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钠氢交换蛋白-1特异性抑制剂二甲基氨氯吡咪对HL-60/ADM细胞pHi变化及细胞增殖、凋亡的影响 被引量:6
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作者 常城 孔佩艳 +6 位作者 陈幸华 彭贤贵 刘林 刘红 曾东风 梁雪 王庆余 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期488-491,共4页
为了探讨钠氢交换蛋白-1(NHE-1)抑制剂二甲基氨氯吡咪(DMA)对HL-60/ADM细胞pHi变化及细胞增殖、凋亡的影响,以敏感HL-60细胞为对照,用不同浓度的DMA干预后,荧光指示剂(BCECF/AM)检测法检测细胞内pHi,微量噻唑蓝法(MTT)检测细胞生长的抑... 为了探讨钠氢交换蛋白-1(NHE-1)抑制剂二甲基氨氯吡咪(DMA)对HL-60/ADM细胞pHi变化及细胞增殖、凋亡的影响,以敏感HL-60细胞为对照,用不同浓度的DMA干预后,荧光指示剂(BCECF/AM)检测法检测细胞内pHi,微量噻唑蓝法(MTT)检测细胞生长的抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,TUNEL法检测原位细胞凋亡,对比HL-60/ADM细胞与HL-60细胞之间的差异。结果显示:HL-60/ADM细胞内pHi较HL-60细胞显著升高;DMA作用下,HL-60/ADM细胞的pHi降低幅度、生长抑制率、细胞凋亡率均显著高于HL-60细胞;当DMA浓度100-150μmol/L时,HL-60/ADM细胞的G0/G1期细胞比率增加幅度、S期及G2/M期细胞比率降低幅度均高于HL-60细胞。结论:NHE-1特异性抑制剂DMA引起HL-60/ADM的pHi降低,可抑制细胞生长并诱导细胞凋亡;且DMA对HL-60/ADM细胞的生长抑制作用显著高于HL-60细胞。 展开更多
关键词 钠/氢交换蛋白-1 甲基吡咪 HL-60/ADM细胞 PHI 细胞增殖 细胞凋亡
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二甲基氨氯吡咪对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响及机制探讨 被引量:2
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作者 高福平 武冬梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期358-361,共4页
目的 研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 应用Langendorff心脏灌流方法观察DMA对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响,并使用L-型钙通道阻滞剂和Na^+/Ca^+交... 目的 研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 应用Langendorff心脏灌流方法观察DMA对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响,并使用L-型钙通道阻滞剂和Na^+/Ca^+交换(sodium calcium exchanger,NCX)抑制剂探讨其可能机制。结果 在Langendorff灌流的大鼠心脏,DMA(0.5~2)μmol·L^-1能增强心肌肥厚大鼠离体心脏功能,即增强左室主动收缩压(LVSP-LVDP)、左室压最大上升速率(+dp/dtmax)、和左室压最大下降速率(-dp/dtmax),与用药前比较,差异均具有显著性(P〈0.05或P〈0.01)。DMA对心肌肥厚大鼠离体心功能的增强作用不能被L-型钙通道阻滞剂尼卡地平(nicardipine)阻断,但能被NCX抑制剂氯化镍(NiCl2)阻断。结论 DMA(0.5~2μmol·L^-1)能增强心肌肥厚大鼠心脏的收缩和舒张功能。DMA增强心肌肥厚大鼠JD脏功能的作用可能是通过激动NCX实现的,与L-型钙通道无关。 展开更多
关键词 甲基吡咪(dma) 心肌肥厚 心功能 Na^+/Ca^+交换体(NCX)
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2-(N,N-二羧甲基)-氨甲基-4-氯酚铜(Ⅱ)的合成、结构与催化降解聚丙烯酰胺性能研究 被引量:8
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作者 陈刚 汤颖 +1 位作者 顾雪凡 张洁 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期268-272,共5页
合成了2-(N,N-二羧甲基)氨甲基-4-氯酚,进而在水溶液中合成了其铜(Ⅱ)配合物,通过X-射线单晶衍射法测定了晶体结构。配合物中心Cu(Ⅱ)为五配位四方锥结构,在该配合物的晶体结构中存在两种构象异构体,相互间隔通过分子间氢键连接,延伸为... 合成了2-(N,N-二羧甲基)氨甲基-4-氯酚,进而在水溶液中合成了其铜(Ⅱ)配合物,通过X-射线单晶衍射法测定了晶体结构。配合物中心Cu(Ⅱ)为五配位四方锥结构,在该配合物的晶体结构中存在两种构象异构体,相互间隔通过分子间氢键连接,延伸为一维链状结构。催化性能研究表明该配合物对H2O2的氧化降解聚丙烯酰胺有一定的催化作用,可以使分子量由6.1×106降低至1.66×105。 展开更多
