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大麻素Ⅱ型受体在股骨头坏死中的研究进展
1
作者 李俊辰 王更宏 +3 位作者 徐西林 李志刚 申意伟 张晓峰 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期209-214,共6页
大麻素Ⅱ型受体(CB2R)是内源性大麻素系统的重要组成部分,因其具有镇痛、抗炎、抗癫痫、抗纤维化及调节骨代谢等作用,已被广泛应用于临床及研究。近年来利用CB2R治疗多种疑难疾病已成为研究热点,尤其是对于骨科疾病的治疗。目前针对早... 大麻素Ⅱ型受体(CB2R)是内源性大麻素系统的重要组成部分,因其具有镇痛、抗炎、抗癫痫、抗纤维化及调节骨代谢等作用,已被广泛应用于临床及研究。近年来利用CB2R治疗多种疑难疾病已成为研究热点,尤其是对于骨科疾病的治疗。目前针对早中期股骨头坏死(ONFH)患者尚无疗效确切的方法,由于CB2具有抗炎、缓解疼痛、促进BMSCs成骨分化以及维持骨重塑稳态等作用,因此对其展开研究,希望CB2R能成为治疗ONFH的有效靶点。 展开更多
关键词 大麻素ⅱ型受体 股骨头坏死 炎性反应 骨重塑 BMSCS
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猪TGF-βⅡ型受体胞外域的表达及生物活性验证
2
作者 赵蕾 李辉 +6 位作者 覃水平 李碧侠 戴超辉 赵为民 付言峰 邓彦飞 程金花 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2024年第7期1268-1275,共8页
转化生长因子β1Ⅱ型受体(TGFⅡR)是TGF-β家族的主要受体。现有研究发现,TGF-β1在家畜繁殖活动中起着负调控作用,因此我们提出通过重组TGFⅡR胞外域蛋白质竞争性结合体内TGF-β1以改善家畜繁殖性能的新思路。首先,对猪TGFⅡR胞外域蛋... 转化生长因子β1Ⅱ型受体(TGFⅡR)是TGF-β家族的主要受体。现有研究发现,TGF-β1在家畜繁殖活动中起着负调控作用,因此我们提出通过重组TGFⅡR胞外域蛋白质竞争性结合体内TGF-β1以改善家畜繁殖性能的新思路。首先,对猪TGFⅡR胞外域蛋白质编码序列进行密码子优化并进行人工合成,将合成的基因片段插入原核表达载体pET-32a(+)中。然后,将重组表达载体转入BL21(DE3)表达菌株中,并筛选合适的乳糖诱导浓度、诱导时间,以获得最高表达效率。再然后,对重组蛋白质进行纯化、复性及质谱鉴定。最后,通过体外细胞试验对重组蛋白质的生物活性进行测定。结果表明,在培养温度为37℃、培养时间为8 h、乳糖诱导质量浓度为2.0 g/L的条件下,可以诱导重组蛋白质的高表达,用8 mol/L尿素对包涵体蛋白质进行溶解,再以生理盐水为透析液透析24 h后,可以获得纯度达80%以上的重组猪TGFⅡR胞外域蛋白,用该重组蛋白质处理猪颗粒细胞后,可显著抑制TGF-β1诱导的信号分子Smad3的磷酸化水平。可以看出,本研究中表达的重组猪TGFⅡR胞外域蛋白质具有较好的生物活性。研究结果可为进一步研究和开发有利于提高猪繁殖效率的产品奠定工作基础。 展开更多
关键词 转化生长因子β1ⅱ型受体(TGFⅱR) 原核表达 TGF-Β1 生物活性
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抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体基因多态性在多囊卵巢综合征患者表达的研究 被引量：12
3
作者 胡蓉 田春花 +7 位作者 田进石 兰生学 王飞苗 贾韶彤 张晓梅 李彩艳 杨海燕 姜银芝 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期739-742,共4页
