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中央记忆T细胞的研究进展 被引量:1
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作者 黄钧伟 卢威 +4 位作者 姚敬心 邓晗薇 宾骥 马月湘 朱镇华 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期468-474,共7页
中央记忆T(Tcm)细胞是T细胞发育中的关键亚群,在长期免疫应答中发挥着重要作用。Tcm细胞具有强大的增殖能力、长期存活特性及再激活潜力,能够在抗原再次出现时迅速分化为效应T细胞(Teff),从而提供强大的免疫保护。Tcm细胞功能受多种因... 中央记忆T(Tcm)细胞是T细胞发育中的关键亚群,在长期免疫应答中发挥着重要作用。Tcm细胞具有强大的增殖能力、长期存活特性及再激活潜力,能够在抗原再次出现时迅速分化为效应T细胞(Teff),从而提供强大的免疫保护。Tcm细胞功能受多种因素调控,如抗原暴露、细胞因子和代谢条件等,深入理解其在不同病理条件下的代谢和表观遗传机制将有助于开发更精准高效的免疫治疗策略。本文就Tcm细胞的来源、特征及其在抗病毒感染、肿瘤免疫以及免疫治疗中的作用等方面进行了阐述。 展开更多
关键词 中央记忆t(tcm)细胞 免疫应答 肿瘤免疫 抗病毒治疗 免疫治疗 综述
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Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长
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作者 刘枋 潘春丽 +2 位作者 周智锋 陈淑萍 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期570-578,共9页
目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)... 目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)或Tcm细胞;qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达;慢病毒敲减T细胞中Id2基因,用流式细胞术检测其T细胞记忆表型;WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率(ECAR)和耗氧速率(OCR);斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异,进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)对第二次移植瘤的生长抑制。结果:Tcm细胞高表达Id3 mRNA(P<0.05),而Teff细胞高表达Id2 mRNA(P<0.001)。成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)且其Id3表达明显上调,敲减Id2可促进Tcm细胞的形成(P<0.05)。Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程,有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长,对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用(P<0.01)。结论:Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式,从而促进CD8^(+)T细胞向Tcm细胞分化,有效抑制结肠癌移植瘤的生长。 展开更多
关键词 分化抑制因子2 中央记忆t细胞 t细胞分化 PI3K/AKt信号通路 代谢重编程
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N-乙酰半胱氨酸对CD4^+中央记忆性T细胞体外扩增的影响 被引量:1
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作者 武双鑫 罗海华 +1 位作者 张辉 刘超 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期577-581,共5页