关键词 聚丙烯酰胺 4--2-(N N-甲基)-甲基酚铜(Ⅱ) 单晶 氧化降解
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双甲基氨氯吡咪对人肺癌细胞的酸化作用及其意义
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作者 厉为良 吴国明 +1 位作者 黄桂君 钱桂生 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 1999年第3期246-248,共3页
目的 研究Na+/H+ 交换蛋白1(NHE1)在肿瘤细胞pH 调节和增殖/ 死亡调控中的作用,探索肿瘤治疗新策略。 方法 用荧光探针法检测经双甲基氨氯吡咪(DMA) 处理后的PLA801D 细胞内pH(pHi),同... 目的 研究Na+/H+ 交换蛋白1(NHE1)在肿瘤细胞pH 调节和增殖/ 死亡调控中的作用,探索肿瘤治疗新策略。 方法 用荧光探针法检测经双甲基氨氯吡咪(DMA) 处理后的PLA801D 细胞内pH(pHi),同时用活细胞计数法观察DMA 对PLA801D 细胞增殖的抑制作用。 结果 50 μmol/L DNA 处理4 h 后即能明显酸化PLA801D细胞( P< 0.05 ~0.01) 。DMA 有显著抑制PLA801D 细胞的增殖,并导致其死亡。 结论 NHE1 在肿瘤细胞pH 调节中起着重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 甲基吡咪 酸化 酸碱平衡
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DMA对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用及其机制 被引量:2
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作者 师锐赞 高福平 +2 位作者 李洁 张明升 武冬梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1609-1612,共4页
目的研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用,并探讨其机制。方法采用Langendorff心脏灌流和离体乳头肌灌流方法观察DMA的变力性作用,并应用L-型钙通道阻滞药和Na^+/Ca^2+交换体(sodi... 目的研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用,并探讨其机制。方法采用Langendorff心脏灌流和离体乳头肌灌流方法观察DMA的变力性作用,并应用L-型钙通道阻滞药和Na^+/Ca^2+交换体(sodium calcium exchanger,NCX)抑制剂探讨其作用机制。结果①1-20μmol·L^-1DMA对正常大鼠离体心脏产生正性变力作用,即增强左室主动收缩压(LVSP-LVDP)、左室压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室压最大下降速率(-dp/dtmax);增强乳头肌收缩功能,即升高发展张力(TC),缩短收缩至最大速率的时间(T-dp/dtmax)。与用药前相比,差异有显著性(P〈0.05或P〈0.01)。②DMA的正性变力作用不能被L-型钙通道阻滞药尼卡地平(nicardipine)阻断。③NCX抑制剂氯化镍(NiCl2)可阻断DMA的正性变力作用。结论①(1-20)μmol·L^-1 DMA对正常大鼠离体心脏和乳头肌产生正性变力作用。②DMA正性变力作用与L-型钙通道无关。③DMA通过激动NCX产生正性变力作用。 展开更多
关键词 甲基吡咪(dma) 钠钙交换体(NCX) 正性变力作用
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NHE-1特异性抑制剂DMA逆转HL-60/ADM细胞多药耐药的实验研究 被引量:3
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作者 常城 孔佩艳 +6 位作者 陈幸华 彭贤贵 刘林 刘红 曾东风 梁雪 王庆余 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期328-331,共4页
目的探讨钠/氢交换器-1(Na+/H+exchanger-1,NHE-1)特异性抑制剂二甲基氨氯吡咪(dimethyl amilo-ride,DMA)是否能在体外逆转耐药细胞株HL-60/ADM的多药耐药及其可能机制。方法以阿霉素诱导产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)的HL-60... 目的探讨钠/氢交换器-1(Na+/H+exchanger-1,NHE-1)特异性抑制剂二甲基氨氯吡咪(dimethyl amilo-ride,DMA)是否能在体外逆转耐药细胞株HL-60/ADM的多药耐药及其可能机制。方法以阿霉素诱导产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)的HL-60/ADM细胞株为研究对象,用MTT法检测化疗药物敏感性,流式细胞仪检测细胞内柔红霉素积累量,RT-PCR法检测mrp、bcl-2、bax mRNA表达,免疫细胞化学法检测细胞膜多药耐药相关蛋白(MRP)表达,TUNEL法检测原位细胞凋亡。