白果肽的二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性及其抑制机理研究 被引量：1

1

作者 王翔 张彩虹 +2 位作者 蒋建新 谢普军 黄立新 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期109-115,共7页

食源性二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)抑制肽可有效调节机体内糖代谢,降低机体血糖水平。为评估白果肽(phenylalanine-alanine-proline-serine-tryptophan,FAPSW和methionine-proline-glycine-proline-proline,MPGPP)的... 食源性二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)抑制肽可有效调节机体内糖代谢,降低机体血糖水平。为评估白果肽(phenylalanine-alanine-proline-serine-tryptophan,FAPSW和methionine-proline-glycine-proline-proline,MPGPP)的降糖潜能,采用体外试验测定其DPP-Ⅳ抑制活性,并进一步通过分子对接和分子动力学模拟揭示其抑制机理。结果表明,FAPSW和MPGPP具有良好的DPP-Ⅳ抑制活性,且MPGPP的DPP-Ⅳ抑制活性[IC_(50)=(0.158±0.009)g/L]强于FAPSW[IC_(50)=(2.540±0.126)g/L];分子对接结果表明,静电相互作用、氢键、疏水作用和范德华力在FAPSW和MPGPP抑制DPP-Ⅳ活性中起重要作用;分子动力学结果表明,FAPSW和MPGPP结合DPP-Ⅳ能形成稳定的复合物结构,且MPGPP-DPP-Ⅳ复合物的稳定性要强于FAPSW-DPP-Ⅳ。结合自由能结果表明,静电相互作用在FAPSW和MPGPP结合DPP-Ⅳ中起主导作用。研究结果可为FAPSW和MPGPP在功能食品领域的开发和利用提供一定的理论参考。 展开更多

关键词 二肽基肽酶-Ⅳ 抑制机理 白果肽 分子对接 分子动力学模拟

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珍珠蚌肉二肽基肽酶-IV抑制肽的制备与分离

2

作者 张楚涵 陈寅格 +4 位作者 马婷 翁凌 张凌晶 张根芳 曹敏杰 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第17期63-70,共8页

目的:以珍珠蚌肉为原料制备对二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase,DPP)-IV具有抑制作用的生物活性肽。方法:利用两步酶解法并优化珍珠蚌肉酶解条件,筛选体外DPP-IV抑制活性较高组分进行超滤膜浓缩,Superdex^(TM) peptide 10/300 GL凝胶柱... 目的:以珍珠蚌肉为原料制备对二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase,DPP)-IV具有抑制作用的生物活性肽。方法:利用两步酶解法并优化珍珠蚌肉酶解条件,筛选体外DPP-IV抑制活性较高组分进行超滤膜浓缩,Superdex^(TM) peptide 10/300 GL凝胶柱层析与反相高效液相色谱(reverse phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)技术分离纯化出酶解液中的DPP-IV抑制肽,最终通过液相色谱-串联质谱鉴定其氨基酸序列。结果:中性蛋白酶与碱性蛋白酶对珍珠蚌肉均有良好降解效果,经3 kDa超滤膜浓缩后,酶解产物的DPP-IV抑制率可达67.4%。通过凝胶过滤柱和RP-HPLC进一步分离纯化出6个活性较高的肽段,序列分别为FNAPAM、FIPNY、IYNPPTPF、LAMPYP、FFVVMP和LAGMP。进一步,以分子对接的方式分析6个肽段与DPP-IV的相互作用关系。结论:本研究利用珍珠蚌肉制备DPP-IV抑制肽,可为以水产加工副产物为原料制备功能性食品提供理论参考。 展开更多

关键词 珍珠蚌 酶解 分离纯化 二肽基肽酶-iv 抑制肽

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白啤中二肽基肽酶-IV抑制肽的虚拟筛选及活性分析 被引量：5

3

作者 田文慧 孙丽平 +3 位作者 张翠 胡淑敏 庄永亮 尹花 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第10期81-87,共7页