【目的】探讨小分子药物(N-乙酰半胱氨酸,NAC)对CD4+中央记忆性T细胞(TCM)体外扩增的影响从而改善过继免疫治疗的效果。【方法】体外分离人类的外周血CD4+T淋巴细胞,将细胞分为两组(实验组和对照组)进行细胞培养,实验组加入N-乙酰半胱... 【目的】探讨小分子药物(N-乙酰半胱氨酸,NAC)对CD4+中央记忆性T细胞(TCM)体外扩增的影响从而改善过继免疫治疗的效果。【方法】体外分离人类的外周血CD4+T淋巴细胞,将细胞分为两组(实验组和对照组)进行细胞培养,实验组加入N-乙酰半胱氨酸后,通过流式细胞仪和细胞计数仪对两组细胞中的CD4+TCM的扩增情况进行检测。【结果】在CD4+T细胞体外扩增实验中,10 mmol/L的NAC为促进细胞扩增的最佳浓度;NAC对TCM在CD4+T细胞中的比例无明显的影响;在CD4+T细胞扩增的第15天检测其中TCM的细胞数量,对照组中TCM的数量为(7.24±0.54)×105,实验组中TCM的数量为(5.13±0.47)×106,较之对照组,其TCM的数量有着7倍左右的扩增;对上述两组数据进行统计学分析(t检验),P<0.01,表明差异具有统计学意义;对上述两组细胞进行凋亡检测,发现实验组中凋亡细胞的比例低于对照组。【结论】NAC可有效地促进CD4+TCM细胞的扩增,为过继免疫治疗提供简单、安全及有效的体外扩增方法 。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 中央记忆t细胞 过继免疫治疗
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糖皮质激素对体外中央记忆性CD8^+ T淋巴细胞的诱导分化作用 被引量:4
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作者 陈颖诗 张旭 +3 位作者 彭治林 罗海华 张辉 张译文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1666-1671,共6页
目的:以糖皮质激素对人CD8^+ T淋巴细胞的诱导作用为线索,探究其对体外CD8^+ 中央记忆性T淋巴细胞(central memory T cells,T_(CM))的诱导分化作用,以期为CD8^+ T_(CM)过继性免疫疗法提供新的扩增方案。方法:通过密度梯度离心法分离健... 目的:以糖皮质激素对人CD8^+ T淋巴细胞的诱导作用为线索,探究其对体外CD8^+ 中央记忆性T淋巴细胞(central memory T cells,T_(CM))的诱导分化作用,以期为CD8^+ T_(CM)过继性免疫疗法提供新的扩增方案。方法:通过密度梯度离心法分离健康人外周血单个核细胞,经磁珠和流式细胞术分选出初始CD8^+ T细胞,将细胞使用细胞因子激活之后分为对照组和实验组,在实验组中加入不同浓度的2种糖皮质激素(醋酸可的松和氢化可的松),进行体外培养,最后通过流式细胞术检测2组细胞中CD8^+ T_(CM)的诱导分化情况,并通过CFSE染色判断细胞增殖情况,通过早期凋亡试剂Annexin V染色判断药物本身对CD8^+ T细胞的毒性作用。结果:浓度梯度实验发现,1μmol/L醋酸可的松对CD8^+ T_(CM)表现出良好的诱导效果,氢化可的松在0.5μmol/L的诱导效果较好。分别在体外培养的第3天和第6天,CFSE染色法检测细胞的增殖情况,经统计学分析发现实验组和对照组之间的差异无统计学显著性,表明糖皮质激素不影响细胞的自然增殖。Annexin V染色法表明,这2种药物无显著的促进凋亡作用,对淋巴细胞毒性小。结论:糖皮质激素在体外对人CD8^+ T_(CM)具有良好的诱导作用。这为改善过继免疫治疗中T_(CM)的体外扩增提供新的参考方法,并且在理论上加深对糖皮质激素生物学功能的理解。 展开更多
关键词 中央记忆性CD8+t细胞 糖皮质激素 免疫治疗 细胞分化
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IL-7/IL-15/IL-21/IL-23体外联合刺激有效促进人CD8+中央记忆性T细胞生成 被引量:1
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作者 潘春丽 李洁羽 +2 位作者 陈淑萍 余华辉 叶韵斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期872-880,共9页
目的比较不同细胞因子组合联合抗CD3/CD28磁珠体外诱导CD8^(+)中央记忆性T细胞(Tcm)体生成的作用,为CD8^(+)Tcm过继性免疫疗法的临床应用提供实验依据。方法分离健康供者外周血单个核细胞(PBMC),应用免疫磁珠法分离纯化初始CD8^(+)T细胞... 目的比较不同细胞因子组合联合抗CD3/CD28磁珠体外诱导CD8^(+)中央记忆性T细胞(Tcm)体生成的作用,为CD8^(+)Tcm过继性免疫疗法的临床应用提供实验依据。方法分离健康供者外周血单个核细胞(PBMC),应用免疫磁珠法分离纯化初始CD8^(+)T细胞,CD3/CD28抗体偶联磁珠刺激48 h,同时根据细胞因子种类和组合进行分组:白细胞介素2(IL-2)、IL-7/IL-15、IL-7/IL-15/IL-21、IL-7/IL-15/IL-21/IL-23。采用全自动血球计数仪进行细胞计数;5,6-羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色检测不同细胞因子组合诱导CD8^(+)T细胞的增殖水平,流式细胞术检测不同细胞因子组合诱导的CD8^(+)T细胞免疫记忆表型,细胞凋亡及细胞γ干扰素(IFN-γ)、穿孔素以及颗粒酶B水平,Western blot法检测不同细胞因子组合诱导的CD8^(+)T细胞的B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)蛋白表达。结果与其他组合相比,IL-7/IL-15/IL-21/IL-23处理CD8^(+)T细胞后,促进T细胞增殖,CD62L^(+)/CD45RA^(-)的CD8^(+)中央记忆性T细胞亚群的表达显著增加。同时,IL-7/IL-15/IL-21/IL-23处理组显著降低细胞的IFN-γ、穿孔素以及颗粒酶B的分泌水平,细胞的凋亡水平也显著降低。结论IL-7/IL-15/IL-21/IL-23联合刺激有效诱导初始CD8^(+)T细胞向CD8^(+)Tcm分化,有助于优化过继免疫治疗中CD8^(+)Tcm的体外扩增策略。 展开更多