结果与50μmol/L DMA共同培养24h后,HL-60/ADM细胞对ADM、MIT、VCR、HAR4种化疗药物的IC50值分别由(839.5±45.2)、(321.2±28.9)、(70.5±15.5)、(65.2±20.7)ng/ml降低至(180.5±38.9)、(76.4±12.0)、(30.2±7.5)、(31.7±7.2)ng/ml;分别与50、100μmol/LDMA共培养24h后,HL-60/ADM细胞内DNR积累量荧光强度由作用前的33.56升高到48.74和70.10,细胞内mrp mRNA表达量、MRP蛋白表达量及bcl-2mRNA表达量明显降低,bax mRNA表达量明显升高;与100μmol/L DMA共同培养24h后,5μg/ml ADM作用下的HL-60/ADM细胞凋亡率明显增高。结论DMA可逆转HL-60/ADM细胞的MDR,其机制可能与下调MRP表达及促进bcl-2/bax凋亡途径有关。 展开更多
关键词 甲基吡咪 钠/氢交换蛋白-1 HL-60/ADM 多药耐药 逆转
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新型聚酰亚胺-氨酯反渗透复合膜的结构与性能 被引量:6
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作者 刘立芬 茅佩卿 +2 位作者 徐德志 张林 高从堦 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2012年第4期833-837,共5页
通过界面聚合方法,将功能单体N,N'-二甲基间苯二胺(DMMPD)与多元酰氯5-氯甲酰氧基-异肽酰氯(CFIC)聚合,制得一种耐氧化的聚酰亚胺-氨酯反渗透复合膜.采用全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FT-IR)和X射线光电子能谱(XPS)分析了膜活性层... 通过界面聚合方法,将功能单体N,N'-二甲基间苯二胺(DMMPD)与多元酰氯5-氯甲酰氧基-异肽酰氯(CFIC)聚合,制得一种耐氧化的聚酰亚胺-氨酯反渗透复合膜.采用全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FT-IR)和X射线光电子能谱(XPS)分析了膜活性层的化学结构,考察了膜的耐氧化性能,并探讨了膜活性层化学结构与膜抗氧化性能之间的关系. 展开更多
关键词 N N'-甲基间苯 5-甲酰氧基-异肽酰 聚酰亚胺- 化学结构 耐氧化性能
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兔肾脏DDAH活性测定方法的研究
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作者 秦俭 陈运贞 涂植光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期348-351,共4页
目的 建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 (DDAH)活性的检测方法。方法 空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后 ,取出肾脏并制备匀浆 ,以非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)为底物 ,用UV 2 6 5型分光光度计在 5 2 5nm下测定生... 目的 建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 (DDAH)活性的检测方法。方法 空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后 ,取出肾脏并制备匀浆 ,以非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)为底物 ,用UV 2 6 5型分光光度计在 5 2 5nm下测定生成L 胍氨酸 (L Cit)的量 ,不同条件下比较 ,筛选最适条件 ,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数。结果 DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km =(0 2 8± 0 10 )mmol·L-1,Vm =(1 36±0 4 2 )mmol·L-1·g-1·min-1。本实验选定的兔肾DDAH活性检测最适条件为 :酶蛋白浓度 12g·L-1、缓冲液最适pH7 4、ADMA终浓度 2mmol·L-1、反应时间 30min。结论 本法简便易行 ,且以Km 值作为确定酶促反应底物浓度的依据 。 展开更多
关键词 肾脏 甲基甲基基水解酶 非对称性甲基
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硝化抑制剂对稻田土壤氧化亚氮排放及硝化作用的影响 被引量:7
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作者 张闻汉 陈照明 +6 位作者 张金萍 林海忠 何杰 张耿苗 赵钰杰 王强 马军伟 《浙江农林大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期820-827,共8页