以青岛白啤作为研究对象,建立一种快速筛选二肽基肽酶-IV(dipeptidyl peptidase-IV,DPP-IV)抑制活性肽的方法。白啤经超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱结合De novo软件鉴定出肽段序列,确定了置信度较高的68条肽段。应用Pep... 以青岛白啤作为研究对象,建立一种快速筛选二肽基肽酶-IV(dipeptidyl peptidase-IV,DPP-IV)抑制活性肽的方法。白啤经超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱结合De novo软件鉴定出肽段序列,确定了置信度较高的68条肽段。应用Peptide Ranker对68条肽段进行生物活性评分,筛选出评分大于0.5的4条肽段,同时又根据先前文献对抑制DPP-IV活性肽的氨基酸位点研究报道,筛选出13条肽段。对筛选出的17条肽段进行吸收、代谢及毒性预测及分子对接评价,选定了VPFPHTP和LAKLQR两条潜在抑制DPP-IV活性肽段。通过肽段与DPP-IV分子对接构象图表明,选定的2条活性肽均能以氢键及疏水作用紧密结合DPP-IV,从而抑制其活性。利用体外方法验证2条活性肽抑制DPP-IV活性,结果显示2条肽段具有明显的DPP-IV抑制活性。 展开更多

关键词 啤酒 多肽 二肽基肽酶-iv 虚拟筛选 分子对接

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鲟鱼皮中二肽基肽酶-IV抑制肽的分离纯化与鉴定 被引量：8

4

作者 尹剑 武瑞赟 +1 位作者 胡锦蓉 李平兰 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第6期195-203,共9页

为从鲟鱼皮中分离提取出二肽基肽酶-IV(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制活性肽,以鲟鱼皮胶原蛋白为主要材料,利用蛋白酶进行酶解,以DPP-IV抑制率为主要考察指标,在单因素试验的基础上,进一步利用响应面法优化了鲟鱼鱼皮中DPP-IV抑... 为从鲟鱼皮中分离提取出二肽基肽酶-IV(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制活性肽,以鲟鱼皮胶原蛋白为主要材料,利用蛋白酶进行酶解,以DPP-IV抑制率为主要考察指标,在单因素试验的基础上,进一步利用响应面法优化了鲟鱼鱼皮中DPP-IV抑制肽的制备工艺条件,确定最佳酶解条件为:酶解温度50℃、料液比1∶100(g/mL)、pH 6.12、加酶量10170.35 U/g、酶解时间12.12 h。在此基础上,通过超滤、凝胶层析及反相高效液相色谱的方法对酶解产物进行分离纯化;采用液相色谱-串联质谱法对多肽进行鉴定,结果显示纯化后具有DPP-IV抑制活性肽氨基酸组成为:甘氨酸-脯氨酸-丝氨酸-甘氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-甘氨酸-丙氨酸-赖氨酸(GPSGLDGAK),IC_(50)值可达(61.27±1.16)μmol/L。本研究结果可为利用鲟鱼皮生产新型的生物活性成分提供参考。 展开更多

关键词 鲟鱼皮 二肽基肽酶-iv抑制活性肽 酶解法

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二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性酵母筛选与鉴别 被引量：1

5

作者 王世博 李平兰 张金兰 《中国酿造》 CAS 北大核心 2018年第9期48-51,共4页

二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂是一类二型糖尿病治疗药物,可通过延缓肠泌素的降解达到控制血糖的效果。该研究对分离自酒醅的酵母菌进行筛选,得到2株具有DPP-Ⅳ抑制活性的酵母菌,命名为菌株J6和J8。通过生理生化反应试验和26S rDNA序列... 二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂是一类二型糖尿病治疗药物,可通过延缓肠泌素的降解达到控制血糖的效果。该研究对分离自酒醅的酵母菌进行筛选,得到2株具有DPP-Ⅳ抑制活性的酵母菌,命名为菌株J6和J8。通过生理生化反应试验和26S rDNA序列分析对菌株进行鉴定,这两株酵母菌中,J6为酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae),J8为异常威克汉姆酵母(Wickerhamomyces anomalus)。 展开更多

关键词 二肽基肽酶-iv抑制活性 酒醅 酿酒酵母 异常威克汉姆酵母

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三种乳源生物活性肽的二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性研究 被引量：4

6

作者 陈静 李婉如 +5 位作者 李阜烁 汪超 范梦珠 占东升 李锡安 张少辉 《中国乳品工业》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期4-8,共5页

