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他莫昔芬治疗转染孕激素受体膜组分1乳腺癌裸鼠模型对乳腺肿瘤组织Ki-67表达的影响 被引量:6
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作者 张凌燕 阮祥燕 +2 位作者 蔡桂举 谷牧青 Alfred O.Mueck 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期533-538,共6页
目的探讨他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对转染孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)乳腺癌模型MCF-7乳腺肿瘤组织增生指数Ki-67表达的影响及其作用机制。方法乳腺癌MCF-7细胞进行培养、孵育及传代后转染含... 目的探讨他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对转染孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)乳腺癌模型MCF-7乳腺肿瘤组织增生指数Ki-67表达的影响及其作用机制。方法乳腺癌MCF-7细胞进行培养、孵育及传代后转染含有PGRMC1(MCF-7-HA-PGRMC1)或空质粒(MCF-7-HA-vector),去势小鼠(共48只)包埋雌激素(estradiol,E2)缓释片48 h后,然后分别将以上两种细胞接种至裸鼠,作为实验组及对照组。每组再分别用安慰剂、黄体酮、他莫昔芬、他莫昔芬联合黄体酮处理,种瘤56 d后实施安乐死,无菌操作下完整摘除肿瘤组织,免疫组织化学法检测荷瘤体中Ki-67表达情况。结果实验组肿瘤组织中Ki-67表达较对照组升高(P<0.001),差异有统计学意义;实验组中,与单独E2相比,E2+TAM可降低肿瘤组织中Ki-67的表达,差异有统计学意义(P<0.001);而E2+黄体酮并未促进Ki-67的表达(P>0.05)。与E2相比,E2+黄体酮+TAM组肿瘤组织中Ki-67的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 PGRMC1可增加Ki-67表达、加快细胞增生,他莫昔芬治疗后可通过降低Ki-67表达拮抗PGRMC1导致的乳腺肿瘤细胞增生。 展开更多
关键词 他莫昔芬 孕激素受体膜组分1 乳腺癌模型 Ki-67
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2-^(18)F-氟丙酸在荷乳腺癌小鼠模型中的显像性能和体内分布 被引量:4
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作者 党永红 蔡炯 +2 位作者 李欣 王玲 李方 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期320-324,共5页
目的研究一种新的正电子显像剂2-18F-氟丙酸在乳腺癌小鼠模型中的显像性能和体内分布情况。方法于4只乳腺癌小鼠尾静脉注射7.4~11.1 MBq的2-18F-氟丙酸,分别在注射药物后60、120 min用小动物正电子发射断层显像进行动物显像。采用Inveon... 目的研究一种新的正电子显像剂2-18F-氟丙酸在乳腺癌小鼠模型中的显像性能和体内分布情况。方法于4只乳腺癌小鼠尾静脉注射7.4~11.1 MBq的2-18F-氟丙酸,分别在注射药物后60、120 min用小动物正电子发射断层显像进行动物显像。采用Inveon Research软件将乳腺癌病灶的单位体积放射性(Bq/ml)转化为每克组织注射剂量百分率(%ID/g),分析4只乳腺癌小鼠体内2-18F-氟丙酸的分布情况,并用同样的动物模型与18F-FDG进行对照。结果注射2-18F-氟丙酸后60、120 min,放射性主要浓聚于小鼠的膀胱、肠道和肝脏。右侧腋下乳腺癌病灶摄取明显,在注射显像剂后60、120 min的生物分布分别为(13.74±1.97)%ID/g和(14.84±1.06)%ID/g,差异无统计学意义(P=0.454);肌肉、背部的棕色脂肪对放射性摄取不明显。注射18F-FDG后60 min,小鼠乳腺癌病灶的生物分布是(10.27±2.34)%ID/g,背部棕色脂肪有明显的放射性浓聚。结论正电子显像剂2-18F-氟丙酸能够清晰显示乳腺癌,有可能应用于临床乳腺癌的全身无创性检测。 展开更多
关键词 2-18F-氟丙酸 乳腺癌小鼠模型 小动物正电子发射断层显像 显像
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小鼠乳腺癌实验动物模型中CD4^+ CD25^+调节性T细胞的变化及意义 被引量:13
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作者 徐林 蒋正刚 +1 位作者 李宝华 熊思东 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期736-740,共5页
目的研究CD4+CD25+调节性T细胞在小鼠乳腺癌实验动物模型中的变化,并探讨其意义。方法以4T1接种BALB/c小鼠建立小鼠乳腺癌动物模型;分别以接种后1周和4周为荷瘤早、晚期;用流式细胞术(FACS)检测小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肿瘤局... 目的研究CD4+CD25+调节性T细胞在小鼠乳腺癌实验动物模型中的变化,并探讨其意义。方法以4T1接种BALB/c小鼠建立小鼠乳腺癌动物模型;分别以接种后1周和4周为荷瘤早、晚期;用流式细胞术(FACS)检测小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肿瘤局部及引流淋巴结中的比例变化;通过特异性增殖和杀伤实验观察早、晚期肿瘤局部的免疫应答。结果CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤浸润淋巴细胞中的比例晚期为7.36%±0.26%,高于早期4.47%±0.88%(P<0.05);在引流淋巴结中比例变化不大;肿瘤浸润淋巴细胞的抗原特异性增殖和杀伤能力明显减弱(P<0.05)。结论CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤局部存在富集,这可能是导致肿瘤局部免疫反应减弱的重要原因。 展开更多
