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基于医院卫生技术评估的5种二肽基肽酶4抑制剂的临床应用情况
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作者 张俊珂 王晓娟 +2 位作者 鲁憬莉 张瑞 郝洁 《河南医学研究》 CAS 2024年第4期614-620,共7页
目的通过医院卫生技术评估(HB-HTA)对5种二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)进行评估,为医疗机构药品的遴选、临床的合理安全使用提供依据。方法通过HB-HTA,依照百分制评分体系,参考药品说... 目的通过医院卫生技术评估(HB-HTA)对5种二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)进行评估,为医疗机构药品的遴选、临床的合理安全使用提供依据。方法通过HB-HTA,依照百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济型、创新性、适宜性和可及性等方面分别对5种DPP-4i进行评估。结果西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀得分分别为85.0、75.0、77.0、80.0、78.5分。评分差异主要在安全性、经济性、适宜性和可及性方面。西格列汀综合得分最高。结论HB-HTA评估DPP-4i结果比较合理,为医院药品遴选、安全合理使用提供依据。 展开更多
关键词 医院卫生技术评估 药品遴选 二肽肽酶4抑制剂 药品安全性 药品有效性
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利用受体配体亲和技术筛选黄芩中血管紧张素转换酶2和二肽基肽酶4抑制剂
2
作者 康健斌 张语迟 《长春中医药大学学报》 2024年第8期859-863,共5页
目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合... 目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合物。结果从黄芩中筛选出了5,7,2′,6′-4羟基黄酮、5,7,2′,5′-4羟基-8,6′-二甲氧基黄酮、白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、白杨素、千层纸素A,可以同时亲和抑制ACE2和DPP-4,具有潜在的抗新型冠状病毒的作用。结论从黄芩中筛选出与新型冠状病毒肺炎有关的靶蛋白抑制剂,具备潜在开发价值。 展开更多
关键词 受体配体亲和 血管紧张素转换酶2 二肽肽酶4 抑制剂
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二肽基肽酶4基因沉默对脂多糖诱导肺泡巨噬细胞焦亡的促进作用及其机制
3
作者 余幼微 陈阳西 +3 位作者 杨帆 陈睦虎 宋其泰 钟武 《山东医药》 CAS 2024年第23期1-5,共5页
目的观察二肽基肽酶4(DPP-4)基因沉默对脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞焦亡的促进作用,并探讨其可能的机制。方法取对数生长期的MH-S肺泡巨噬细胞系(简称MH-S细胞),随机分为Control siRNA组(转染Control siRNA)、DPP-4 siRNA组(转染DPP-4 ... 目的观察二肽基肽酶4(DPP-4)基因沉默对脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞焦亡的促进作用,并探讨其可能的机制。方法取对数生长期的MH-S肺泡巨噬细胞系(简称MH-S细胞),随机分为Control siRNA组(转染Control siRNA)、DPP-4 siRNA组(转染DPP-4 siRNA)、Control siRNA+LPS组(转染Control siRNA后加入LPS)、DPP-4 siRNA+LPS组(转染DPP-4 siRNA后加入LPS)。倒置显微镜下观察各组细胞形态是否呈焦亡表现(细胞空泡化、发生聚团及细胞膜破裂),CCK-8法观察细胞增殖活性,乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性实验观察焦亡所致细胞毒性(以LDH释放量表示),Calcein-AM/PI双染法观察细胞死亡情况(以PI阳性细胞率表示),Western blotting法检测细胞焦亡通路标志蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1 p20亚基(Caspase-1 p20)、焦孔素D-N端(GSDMD-N)及炎症因子白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白相对表达量。取对数生长期的MH-S细胞,随机分为Control siRNA+LPS作用组(转染Control siRNA后加入LPS)、DPP-4 siRNA+LPS作用组(转染DPP-4 siRNA后加入LPS)、Control siRNA+SB203580+LPS作用组(转染Control siRNA后加入p38抑制剂SB203580、LPS)、DPP-4 siRNA+SB203580+LPS作用组(转染DPP-4 siRNA后加入p38抑制剂SB203580、LPS),采用Western blotting法检测细胞p38活化相关指标及焦亡通路标志蛋白表达。结果Control siRNA组细胞无焦亡表现,DPP-4 siRNA组可见少量细胞呈焦亡表现,Control siRNA+LPS组和DPP-4 siRNA+LPS组可见大量细胞呈焦亡表现,以DPP-4 siRNA+LPS组细胞焦亡表现更明显。