息学方法构建胃腺癌细胞衰老相关预后模型并进行免疫微环境分析。方法:从TCGA数据库中下载胃腺癌患者的基因表达数据及对应的临床信息,从CellAge数据库中下载细胞衰老相关基因(CSRGs);在R软件中利用limma包筛选胃腺癌组织中差异表达的CSRGs,利用survival包筛选影响胃腺癌患者预后的CSRGs;利用LASSO回归分析构建胃腺癌风险模型,并计算每个患者的风险得分;利用Kaplan-Meier生存分析比较高低风险组患者的总体生存期(OS);通过受试者工作特征(ROC)曲线分析预后模型预测患者五年生存率的有效性;使用单因素和多因素Cox回归分析筛选胃腺癌患者的独立预后因素;利用基因富集分析(GSEA)预测高低风险组患者潜在的信号通路;基于ESTIMATE和单样本基因集富集分析(ssGSEA)算法分析高低风险组患者肿瘤免疫微环境差异。结果:筛选出16个预后相关的差异表达CSRGs。LASSO回归分析构建了含有AGT、EZH2、NOX4和ZFP36基因的预后模型,并根据风险得分中位值将患者分为高低风险两组。生存分析显示高风险组患者OS显著低于低风险组患者。ROC曲线显示预后模型能够较准确预测患者五年生存率(AUC=0.703)。多因素Cox回归分析显示年龄和风险得分是胃腺癌患者的独立预后因素。GSEA富集分析显示高风险组与上皮间充质转换、缺氧、血管生成等信号通路相关,而低风险组与G2M检查点、DNA修复、过氧化物酶体等信号通路相关。进一步分析显示,高风险组患者免疫细胞浸润丰度更高,免疫检查点相关基因表达水平更高。结论:本研究构建了一个新的胃腺癌细胞衰老相关预后模型,其中高风险组患者有着更高的免疫活性。 展开更多
关键词 胃腺癌 细胞衰老 预后模型 免疫微环境
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CCDC97影响肝癌的免疫微环境以及生物学功能
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作者 莫灵玲 吴新悦 +1 位作者 彭小花 陈闯 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期23-30,共8页
目的探讨CCDC97与肝细胞癌(HCC)的临床及免疫价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库中获取HCC患者的临床和RNA测序数据。通过生物信息学和数据库分析,研究CCDC97在HCC中的作用,并利用体外实验探讨其功能。... 目的探讨CCDC97与肝细胞癌(HCC)的临床及免疫价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库中获取HCC患者的临床和RNA测序数据。通过生物信息学和数据库分析,研究CCDC97在HCC中的作用,并利用体外实验探讨其功能。结果HCC患者和肝癌细胞中CCDC97的表达水平高,并与病理特征、预后等密切相关。CCDC97被确认是一个新的预后因素。CCDC97与剪接体通路相关,该通路在肿瘤中高度活跃,可能促进癌变。CCDC97在多种免疫细胞中高表达,与免疫微环境有关。此外,敲低CCDC97在体外实验中抑制了细胞的侵袭、迁移和增殖。结论CCDC97在HCC进展以及免疫微环境中发挥重要作用,可能成为HCC预后和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) CCDC97 免疫微环境 剪接体 免疫浸润
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甲硫氨酸代谢重塑肿瘤代谢-免疫微环境的研究进展
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作者 黄瑶 陈真 吴红茜 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第3期280-286,共7页
肿瘤代谢重编程与免疫逃逸协同促进肿瘤进展,其中甲硫氨酸(methionine,Met)代谢通过表观遗传调控和免疫微环境重塑发挥关键作用。本文系统总结了Met代谢异常导致肿瘤细胞“甲硫氨酸成瘾”及维持恶性表型的机制,并阐述其对免疫系统的多... 肿瘤代谢重编程与免疫逃逸协同促进肿瘤进展,其中甲硫氨酸(methionine,Met)代谢通过表观遗传调控和免疫微环境重塑发挥关键作用。本文系统总结了Met代谢异常导致肿瘤细胞“甲硫氨酸成瘾”及维持恶性表型的机制,并阐述其对免疫系统的多重调控:诱导T细胞耗竭、促进M2型巨噬细胞极化、抑制NK细胞活性及增强肿瘤相关成纤维细胞功能。同时,探讨靶向Met代谢治疗策略,包括甲硫氨酸限制性饮食、代谢酶(MAT2A、NNMT)抑制剂及表观遗传靶点(PRMT5抑制剂),为开发Met靶向疗法提供理论参考。 展开更多
关键词 甲硫氨酸代谢 T细胞耗竭 肿瘤细胞 代谢-免疫微环境 甲硫氨酸限制饮食
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基于影像组学的肝内胆管癌肿瘤免疫微环境相关指标的研究进展