通过从分化成熟的人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2细胞)中提取二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)建立体外筛选DPP-Ⅳ抑制剂的模型,用Ile-Pro-Ile(IPI)作为阳性对照测定其半抑制质量浓度(IC_(50))评价该模型,并测定3种来源于酪蛋白的四肽Leu-Pro-Leu-Pro(... 通过从分化成熟的人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2细胞)中提取二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)建立体外筛选DPP-Ⅳ抑制剂的模型,用Ile-Pro-Ile(IPI)作为阳性对照测定其半抑制质量浓度(IC_(50))评价该模型,并测定3种来源于酪蛋白的四肽Leu-Pro-Leu-Pro(LPLP)、Gln-Glu-Pro-Val(QEPV)和Asp-Gln-Leu-Gln(DELQ)的抑制率,研究了DPP-Ⅳ抑制肽的抑制类型和复合抑制作用。实验结果表明:IPI的IC_(50)为(31.51±1.51)μg/m L,与文献报道的相近,证明该模型可以应用于DPP-Ⅳ抑制剂的筛选;LPLP的IC_(50)为(0.84±0.06)mg/m L,QEPV的IC_(50)为(14.45±1.07)mg/m L而DELQ的IC_(50)大于100 mg/m L,即LPLP和QEPV具有一定的抑制作用;LPLP和QEPV的作用均为非竞争性机制,并且两种多肽联合对DPP-Ⅳ抑制作用为协同抑制作用。 展开更多

关键词 生物活性肽 人克隆结肠腺癌细胞 二肽基肽酶-Ⅳ抑制模型 复合作用

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CHO细胞源性二肽基肽酶Ⅳ抑制剂筛选模型的建立及食药用菌活性提取物筛选 被引量：3

7

作者 张超 杨焱 +4 位作者 汪雯翰 樊华 颜梦秋 冯娜 张劲松 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2015年第1期55-60,共6页

建立中国仓鼠卵巢(CHO)细胞来源的二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase IV,DPPIV)抑制剂筛选模型并对多种食药用菌提取物及萃取物抑制DPPIV活性的效果进行研究。以H-甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(H-Gly-pNA·HCl)为反应底物,通过发色底物... 建立中国仓鼠卵巢(CHO)细胞来源的二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase IV,DPPIV)抑制剂筛选模型并对多种食药用菌提取物及萃取物抑制DPPIV活性的效果进行研究。以H-甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(H-Gly-pNA·HCl)为反应底物,通过发色底物法检测CHO细胞来源DPPIV的活性,优化的筛选模型条件为:底物浓度90mmol/L、显色时间60min、孵育温度37℃、pH 7.6,阳性对照药物Ile-Pro-Ile的最佳作用浓度5mmol/L。利用此模型检测供试样品抑制CHO细胞源性DPPIV活性结果表明,鲍姆木层孔菌(Phellinus baumii)和灵芝(Ganoderma lucidum)醇提物的抑制效果明显好于其他7种食用菌;鲍姆木层孔菌及灵芝的石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇等四种萃取物在10g/mL和100g/mL浓度下均具有一定抑制效果,其中鲍姆木层孔菌及灵芝的乙酸乙酯萃取物抑制效果较好。 展开更多

关键词 二肽基肽酶Ⅳ抑制剂 筛选模型 食药用菌 Ⅱ型糖尿病

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芦笋水提物的不同膜分离部位对二肽基肽酶-Ⅳ活性的影响及其成分分析

8

作者 戚志强 田颖刚 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第20期34-41,共8页

为明确芦笋水提物中抑制二肽基肽酶-Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)活性的主要功能成分,本文通过膜分离技术,制备了五种截留分子量不同的芦笋水提物部位,包括>30、10~30、6~10、3~6和<3 kDa,并对各部位进行了DPP-4抑制效果比较... 为明确芦笋水提物中抑制二肽基肽酶-Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)活性的主要功能成分,本文通过膜分离技术,制备了五种截留分子量不同的芦笋水提物部位,包括>30、10~30、6~10、3~6和<3 kDa,并对各部位进行了DPP-4抑制效果比较,对其总皂苷、总黄酮、总多糖、总多酚、总氮含量进行了比较分析。结果显示,总氮含量与抑制率呈最高正相关性(P<0.01),截留分子量大于30 kDa(UAJ1)是总氮含量最高的部位并表现出最强的抑制作用,其IC_(50)值为8.19 mg/mL,属于混合型抑制类型。总多糖含量与抑制率呈极显著正相关性,但次之(P<0.01)。总多酚含量与抑制率也呈显著的正相关性(P<0.05),而总黄酮含量与抑制率呈极显著负相关性(P<0.01)。总皂苷与抑制率之间无显著相关性。综合以上结果,芦笋水提物中对DPP-4起主要抑制作用的组分为分子量大于30 kDa的蛋白组分。这一发现可为天然DPP-4抑制剂在降血糖保健食品及药物开发提供参考。 展开更多

