Tangier disease is caused by mutations in ATP binding cassette transporter A1( ABCA1). ABCA1 interacts with lipid-free apolip oproteins, promoting phospholipid and cholesterol efflux from cells and giving r ise to HDL...Tangier disease is caused by mutations in ATP binding cassette transporter A1( ABCA1). ABCA1 interacts with lipid-free apolip oproteins, promoting phospholipid and cholesterol efflux from cells and giving r ise to HDL particles. ABCA1 may act as a phospholipid translocase facilitating p hospholipid binding to apoA-I. ABCA1 gene expression is upregulated in cholester ol-loaded cells as a result of activation of LXR/RXR-mediated gene transcription . LXR and RXR coordinately induce a battery of genes mediating cellular choleste rol efflux, centripetal cholesterol transport, and cholesterol excretion in bile . Small-molecule activators of LXR/RXR or other stimulators of macrophage or int estinal cholesterol efflux hold great promise as future treatments for atheroscl erosis.展开更多
三磷酸腺苷结合盒转运子B亚族成员ABCB6(ATP-binding cassette transporter subfamily B member 6,ABCB6)是一个重要的半分子转运子,在哺乳动物中主要参与细胞内卟啉类化合物的转运和铁离子平衡的调节。利用人的ABCB6蛋白的氨基酸序列...三磷酸腺苷结合盒转运子B亚族成员ABCB6(ATP-binding cassette transporter subfamily B member 6,ABCB6)是一个重要的半分子转运子,在哺乳动物中主要参与细胞内卟啉类化合物的转运和铁离子平衡的调节。利用人的ABCB6蛋白的氨基酸序列在家蚕EST数据库中进行TBLASTN检索,将检索到的EST序列进行电子延伸和重叠群拼接,根据拼接结果设计引物进行RT-PCR扩增,成功克隆了家蚕Abcb亚族基因第1个成员BmAbcb6的完整开放阅读框。用生物信息学方法检测发现,BmAbcb6有16个外显子和15个内含子,编码850个氨基酸残基,分子质量96.35 kD,等电点8.23;BmAbcb6含有1个核苷酸结合结构域和10个α螺旋构成的跨膜结构域,属家蚕Abcb亚族成员。半定量RT-PCR方法分析BmAbcb6在家蚕5龄第3天幼虫不同组织中均有较高表达,其中以精巢中的表达水平最高。研究结果为进一步分析该基因的功能奠定了基础。展开更多
目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)及ABCA1基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60...目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)及ABCA1基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,分别为基础饲料对照组(ND,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、高脂模型对照组(HFD,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、阳性对照组(10 mg/(kg·dm_b)辛伐他汀片灌胃),蓝靛果花色苷低、中、高剂量组(HFD+L、HFD+M、HFD+H,分别给予4.0、40.0、120.0 mg/(kg·dm_b)的花色苷灌胃),持续28 d。实验结束后,测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白A(apolipoprotein A,Apo-A)及载脂蛋白B(Apo-B)等血脂指标水平。取大鼠肝脏,利用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠肝脏组织中LDLR、ABCG1、ABCA1 m RNA表达量,Western blot检测LDLR蛋白表达水平。结果:蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比,花色苷均能不同程度地降低高血脂大鼠血清中TC、TG、LDL-C、Apo-B的含量(P<0.05或P<0.01),显著升高HDL-C及Apo-A的含量(P<0.05或P<0.01)。花色苷各剂量组LDLR蛋白和m RNA水平均增高,与HFD组比较差异有显著性(P<0.05),ABCA1 m RNA和ABCG1 m RNA的表达水平也高于HFD组,尤其是花色苷中、高剂量组差异明显(P<0.05)。结论:40.0 mg/(kg·dm_b)蓝靛果花色苷具有明显的调节血脂作用,其作用机制可能是通过上调肝脏LDLR和ABC家族基因的表达,进而调节胆固醇逆转运过程。展开更多
文摘Tangier disease is caused by mutations in ATP binding cassette transporter A1( ABCA1). ABCA1 interacts with lipid-free apolip oproteins, promoting phospholipid and cholesterol efflux from cells and giving r ise to HDL particles. ABCA1 may act as a phospholipid translocase facilitating p hospholipid binding to apoA-I. ABCA1 gene expression is upregulated in cholester ol-loaded cells as a result of activation of LXR/RXR-mediated gene transcription . LXR and RXR coordinately induce a battery of genes mediating cellular choleste rol efflux, centripetal cholesterol transport, and cholesterol excretion in bile . Small-molecule activators of LXR/RXR or other stimulators of macrophage or int estinal cholesterol efflux hold great promise as future treatments for atheroscl erosis.
文摘三磷酸腺苷结合盒转运子B亚族成员ABCB6(ATP-binding cassette transporter subfamily B member 6,ABCB6)是一个重要的半分子转运子,在哺乳动物中主要参与细胞内卟啉类化合物的转运和铁离子平衡的调节。利用人的ABCB6蛋白的氨基酸序列在家蚕EST数据库中进行TBLASTN检索,将检索到的EST序列进行电子延伸和重叠群拼接,根据拼接结果设计引物进行RT-PCR扩增,成功克隆了家蚕Abcb亚族基因第1个成员BmAbcb6的完整开放阅读框。用生物信息学方法检测发现,BmAbcb6有16个外显子和15个内含子,编码850个氨基酸残基,分子质量96.35 kD,等电点8.23;BmAbcb6含有1个核苷酸结合结构域和10个α螺旋构成的跨膜结构域,属家蚕Abcb亚族成员。半定量RT-PCR方法分析BmAbcb6在家蚕5龄第3天幼虫不同组织中均有较高表达,其中以精巢中的表达水平最高。研究结果为进一步分析该基因的功能奠定了基础。
文摘目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)及ABCA1基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,分别为基础饲料对照组(ND,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、高脂模型对照组(HFD,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、阳性对照组(10 mg/(kg·dm_b)辛伐他汀片灌胃),蓝靛果花色苷低、中、高剂量组(HFD+L、HFD+M、HFD+H,分别给予4.0、40.0、120.0 mg/(kg·dm_b)的花色苷灌胃),持续28 d。实验结束后,测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白A(apolipoprotein A,Apo-A)及载脂蛋白B(Apo-B)等血脂指标水平。取大鼠肝脏,利用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠肝脏组织中LDLR、ABCG1、ABCA1 m RNA表达量,Western blot检测LDLR蛋白表达水平。结果:蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比,花色苷均能不同程度地降低高血脂大鼠血清中TC、TG、LDL-C、Apo-B的含量(P<0.05或P<0.01),显著升高HDL-C及Apo-A的含量(P<0.05或P<0.01)。花色苷各剂量组LDLR蛋白和m RNA水平均增高,与HFD组比较差异有显著性(P<0.05),ABCA1 m RNA和ABCG1 m RNA的表达水平也高于HFD组,尤其是花色苷中、高剂量组差异明显(P<0.05)。结论:40.0 mg/(kg·dm_b)蓝靛果花色苷具有明显的调节血脂作用,其作用机制可能是通过上调肝脏LDLR和ABC家族基因的表达,进而调节胆固醇逆转运过程。