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作者 田佳璇 马佳美 +1 位作者 李晓萌 殷小平 《磁共振成像》 北大核心 2025年第7期173-176,201,共5页
肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占原发性肝癌的10%~20%,其发病率逐年攀升。肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)中关键性免疫指标的动态变化显著影响ICC预后。由于现有检测手段的局限性和滞后性,... 肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占原发性肝癌的10%~20%,其发病率逐年攀升。肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)中关键性免疫指标的动态变化显著影响ICC预后。由于现有检测手段的局限性和滞后性,引入影像组学技术可无创性预测并及时监测TIME免疫指标,了解其瘤内瘤周信息提升ICC精准诊疗。影像组学基于机器学习高通量提取影像学特征,结合临床、病理、基因及免疫等领域的多种参数构建免疫指标预测模型,用于ICC风险分层、预后评估和开发新型免疫疗法等。目前模型预测指标较为单一,模型泛化能力尚需提升;未来深度融合影像基因组学和空间转录组学等其他组学研究,开发多模态融合模型,构建多中心、标准化数据库推进临床转化研究。本文归纳基于影像组学量化TIME相关免疫指标并探索指标之间的关联性,为ICC的临床诊疗方案提供新视角。 展开更多
关键词 肝内胆管癌 肿瘤免疫微环境 磁共振成像 影像组学 淋巴细胞
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人乳头瘤病毒与头颈部鳞癌肿瘤免疫微环境相互作用的研究进展
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作者 张凌楠 周思远 +1 位作者 刘晓燕 王晶 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期403-411,共9页
目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相... 目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相关的HNSCC不仅具有预后良好的独特临床特点,而且其与肿瘤免疫微环境的紧密互动,已成为当前研究的热点话题。HPV及其诱发的肿瘤免疫微环境在HNSCC的发病、进展、治疗及转归过程中发挥着至关重要的作用。本文旨在综述HPV阳性HNSCC的免疫逃逸机制,探讨HPV对肿瘤免疫微环境的影响,以及其与宿主适应性免疫之间的相互作用。另外,本文将分析特异性免疫反应在改善HPV相关HNSCC预后方面的潜在价值,并评估免疫分析在预后预测中的潜在应用。此外,我们将针对性地讨论HPV相关HNSCC的新兴免疫治疗方法和策略,以期促进针对HPV靶点的肿瘤免疫治疗在HNSCC,特别是免疫反应活跃的口咽鳞状细胞癌中的临床应用,为相关领域的研究和实践提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 预后
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FAM111B基因在卵巢癌肿瘤免疫微环境中作用的研究进展
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作者 李婉莹 韦芳 张莉红 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期261-266,共6页
卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位居妇科肿瘤之首。肿瘤免疫微环境由肿瘤微环境内的免疫成分组成,这些成分与肿瘤的发展和转移密切相关。卵巢癌是免疫“冷肿瘤”,因为它能产生免疫抑制性的肿瘤免疫微环境。由于卵... 卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位居妇科肿瘤之首。肿瘤免疫微环境由肿瘤微环境内的免疫成分组成,这些成分与肿瘤的发展和转移密切相关。卵巢癌是免疫“冷肿瘤”,因为它能产生免疫抑制性的肿瘤免疫微环境。由于卵巢癌肿瘤免疫微环境的特点,免疫治疗对卵巢癌的疗效有限。具有序列相似性111的家族成员B(family with sequence similarity 111 member B,FAM111B)蛋白的表达与多种肿瘤的发生发展以及肿瘤免疫微环境有关,也与卵巢癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达有关。该文就FAM111B对卵巢癌肿瘤免疫微环境影响的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 卵巢癌 FAM111B 肿瘤免疫微环境 PD-L1 免疫治疗