关键词 芦笋水提物 二肽基肽酶-Ⅳ 抑制作用 成分分析

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胃旁路术与二肽基肽酶-IV抑制剂治疗对2型糖尿病患者血糖及肠促胰素水平的影响 被引量：1

9

作者 王大会 沈未 +1 位作者 王春红 贾佳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第6期682-686,共5页

目的:观察胃肠旁路术与应用二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂治疗后的2型糖尿病患者糖脂代谢变化及肠-胰岛轴激素分泌,进一步了解术后代谢改变机制。方法:符合入选条件的75例2型糖尿病患者随机分两组:胃肠旁路术组(n=42)与DPP-IV抑制剂治疗... 目的:观察胃肠旁路术与应用二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂治疗后的2型糖尿病患者糖脂代谢变化及肠-胰岛轴激素分泌,进一步了解术后代谢改变机制。方法:符合入选条件的75例2型糖尿病患者随机分两组:胃肠旁路术组(n=42)与DPP-IV抑制剂治疗组(n=33)。观察并比较治疗后各项代谢指标的改变。结果:两组血糖均有明显下降。胃肠旁路术组患者血糖、血脂、体质量较治疗前均显著下降;DPP-IV抑制剂治疗组体质量、血脂下降较治疗前差异无统计学意义。胃肠旁路术组饮食刺激后胰升糖素样肽-1(GLP-1)水平增加。结论:术后肠促胰素水平的增加可能对糖尿病患者血糖、血脂水平的下降起关键作用。手术治疗明显优于DPP-IV抑制剂治疗。 展开更多

关键词 胃旁路术 2型糖尿病 葡萄糖依赖促胰岛素分泌多肽 胰升糖素样肽-1 二肽基肽酶-iv 抑制剂

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响应面法优化酶法制备驴血红蛋白源二肽基肽酶Ⅳ抑制活性肽 被引量：3

10

作者 刘丹 吴晓彤 《肉类研究》 2021年第2期19-24,共6页

食源性二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)抑制活性肽成为近年来健康产品研究的方向之一。本研究以驴血红蛋白为原料,采用计算机模拟蛋白水解方法筛选最佳蛋白酶,研究酶解时间、温度和加酶量对蛋白水解度(degree of hydrolysi... 食源性二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)抑制活性肽成为近年来健康产品研究的方向之一。本研究以驴血红蛋白为原料,采用计算机模拟蛋白水解方法筛选最佳蛋白酶,研究酶解时间、温度和加酶量对蛋白水解度(degree of hydrolysis,DH)和酶解产物DPP-Ⅳ抑制率的影响,响应面优化酶解法制备DPP-Ⅳ抑制活性肽的工艺条件。结果表明,最佳蛋白酶为蛋白酶K,驴血红蛋白源制备DPP-Ⅳ抑制活性肽的最佳酶解条件为:底物质量浓度1 g/100 mL、酶解时间3.15 h、温度65℃、pH 8、加酶量400 U/g,此条件下2 mg/mL酶解产物对DPP-Ⅳ的抑制率为53.44%。 展开更多

关键词 驴血红蛋白 蛋白酶K 响应面分析法 二肽基肽酶Ⅳ抑制活性肽

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食源二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展 被引量：7

11

作者 赵蕊 姚鑫淼 +6 位作者 周野 管立军 张英蕾 李哲滨 沈卉芳 崔怡娟 卢淑雯 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第7期315-321,共7页