Control siRNA组、DPP-4 siRNA组、Control siRNA+LPS组、DPP-4 siRNA+LPS组细胞增殖活性依次降低,LDH释放量、PI阳性细胞率及细胞NLRP3、ASC、Caspase-1 p20、GSDMD-N、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均依次升高,组间两两比较P均<0.05。与DPP-4 siRNA+LPS作用组比较,Control siRNA+LPS作用组、Control siRNA+SB203580+LPS作用组、DPP-4 siRNA+SB203580+LPS作用组p-p38/p38、p-NF-κB/NF-κB及NLRP3、Caspase-1 p20、GSDMD-N蛋白相对表达量均降低,以Control siRNA+SB203580+LPS作用组、DPP-4 siRNA+SB203580+LPS作用组降低更明显(P均<0.05)。结论DPP-4基因沉默可促进LPS诱导的肺泡巨噬细胞焦亡,其机制可能与促进p38、NF-κB磷酸化后启动NLRP3炎症小体形成及炎症因子释放,从而调控Caspase-1介导的经典细胞焦亡通路有关。 展开更多
关键词 二肽肽酶4 肺泡巨噬细胞 细胞焦亡 NLRP3炎症小体 p38磷酸化 炎症反应
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二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响 被引量:2
4
作者 陈华 《河南医学研究》 CAS 2019年第20期3729-3731,共3页
目的研究二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响。方法选取2017年3月至2019年3月郑州市第三人民医院收治的80例新诊断2型糖尿病患者,按照随机数表法分为对照组与观察组,各40例。对照组... 目的研究二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响。方法选取2017年3月至2019年3月郑州市第三人民医院收治的80例新诊断2型糖尿病患者,按照随机数表法分为对照组与观察组,各40例。对照组接受实时动态胰岛素泵治疗,观察组在对照组基础上接受二肽基肽酶-4抑制剂(西格列汀)治疗。比较两组胰岛素用量、治疗前后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及生活质量(SF-36)评分。结果观察组胰岛素用量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3周后,两组FBG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前降低,且观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗3周后SF-36评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论应用二肽基肽酶-4抑制剂联合实时动态胰岛素泵治疗新诊断2型糖尿病可显著减少胰岛素用量,降低血糖水平,改善生活质量。 展开更多
关键词 新诊断2型糖尿病 胰岛素泵 二肽肽酶-4抑制剂
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乳酸菌代谢物中二肽基肽酶-4抑制剂的分离纯化及鉴定 被引量:3
5
作者 董杰 刘鹭 +2 位作者 甲承立 朱俊玲 吕加平 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第8期116-122,共7页
筛选出具有抑制二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)活性的植物乳杆菌BLP12,将其代谢物通过有机溶剂萃取、超滤膜、凝胶色谱和高效液相色谱等一系列方法进行分离纯化,利用底物N-甘氨酰脯氨酰-对硝基苯胺盐酸盐与DPP-4在波长405... 筛选出具有抑制二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)活性的植物乳杆菌BLP12,将其代谢物通过有机溶剂萃取、超滤膜、凝胶色谱和高效液相色谱等一系列方法进行分离纯化,利用底物N-甘氨酰脯氨酰-对硝基苯胺盐酸盐与DPP-4在波长405 nm左右强烈的光吸收测定DPP-4活性,选择抑制活性强的部分用液相色谱-质谱联用仪鉴定样品中的物质,质谱共鉴定出61种物质,其中十二烷基硫酸盐是已有报道的DPP-4抑制剂。 展开更多
关键词 乳酸菌 代谢物 二肽肽酶-4 抑制活性
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二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响 被引量:3
6
作者 黄慧梅 《中国医药科学》 2021年第14期82-84,118,共4页
目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响。方法选取2018年1月至2020年1月中山市中医院内科门诊收治的165例2型糖尿病门诊患者临床资料进行回顾性分析,按照治疗方法不同分为A(n=82)、B(n=83)两组,... 目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病患者血液流变学及糖脂代谢的影响。方法选取2018年1月至2020年1月中山市中医院内科门诊收治的165例2型糖尿病门诊患者临床资料进行回顾性分析,按照治疗方法不同分为A(n=82)、B(n=83)两组,其中A组采用DPP-4抑制剂治疗,B组采用二甲双胍治疗,观察治疗6个月后患者血液流变学及糖脂代谢变化情况。结果A组的尿酸水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组的全血黏度低切(10s^(-1))、全血黏度中切(60s^(-1))、红细胞压积、红细胞聚集指数低于B组,A组红细胞变形指数高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DPP-4抑制剂西格列汀可改善糖尿病患者血液流变,调节血脂及血糖代谢,疗效良好。 展开更多