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现有抗癌疗法对肿瘤免疫微环境的重塑机制及研究进展
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作者 杨元祯 张朝阳 +7 位作者 苗诗雨 王佳琦 鲁珊珊 骆雨 高菲菲 赵佳玥 王饴如 徐枝芳 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期372-377,共6页
肿瘤免疫微环境(TIME)中的组成成分及其分子信息交换过程决定了抗肿瘤免疫趋势,近年来不少研究开始围绕TIME对既往肿瘤治疗策略展开评估。本文将系统总结TIME的组成特征,并在此基础上探讨现有癌症治疗方案对TIME重塑作用,以期为开发新... 肿瘤免疫微环境(TIME)中的组成成分及其分子信息交换过程决定了抗肿瘤免疫趋势,近年来不少研究开始围绕TIME对既往肿瘤治疗策略展开评估。本文将系统总结TIME的组成特征,并在此基础上探讨现有癌症治疗方案对TIME重塑作用,以期为开发新颖的免疫联合治疗方案使TIME向抗肿瘤模式转变提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境(TIME) 免疫疗法 抑瘤 免疫细胞浸润 T细胞 综述
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失巢凋亡相关转录特征预测肝癌预后和免疫微环境的潜在价值
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作者 程芙蓉 宋文煜 +1 位作者 曹鹏博 周钢桥 《遗传》 北大核心 2025年第7期768-785,共18页
抵抗失巢凋亡(anoikis)进而促进癌细胞存活是许多癌症发生、发展的关键特征。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种复发率高、转移性强的恶性肿瘤,但其失巢凋亡相关研究仍然较少。因此,基于失巢凋亡相关基因(anoikis-related g... 抵抗失巢凋亡(anoikis)进而促进癌细胞存活是许多癌症发生、发展的关键特征。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种复发率高、转移性强的恶性肿瘤,但其失巢凋亡相关研究仍然较少。因此,基于失巢凋亡相关基因(anoikis-related gene,ARG)预测HCC的预后及免疫微环境变化,可为基于失巢凋亡的治疗策略提供新的理论依据。本文基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)HCC转录组数据,鉴定出74个在肝癌中显著差异表达的ARG。通过LASSO-Cox回归模型建立了包含其中9个特征基因的HCC预后风险评分模型。多因素Cox比例风险回归分析表明,该模型能准确预测患者总体生存率,是HCC新的独立预后指标。基于ARG建立的不同风险组在通路活性、免疫细胞浸润和HCC患者生存状态等多方面存在显著差异。与低风险组相比,高风险组中细胞增殖相关通路显著活化,免疫抑制性细胞的浸润比例显著增加,且与肝癌患者对PD-L1单抗治疗耐药相关。上述结果表明,本研究建立的ARG风险评分模型作为一种新的指标可以预测HCC患者的预后,并初步揭示了ARG在肝癌进展中的重要作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 失巢凋亡 预后模型 免疫微环境
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三级淋巴结构异质性在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的预测作用及免疫微环境特征的研究现状与展望
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作者 王青 俞育帅 +4 位作者 王晨曦 姜子荣 李佳璐 唐诗聪 宋传贵 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第2期213-218,共6页