糖尿病是世界上最严重的代谢类疾病之一,二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制剂是一种有效治疗II型糖尿病的药物。食源肽是DPP-IV抑制剂的潜在来源,可能有辅助控制血糖水平的作用。本文对食源DPP-IV抑制肽的获得方式、常... 糖尿病是世界上最严重的代谢类疾病之一,二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制剂是一种有效治疗II型糖尿病的药物。食源肽是DPP-IV抑制剂的潜在来源,可能有辅助控制血糖水平的作用。本文对食源DPP-IV抑制肽的获得方式、常规研究路线、结构特征和抑制机制进行了综述,并探讨了生物信息学方法(即肽剪切、分子对接、定量构效关系)在DPP-IV抑制肽研究中的应用及其局限性。本文也对食源DPP-IV抑制肽用作功能性食品配料以辅助调节血糖所需要的进一步研究进行了展望。 展开更多

关键词 二肽基肽酶抑制肽 蛋白水解物 肽剪切 分子对接 定量构效关系

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具有α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶Ⅳ抑制作用降糖益生菌的筛选 被引量：7

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作者 闫芬芬 史佳鹭 +4 位作者 李娜 岳莹雪 李慧臻 宋月 霍贵成 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第20期152-158,共7页

以实验室保藏的13株乳酸杆菌为研究对象,研究其细胞代谢物(cell-free,excretory,supernatants,CFS)和细胞内容物(cell-free,extracts,CFE)对α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-Ⅳ)的抑制活性;然后对酶抑制率较... 以实验室保藏的13株乳酸杆菌为研究对象,研究其细胞代谢物(cell-free,excretory,supernatants,CFS)和细胞内容物(cell-free,extracts,CFE)对α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-Ⅳ)的抑制活性;然后对酶抑制率较高的菌株进行益生特性评价,以期筛选出具有潜在降糖作用的益生菌。结果表明,13株乳酸杆菌的CFS对α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制作用,抑制率为0%~12.13%;CFE对α-葡萄糖苷酶无抑制作用。13株乳酸杆菌CFS和CFE对DPP-Ⅳ均表现出一定的抑制作用,抑制率分别为0%~7.13%和0%~55.42%。选取酶抑制率较高的嗜酸乳杆菌KLDS1.1003、KLDS1.0901和KLDS1.0902进行益生特性的研究。其中嗜酸乳杆菌KLDS1.0901表现出较高的酸耐受性,嗜酸乳杆菌KLDS1.1003表现出较高的胆盐耐受性和疏水性。主成分分析表明嗜酸乳杆菌KLDS1.1003的综合性能最佳:其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性可达10.29%;对DPP-Ⅳ的抑制率为CFS,7.13%,CFE,50.14%;于pH,2.0的条件下孵育1,h后,存活率达到51.55%;在0.3%的胆盐条件下孵育,滞后时间为2.26,h;在二甲苯、乙酸乙酯和氯仿溶剂中的疏水率分别为134.33%、20.51%和344.08%,总体上嗜酸乳杆菌KLDS1.1003具有较高的酶抑制活性和良好的益生特性。 展开更多

关键词 乳酸杆菌 Α-葡萄糖苷酶 二肽基肽酶Ⅳ 抑制作用 糖尿病

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葡甘聚糖对Caco-2细胞中二肽基肽酶Ⅳ抑制作用的研究

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作者 孙娟 葛声 +1 位作者 沈丽 曹芸 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第7期754-758,共5页

目的:研究不同浓度葡甘聚糖作用长、短不同时间对Caco-2细胞中二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)的抑制作用。方法:实验分为葡甘聚糖60、240 mg/L两个低浓度梯度组,400、500 mg/L两个中浓度梯度组,700、800、900 mg/L 3个高浓... 目的:研究不同浓度葡甘聚糖作用长、短不同时间对Caco-2细胞中二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)的抑制作用。方法:实验分为葡甘聚糖60、240 mg/L两个低浓度梯度组,400、500 mg/L两个中浓度梯度组,700、800、900 mg/L 3个高浓度梯度组,阴性对照组和空白对照组。各实验组分别单独作用于Caco-2细胞12 h和36 h,采用以甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(Gly-Pro-pNA)为底物的发色底物法检测不同浓度葡甘聚糖对体外Caco-2细胞中DPP-Ⅳ活性的影响。结果:(1)低、中、高浓度梯度的葡甘聚糖短时间(12 h)作用于Caco-2细胞后,与阴性对照组相比较得到P值,低浓度梯度组分别为0.579、0.545,中浓度梯度组分别为0.349、0.080,高浓度梯度组分别为0.082、0.097、0.429,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)低、中、高浓度梯度的葡甘聚糖长时间(36 h)作用于Caco-2细胞后,与阴性对照组相比较得到P值,低浓度梯度组分别为0.007、0.002,中浓度梯度组分别为0.621、0.976,高浓度梯度组分别为1.000、0.940、0.994,低浓度梯度组与阴性对照组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:不同浓度葡甘聚糖短时间(12 h)作用于Caco-2细胞后,700 mg/L的高浓度葡甘聚糖对Caco-2细胞中DPP-Ⅳ活性有一定的抑制作用趋势;长时间(36 h)作用于Caco-2细胞后,60、240 mg/L的低浓度葡甘聚糖能够抑制Caco-2细胞中DPP-Ⅳ活性。 展开更多