关键词 2型糖尿病 二肽肽酶-4抑制剂 血液流变学 糖脂代谢
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二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)对中老年2型糖尿病患者血糖及生活质量的影响 被引量:6
7
作者 王晓丽 李平 《河南医学研究》 CAS 2019年第24期4499-4501,共3页
目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)对中老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖及生活质量的影响。方法选择2017年11月至2019年3月平顶山市第五人民医院收治的144例中老年T2DM患者,按随机数表法分为对照组(72... 目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)对中老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖及生活质量的影响。方法选择2017年11月至2019年3月平顶山市第五人民医院收治的144例中老年T2DM患者,按随机数表法分为对照组(72例)和观察组(72例)。对照组接受精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)治疗,观察组于对照组治疗基础上加用维格列汀治疗。比较两组疗效、治疗前后简明健康状况量表(SF-36)评分及血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖)变化。结果对照组治疗总有效率为76.39%(55/72),观察组治疗总有效率为97.22%(70/72)。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖均较治疗前降低,且观察组空腹血糖、餐后2 h血糖均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组SF-36评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(均P<0.05)。结论二肽基肽酶-4抑制剂联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)治疗中老年T2DM患者疗效确切,能有效控制血糖水平,改善患者生活质量。 展开更多
关键词 2型糖尿病 二肽肽酶-4抑制剂 精蛋白生物合成人胰岛素注射液 血糖 生活质量
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二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病的效果 被引量:2
8
作者 安淑选 《河南医学研究》 CAS 2018年第24期4491-4492,共2页
目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病的临床效果。方法选取2016年6月至2017年9月三门峡市中医院收治的116例2型糖尿病患者,根据治疗方案分为对照组与观察组,各58例。给予对照组患者二肽基肽酶-4抑制剂治疗,给予观... 目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病的临床效果。方法选取2016年6月至2017年9月三门峡市中医院收治的116例2型糖尿病患者,根据治疗方案分为对照组与观察组,各58例。给予对照组患者二肽基肽酶-4抑制剂治疗,给予观察组患者二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒治疗。比较两组治疗效果及治疗前后血糖指标,包括空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、餐后2 h血糖(2 h PG),统计两组患者不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后观察组患者FBG、Hb A1c及2 h PG水平均低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒应用于2型糖尿病患者能提高治疗效果,可有效控制患者血糖,且不良反应较少。 展开更多
关键词 2型糖尿病 二肽肽酶-4抑制剂 参芪降糖颗粒 血糖
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冠状动脉慢血流患者血清SerpinB1、DPP-4与胰岛素抵抗的关系
9
作者 苗睿 张曼 +4 位作者 王学智 郝亚逢 林莉 权慧娟 王献忠 《山东医药》 CAS 2024年第2期72-74,共3页
目的探讨冠状动脉慢血流(SCF)患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)、二肽基肽酶4(DPP-4)与SCF患者胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取经冠状动脉造影确诊的SCF患者150例为观察组,同期健康体检者146例为对照组。采集两组空腹静脉血,采... 目的探讨冠状动脉慢血流(SCF)患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)、二肽基肽酶4(DPP-4)与SCF患者胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取经冠状动脉造影确诊的SCF患者150例为观察组,同期健康体检者146例为对照组。采集两组空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清SerpinB1、DPP-4,全自动化学发光免疫分析仪检测空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以HOMA-IR≥2.5诊断为IR。采用Pearson相关分析SCF患者血清SerpinB1、DPP-4与HOMA-IR的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析SCF患者发生IR的影响因素。结果观察组血清SerpinB1、DPP-4及HOMA-IR均高于对照组(P均<0.01)。SCF患者血清SerpinB1、DPP-4与HOMA-IR呈正相关(r分别为0.425、0.526,P<0.01)。SerpinB1、DPP-4是SCF患者发生IR的独立影响因素(P均<0.05)。结论SCF患者血清SerpinB1、DPP-4水平升高,二者与IR相关,是SCF患者发生IR的独立影响因素。 展开更多
