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联合临床及超声多参数构建列线图预测人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的应用价值
1
作者 张欣然 沈燕 +5 位作者 胡姣姣 陈庆庆 肖杨杰 卢峰 袁沙沙 傅晓红 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2812-2819,共8页
目的 探讨联合临床及超声多参数构建的列线图模型预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌的应用价值。方法 回顾性纳入3个中心343例经病理证实为乳腺癌的患者并分为训练集和验证集。在训... 目的 探讨联合临床及超声多参数构建的列线图模型预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌的应用价值。方法 回顾性纳入3个中心343例经病理证实为乳腺癌的患者并分为训练集和验证集。在训练集中运用单因素、LASSO和多因素回归分析,选出独立预测因素并构建列线图模型;同时进行Bootstrap 1 000次抽样验证;采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型拟合度;绘制校准曲线评估模型的校准度;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),及相关指标衡量模型的性能;绘制临床决策曲线评估模型的临床适用性,通过验证集进行验证。结果 单因素、LASSO和多因素回归分析筛选后显示年龄、TTP和充盈缺损征为HER-2阳性乳腺癌的独立预测因素(均P<0.05),并构建列线图模型。Bootstrap1 000次抽样验证显示模型预测效能稳定;Hosmer-Lemeshow检验表明模型拟合度较好;校准曲线显示模型预测概率良好;训练集AUC为0.863(95%CI:0.806~0.920),验证集AUC为0.846(95%CI:0.764~0.929),提示模型具有较高的区分能力和泛化能力;临床决策曲线表明模型的临床适用性较好。结论 临床和多模态超声参数联合构建的列线图模型在预测HER-2阳性乳腺癌中具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 超声弹性成像 超声造影 列线图
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激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展 被引量：4
2
作者 刘德桐 李超 +2 位作者 许焱 丁丽 张永强 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第4期73-80,共8页
激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗H... 激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2阳性 生物学特点 治疗进展
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曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌的研究进展
3
作者 郑宇晨 和水祥 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期879-884,共6页
胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治... 胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治疗方案。本文对ToGA实验及其进展、曲妥珠单抗联合其他化疗药物、曲妥珠单抗联合其他HER2靶向药物、曲妥珠单抗和其他药物偶联物及曲妥珠单抗联合其他靶向位点药物治疗HER2阳性晚期胃癌研究进展进行综述。曲妥珠单抗联合S-1及其他化疗药物表现出了良好的疗效和安全性;帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合化疗未达到主要终点;T-DM1(trastuzumab emtansine)对于HER2阳性晚期胃癌患者在改善总生存期方面没有优势;KN026、T-DXd(trastuzumab deruxtecan)、曲妥珠单抗与派姆单抗联合化疗、贝伐单抗与曲妥珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂是治疗HER2阳性晚期胃癌的最前沿研究进展。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2(HER2) 晚期胃癌
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曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的疗效 被引量：10
4
作者 郭予武 吴志海 钟俊勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第15期2648-2649,共2页
乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其发病率在逐年升高。在我国，乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位，一些大城市已经上升至第一位。农村中为第五位，乳腺癌已成为妇女健康的最大威胁…。笔者通过对人表皮生长因子受体2（He... 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其发病率在逐年升高。在我国，乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位，一些大城市已经上升至第一位。农村中为第五位，乳腺癌已成为妇女健康的最大威胁…。笔者通过对人表皮生长因子受体2（Her-2）过度表达晚期乳腺癌采用曲妥珠单抗（赫赛汀）联合紫杉醇治疗，取得较好疗效，现报告如下。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 晚期乳腺癌 曲妥珠单抗 紫杉醇 疗效 治疗 女性恶性肿瘤 阳性