关键词 葡甘聚糖 CACO-2细胞 二肽基肽酶Ⅳ 抑制作用

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降低二甲双胍联合阿卡波糖治疗不佳的2型糖尿病患者不良事件风险:加用二肽基肽酶-4抑制剂优于胰岛素 被引量：39

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作者 苏鹏 刘宇琨 +7 位作者 梁小华 刘鑫 于耀惠 黄鹏飞 白玉茹 何晓燕 沈志红 马冬 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第9期1054-1061,共8页

背景临床上当二甲双胍(Met)联合阿卡波糖(Aca)无法达到理想降糖效果时,通常会选择再添加第3种药物,如胰岛素(Ins)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)等,但是目前三联治疗对2型糖尿病(T2DM)相关并发症影响的报道较少。目的探讨DPP-4i联合Met和... 背景临床上当二甲双胍(Met)联合阿卡波糖(Aca)无法达到理想降糖效果时,通常会选择再添加第3种药物,如胰岛素(Ins)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)等,但是目前三联治疗对2型糖尿病(T2DM)相关并发症影响的报道较少。目的探讨DPP-4i联合Met和Aca(即Met+Aca+DPP-4i)与Ins联合Met和Aca(即Met+Aca+Ins)治疗T2DM患者的不良事件发生风险,旨在为临床治疗T2DM的药物选择提供帮助。方法本研究为回顾性队列研究。选取2017-11-01至2020-08-01于石家庄市第二医院被确诊为T2DM且使用Met+Aca+DPP-4i或Met+Aca+Ins治疗的患者为研究对象。采用电话随访,自2017-11-20开始随访,随访截至2020-08-04。随访终点为发生预设的结局事件,若未发生结局事件,即到随访结束。预设的3个结局事件为非致命性心血管疾病、全因死亡、严重低血糖事件;发生复合非致命性心血管事件、全因死亡、严重低血糖事件中任意一项即为综合结局事件。采用倾向性评分匹配(1∶1的比例进行资料匹配,卡钳值设为0.02),采用多因素Cox比例风险回归模型分析T2DM患者药物治疗后综合结局事件发生风险。分层分析各协变量对不同药物治疗患者综合结局事件发生风险的影响。结果最终纳入T2DM患者1570例,其中接受Met+Aca+Ins治疗者1089例(Met+Aca+Ins组),接受Met+Aca+DPP-4i治疗者481例(Met+Aca+DPP-4i组)。采用倾向性评分匹配后,两组均434例。与Met+Aca+Ins组比较,Met+Aca+DPP-4i组患者综合结局事件(6.53/100人年)、复合非致命性心血管疾病(5.03/100人年)、全因死亡(0.73/100人年)、严重低血糖事件(0.73/100人年)发病密度相对降低。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,Met+Aca+DPP-4i组患者发生综合结局事件风险较Met+Aca+Ins组减少67%〔HR=0.34,95%CI(0.23,0.50),P<0.001〕,发生复合非致命性心血管疾病风险较Met+Aca+Ins组减少52%〔HR=0.48,95%CI(0.30,0.77),P=0.002〕,发生全因死亡风险较Met+Aca+Ins组减少81%〔HR=0.19,95%CI(0.07,0.56),P=0.003〕,发生严重低血糖事件风险较Met+Aca+Ins组减少80%〔HR=0.20,95%CI(0.07,0.59),P=0.003〕。以综合结局事件为结局事件绘制生存曲线,Log-rank检验结果显示,Met+Aca+DPP-4i组患者生存率高于Met+Aca+Ins组(χ^(2)=32.849,P<0.001)。协变量交互作用分析结果显示,睡眠充足(>7 h/d)、不吸烟、无心血管疾病家族史的患者中,Met+Aca+DPP-4i治疗比Met+Aca+Ins治疗能明显降低T2DM患者综合结局事件发生风险(P值分别为0.008、0.031、0.042)。结论在接受Met和Aca治疗失败的T2DM患者中,与联合Ins治疗相比,联合DPP-4i治疗的患者综合结局事件、心血管疾病、全因死亡和严重低血糖的发生风险低,并且对睡眠充足、不吸烟以及无心血管疾病家族史的患者效果更佳。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 二肽基肽酶Ⅳ抑制剂 二甲双胍 阿卡波糖 药物相关性副作用和不良反应 队列研究 回顾性研究