关键词 冠状动脉慢血流 胰岛素抵抗 丝氨酸蛋白酶抑制剂B1 二肽肽酶4
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二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展 被引量:10
10
作者 李雁 李融 《山东医药》 CAS 2014年第12期94-96,共3页
肠促胰素是一类由肠道分泌的葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌因子,主要由胰高糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成,其中GLP-1在2型糖尿病的发生、发展中发挥重要作用。二肽基肽酶4(DPP-4)是灭活GLP-1的关键酶,其抑... 肠促胰素是一类由肠道分泌的葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌因子,主要由胰高糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成,其中GLP-1在2型糖尿病的发生、发展中发挥重要作用。二肽基肽酶4(DPP-4)是灭活GLP-1的关键酶,其抑制剂是一种新型的口服降糖药,可以提高血液中内源性GLP-1和GIP水平,有效降低血糖并有良好的耐受性。本文就DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的进展作一综述。 展开更多
关键词 2型糖尿病 二肽肽酶4抑制剂 糖依赖性胰岛素释放肽 胰岛细胞
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二肽基肽酶4抑制剂防治糖尿病心血管及视网膜并发症的作用 被引量:6
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作者 范洁 刘兴振 +1 位作者 马如飞 邹大进 《临床误诊误治》 2013年第12期100-104,共5页
二肽基肽酶4(dipeptidyl-peptidase 4 inhibitor,DPP-4)抑制剂作为一类新型口服降糖药已用于2型糖尿病的治疗,其代谢方面的作用主要是通过抑制DPP-4提高肠促胰岛素(如人胰高血糖素样肽1)和葡萄糖依赖性促胰岛素激素的体内水平实现。然而... 二肽基肽酶4(dipeptidyl-peptidase 4 inhibitor,DPP-4)抑制剂作为一类新型口服降糖药已用于2型糖尿病的治疗,其代谢方面的作用主要是通过抑制DPP-4提高肠促胰岛素(如人胰高血糖素样肽1)和葡萄糖依赖性促胰岛素激素的体内水平实现。然而DPP-4还有一些非肠促胰岛素底物,且其免疫调节作用也已引起学术界的关注,其生理作用还与炎症、免疫、血管功能和细胞凋亡等有关。鉴于DPP-4抑制剂在降糖作用之外还可能对心血管系统及血-视网膜屏障具有保护作用,临床应予以关注。 展开更多
关键词 二肽肽酶4抑制剂 糖尿病 并发症 心血管 视网膜
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二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒对2型糖尿病患者FPG、2hPG水平变化的影响 被引量:4
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作者 刘艳菊 《北方药学》 2018年第10期119-120,共2页
目的:探究二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒对2型糖尿病患者血糖水平的影响。方法:选取我院2型糖尿病患者120例,按治疗方案不同分组,各60例,对照组采用二肽基肽酶-4抑制剂治疗,实验组采用二肽基肽酶-4抑制剂+参芪降糖颗粒治疗。统计... 目的:探究二肽基肽酶-4抑制剂联合参芪降糖颗粒对2型糖尿病患者血糖水平的影响。方法:选取我院2型糖尿病患者120例,按治疗方案不同分组,各60例,对照组采用二肽基肽酶-4抑制剂治疗,实验组采用二肽基肽酶-4抑制剂+参芪降糖颗粒治疗。统计两组临床疗效及不良反应发生率。结果:实验组总有效率(91.67%)高于对照组(78.33%),不良反应发生率(8.33%)低于对照组(21.67%),差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后FPG、2h PG、IL-1β、IL-6指标对比,实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二肽基肽酶-4抑制剂(捷诺维)联合参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病能够有效控制血糖水平,改善机体炎症状态,降低不良反应发生率。 展开更多
关键词 二肽肽酶-4抑制剂 参芪降糖颗粒 2型糖尿病
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者血脂代谢及炎症反应的影响 被引量:1
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作者 张丹丹 《当代医药论丛》 2024年第2期82-84,共3页