关键词 小鼠乳腺癌实验动物模型 CD4^+CD25^+调节性T细胞 肿瘤浸润淋巴细胞
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复方仙蓉颗粒抑制MCF-10AT乳腺癌癌前病变的研究 被引量:11
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作者 洪日 陈红风 邓樱 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第3期567-570,共4页
目的:建立MCF-10AT乳腺癌癌前病变模型,探讨复方仙蓉颗粒(Compound Xian Rong Granules,CXRG)对MCF-10AT乳腺癌癌前病变模型的抑制作用。方法:采用体外接种MCF-10AT细胞于BALB/c雌性裸鼠,并肌注苯甲酸雌二醇建立乳腺癌癌前病变模型。随... 目的:建立MCF-10AT乳腺癌癌前病变模型,探讨复方仙蓉颗粒(Compound Xian Rong Granules,CXRG)对MCF-10AT乳腺癌癌前病变模型的抑制作用。方法:采用体外接种MCF-10AT细胞于BALB/c雌性裸鼠,并肌注苯甲酸雌二醇建立乳腺癌癌前病变模型。随机分为模型组、CXRG组、三苯氧胺(Tamoxifen,TAM)组,每组20只。分接种后21、35、49、63天,分组观察裸鼠移植瘤重量及体积变化,观察移植瘤组织形态学变化。结果:接种后21天起裸鼠移植瘤组织均出现不同程度的增生。接种后35~49天,3组裸鼠移植瘤组织均出现不同程度的不典型增生,发生率为80%~100%。接种后63天,共出现3例浸润癌,其中模型组2/7,TAM组1/7;而CXRG组表现与49天时相似。结论:复方仙蓉颗粒能抑制或减缓MCF-10AT乳腺癌癌前病变的增殖,作用优于三苯氧胺。 展开更多
关键词 复方仙蓉颗粒 三苯氧胺 MCF-10AT细胞株 乳腺癌癌前病变模型
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三株荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞在小鼠体内生长及转移的比较 被引量:3
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作者 李小颖 马元武 张连峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第4期1-4,I0001-I0002,共6页
目的采用活体成像技术比较三株荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞在小鼠体内生长及转移情况,为研究肿瘤转移提供理想的动物模型以及活体分析方法。方法以荧光素酶(luciferase,Luc)作为报告基因导入小鼠乳腺癌细胞4T1、66c14和4TO7中,经G418... 目的采用活体成像技术比较三株荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞在小鼠体内生长及转移情况,为研究肿瘤转移提供理想的动物模型以及活体分析方法。方法以荧光素酶(luciferase,Luc)作为报告基因导入小鼠乳腺癌细胞4T1、66c14和4TO7中,经G418筛选获得稳定表达荧光素酶的细胞克隆并扩大培养。标记细胞稀释成1×107cells/mL,取0.1 mL进行乳腺原位及尾静脉接种BALB/c小鼠,制作小鼠乳腺原位和尾静脉移植瘤模型,比较三株细胞在小鼠体内生长及转移情况。结果获得稳定表达荧光素酶基因的细胞克隆,将Luc标记的4T1、66c14、4TO7细胞对BALB/c小鼠乳腺原位接种后7 d,均有肿瘤生长,接种后28 d,4T1细胞乳腺原位移植瘤最大,66c14细胞瘤体次之,4TO7细胞瘤体最小;接种后35 d,三株细胞乳腺原位移植瘤大小较一致,但4T1和66c14原位移植瘤均发生转移,其中4T1细胞较66c14细胞转移严重,而4TO7细胞未见转移;接种后42 d,三株细胞乳腺原位移植瘤大小无明显差别,而4T1和66c14细胞随天数的增加,移植瘤转移程度逐渐严重,4T1较66c14细胞转移更严重,呈广泛性转移,4TO7细胞仍未见转移。将Luc标记的4T1、66c14、4TO7细胞对BALB/c小鼠尾静脉接种后7 d,小动物活体成像发现小鼠肺部均能检测到荧光,其中4T1细胞接种的小鼠肺部荧光信号最强,且小鼠陆续死亡;4TO7细胞接种小鼠肺部荧光信号次之;66c14细胞接种小鼠肺部荧光信号最弱。尾静脉接种后14 d,4TO7和66c14细胞随着观察天数的增加,转移程度逐渐严重,4TO7细胞接种小鼠肺部荧光信号较66c14细胞强且小鼠陆续死亡。结论乳腺原位自发转移模型较尾静脉转移模型更真实反应了肿瘤细胞在体的转移特性,且能完整地呈现肿瘤转移的全过程,可作为研究肿瘤转移的最理想模型。 展开更多
关键词 4T1小鼠乳腺癌细胞株 4TO7小鼠乳腺癌细胞株 66c14小鼠乳腺癌细胞株 荧光素酶 乳腺癌肿瘤模型
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A Prognostic Model Based on Colony Stimulating Factors-related Genes in Triple-negative Breast Cancer
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作者 GUO Yu-Xuan WANG Zhi-Yu +7 位作者 XIAO Pei-Yao ZHENG Chan-Juan FU Shu-Jun HE Guang-Chun LONG Jun WANG Jie DENG Xi-Yun WANG Yi-An 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2741-2756,共16页
