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子宫内膜异位性疾病中的糖酵解亢进:从分子机制到精准干预
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作者 杜霖 王美玲 +4 位作者 周双双 付先芸 石文洁 陶奕丹 周昊鑫 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第11期2717-2728,共12页
子宫内膜异位症(EM)和子宫腺肌病(AM)是妇科常见的慢性炎症性疾病,以痛经、异常子宫出血及不孕为主要表现,具有难治愈、易复发的特点。研究发现,EM和AM病灶存在代谢重编程,表现为糖酵解亢进及线粒体功能障碍,且具有疾病异质性特征。糖... 子宫内膜异位症(EM)和子宫腺肌病(AM)是妇科常见的慢性炎症性疾病,以痛经、异常子宫出血及不孕为主要表现,具有难治愈、易复发的特点。研究发现,EM和AM病灶存在代谢重编程,表现为糖酵解亢进及线粒体功能障碍,且具有疾病异质性特征。糖酵解调控涉及多层次的分子机制:缺氧信号是核心驱动力,激酶磷酸化修饰发挥关键作用,而RNA甲基化、组蛋白乳酸化等表观遗传修饰重塑代谢相关基因表达。此外,EM/AM中代谢-免疫交互形成恶性循环——病灶分泌的乳酸促进M2型巨噬细胞极化,而免疫细胞(如巨噬细胞、T细胞)代谢缺陷削弱其清除能力,共同导致免疫逃逸。糖酵解亢进还可扰乱卵泡液微环境,损害子宫内膜容受性,影响生育功能。基于此,靶向糖酵解的干预策略具有治疗潜力:小分子抑制剂(如美克洛嗪)靶向己糖激酶2(HK2)、乳酸脱氢酶(LDHA)等关键酶;天然化合物(如肉桂酸)调节代谢-炎症网络;中药复方(如桂枝茯苓丸)通过多靶点作用改善微环境。未来需进一步探索不同亚型的代谢特征,优化代谢-免疫协同调控策略,并加强药物生殖安全性评估。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 子宫腺肌症 糖酵解 代谢-免疫相互作用 不孕症
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