目的:研究抗苗勒管激素(AMH)及抗苗勒管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)基因多态性在多囊卵巢综合征(PCOS)患者的表达情况;同时分析PCOS不同AMH基因型患者体重指数(BMI)、性激素水平之间是否存在差异,从基因水平探讨PCOS的发病机制。方法:采用聚... 目的:研究抗苗勒管激素(AMH)及抗苗勒管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)基因多态性在多囊卵巢综合征(PCOS)患者的表达情况;同时分析PCOS不同AMH基因型患者体重指数(BMI)、性激素水平之间是否存在差异,从基因水平探讨PCOS的发病机制。方法:采用聚合酶链反应(PCR)及DNA正、反向测序方法,检测94例PCOS患者(PCOS组)及94例正常排卵患者(对照组)AMH和AMHRⅡ基因型,同时将两组AMH、AMHRⅡ不同基因型患者的年龄、BMI及性激素水平分别进行比较。结果:①两组AMH基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),而AMH等位基因频率、AMHRⅡ基因型分布及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②在PCOS组不同AMH基因型患者中,BMI、LH、T间差异有统计学意义(P<0.05),基因型分布类型与BMI、LH、T有关(P<0.05),而与年龄、FSH、E2、PRL无关(P>0.05);对照组年龄、BMI、性激素水平与AMH基因型分布无关(P>0.05)。③对照组和PCOS组年龄、BMI、性激素水平与AMHRⅡ基因型分布无关(P>0.05)。结论:AMH基因的多态性可能与PCOS的发病相关;PCOS患者AMH基因型中G/T表型可能是引起患者肥胖、高雄激素血症的原因。 展开更多
关键词 抗苗勒管激素 抗苗勒管激素ⅱ型受体 基因多态性 多囊卵巢综合征
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结肠癌组织中TGFβ_1及其Ⅱ型受体和Smad4蛋白的表达 被引量：5
4
作者 郑林 许伟青 +2 位作者 姜叙诚 于颖彦 唐剑敏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期146-150,共5页
目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)通路中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Sm ad4的关系,及其在结肠癌中的可能作用机制。方法用EnV ision免疫组化法检测38例石蜡包埋人结肠癌标本中TGF-β1、TβRⅡ和Sm ad4蛋白的表达情况。结果TGF-β1阳... 目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)通路中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Sm ad4的关系,及其在结肠癌中的可能作用机制。方法用EnV ision免疫组化法检测38例石蜡包埋人结肠癌标本中TGF-β1、TβRⅡ和Sm ad4蛋白的表达情况。结果TGF-β1阳性率为52.6%(20/38),65.8%的TβRⅡ和63.2%的Sm ad4表达下降。Sm ad4的表达与肿瘤分化程度及Dukes分期相关(P<0.05)。TGF-β1与TβRⅡ之间有相关关系(P<0.05)。结论TGF-β1与TβRⅡ对结肠癌的发生可能有协同作用。Sm ad4是TGF-β信号通路中的关键因子,但Sm ad4上游可能还存在其他信号通路,调控其表达。 展开更多
关键词 结肠癌 转化生长因子-Β1 转化生长因子-βⅱ型受体 SMAD4蛋白
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抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体基因多态性与卵巢储备功能的关系 被引量：4
5
作者 田春花 胡蓉 +6 位作者 贾韶彤 兰生学 田进石 王飞苗 李彩艳 杨海燕 姜银芝 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期315-319,共5页
