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基于处方挖掘与分子动力学模拟筛选严重急性呼吸综合征冠状病毒2潜在抑制剂分子的研究 被引量：2
1
作者 张晓铮 高颖 +5 位作者 刘玉 邰杨浩 梁力中 张玉龙 侯淑琳 解军 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1889-1900,共12页
目的从中药筛选具有潜在抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)活性的成分,进一步从原子水平揭示其抑制SARS-CoV-2表面刺突蛋白(S蛋白)受体结合域(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的内在机制。方法检索新型冠状病毒(简称“新... 目的从中药筛选具有潜在抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)活性的成分,进一步从原子水平揭示其抑制SARS-CoV-2表面刺突蛋白(S蛋白)受体结合域(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的内在机制。方法检索新型冠状病毒(简称“新冠肺炎”)治疗中药处方,构建“新冠肺炎中药候选活性成分数据库”。用具有ACE2抑制活性的小分子化合物构建HipHop药效团模型,并对“新冠肺炎中药候选活性成分数据库”中活性成分筛选。采用分子对接和分子动力学模拟方法研究候选活性成分与ACE2的结合方式及其对SARS-CoV-2 S蛋白与ACE2识别的影响。结果本文通过中药处方挖掘和分子动力学模拟,从143个新冠肺炎治疗中药处方中筛选出10种可与SARS-CoV-2 S蛋白/人源ACE2识别位点结合的中药成分。其中,枇杷叶主要活性成分23-trans-p-coumaryhormentic acid与ACE2具有最高的亲和力,且23-trans-p-coumaryhormentic acid的结合可有效阻断SARS-CoV-2 S蛋白与宿主细胞ACE2的结合。结论本文通过虚拟筛选发现了SARS-CoV-2潜在抑制剂分子23-trans-p-coumaryhormentic acid,同时从原子水平预测了其抑制SARS-CoV-2 S蛋白与ACE2结合的内在机制,这将为SARS-CoV-2特异性抗病毒药物的研发提供理论依据。 展开更多
关键词 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2抑制剂 中药处方 数据挖掘 分子对接 分子动力学模拟
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严重急性呼吸综合征冠状病毒2假病毒的制备及验证 被引量：1
2
作者 彭浩然 江亮亮 +4 位作者 何燕华 肖爱军 唐海琳 戚中田 赵平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期359-364,共6页
目的建立严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)假病毒(SARS-CoV-2 pps)的制备方法。方法设计、合成序列优化的SARS-CoV-2刺突蛋白(S)基因,构建表达质粒,转染293T细胞,用免疫荧光检测S蛋白的表达;将该质粒与基于慢病毒基因骨架的含... 目的建立严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)假病毒(SARS-CoV-2 pps)的制备方法。方法设计、合成序列优化的SARS-CoV-2刺突蛋白(S)基因,构建表达质粒,转染293T细胞,用免疫荧光检测S蛋白的表达;将该质粒与基于慢病毒基因骨架的含增强绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因的假病毒包装质粒共转染293T细胞,收集细胞培养上清,感染Vero E6和Huh7细胞,观察细胞内EGFP的表达;将制备的SARS-CoV-2 pps感染Vero E6细胞,检测膜融合抑制剂氯喹和盐酸阿比朵尔、SARS-CoV-2 S1蛋白单克隆抗体及新型冠状病毒肺炎患者恢复期血清对假病毒感染性的影响。结果构建的SARS-CoV-2 S质粒转染的293T细胞可与S1蛋白单克隆抗体及新型冠状病毒肺炎患者恢复期血清反应。SARS-CoV-2 S质粒与HIV假病毒包装质粒共转染293T细胞的上清加入Vero E6细胞和Huh7细胞36 h和72 h后可分别观察到细胞内表达的EGFP,EGFP阳性的Huh7细胞数量明显多于Vero E6细胞。2种膜融合抑制剂、1株人源S1单克隆抗体及2份新型冠状病毒肺炎患者恢复期血清均可有效抑制SARS-CoV-2 pps对Vero E6细胞的感染(P均<0.01)。结论成功制备了SARS-CoV-2 pps,其可用于后续抗SARS-CoV-2药物筛选与疫苗评价。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 假病毒 膜融合抑制剂 中和抗体