目的:探讨分析二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)患者血脂代谢及炎症反应的影响。方法:从浠水县人民医院收治的T2DM合并MS患者中选取100例参与研究,收治时间从2020年3月开始,截至2022年3月。将... 目的:探讨分析二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)患者血脂代谢及炎症反应的影响。方法:从浠水县人民医院收治的T2DM合并MS患者中选取100例参与研究,收治时间从2020年3月开始,截至2022年3月。将患者分为两组,其中单药组50例采用二甲双胍单药治疗,联合组50例采用DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,对比两组治疗前后的血脂代谢指标、血清炎性因子水平及糖代谢指标。结果:(1)治疗前,两组的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清TG、TC水平均低于单药组,HDL-C水平高于单药组(P<0.05)。(2)治疗前,两组的血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均低于单药组(P<0.05)。(3)治疗前,两组的血清空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FPI)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清FPG、HOMA-IR、FPI水平均低于单药组(P<0.05)。结论:DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM合并MS疗效确切,能改善患者的血脂代谢和血糖,降低血清炎性因子水平,减轻机体的炎症反应。 展开更多
关键词 二肽肽酶4抑制剂 二甲双胍 2型糖尿病 代谢综合征 血脂代谢 炎症反应
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二肽基肽酶4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用 被引量:3
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作者 丁雪梅 《天津药学》 2014年第4期67-69,共3页
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,阻止胰升糖素样肽-1(GLP-1)裂解失活,提高活性GLP-l的血浆水平,增强其生理作用。该药临床用于治疗2型糖尿病,其能够改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖,... 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,阻止胰升糖素样肽-1(GLP-1)裂解失活,提高活性GLP-l的血浆水平,增强其生理作用。该药临床用于治疗2型糖尿病,其能够改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖,具有降低糖化血红蛋白水平、减少低血糖和副反应发生等作用,在2型糖尿病治疗中有广泛的应用前景。 展开更多
关键词 二肽肽酶-4抑制剂 2型糖尿病 Β细胞
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转染DPP-4 siRNA或(和)加入SP600125的小鼠肺泡巨噬细胞极化及JNK/AP-1信号通路激活情况观察
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作者 陈阳西 余幼微 +3 位作者 杨帆 陈睦虎 宋其泰 钟武 《山东医药》 CAS 2024年第12期10-14,共5页
目的观察转染二肽基肽酶-4(DPP-4)siRNA或(和)加入c-Jun N-末端激酶(JNK)抑制剂(SP600125)的小鼠肺泡巨噬细胞极化情况、JNK/AP-1信号通路激活情况。方法体外培养小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S),并随机分组:Control组转染空载siRNA、siDPP-4组... 目的观察转染二肽基肽酶-4(DPP-4)siRNA或(和)加入c-Jun N-末端激酶(JNK)抑制剂(SP600125)的小鼠肺泡巨噬细胞极化情况、JNK/AP-1信号通路激活情况。方法体外培养小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S),并随机分组:Control组转染空载siRNA、siDPP-4组转染DPP-4 siRNA、LPS组转染空载siRNA+LPS、siDPP-4+LPS组转染DPP-4 siRNA+LPS、LPS+SP600125组转染空载siRNA+LPS联合SP600125、siDPP-4+LPS+SP600125组转染DPP-4 siRNA+LPS联合SP600125。采用Western boltting法检测巨噬细胞中M1型和M2型极化标志物CD86、CD206蛋白及JNK、激活蛋白-1(AP-1)转录蛋白(c-Jun、c-Fos)磷酸化,RT-qPCR法检测巨噬细胞中M1型标志物(CD86、TNF-α、iNOS、IL-1β)和M2型标志物[CD206、精氨酸激酶-1(ARG-1)、IL-4、IL-10]mRNA,一氧化氮(NO)测定试剂盒、免疫荧光检测巨噬细胞上清液中M1型促炎因子NO和细胞内活性氧(ROS)生成情况。结果与Control组比较,LPS组M1型促炎型因子NO、ROS生成含量及M1型极化标志物(CD86蛋白及CD86、TNF-α、iNOS、IL-1βmRNA)表达升高,M2型极化标志物(CD206蛋白及CD206、ARG-1、IL-4、IL-10 mRNA)表达降低,P均<0.05。