目的探讨抗苗勒管激素(AMH)及其Ⅱ型受体(AMHRⅡ)基因多态性与卵巢储备功能的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)及DNA测序方法,检测94例多囊卵巢综合征(PCOS)患者、94例正常排卵女性及32例卵巢功能早衰(POF)患者AMH和AMHRⅡ基因型及等... 目的探讨抗苗勒管激素(AMH)及其Ⅱ型受体(AMHRⅡ)基因多态性与卵巢储备功能的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)及DNA测序方法,检测94例多囊卵巢综合征(PCOS)患者、94例正常排卵女性及32例卵巢功能早衰(POF)患者AMH和AMHRⅡ基因型及等位基因频率的分布情况,分析患者AMH、AMHRⅡ基因型不同与其年龄、体重指数(BMI)及激素水平的相关性。结果①3组研究对象AMH、AMHRⅡ基因型及AMH等位基因频率分布存在差异(均P<0.05),而AMHRⅡ等位基因频率分布无差异(均P>0.05);②PCOS患者AMH基因型与BMI、LH、T水平相关(均P<0.05),而正常对照组和POF患者AMH基因型与年龄、BMI、FSH、LH、T、E2、PRL水平无关(均P>0.05);③POF患者AMHR基因型与BMI、T及E2水平相关(均P<0.05),而正常组和PCOS患者AMHRⅡ基因型分布与其年龄、BMI、FSH、LH、T、E2、PRL水平均无关(均P>0.05)。结论 AMH及AMHRⅡ基因的多态性可能与卵巢储备功能异常有关。 展开更多
关键词 抗苗勒管激素 抗苗勒管激素ⅱ型受体 基因多态性 多囊卵巢综合征 卵巢功能早衰
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抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体在子宫内膜样腺癌中的表达 被引量：4
6
作者 陈蕾 路平 +2 位作者 尹善德 夏松云 王蔼明 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期195-198,共4页
目的:观察抗苗勒管激素(AMH)及其Ⅱ型受体(AMHR-Ⅱ)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及分布,探讨二者在子宫内膜样腺癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学方法对39例不同分化级别(高分化腺癌16例、中分化腺癌13例、低分化腺癌10例)... 目的:观察抗苗勒管激素(AMH)及其Ⅱ型受体(AMHR-Ⅱ)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及分布,探讨二者在子宫内膜样腺癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学方法对39例不同分化级别(高分化腺癌16例、中分化腺癌13例、低分化腺癌10例)的子宫内膜样腺癌组织进行AMH及AMHR-Ⅱ的检测,并对其阳性表达进行比较。结果:在不同分化级别的子宫内膜样腺癌组织中均有AMH及AMHR-Ⅱ的阳性表达,免疫反应阳性物质主要位于腺癌细胞质内,细胞核阴性。AMH在低分化腺癌的阳性表达率(30.0%)低于高分化腺癌(87.5%)和中分化腺癌(76.9%),差异均有统计学意义(P<0.05);AMHR-Ⅱ在低分化腺癌的阳性表达率(20.0%)低于高分化腺癌(81.3%)和中分化腺癌(69.2%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:AMH及AMHR-Ⅱ与子宫内膜样腺癌的发生有一定关系,而且随着分化程度的降低,二者的表达呈递减趋势。 展开更多
关键词 抗苗勒管激素 抗苗勒管激素ⅱ型受体 免疫组织化学 子宫内膜样腺癌
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生长抑素Ⅱ型受体SSTR2蛋白的理化性质及生物信息学分析 被引量：4
7
作者 张丽萌 李闰婷 +5 位作者 聂晓宁 李玉华 李林 李亚蒙 陈龙欣 王林青 《广西师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第1期164-173,共10页