【目的】为探究硝化抑制剂对土壤硝化作用及氧化亚氮(N_(2)O)排放的影响。选取稻田土为研究对象,采用微宇宙培养,研究尿素配施硝化抑制剂[3,4-二甲基吡唑磷酸盐(DMPP)和2-氯-6-三氯甲基吡啶(CP)]对稻田土p H、无机氮、N_(2)O排放以及氨... 【目的】为探究硝化抑制剂对土壤硝化作用及氧化亚氮(N_(2)O)排放的影响。选取稻田土为研究对象,采用微宇宙培养,研究尿素配施硝化抑制剂[3,4-二甲基吡唑磷酸盐(DMPP)和2-氯-6-三氯甲基吡啶(CP)]对稻田土p H、无机氮、N_(2)O排放以及氨氧化微生物的影响。【方法】设置不加尿素和硝化抑制剂(ck)、单施尿素[氮(N)200 mg·kg^(1),U]、尿素+DMPP(添加量为氮量的1%,DMPP)和尿素+CP(添加量为氮量的2%,CP)4个处理。【结果】添加硝化抑制剂可以显著提高土壤p H(P<0.05)。与ck相比,施用尿素显著增加了土壤铵态氮(NH_(4)^(+)-N)质量分数(P<0.05),而两者之间硝态氮(NO_(3)^(-)-N)质量分数无显著差异。DMPP和CP处理的NO_(3)^(-)-N质量分数处于较低水平,且2个处理的净硝化速率都显著低于ck和U处理(P<0.05),有明显的硝化抑制效果。与ck相比,施用尿素显著提高了土壤N_(2)O排放(P<0.05),而配施硝化抑制剂显著降低了N_(2)O的累积排放(P<0.05)。与单施尿素相比,添加硝化抑制剂可有效降低氨氧化细菌(AOB)amo A基因拷贝数,而对氨氧化古菌(AOA)amo A丰度没有显著影响。相关性分析显示:N_(2)O排放量与土壤p H、AOB丰度和NO_(3)^(-)-N质量分数呈显著相关(P<0.05),说明土壤p H、AOB丰度和NO_(3)^(-)-N质量分数是影响土壤N_(2)O排放的关键因素。【结论】在中性稻田土中,AOB主导了土壤N_(2)O的排放和硝化作用,DMPP和CP可通过有效降低AOB丰度来抑制硝化作用和减少N_(2)O排放。 展开更多
关键词 水稻土 3 4-甲基吡唑磷酸盐(DMPP) 2--6-三甲基吡啶(CP) 氧化亚氮 氧化微生物
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钠钙交换体阻滞剂CB-DMB对人胶质母细胞瘤细胞生长的抑制作用 被引量:1
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作者 刘景景 胡慧洁 +1 位作者 刘子楷 宋明柯 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期710-716,共7页
目的·研究钠钙交换体(Na^(+)/Ca^(2+)exchanger,NCX)阻滞剂对人胶质母细胞瘤生长的抑制作用。方法·体外培养人胶质母细胞瘤细胞(U87、U251、SF188)和星形胶质细胞,用NCX阻滞剂SN-6、YM244769、SEA0400、5-(N-4-氯苄基)-N-(2... 目的·研究钠钙交换体(Na^(+)/Ca^(2+)exchanger,NCX)阻滞剂对人胶质母细胞瘤生长的抑制作用。方法·体外培养人胶质母细胞瘤细胞(U87、U251、SF188)和星形胶质细胞,用NCX阻滞剂SN-6、YM244769、SEA0400、5-(N-4-氯苄基)-N-(2’,4’-二甲基)氨苯蝶啶(CB-DMB)以及化学治疗药物替莫唑胺(temozolomide,TMZ)处理细胞。SN-6、YM244769和SEA0400是NCX反向模式的选择性阻滞剂;CB-DMB是NCX双向模式的选择性阻滞剂,但优先阻滞NCX的正向模式;TMZ作为参考。CCK-8实验测定细胞生长活性,并分析药物对胶质母细胞瘤细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。钙成像技术检测NCX阻滞剂处理后U87细胞内Ca^(2+)信号的变化,Western blotting检测促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路蛋白的表达,流式细胞术检测NCX阻滞剂对细胞凋亡的影响。结果·CCK-8实验结果表明,与胶质母细胞瘤细胞(U87、U251、SF188)共孵育48 h后,NCX双向阻滞剂CB-DMB呈剂量依赖性地抑制肿瘤细胞的生长活性,IC_(50)值分别为2.06、2.19和1.82μmol/L;而NCX反向阻滞剂SN-6、YM244769和SEA0400对胶质母细胞瘤细胞的生长活性均无显著影响。CB-DMB对星形胶质细胞生长活性的影响较小。钙成像和Western blotting结果表明,CB-DMB通过阻滞NCX的正向模式导致U87细胞内Ca^(2+)增加,引起胞内钙超载,进而诱导U87细胞凋亡,并激活MAPK信号通路。流式细胞术结果表明,与TMZ相比,CB-DMB能够更快地引起U87细胞凋亡(P=0.002);CB-DMB与TMZ联合用药,增强了TMZ对肿瘤细胞生长活性的抑制作用。结论·CB-DMB对人胶质母细胞瘤的抑制作用可能与阻滞NCX的正向转运模式有关。细胞膜NCX可能成为胶质母细胞瘤治疗的潜在新靶点。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 钠钙交换体 阻滞剂 5-(N-4-苄基)-N-(2’ 4’-甲基)苯蝶啶(CB-DMB) 细胞凋亡 替莫唑胺
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