三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种高度侵袭性且预后不良的乳腺癌亚型,三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是肿瘤微环境中的免疫活性区域,由树突状细胞、B细胞、T细胞等免疫细胞组成,能够调节肿瘤免... 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种高度侵袭性且预后不良的乳腺癌亚型,三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是肿瘤微环境中的免疫活性区域,由树突状细胞、B细胞、T细胞等免疫细胞组成,能够调节肿瘤免疫反应。TLS在TNBC中的异质性特征,如密度、结构成熟度和分子表达模式,影响着肿瘤免疫微环境,进而影响治疗反应和临床表现。研究表明,TLS的密度和成熟度与TNBC患者的病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)呈正相关,TLS通过增强肿瘤浸润免疫细胞的数量,改善抗肿瘤免疫反应,增加TNBC对化疗和免疫治疗的敏感性。最新研究发现,成熟的TLS与有效的免疫反应相关,成为预测治疗反应的重要标志物。将TLS与免疫检查点抑制剂联合应用,展现出良好的治疗前景。此外,有研究表明,促进TLS的形成或增强其功能,可以提高抗肿瘤免疫效应,改善TNBC患者的治疗效果。通过靶向TLS,能够减少免疫逃逸,提高免疫治疗的敏感性。然而,TLS在临床应用中仍面临挑战,尤其是其异质性对治疗反应的影响。TLS的评估方法尚未标准化,缺乏统一的标准和诊断体系,限制了其广泛应用。未来的研究应着重解决这些问题,开发标准化评估工具,并进一步探讨TLS在免疫逃逸、免疫耐药机制中的作用。本综述总结和分析TLS在TNBC中的研究进展,旨在为确立TNBC患者个体化免疫治疗策略提供新的思路。 展开更多
关键词 三级淋巴结构 三阴性乳腺癌 新辅助治疗 免疫微环境
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基于双人源化小鼠模型探索靶向间质MAOA在前列腺癌免疫微环境中的作用
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作者 赵志特 何兴林 +1 位作者 师长宏 杨力军 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期479-488,共10页
目的通过构建免疫-肿瘤双人源化小鼠模型,探索靶向间质单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌免疫微环境中的作用。方法利用生物信息学分析MAOA高表达肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)在前列腺癌中与... 目的通过构建免疫-肿瘤双人源化小鼠模型,探索靶向间质单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌免疫微环境中的作用。方法利用生物信息学分析MAOA高表达肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)在前列腺癌中与T细胞的关系;利用多重免疫荧光技术分析间质MAOA与CD8^(+)T细胞的关系;构建免疫-肿瘤双人源化小鼠模型,体内验证靶向间质MAOA后CD8^(+)T细胞浸润情况。结果间质中MAOA的表达与CD8^(+)T细胞浸润成反比;体内抑制间质中MAOA可以提高CD8^(+)T细胞浸润,这可能是通过抑制肿瘤微环境中胶原的累积所实现的。结论间质中MAOA在前列腺癌免疫抑制微环境中发挥着重要作用,抑制间质中MAOA的表达可以促进免疫细胞的浸润,提示MAOA抑制剂可能作为前列腺癌患者免疫联合治疗的潜在治疗药物。 展开更多
关键词 前列腺癌 MAOA 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤免疫微环境
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Gut|肝脏免疫微环境失衡驱动肝癌恶性进展的全新机制
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作者 张泽睿 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第3期484-484,共1页
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大病因,其高复发转移特性严重影响患者预后。近年来,免疫检查点阻断剂(ICB)如纳武利尤单抗(抗PD-1)和阿替利珠单抗(抗PD-L1)革新了晚期HCC治疗,但大部分患者对免疫治疗存在原发性耐药,无法获得显... 肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大病因,其高复发转移特性严重影响患者预后。近年来,免疫检查点阻断剂(ICB)如纳武利尤单抗(抗PD-1)和阿替利珠单抗(抗PD-L1)革新了晚期HCC治疗,但大部分患者对免疫治疗存在原发性耐药,无法获得显著生存获益。研究表明,免疫抑制性肿瘤微环境,特别是以髓源性抑制细胞(MDSC)为核心的机制,是导致ICB治疗响应低下的关键。MDSC分为单核型(M-MDSC)和多形核(PMN-MDSC)两类,其中PMN-MDSC在HCC免疫微环境中占主导地位。 展开更多
关键词 免疫微环境 肿瘤环境 多形核 原发性耐药 免疫抑制性 免疫治疗 复发转移 恶性进展
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