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激素受体/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌治疗研究进展 被引量：10
5
作者 伍雁琦 罗婷 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第8期1028-1032,1036,共6页
乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,根据雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达以及人表皮生长因子受体2(HER2)基因的扩增状态,乳腺癌被分为多个分子亚型。不同的亚型预后也不同,其中HER2阳性(+)乳腺癌与HER2阴性(-)乳腺癌相比,更具侵袭... 乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,根据雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达以及人表皮生长因子受体2(HER2)基因的扩增状态,乳腺癌被分为多个分子亚型。不同的亚型预后也不同,其中HER2阳性(+)乳腺癌与HER2阴性(-)乳腺癌相比,更具侵袭性,且预后更差。激素受体(HR)+/HER2+乳腺癌由于在HR与HER2信号通路之间存在交互转导通路,以致内分泌治疗及抗HER2治疗相互影响、制约。如何合理而有效地治疗HR+/HER2+乳腺癌成为乳腺癌治疗的难点之一。本文简述了HR+/HER2+乳腺癌的治疗现状以及在抗HER2治疗、内分泌治疗、免疫治疗、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂等方面的探索之路。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 激素受体 受体 雌激素 孕激素受体 人表皮生长因子受体2 治疗 综述
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人表皮生长因子受体2阳性胃癌治疗进展 被引量：2
6
作者 伍晓倩 葛郁平 +2 位作者 公小蕾 刘源 白春梅 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期899-905,共7页
胃癌是世界第五大常见恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型胃腺癌,曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类药物等细胞毒化疗方案可以显著改善其预后,在此基础上联合帕博丽珠单抗可以进一步... 胃癌是世界第五大常见恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型胃腺癌,曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类药物等细胞毒化疗方案可以显著改善其预后,在此基础上联合帕博丽珠单抗可以进一步提高总体应答率,现已获批HER2阳性胃癌为其标准一线治疗的适应证,但依然存在特定人群对曲妥珠单抗的先天耐药等问题。针对HER2靶点治疗的一系列研究,为临床决策提供了帮助。本文综述了HER2阳性胃癌晚期、新辅助治疗、辅助治疗等重要研究以及新型靶向药研究进展。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 胃癌 靶向治疗
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维迪西妥单抗和术后化疗用于治疗人表皮生长因子受体2阳性的局限性尿路上皮癌患者的临床疗效分析 被引量：4
7
作者 许巧 姜宇 +1 位作者 万士豪 何云锋 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1000-1004,共5页
目的:初步探索人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)阳性的局限性尿路上皮癌患者术后辅助使用维迪西妥单抗的效果。方法:回顾性分析32例术后辅助使用维迪西妥单抗的局限性尿路上皮癌患者(维迪西妥组)和... 目的:初步探索人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)阳性的局限性尿路上皮癌患者术后辅助使用维迪西妥单抗的效果。方法:回顾性分析32例术后辅助使用维迪西妥单抗的局限性尿路上皮癌患者(维迪西妥组)和104例术后使用传统化疗的患者(术后化疗组)临床资料,随访患者的复发情况,对比分析2组患者的复发率和不良反应率。结果:2组患者的基线数据和术前术后的相关数据没有统计学差异(P>0.05)。维迪西妥组患者术后1人复发,其复发率(9.4%)远远低于术后化疗组(20.2%)(P=0.007)。同时,维迪西妥组不良反应发生率(12.5%)低于术后化疗组(20.2%)(P=0.022)。结论:术后治疗的12个月内,维迪西妥组患者与接受传统化疗的患者相比,复发率和不良反应率相对更低,提示维迪西妥在降低尿路上皮癌患者术后复发率和延缓疾病进展方面有探究意义。 展开更多
关键词 维迪西妥单抗 抗体偶联药物 化疗 人表皮生长因子受体2 尿路上皮癌
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人表皮生长因子受体2阳性胃癌靶向治疗的研究进展 被引量：7
8
作者 谢伟(综述) 印慨(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期344-351,共8页
以靶向治疗为代表的新兴治疗方法是传统一线放化疗耐药的有效补充,人表皮生长因子受体2(HER2)是胃癌靶向治疗中十分重要的靶点之一,曲妥珠单抗联合化疗已被用于晚期胃癌的一线治疗方案,帕妥珠单抗和马格妥昔单抗治疗胃癌的安全性和有效... 以靶向治疗为代表的新兴治疗方法是传统一线放化疗耐药的有效补充,人表皮生长因子受体2(HER2)是胃癌靶向治疗中十分重要的靶点之一,曲妥珠单抗联合化疗已被用于晚期胃癌的一线治疗方案,帕妥珠单抗和马格妥昔单抗治疗胃癌的安全性和有效性已得到了验证。然而,单克隆抗体因其分子量较大、不能穿透血脑屏障,且耐药而导致治疗效果下降,因此需探索其他靶向HER2的疗法在胃癌中的疗效。小分子药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如拉帕替尼、吡咯替尼等具有分子量小、可穿透血脑屏障和口服生物利用度高等优点,未来经过大型临床试验验证后有望成为胃癌围手术期治疗、新辅助治疗的选择药物。抗体-药物偶联物(ADC)如T-DM1、T-DXd等尽管其发挥肿瘤杀伤作用的机制不同,但能够克服单克隆抗体的耐药,是曲妥珠单抗等单抗治疗失败患者治疗药物的补充。因此,对胃癌患者进行更加细致的分层后,靶向HER2的各类胃癌治疗药物有望发挥更加显著的作用。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2(HER2) 胃癌 曲妥珠单抗 靶向治疗