Objective Triple-negative breast cancer(TNBC)is the breast cancer subtype with the worst prognosis,and lacks effective therapeutic targets.Colony stimulating factors(CSFs)are cytokines that can regulate the production... Objective Triple-negative breast cancer(TNBC)is the breast cancer subtype with the worst prognosis,and lacks effective therapeutic targets.Colony stimulating factors(CSFs)are cytokines that can regulate the production of blood cells and stimulate the growth and development of immune cells,playing an important role in the malignant progression of TNBC.This article aims to construct a novel prognostic model based on the expression of colony stimulating factors-related genes(CRGs),and analyze the sensitivity of TNBC patients to immunotherapy and drug therapy.Methods We downloaded CRGs from public databases and screened for differentially expressed CRGs between normal and TNBC tissues in the TCGA-BRCA database.Through LASSO Cox regression analysis,we constructed a prognostic model and stratified TNBC patients into high-risk and low-risk groups based on the colony stimulating factors-related genes risk score(CRRS).We further analyzed the correlation between CRRS and patient prognosis,clinical features,tumor microenvironment(TME)in both high-risk and low-risk groups,and evaluated the relationship between CRRS and sensitivity to immunotherapy and drug therapy.Results We identified 842 differentially expressed CRGs in breast cancer tissues of TNBC patients and selected 13 CRGs for constructing the prognostic model.Kaplan-Meier survival curves,time-dependent receiver operating characteristic curves,and other analyses confirmed that TNBC patients with high CRRS had shorter overall survival,and the predictive ability of CRRS prognostic model was further validated using the GEO dataset.Nomogram combining clinical features confirmed that CRRS was an independent factor for the prognosis of TNBC patients.Moreover,patients in the high-risk group had lower levels of immune infiltration in the TME and were sensitive to chemotherapeutic drugs such as 5-fluorouracil,ipatasertib,and paclitaxel.Conclusion We have developed a CRRS-based prognostic model composed of 13 differentially expressed CRGs,which may serve as a useful tool for predicting the prognosis of TNBC patients and guiding clinical treatment.Moreover,the key genes within this model may represent potential molecular targets for future therapies of TNBC. 展开更多
关键词 triple-negative breast cancer colony stimulating factors prognostic model tumor microenvironment drug sensitivity
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