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新型冠状病毒抗体和小分子抑制剂的研究现状
3
作者 武昕 于汉杰 +2 位作者 包晓娟 王雨姿 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期754-771,共18页
世界卫生组织已宣布新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的爆发为全球大流行。中和抗体和小分子抑制剂在预防及治疗COVID-19中发挥重要作用。尽管已开发出了多种中和抗体以及疫苗,但是随着病原体严重急性呼吸综合征冠... 世界卫生组织已宣布新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的爆发为全球大流行。中和抗体和小分子抑制剂在预防及治疗COVID-19中发挥重要作用。尽管已开发出了多种中和抗体以及疫苗,但是随着病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的不断变异,现有的抗体及疫苗面临巨大的挑战。小分子抑制剂主要通过干扰病毒与宿主的结合以及病毒自身的复制达到消灭病毒以及抑制病毒感染的作用,并且对SARS-CoV-2突变株具有广谱抑制作用,是当前研究的热点。近年来国内外学者对SARS-CoV-2的小分子抑制剂做了大量的研究工作,本文根据中和抗体识别的抗原表位以及小分子抑制剂的作用机制分别对用于预防及治疗COVID-19的中和抗体和小分子抑制剂进行综述,讨论其研究现状,并展望小分子抑制剂的应用前景,以期为该领域的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 突变株 中和抗体 小分子抑制剂
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新型冠状病毒肺炎重症患者的认识及治疗 被引量：4
4
作者 詹亚琨 龚园其 +4 位作者 毛盛勋 吴利东 胡磊 邹蓓 罗艳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期1411-1417,共7页
目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症病例认识和治疗经验的总结。方法对南昌大学第二附属医院接管的华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心重症病区64例重症COVID-19患者流行病学和临床特点进行回顾性分析。根据患者具体病情... 目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症病例认识和治疗经验的总结。方法对南昌大学第二附属医院接管的华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心重症病区64例重症COVID-19患者流行病学和临床特点进行回顾性分析。根据患者具体病情采用一般对症治疗+中药治疗+其他辅助治疗。(1)一般对症治疗+呼吸支持治疗。依据监测患者的血氧分压(PaO2)数值,按照病情由轻及重依次行间断吸氧、导管给氧,持续吸氧,高流量给氧,面罩给氧,病情仍加重采用无创机械通气(NIV)治疗,并且在规范气道管理预防交叉感染的前提下结合祛痰化痰,气道湿化、雾化吸入及物理疗法深部排痰效果显著。(2)盐酸氨溴索联合乙酰半胱氨酸治疗改善肺部情况临床效果良好。(3)根据动态复查的PaO2数值、影像学征象的进展及淋巴细胞的变化,及时调整激素的用量及时间。(4)结合患者的具体临床和检查情况而定,可试用托珠单抗治疗以阻断患者的炎症风暴。(5)个别患者还辅助增加心理安慰疗法。结果 (1)女48例(75%),男16例(25%),女性患者较男性患者人数多。(2)发病潜伏时间最短1 d,最长55 d,平均(7.6±11.2)d,其中2例(3.13%)患者发病潜伏期> 5周。(3)首发症状为单纯发热患者45例(70.3%),不伴发热患者19例(29.7%)。(4)实验室检查白细胞及淋巴细胞减低,C反应蛋白及血沉明显增高,治疗后白细胞及淋巴细胞减低略有恢复,但差异均无统计学意义(P> 0.05);治疗后C反应蛋白及血沉增高有明显回降,治疗前后两者比较差异有统计学意义(P <0.05)。降钙素原治疗前后数值分别为(0.13±0.03)和(0.14±0.01),比较差异无统计学意义(P> 0.05)。(5)核酸检测,阳性34例(53.1%),阴性23例(36.0%),标本泄露7例(10.9%),原标本泄露7例复查测量成功,其中3例为阳性,4例为阴性。(6)影像学表现胸部CT平扫检查以肺外带磨玻璃影(GGO)征象为主,并夹杂小叶间隔增厚、局灶片状实变、支气管扩张、纵膈淋巴结增大及纤维条索灶及出现胸腔积液多种CT征象;64例患者均没有出现白肺征象。结论 (1)具有慢性基础疾病女性患者例数较多。(2)潜伏期较普通病毒长。(3)以发热为首发症状者居多,有慢性基础疾病的患者容易演变发展为重症病例。(4)随着逐步治疗,白细胞及淋巴细胞减低的恢复和C反应蛋及血沉增高的回降,提示炎症反应有抑制,患者机体免疫系统抵抗力有恢复。(5)影像学胸部CT检查以典型肺外带磨玻璃影(GGO)征象出现,在有慢性基础病变患者,会出现如支气管扩张、慢支肺气肿及其他病原体感染CT征象以及其他疾病多个CT征象同时出现。(6)大概率的预判患者将出现病情进展非常重要。(7)根据患者具体病情采用一般对症治疗+中药治疗+其他辅助治疗。 展开更多