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德曲妥珠单抗在人表皮生长因子2阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性分析
9
作者 孙玮 李晶晶 +3 位作者 薛丹 樊海波 马勇 崔灵芝 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期24-29,共6页
目的 探究德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性。方法 选择2021年1月至2023年1月来山西省肿瘤医院就诊的HER2阳性或... 目的 探究德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性。方法 选择2021年1月至2023年1月来山西省肿瘤医院就诊的HER2阳性或低表达乳腺癌患者72例,根据治疗方案不同进行分组,其中36例采用T-DXd治疗的患者作为观察组,36例采用曲妥珠单抗-美坦新(trastuzumab emtansine,T-DM1)治疗的患者作为对照组。记录患者的一般资料、临床疗效[客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)],比较两组治疗前、后生活质量[乳腺癌患者生命质量测定量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast,FACT-B)],对患者进行随访,记录其无进展生存期(progression-free survival,PFS)。采用Cox比例风险回归模型影响患者PFS的因素。结果 治疗后,两组ORR比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组DCR高于对照组(83.33%比61.11%,P<0.05);观察组中HER2阳性组与HER2低表达患者的ORR、DCR比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组的FACT-B评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者均发生不同程度的不良反应,发生率最高的不良反应为食欲下降和恶心,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的中位PFS优于T-DM1组(19.5个月比8.5个月,P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析表明,内脏危象、治疗线数、T-DXd是HER2阳性或低表达乳腺癌患者PFS的的影响因素。结论 T-DXd对HER-2阳性或低表达乳腺癌的治疗效果优于T-DM1,T-DXd对患者的生活质量有积极影响,可延长其生存期,但也存在一些不良反应,应加强用药期间的不良反应监测。 展开更多
关键词 德曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 生活质量 不良反应
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基于CT影像组学评估胃腺癌人表皮生长因子受体-2表达状态的价值
10
作者 王素雅 詹鹏超 +4 位作者 邢静静 梁盼 岳松伟 张永高 高剑波 《放射学实践》 北大核心 2025年第1期9-15,共7页
目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3... 目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3的比例随机分为训练集(n=185)和验证集(n=78)。基于3D Slicer软件和门脉期CT图像手动勾画病灶感兴趣区(ROI),并提取影像组学特征。在训练集中,比较HER-2阳性与阴性组患者的临床特征差异,采用多因素Logistic回归确定临床独立预测因子,建立临床模型。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法构建影像组学模型,计算影像组学分数(Radscore)。结合临床独立预测因子和Radscore构建联合模型。根据ROC曲线的曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能,绘制校准曲线评价模型预测概率与真实概率之间的一致性,采用决策曲线(DCA)分析模型的临床价值。结果:肿瘤厚径(OR=1.04,P=0.033)、cT分期(OR=2.39,P=0.038)、cN分期(OR=2.15,P=0.046)为HER-2阳性表达的临床独立预测因子。在训练集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.711(0.626~0.795)、0.852(0.787~0.917)和0.872(0.808~0.936);在验证集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.698(0.534~0.861)、0.818(0.698~0.938)和0.853 (0.747~0.959)。校准曲线显示联合模型预测概率与真实概率之间的一致性良好,DCA结果显示联合模型可为胃腺癌患者提供临床净获益。结论:基于CT影像组学和临床特征构建的联合模型可用于治疗前无创性评估胃腺癌的HER-2表达状态。 展开更多
关键词 胃肿瘤 人表皮生长因子受体-2 表达状态 体层摄影术 X线计算机 影像组学
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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2表达乳腺癌治疗中的进展
11
作者 李巧佴 黎立喜 +2 位作者 李凤娟 王佳玉 马飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期12-18,共7页
抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs... 抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs,为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的治疗带来了新的突破。此外,ADCs的出现,引入了“HER2低表达(HER2-low)”的概念,并为HER2-low的乳腺癌患者带来了生存获益。本综述重点探讨了ADCs在治疗HER2表达乳腺癌中的应用进展。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2阳性 人表皮生长因子受体2低表达 抗体药物偶联物
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人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义
12
作者 杨阳 张文华 王万祥 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期703-712,共10页
目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医... 目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术,且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况,分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系,以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况,并通过Log-rank检验比较差异。结果55例患者的癌组织中HER-2高表达15例(27.2%)、VEGF-A高表达23例(41.8%)、PD-L1高表达18例(32.7%),与癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义(P<0.05),不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05),不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Cox多因素分析结果显示,术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素(P值均<0.05),术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素(P值均<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异(P值均<0.05)。结论HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大,是潜在的靶向治疗位点。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 人类表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子-A 细胞程序性死亡-配体1
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肿瘤类器官培养体系下维迪西妥单抗对不同人类表皮生长因子受体2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用
13
作者 江璐 吕伟朋 +2 位作者 陈思静 房艳华 梁珊珊 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1808-1815,共8页
目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例... 目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例组进行培养;对形成的类器官进行组织学表征,并通过免疫组化和免疫荧光技术检测HER-2在MCF-7与BT-474类器官中的表达水平及空间分布;使用维迪西妥单抗(RC-48)、迪西妥单抗(Disitamab)和甲基澳瑞他汀E(MMAE)分别处理MCF-7和BT-474类器官以及对不同比例MCF-7和BT-474混合培养及患者来源的乳腺癌类器官进行RC-48的药敏试验,通过3D-Glo法评估药物敏感性。结果在肿瘤类器官培养体系下,免疫组化及免疫荧光检测显示,HER-2主要定位于细胞膜,BT-474类器官中HER-2表达为强阳性,MCF-7类器官则呈现低表达状态;相较于MCF-7类器官,RC48-ADC对BT-474类器官表现出更显著的抑制效应(IC_(50):109.7μg/mL vs.2.792μg/mL);共培养模型进一步验证了RC-48的旁观者效应,HER-2阳性细胞与阴性细胞的比例显著影响药物杀伤效果。此外,RC-48处理后,不同HER-2表达水平的乳腺癌类器官中HER-2的表达量均呈下降趋势。结论肿瘤类器官模型能有效反映靶向药物的敏感性和旁观者效应。RC-48在类器官模型中对HER-2高表达乳腺癌细胞具有显著抑制作用,并通过旁观者效应增强杀伤效应,同时可下调HER-2表达,显示出针对HER-2相关乳腺癌的治疗潜力。 展开更多
关键词 肿瘤类器官 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 抗体偶联药物 旁观者效应 抑制作用
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MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值 被引量：6
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作者 沈怡媛 尤超 +2 位作者 蔺璐奕 周嘉音 顾雅佳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期6-13,共8页
目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在... 目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 磁共振成像 鉴别诊断 低表达 靶向治疗