利用生物信息学方法在线分析生长抑素Ⅱ型受体SSTR2的理化性质、信号肽、跨膜结构、分泌蛋白类型、亚细胞定位、磷酸化位点修饰、空间结构及蛋白互作网络等,并通过MEGA5.0软件建立SSTR2蛋白的系统进化树。结果显示,该基因编码369个氨基... 利用生物信息学方法在线分析生长抑素Ⅱ型受体SSTR2的理化性质、信号肽、跨膜结构、分泌蛋白类型、亚细胞定位、磷酸化位点修饰、空间结构及蛋白互作网络等,并通过MEGA5.0软件建立SSTR2蛋白的系统进化树。结果显示,该基因编码369个氨基酸,分子式为C_(1898)H_(2984)N_(470)O_(513)S_(23),相对分子质量为41332.79,等电点理论值为9.15,不稳定系数为37.16。SSTR2是一种碱性稳定亲水蛋白,无信号肽,存在7个跨膜区,作用于质膜结构;二级结构主要为α-螺旋,属7tmGPCRs超家族,且含有1个7tmA_SSTR2结构域;与SSTR2相互作用的蛋白质包括CORT、SST、NPY、GHRL、GNAI1、GNAI2、GNAI3、SHANK1、HIVEP2。SSTR2基因及其编码蛋白在进化上高度保守,可能参与G蛋白偶联受体信号通路,进而发挥其作用。本研究通过对SSTR2蛋白的理化性质及生物学功能进行分析,为深入研究该蛋白在疾病发生中的机制以及为靶向治疗神经内分泌肿瘤等肿瘤药物研发提供理论依据。 展开更多
关键词 生长抑素ⅱ型受体 SSTR2蛋白 神经内分泌肿瘤 生物信息学 生物学功能
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TGF-βⅡ型受体与Fn在小鼠肾泌尿小管发育中的表达 被引量：4
8
作者 王堃 田鹤 郭敏 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期310-312,共3页
目的观察转化生长因子βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)及纤维连接蛋白(Fn)在小鼠肾泌尿小管发育中的时空性表达,探讨TGF-βRⅡ和Fn与泌尿小管发育的关系。方法采用免疫组织化学技术结合体视学方法,测定不同胚龄(E12、14、16、18 d)及生后日龄(P1... 目的观察转化生长因子βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)及纤维连接蛋白(Fn)在小鼠肾泌尿小管发育中的时空性表达,探讨TGF-βRⅡ和Fn与泌尿小管发育的关系。方法采用免疫组织化学技术结合体视学方法,测定不同胚龄(E12、14、16、18 d)及生后日龄(P1、3、7、14、21、28、42 d)小鼠肾泌尿小管TGF-βRⅡ和Fn的表达及其含量变化。结果TGF-βRⅡ在各期肾小管及集合管内均有表达,其表达量随着发育逐渐增加,但在各期近端小管强烈表达,各期集合管表达较强,而各期远端小管表达较弱;Fn在各期肾小管、集合管的基底膜处均有表达,其表达量随着发育逐渐增加。结论TGF-β和Fn可能对小鼠肾泌尿小管的发育以及成熟泌尿小管结构的维持起重要作用。 展开更多
关键词 转化生长因子βⅱ型受体 纤维连接蛋白 泌尿小管 发育 小鼠
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人胰岛素样生长因子Ⅱ型受体反义基因对肝癌细胞恶性表型的影响 被引量：2
9
作者 陈文生 刘为纹 +4 位作者 顾健人 周筱梅 周子成 房殿春 杨建民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期12-16,共5页
目的　研究人胰岛素样生长因子Ⅱ型受体 (IGF ⅡR)反义基因对SMMC 772 1人肝癌细胞恶性表型的逆转作用。方法构建IGF ⅡR正、反义基因真核表达质粒 ,用磷酸钙 DNA共沉淀的方法 ,导入SMMC 772 1人肝癌细胞株 ,经G41 8培养基筛选稳定的... 目的　研究人胰岛素样生长因子Ⅱ型受体 (IGF ⅡR)反义基因对SMMC 772 1人肝癌细胞恶性表型的逆转作用。方法构建IGF ⅡR正、反义基因真核表达质粒 ,用磷酸钙 DNA共沉淀的方法 ,导入SMMC 772 1人肝癌细胞株 ,经G41 8培养基筛选稳定的抗性细胞。采用Northern杂交检测对转染细胞内源性IGF ⅡR基因转录的抑制 ,观察转染细胞克隆形成率 ,细胞生长曲线 ,软琼脂生长及裸鼠致瘤能力的变化。结果　IGF ⅡR反义基因转染肝癌细胞的内源性IGF ⅡR基因转录受到有效抑制 ,转染细胞克隆形成率明显降低 ,并失去在软琼脂上生长的能力 ,裸鼠致瘤性明显降低 ,但细胞生长曲线无明显变化。结论　IGF ⅡR反义基因可以有效阻断IGF Ⅱ至IGF ⅡR的自泌 旁泌生长刺激信号环路 ,一定程度地抑制肝癌细胞的恶性表型。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子ⅱ型受体 反义基因 肝癌细胞 恶性表型
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转化生长因子-βⅡ型受体特异性短发夹状RNA真核表达质粒的构建及鉴定 被引量：1