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二肽基肽酶-4抑制剂非胰高血糖素样肽-1依赖多效性及其机制探讨 被引量：5

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作者 杨光 类延娜 成宪武 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期297-300,共4页

二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4-I)是一类新型口服降糖药,通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)活性,提高血液内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及其他多种内源性肠促胰岛素,发挥降糖作用。近年,DPP4-I的非降糖作用依赖的多面效应备受关注。已经证实DPP4-I... 二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4-I)是一类新型口服降糖药,通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)活性,提高血液内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及其他多种内源性肠促胰岛素,发挥降糖作用。近年,DPP4-I的非降糖作用依赖的多面效应备受关注。已经证实DPP4-I抑制DPP-4,调节对多种炎症因子、趋化因子、生长肽和神经肽降解或修饰作用,发挥抗炎、降血脂、降血压以及心血管保护作用。本文结合基础和临床的最新研究结果,将关于DPP4-I非GLP-1依赖多效性及其机制做一综述。 展开更多

关键词 综述 二肽基肽酶-4抑制剂 心血管疾病

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乳酸菌代谢物中二肽基肽酶-4抑制剂的分离纯化及鉴定 被引量：3

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作者 董杰 刘鹭 +2 位作者 甲承立 朱俊玲 吕加平 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第8期116-122,共7页

筛选出具有抑制二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)活性的植物乳杆菌BLP12,将其代谢物通过有机溶剂萃取、超滤膜、凝胶色谱和高效液相色谱等一系列方法进行分离纯化,利用底物N-甘氨酰脯氨酰-对硝基苯胺盐酸盐与DPP-4在波长405... 筛选出具有抑制二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)活性的植物乳杆菌BLP12,将其代谢物通过有机溶剂萃取、超滤膜、凝胶色谱和高效液相色谱等一系列方法进行分离纯化,利用底物N-甘氨酰脯氨酰-对硝基苯胺盐酸盐与DPP-4在波长405 nm左右强烈的光吸收测定DPP-4活性,选择抑制活性强的部分用液相色谱-质谱联用仪鉴定样品中的物质,质谱共鉴定出61种物质,其中十二烷基硫酸盐是已有报道的DPP-4抑制剂。 展开更多

关键词 乳酸菌 代谢物 二肽基肽酶-4 抑制活性

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二肽基肽酶4及其抑制剂在新型冠状病毒肺炎防治中的研究进展 被引量：4

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作者 陈志会 杨艳 +1 位作者 凃玲 徐西振 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第1期90-93,共4页

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行给世界健康造成巨大威胁,然而到目前为止尚没有临床证实有效的治疗方法。最近研究显示二肽基肽酶4(DPP4)可能是新型冠状病毒的功能受体,然而DPP4是否直接参与新型冠状病毒与靶细胞的黏附与感染,抑... 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行给世界健康造成巨大威胁,然而到目前为止尚没有临床证实有效的治疗方法。最近研究显示二肽基肽酶4(DPP4)可能是新型冠状病毒的功能受体,然而DPP4是否直接参与新型冠状病毒与靶细胞的黏附与感染,抑制或者调节DPP4的表达与活性能否阻止COVID-19的发生发展尚需要进一步研究。以往研究显示DPP4抑制剂具有抗炎和抗纤维化作用,因此推测DPP4抑制剂可能具有抑制COVID-19患者高炎症反应状态、改善患者肺纤维化的作用,尚需临床试验加以证实。 展开更多