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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展 被引量：1
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作者 康殷楠 石嘉琪 +4 位作者 王俊科 李斌 李初谊 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第18期2287-2294,共8页
胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃癌 人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 综述
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赫赛汀联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌患者预后影响的Meta分析 被引量：4
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作者 吴芳 胡春宏 +3 位作者 蒋少艾 卢放根 林绵辉 邓小戈 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期684-689,共6页
目的:应用meta分析的方法探讨赫赛汀(曲妥珠单抗)联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者预后的影响。方法:在MEDLINE,EMBase,Cochrane图书馆,临床试验注册库,google学术网,中国医院数字化图书馆,维普、万方数据... 目的:应用meta分析的方法探讨赫赛汀(曲妥珠单抗)联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者预后的影响。方法:在MEDLINE,EMBase,Cochrane图书馆,临床试验注册库,google学术网,中国医院数字化图书馆,维普、万方数据库,历年美国临床肿瘤学会会议资料及欧洲灰色情报系统(SIGLE)中检索有关HER2阳性早期乳腺癌患者赫赛汀联合辅助化疗的前瞻性随机对照临床试验,按Meta分析软件(RevMan4.2)要求处理有关数据。结果:从1996～2006年共有4项研究入选,合并后试验组共有4555例,对照组共有4561例。分析结果显示赫赛汀联合辅助化疗与单纯辅助化疗相比,无病生存率RR=1.08(95%CI,1.06～1.09),P<0.001;总体生存率RR=1.01(95%CI,1.01～1.02),P=0.0003;远处复发率RR=0.49(95%CI,0.42～0.57),P<0.001;心脏事件发生率RR=3.93(95%CI,1.03～15.06),差异均有统计学意义(P=0.05)。结论:赫赛汀联合辅助化疗治疗HER2阳性早期乳腺癌能够显著提高患者的无病生存率、总体生存率,降低远期复发率,但可能有心脏毒性作用,心脏毒性在联用蒽环类药物(阿霉素)后尤为明显。 展开更多
关键词 赫赛汀 辅助化疗 早期乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 预后 META分析
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瑞博西林联合氟维司群用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的Ⅲ期研究——MONALEESA3研究解读 被引量：13
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作者 莫淼(统计解读) 黄亮(临床解读) 管晓翔(简评) 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期468-475,共8页
【简评】MONALEESA-3研究证实选择细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂瑞博西林(ribociclib)联合氟维司群内分泌治疗,可给患者带来优异的临床疗效,因此这项治疗方案将积极推动强强联合内分泌治疗时代... 【简评】MONALEESA-3研究证实选择细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂瑞博西林(ribociclib)联合氟维司群内分泌治疗,可给患者带来优异的临床疗效,因此这项治疗方案将积极推动强强联合内分泌治疗时代的到来,但是其有效性在亚裔人群中,仍需开展更多的临床研究来证实。基于此项研究笔者有以下体会:①氟维司群是目前内分泌联合治疗的首选:MONALEESA-3研究的亚组分析显示,氟维司群单药治疗组达到了18.3个月的无进展生存期(progression-free survival,PFS),这一结果印证了此前的FIRST和FALCON等研究,提示氟维司群是晚期乳腺癌内分泌治疗的最强单药。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 氟维司群 激素受体阳性 晚期乳腺癌 内分泌治疗 亚组分析 单药治疗 临床疗效
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表皮生长因子受体2在老年颅内脑膜瘤中的表达及预后意义
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作者 孙若水 惠培刚 肖哲 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1059-1064,共6页