关键词 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 新型冠状病毒肺炎 重症患者
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新型冠状病毒肺炎的诊断、治疗和预防 被引量：3
5
作者 武敏 郭俊 +5 位作者 潘越 李嘉伟 练家圻 王子鑫 王超群 张峰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1463-1470,共8页
新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引发的传染病.此种病毒传染性强,患者感染后会出现严重的急性呼吸道感染... 新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引发的传染病.此种病毒传染性强,患者感染后会出现严重的急性呼吸道感染症状,部分患者感染后预后极差甚至死亡,其严重地影响到人们的正常生活.现阶段各个国家正在积极地进行相关研究,并对疫情爆发后所要采取的应对方案进行了深入探讨.本文围绕SARS-CoV-2的病原学特点、致病机理和检测方法以及COVID-19的治疗和预防等方面进行重点讲述. 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 病原学特点 治疗 预防
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新型冠状病毒疫苗安全性与有效性研究进展 被引量：6
6
作者 黄雪飞 吕子彦 +3 位作者 边原 韩丽珠 尹琪楠 童荣生 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第7期851-856,共6页
自2019年底至今,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)导致的新型冠状病毒(新冠病毒)肺炎(COVID-19)在全球范围内广泛传播,并成为导致死亡的主要原因之一。为减轻新冠病毒对公共卫生、经济和社会的影响,全球疫苗研发机构均在积极... 自2019年底至今,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)导致的新型冠状病毒(新冠病毒)肺炎(COVID-19)在全球范围内广泛传播,并成为导致死亡的主要原因之一。为减轻新冠病毒对公共卫生、经济和社会的影响,全球疫苗研发机构均在积极研发疫苗,包括灭活疫苗、病毒载体疫苗、蛋白亚基疫苗、mRNA疫苗和DNA疫苗。该文根据文献资料综述8种新冠病毒疫苗安全性与有效性研究进展,以期为疫苗研发和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 新型冠状病毒肺炎 疫苗 安全性 有效性
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PD-1/PD-L1轴在新型冠状病毒感染中的研究进展 被引量：1
7
作者 陈蕊 王玲玲 +3 位作者 董家辉 叶园园 李德富 郭振辉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2410-2414,共5页
新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病。获得性T细胞免疫通过控制病毒感染和细胞因子风暴减轻COVID-19患者病情严重程度。COVID-19患者最重要的免疫特征是T淋巴细胞... 新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病。获得性T细胞免疫通过控制病毒感染和细胞因子风暴减轻COVID-19患者病情严重程度。COVID-19患者最重要的免疫特征是T淋巴细胞减少症,尤其是CD8^(+)T细胞减少。SARS-CoV-2感染靶细胞,激活先天和后天免疫系统细胞,激活的巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞释放大量细胞因子,导致细胞因子风暴。激活的T细胞和树突状细胞分泌炎症细胞因子,如IL-10和IFN-γ。IL-10反过来促进单核细胞和树突状细胞表面程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)的过表达,从而抑制CD4^(+)T细胞的功能和分化。单核细胞表面的PD-L1通过与CD8^(+)T细胞表面的PD-1结合,从而抑制CD8^(+)T细胞抗病毒活性,导致COVID-19病情进展。本文将对PD-1/PD-L1轴在COVID-19中的作用进行综述。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白1配体