关键词 细胞因子 CD8 中央记忆t细胞(tcm) 细胞增殖 细胞凋亡
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中央记忆型T细胞与肿瘤免疫治疗的相关性研究进展 被引量:2
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作者 林美西(综述) 臧丹(综述) 陈骏(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第20期1063-1067,共5页
记忆T细胞(memory T cell,Tm)作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞(central memory T cell,Tcm)是幼稚T细胞经过抗原激活后,产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺... 记忆T细胞(memory T cell,Tm)作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞(central memory T cell,Tcm)是幼稚T细胞经过抗原激活后,产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。肿瘤免疫治疗的抗肿瘤作用及不良反应的发生与T细胞功能密切相关,Tcm不仅是介导免疫应答的防线,其作为疗效预测生物标记物的研究也取得了相当大的进展。目前肠道菌群对肿瘤免疫治疗的影响备受关注,肠道菌群及其代谢产物通过影响肿瘤微环境调控疗效,其在免疫细胞层面的机制值得探究。本文对Tcm在组织中的分化、表面标记,在肿瘤免疫治疗中的作用及其与肠道菌群的联系等方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 中央记忆t细胞 肿瘤微环境 免疫治疗 免疫相关不良反应 肠道菌群
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具有中央记忆T细胞表型的新型CAR-T细胞的制备及其对GD2阳性人骨肉瘤细胞的杀伤作用 被引量:1
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作者 吕浩晗 郑文静 +1 位作者 王延峰 王涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期872-877,共6页
目的通过优化嵌合抗原受体结构制备具有中央记忆T细胞表型并靶向双唾液酸神经节苷脂(GD2)的新型嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,检测其对GD2阳性骨肉瘤细胞的杀伤能力。方法构建由抗GD2单链抗体、CD28铰链区及跨膜序列、4-1BB胞内共刺激域和... 目的通过优化嵌合抗原受体结构制备具有中央记忆T细胞表型并靶向双唾液酸神经节苷脂(GD2)的新型嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,检测其对GD2阳性骨肉瘤细胞的杀伤能力。方法构建由抗GD2单链抗体、CD28铰链区及跨膜序列、4-1BB胞内共刺激域和CD3ζ胞内段组成的新型嵌合抗原受体慢病毒载体,包装纯化慢病毒并感染Jurkat细胞,检测所得新型CAR-T细胞的感染效率、扩增能力、记忆表型以及不同骨肉瘤细胞株的GD2表达水平;慢病毒感染并筛选稳定表达荧光素酶和增强型红色荧光蛋白(eRFP)的GD2+MG63细胞系;荧光素酶实验检测新型CAR-T细胞对建系MG63细胞的杀伤能力。结果获得优化结构的新型CAR-T细胞,CAR阳性率达到92%以上;新型CAR-T细胞具有良好的体外扩增能力和中央记忆T细胞表型;杀伤实验显示新型CAR-T细胞能够有效杀伤GD2阳性的MG63骨肉瘤细胞。结论通过优化CAR分子结构成功制备的新型CAR-T细胞具有中央记忆T细胞表型,能够有效杀伤GD2阳性骨肉瘤细胞。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞 双唾液酸神经节苷脂 骨肉瘤 中央记忆t细胞 细胞免疫治疗
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肺结核患者外周血CD4^+和CD8^+记忆性T细胞亚群、IL-17、IL-27表达的初步探讨 被引量:32