与LPS组比较,siDPP-4+LPS组M1型促炎型因子NO、ROS生成含量及M1型极化标志物(CD86蛋白及CD86、TNF-α、iNOS、IL-1βmRNA)表达升高,M2型极化标志物(CD206蛋白及CD206、ARG-1、IL-4、IL-10 mRNA)表达降低,P均<0.05。与LPS组比较,siDPP-4+LPS组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、p-c-Fos/c-Fos蛋白磷酸化相对表达量升高,P均<0.05。与siDPP-4+LPS组比较,siDPP-4+LPS+SP600125组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、p-c-Fos/c-Fos蛋白磷酸化相对表达量降低,P均<0.05。结论转染DPP-4 siRNA可促进LPS诱导的小鼠肺泡巨噬细胞M1型极化,抑制肺泡巨噬细胞M2型极化,并增加JNK、c-Jun、c-Fos蛋白磷酸化表达;加入JNK抑制剂后,可降低由转染DPP-4 siRNA引起的JNK、c-Jun、c-Fos蛋白磷酸化表达升高。转染DPP-4 siRNA促进LPS诱导的小鼠肺泡巨噬细胞M1型极化的作用机制可能与激活JNK/AP-1信号通路有关。 展开更多
关键词 二肽肽酶-4 巨噬细胞极化 脂多糖 JNK/AP-1信号通路
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二肽基肽酶4抑制剂与心血管疾病相关性的研究进展 被引量:2
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作者 杨雪(综述) 李玉子(审校) 《中国心血管病研究》 CAS 2015年第2期121-125,共5页
目前新型口服降糖药二肽基肽酶4 (DPP4)抑制剂以其在肠促胰岛素分解代谢血糖中的作用而被用于糖尿病治疗中.糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,它的发病机制与遗传因素和免疫功能紊乱等因素有关[1].2型糖尿病不仅与胰岛素抵抗相... 目前新型口服降糖药二肽基肽酶4 (DPP4)抑制剂以其在肠促胰岛素分解代谢血糖中的作用而被用于糖尿病治疗中.糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,它的发病机制与遗传因素和免疫功能紊乱等因素有关[1].2型糖尿病不仅与胰岛素抵抗相关,使患者的胰岛素信号受损,还会增加相关心血管疾病(CVD)风险.二肽基肽酶4不仅能控制血糖,改善胰岛素代谢信号和胰岛素抵抗,还具有潜在的心血管保护作用. 展开更多
关键词 二肽肽酶4抑制剂 2型糖尿病 心血管疾病
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二肽基肽酶4抑制剂与长效胰岛素对2型糖尿病患者相关血生化指标影响的比较 被引量:5
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作者 陈秀珊 钟志鹏 +1 位作者 李巧环 李舸 《分子影像学杂志》 2018年第2期271-273,共3页
目的比较二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂与长效胰岛素治疗2型糖尿病患者时相关血生化指标影响。方法对我院2017年1月~2018年7月期间收治的40例2型糖尿病患者,根据治疗方法的不同分为DPP4抑制剂组(沙格列汀)与长效胰岛素组(地特胰岛素或甘精... 目的比较二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂与长效胰岛素治疗2型糖尿病患者时相关血生化指标影响。方法对我院2017年1月~2018年7月期间收治的40例2型糖尿病患者,根据治疗方法的不同分为DPP4抑制剂组(沙格列汀)与长效胰岛素组(地特胰岛素或甘精胰岛素),经过3月治疗后,检测每例患者静脉血中血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗系数、血脂情况。结果DPP4组和长效胰岛素组患者的血糖均得到良好控制,两组控制程度差异无统计学意义(F=1.296,P>0.05),而DPP4抑制剂很好的改善了胰岛素的敏感性,DPP4组的胰岛素抵抗系数较长效胰岛素组明显更低,差异具有统计学意义(t=8.11,P<0.05)。DPP4抑制剂相比较长效胰岛素,DPP4抑制剂在甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的调控上具有优势,甘油三酯的水平更低而高密度脂蛋白胆固醇的水平更高(P<0.05),但在总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平调节上差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DPP4抑制剂作为新型2型糖尿病的治疗药物,相比较长效胰岛素能够很好的控制患者的血糖水平,并且增加患者对胰岛素的敏感性,同时也能更好地调节患者的血脂水平。 展开更多
关键词 二肽肽酶4抑制剂 长效胰岛素 2型糖尿病
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DPP-4抑制剂对老年2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响 被引量:3
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作者 靳丽娜 《中国医药导报》 CAS 2017年第35期135-138,共4页