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新型冠状病毒肺炎所致肺纤维化:从发生机制到药物治疗 被引量：7
8
作者 王杰 吴雪丰 徐强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期622-626,共5页
新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19,COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的全球流行病。SARS-CoV-2病毒不仅可在急性感染时导致细胞因子风暴、... 新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19,COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的全球流行病。SARS-CoV-2病毒不仅可在急性感染时导致细胞因子风暴、急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭等,还对肺部具有潜在的长期影响。重症COVID-19幸存者可能会发生肺纤维化,造成永久性肺损伤。该文综述了COVID-19相关肺纤维化的发生发展过程,总结了TGF-β/Smad信号通路、TGF-β/MAPK信号通路、JAK/STAT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、YAP/TAZ信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路在COVID-19相关肺纤维化过程中的关键作用,并分析了抗病毒药物、抗纤维化药物、细胞因子靶向药物、皮质类固醇、螺内酯、中药方剂和肺移植在COVID-19相关肺纤维化疾病治疗中的利弊,为相关的病理机制研究和临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 血管紧张素转换酶2 急性呼吸窘迫综合征 细胞因子风暴 肺纤维化
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基于刺突蛋白靶点的抗新型冠状病毒药物研究进展
9
作者 耿嘉懿 孙浩 +1 位作者 倪强 李秋钰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1056-1062,共7页
重症急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)目前仍在不断蔓延,但针对该病毒的特效治疗药物尚在研发当中。本文基于冠状病毒生物学特点和病毒复制过程中的关键蛋白——刺突蛋白,介绍了相关药物作用位点... 重症急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)目前仍在不断蔓延,但针对该病毒的特效治疗药物尚在研发当中。本文基于冠状病毒生物学特点和病毒复制过程中的关键蛋白——刺突蛋白,介绍了相关药物作用位点及研究进展,为抗SARS-CoV-2药物的临床应用提供信息依据,为治疗COVID-19药物研发提供思路。 展开更多
关键词 重症急性呼吸综合征冠状病毒2 刺突蛋白 抑制剂 糖基化 中药
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儿童新冠病毒Omicron株感染的临床表现与生物学基础 被引量：3
10
作者 徐言文 王群 +1 位作者 项琳娟 黄丽素 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期795-800,共6页
严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)不断变异,新突变株奥密克戎(Omicron)成为当前主要流行株。与此同时,儿童感染者显著增加,儿童患者的临床表型也发生变化,如上呼吸道感染尤其急性喉炎比例增多、肺炎表现减少等。这些临床特... 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)不断变异,新突变株奥密克戎(Omicron)成为当前主要流行株。与此同时,儿童感染者显著增加,儿童患者的临床表型也发生变化,如上呼吸道感染尤其急性喉炎比例增多、肺炎表现减少等。这些临床特点有其生物学基础,如病毒刺突蛋白高度变异、与宿主受体亲和力增加、入侵宿主细胞途径转变、合胞体形成能力减弱等,导致Omicron在传染性、传播特征、临床表型、致病性和免疫逃逸能力方面均发生显著变化,并由此带来了预防、治疗及预后的不同。文章就儿童Omicron感染的临床表现及相关生物学基础进行阐述。 展开更多
关键词 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 新型冠状病毒病 奥密克戎株 刺突蛋白 突变 儿童
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