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作者 鄢仁晴 方宁 +3 位作者 赵建军 罗军敏 罗建波 刘晓燕 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期930-935,共6页
目的:探讨肺结核患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群及白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17),IL-27的表达。方法:采用流式细胞术检测肺结核患者组外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞,患者组按治疗史分为初治组,复治组;按痰涂片抗酸染色分为... 目的:探讨肺结核患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群及白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17),IL-27的表达。方法:采用流式细胞术检测肺结核患者组外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞,患者组按治疗史分为初治组,复治组;按痰涂片抗酸染色分为痰涂阳性组,痰涂阴性组。初治组8例为凡既往未用过抗结核药物治疗或用药时间少于一个月的新发病例;复治组22例为凡既往应用抗结核药物一个月以上的新发病例、复发病例、初治治疗失败病例等;痰涂阳组9例为痰涂片抗酸染色阳性;痰涂阴组21例为痰涂片抗酸染色阴性。ELISA法检测IL-17,IL-27。结果:①与健康对照组比较:患者组CD4+效应型记忆性T细胞均显著增高(P<0.05),初治组与涂阴组CD8+效应型记忆性T细胞均显著降低(P<0.05),复治组IL-17显著降低(P<0.05),而IL-27显著增高(P<0.05)。②与初治组比较:复治组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),而CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),IL-17显著降低(P<0.05),IL-27显著增高(P<0.05)。③与涂阴组比较:涂阳组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),CD8+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05)。④Spearman相关性分析显示:IL-17与IL-27呈正相关(P<0.05),记忆性T细胞亚群与IL-17,IL-27水平无显著相关性(P>0.05)。结论:肺结核患者外周血CD4+效应型记忆性T细胞的表达可望作为TB初步诊断的观察指标,CD4+中央型记忆性T细胞和CD8+效应型记忆性T细胞的表达均可望作为TB患者的临床分组依据,TB外周血IL-17、IL-27水平可望用于判断TB的炎症程度。 展开更多
关键词 肺结核 记忆t细胞 效应型t细胞 中央t细胞 IL-17 IL-27
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IL-15扩增的OT-Ⅰ细胞持续抑制小鼠黑色素瘤生长(英文)
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作者 鞠见齐 贾明明 +1 位作者 丛燕妮 王盛典 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1245-1254,共10页
过继免疫治疗(adoptive cell transfer,ACT)是肿瘤治疗中一种有效的免疫治疗手段,但是在没有化疗或者放疗等辅助治疗手段时,过继免疫治疗缓解肿瘤生长的效果非常短暂.为了探索一种更为有效的过继免疫治疗手段,我们使用白介素15(IL-15)... 过继免疫治疗(adoptive cell transfer,ACT)是肿瘤治疗中一种有效的免疫治疗手段,但是在没有化疗或者放疗等辅助治疗手段时,过继免疫治疗缓解肿瘤生长的效果非常短暂.为了探索一种更为有效的过继免疫治疗手段,我们使用白介素15(IL-15)体外扩增OT-ⅠCD8 T细胞,使其分化成为中央记忆性T细胞(central memory T cells,TCM),并将其过继转移至携带B16-OVA肿瘤的小鼠中.我们发现,与IL-2体外扩增的CD8 T细胞(effector T cells,TEFF)相比,TCM对肿瘤的生长具有长时间的缓解作用,而IL-2分化的TEFFs治疗肿瘤在短暂的缓解后反弹性生长.进一步的研究发现,TCM治疗的小鼠脾脏内肿瘤抗原特异性的T细胞数量和比例明显高于TEFF组,并且RT-PCR分析表明TCM治疗的小鼠肿瘤内细胞高表达MHCⅠ类分子.这些现象提示了抗原提呈对过继细胞转移治疗的效果具有重要作用.我们的研究对于发展更为有效的肿瘤免疫治疗具有提示意义. 展开更多
关键词 过继免疫治疗 CD8 t细胞 IL-15 中央记忆t细胞 肿瘤微环境
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