目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂磷酸西格列汀对老年2型糖尿病合并阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的影响。方法根据随机数字表法将2016年2月~2017年2月北京市东城区社区卫生服务管理中心辖区内80例2型糖尿病合并AD患者分为两组,每组各4... 目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂磷酸西格列汀对老年2型糖尿病合并阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的影响。方法根据随机数字表法将2016年2月~2017年2月北京市东城区社区卫生服务管理中心辖区内80例2型糖尿病合并AD患者分为两组,每组各40例。对照组在原有治疗方案的基础上加用安慰剂,观察组在原有治疗方案的基础上加用磷酸西格列汀。对两组治疗前和治疗6个月后血糖、认知水平进行评估分析。结果两组治疗前空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组FBG、Hb A1c较治疗前显著降低(P<0.05),MMSE评分较治疗前显著升高(P<0.05);对照组FBG、Hb A1c较治疗前显著降低(P<0.05),MMSE评分治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组MMSE评分高于对照组(P<0.05),但两组FBG、Hb A1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论DPP-4抑制剂能显著改善老年2型糖尿病合并AD患者的认知功能。 展开更多
关键词 2型糖尿病 阿尔茨海默病 二肽肽酶4抑制剂 认知功能 磷酸西格列汀
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DPP-4抑制剂对2型糖尿病心血管并发症危险因素的干预作用及机制 被引量:9
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作者 张莉莉 王彩玲 张茹茹 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第27期101-103,共3页
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,高血压、高血脂、肥胖、血管内皮功能障碍等是糖尿病心血管并发症的危险因素。二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物,可针对糖尿病心血管并发症的多种危险因素、从多个方面起到干预作用。... 2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,高血压、高血脂、肥胖、血管内皮功能障碍等是糖尿病心血管并发症的危险因素。二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物,可针对糖尿病心血管并发症的多种危险因素、从多个方面起到干预作用。DPP-4抑制剂可提高体内胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的浓度并延长其活性,抑制胰高糖素分泌,降低血糖,而内源性GLP-1能减少空腹和餐后游离脂肪酸水平、抑制下丘脑摄食中枢病理性亢进等从而减轻体质量;DPP-4抑制剂可增加循环中内皮前体细胞数量,使内皮依赖的血管舒张功能得到改善,并可使外周血管扩张、外周阻力减小从而达到降低血压的作用。目前关于DPP-4抑制剂的心血管安全性的大型前瞻性研究正在进行,将为DPP-4抑制剂的心血管保护作用提供更加充分的循证医学证据。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病并发症 糖尿病心血管并发症 二肽肽酶-4抑制剂
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以猪小肠黏膜提取物作为α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶Ⅳ的酶活力分析体系的建立 被引量:2
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作者 甲承立 Naveed HUSSAIN +7 位作者 董洁 王芬 李函彤 张书文 芦晶 逄晓阳 刘鹭 吕加平 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第23期44-51,共8页
α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)是II型糖尿病治疗中2种重要的靶向酶。这两种商品化酶价格昂贵且主要来源于微生物,难以有效用于两种酶抑制剂的筛选,而这两种酶均普遍存在哺乳动物的小肠中。为了获得经济有... α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)是II型糖尿病治疗中2种重要的靶向酶。这两种商品化酶价格昂贵且主要来源于微生物,难以有效用于两种酶抑制剂的筛选,而这两种酶均普遍存在哺乳动物的小肠中。为了获得经济有效、来源于哺乳动物体内的α-葡萄糖苷酶和DPP-4,本研究收集新鲜的猪小肠黏膜分泌物及上皮细胞,对比分析了猪小肠不同部位黏膜提取物的α-葡萄糖苷酶和DPP-4的活力。以猪小肠黏膜提取物作为α-葡萄糖苷酶和DPP-4的酶反应体系,并且利用这两种酶的阳性药(阿卡波糖和抑二肽素A(diprotin A,IPI))分别进行了抑制率验证和评价。阿卡波糖对商品和猪回肠源α-葡萄糖苷酶的半数有效抑制质量浓度(median inhibition concentration,IC50)分别是1.1024、0.2447 mg/mL;IPI对商品和猪回肠源DPP-4的IC50分别为19.1197、41.2684μg/mL。通过比较发现,猪回肠黏膜提取物的α-葡萄糖苷酶和DPP-4比活力分别为0.0841、0.0534 U/mg,在3种黏膜提取物中均为最高,因此选择猪回肠黏膜提取物作为商品化α-葡萄糖苷酶和DPP-4的替代物进行抑制剂的筛选。 展开更多
关键词 Α-葡萄糖苷酶 二肽肽酶IV(dpp-4) 猪小肠 酶比活力
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