目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)在老年颅内脑膜瘤中的表达及预后意义。方法 连续选取2021年2月至2023年1月于庆阳市人民医院神经外科行手术切除的老年颅内脑膜瘤患者52例。根据世界卫生组... 目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)在老年颅内脑膜瘤中的表达及预后意义。方法 连续选取2021年2月至2023年1月于庆阳市人民医院神经外科行手术切除的老年颅内脑膜瘤患者52例。根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)分级分为WHOⅠ级组40例,WHOⅡ/Ⅲ级组12例;根据磷酸化HER2(pHER2)分为pHER2低表达组39例和pHER2高表达组13例。采用免疫组织化学法检测HER2的胞外结构域(ectodomain, ECD)、胞内结构域(intracellular Domain, ICD)和磷酸化受体(6B12)的表达,采用双探针荧光原位杂交法检测脑膜瘤患者HER2基因扩增,术后随访并记录复发生存时间和总生存时间,采用Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier生存曲线分析HER2表达与老年脑膜瘤患者复发和死亡风险的关系。结果 老年脑膜瘤患者ICD-CB11和ICD-3B5阳性率均为100.00%,而ECD-SP3和6B12(pHER2)的阳性率分别为61.54%(32/52)和25.00%(13/52)。在正常脑膜组织中,4种抗体免疫反应均为阴性。此外,WHOⅠ级组与WHOⅡ/Ⅲ级组HER2表达比较无显著差异(P>0.05)。所有老年脑膜瘤患者均未检测到HER2基因扩增,HER2信号总数和CEP17信号总数的比值为0.84~1.35(1.09±0.11)。经单因素和多因素Cox比例风险回归分析,结果显示,pHER2高表达是老年脑膜瘤患者复发和死亡风险的独立危险因素(P<0.05)。随访期间,与pHER2高表达组比较,pHER2低表达组无复发生存率高、中位无复发生存时间长,差异有统计学意义(74.36%vs 30.77%,1.66年vs 0.56年,P_(log rank)<0.01)。在生存分析中,与pHER2高表达组比较,pHER2低表达组总生存率高,中位总生存时间长,差异有统计学意义(82.05%vs 46.15%,2.27年vs 0.58年,P_(log rank)<0.01)。结论 HER2在老年颅内脑膜瘤患者组织中呈过表达,且pHER2过表达与颅内脑膜瘤患者复发和死亡风险增加相关。HER2可能作为老年脑膜瘤患者的预后预测工具,并有望成为脑膜瘤的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 脑膜瘤 预后 预测 表皮生长因子受体2
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靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证
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作者 张仪婷 席文锦 +6 位作者 王鹏举 赵晓娟 郑瑞 梁思辛 蒙若彤 阎博 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期289-295,共7页
目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。 展开更多
关键词 安全性 毒理学 靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞 集落形成实验 溶血 血管刺激性 器官毒性
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激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床病理特征及预后 被引量：7
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作者 王跃 张爽 +6 位作者 张虹 梁丽 徐玲 程元甲 段学宁 刘荫华 李挺 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期853-862,共10页
目的:探讨激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative,HR+/HER2-)乳腺癌患者临床病理特征及预后。方法:收集2008年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病... 目的:探讨激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative,HR+/HER2-)乳腺癌患者临床病理特征及预后。方法:收集2008年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心连续诊治的3035例浸润性乳腺癌患者,对临床病理信息完善的HR+/HER2-患者的重要临床病理参数及其预后意义进行分析。结果:1920例(63.26%)HR+/HER2-乳腺癌患者中资料完善者1624例,其中124例(7.64%)出现复发转移,63例死于该病,5年总生存率和无病生存率分别为93.0%及92.6%。pT1及2期占92.80%,pN0期占69.03%;组织学非特殊型占89.66%,分级1、2、3级分别为30.11%、55.60%和14.29%;ER阴性、低表达、高表达患者分别占1.60%、2.09%、96.31%,PR阴性、低表达、高表达分别占6.83%、10.47%、82.70%;Ki67指数<10%、≥10%且<20%、≥20%者分别占19.52%、32.02%和48.46%。预后及生存分析显示,pT1期复发转移风险较pT3组低,pT2和pT3组较pT1组无病生存期(disease-free survival,DFS)短,易复发转移;pN0、pN1及pN2期复发转移风险均较pN3期低,与DFS呈负相关;组织学1及2级复发转移风险较3级低,与DFS呈负相关;Ki67指数≥20%更易复发转移。ER在HR+/HER2-乳腺癌中预后意义不明显,但PR阴性和低表达更易复发转移,生存分析显示,PR表达水平<10%患者的DFS及总生存期(overall survival,OS)最短,10%~60%次之,>60%最长。124例复发转移者以骨转移多见(55例,44.35%),而肝转移者(30例,24.20%)预后最差。结论:本研究表明,pT分期、pN分期、组织学分级、HR表达水平、Ki67指数等临床病理参数是HR+/HER2-乳腺癌的重要预后因素,但意义有所不同,其中pN分期和组织学分级有独立预后价值,PR阳性表达水平具有重要预后和风险预测价值,随PR表达水平升高(<10%、10%~60%、>60%),DFS及OS递增,复发转移风险递减,PR表达>60%者DFS及OS最长,复发转移风险最低,PR危险性分层具有独立预后意义。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤复发 局部 肿瘤转移 受体 孕酮 受体 雌激素 人表皮生长因子受体2
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