关键词 二肽基肽酶4抑制剂 新型冠状病毒 新型冠状病毒肺炎

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二肽基肽酶-4抑制药对2型糖尿病患者血脂影响的Meta分析 被引量：2

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作者 李红雨 伏振 +2 位作者 许忠宇 吴南锦 尹平 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第6期639-647,共9页

目的系统评价二肽基肽酶-4抑制药对2型糖尿病患者血脂的影响。方法利用计算机检索建库至2017年2月Pub Med、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)及万方期刊数据库,选择符合纳入及排除标准的随机... 目的系统评价二肽基肽酶-4抑制药对2型糖尿病患者血脂的影响。方法利用计算机检索建库至2017年2月Pub Med、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)及万方期刊数据库,选择符合纳入及排除标准的随机对照试验,采用Rev Man 5.0版和Stata12.0版软件进行Meta分析。结果共38篇随机对照试验研究纳入分析。Meta分析结果显示:与对照组比较,二肽基肽酶-4抑制药单独或联合使用能够降低2型糖尿病患者血清总胆固醇[WMD=-0.13 mmol·L-1,95%CI(-0.19,-0.07)mmol·L-1,P<0.000 1]、三酰甘油[WMD=-0.17 mmol·L-1,95%CI(-0.25,-0.09)mmol·L-1,P<0.000 1],低密度脂蛋白胆固醇[WMD=-0.08 mmol·L-1,95%CI(-0.13,-0.03)mmol·L-1,P=0.003 0],但对高密度脂蛋白胆固醇[WMD=-0.01 mmol·L-1,95%CI(-0.04,0.01)mmol·L-1,P=0.280 0]无影响;亚组分析表明联合用药相比单一用药能够更加显著地降低血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇。结论二肽基肽酶-4抑制药单独或联合用药能够降低2型糖尿病患者的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇。 展开更多

关键词 二肽基肽酶-4抑制药 糖尿病 2型 血脂 META分析

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二肽基肽酶4抑制剂在风湿免疫病中的潜在作用 被引量：1

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作者 李新露 黄劼 +1 位作者 董凌莉 钟继新 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第2期166-172,共7页

二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂已广泛应用于2型糖尿病的二线治疗。DPP4抑制剂通过抑制DPP4酶提高循环中的肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的完整生物活性形式水平。风湿免疫病是一组主要累及骨、关... 二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂已广泛应用于2型糖尿病的二线治疗。DPP4抑制剂通过抑制DPP4酶提高循环中的肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的完整生物活性形式水平。风湿免疫病是一组主要累及骨、关节和软组织的疾病,与自身免疫系统相关,造成关节等多个器官系统的损伤。免疫系统拥有复杂而精密的调控机制,因此在风湿免疫病治疗方面更需要个体化和精准化。随着近年来DPP4在纤维化和免疫调节中的作用被发现,DPP4抑制剂与风湿性疾病间的关系也越来越受到关注。该文综述DPP4抑制剂在免疫调控及风湿性疾病中应用的最新进展,为临床治疗中DPP4抑制剂的选择提供参考。 展开更多

关键词 二肽基肽酶4抑制剂 免疫调控 风湿性疾病

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二肽基肽酶4抑制剂相关大疱性类天疱疮的研究进展 被引量：1

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作者 胥璟 邓丹琪 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期250-253,共4页

大疱性类天疱疮(BP)是一种自身免疫性表皮下大疱病,越来越多的研究发现降糖药二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)有诱发BP的风险。对新发或是突然加重的BP并发糖尿病患者,应警惕DPP-4i诱发的可能性,该文就二肽基肽酶4抑制剂相关BP的研究进展进... 大疱性类天疱疮(BP)是一种自身免疫性表皮下大疱病,越来越多的研究发现降糖药二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)有诱发BP的风险。对新发或是突然加重的BP并发糖尿病患者,应警惕DPP-4i诱发的可能性,该文就二肽基肽酶4抑制剂相关BP的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 大疱性类天疱疮 二肽基肽酶4抑制剂 维格列汀

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