10
作者 周昌宁 曹海宁 +5 位作者 陈浩 张彩萍 吕会增 郑宗珩 陈图峰 王晖 《实用医学杂志》 CAS 2008年第11期1874-1876,共3页
目的:针对转化生长因子-!(TGF-β)Ⅱ型受体基因的不同部位,构建不同TGF-βⅡ型受体特异性短发夹状RNA(shRNA)表达质粒载体,在转录后水平抑制TGF-βⅡ型受体的表达,对其克隆进行鉴定并挑选出抑制效率最高的克隆。方法:用DNA重组技术将针... 目的:针对转化生长因子-!(TGF-β)Ⅱ型受体基因的不同部位,构建不同TGF-βⅡ型受体特异性短发夹状RNA(shRNA)表达质粒载体,在转录后水平抑制TGF-βⅡ型受体的表达,对其克隆进行鉴定并挑选出抑制效率最高的克隆。方法:用DNA重组技术将针对人TGF-βⅡ型受体基因不同部位所设计的4对shRNA序列克隆到真核表达质粒pSilencerTM3.1-H1neovector中,构建TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilencerTM3.1-H1-TGF-βRⅡshRNA1、2、3、4。脂质体介导转染成人原代成纤维细胞,经G418筛选抑制TGF-βⅡ型受体表达的稳定细胞克隆。结果:3个TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilencerTM3.1-H1-TGF-βRⅡshRNA1、2、3经限制性酶切及序列分析证明基因插入正确。RT-PCR、Westernblotting均证实3种shRNA重组质粒中pSilencerTM3.1-H1-TGF-βRⅡshRNA2可明显降低细胞内TGF-βⅡ型受体mRNA峰度及TGF-βⅡ型受体蛋白表达。结论:成功构建了TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilencerTM3.1-H1-TGF-βRⅡshRNA1、2、3,并筛选出特异而高效的阻断TGF-βⅡ型受体表达的克隆。此实验结果为进一步研究TGF-βⅡ型受体蛋白分子的生物学功能及应用奠定了基础。 展开更多
关键词 瘢痕 SHRNA TGF-βⅱ型受体 转化生长因子
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噬菌体肽库筛选转化生长因子βⅡ型受体亲和肽 被引量：3
11
作者 胡义 王庆林 《医学研究生学报》 CAS 2008年第1期19-21,共3页
目的:从噬菌体随机肽库中筛选转化生长因子β(TGF-β)Ⅱ型受体的亲和短肽。方法:以重组可溶性人TGF-βⅡ型受体作为靶标,应用噬菌体随机十二肽库进行筛选,经过3轮淘选,提取阳性噬菌体克隆ssDNA,测序并进行序列分析。结果:通过筛选噬菌... 目的:从噬菌体随机肽库中筛选转化生长因子β(TGF-β)Ⅱ型受体的亲和短肽。方法:以重组可溶性人TGF-βⅡ型受体作为靶标,应用噬菌体随机十二肽库进行筛选,经过3轮淘选,提取阳性噬菌体克隆ssDNA,测序并进行序列分析。结果:通过筛选噬菌体获得富集,挑选10个能与人TGF-βⅡ型受体特异性结合的噬菌体克隆,测序得到4个核酸序列,未发现共有保守序列。结论:通过噬菌体肽库技术能筛选出与TGF-βⅡ型受体结合的噬菌体展示肽,为进一步研究TGF-βⅡ型受体亲和短肽及在抗肝纤维化中的作用提供依据。 展开更多
关键词 转化生长因子βⅱ型受体 亲和短肽 噬菌体随机十二肽库 肝纤维化
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血管紧张素-Ⅱ的Ⅱ型受体与心血管疾病的研究进展
12
作者 冯全洲 李天德 《中国心血管杂志》 2000年第2期96-99,共4页
血管紧张素(Aug-Ⅱ)的作用是通过其受体来完成的.目前,Aug-Ⅱ受体分为Ⅰ型(AT_1)和Ⅱ型(AT_2)两种.AT_1受体介导着Aug-Ⅱ的缩血管升压、促进钢水吸收和平滑肌细胞生长的作用;AT_2受体主要在胎儿时期表达,过去对其作用了解不多,近年来发... 血管紧张素(Aug-Ⅱ)的作用是通过其受体来完成的.目前,Aug-Ⅱ受体分为Ⅰ型(AT_1)和Ⅱ型(AT_2)两种.AT_1受体介导着Aug-Ⅱ的缩血管升压、促进钢水吸收和平滑肌细胞生长的作用;AT_2受体主要在胎儿时期表达,过去对其作用了解不多,近年来发现AT_2受体具有对抗AT_1受体功能的作用.本文就这方面的研究作一综述.1 AT_2受体的结构、分布及调节从鼠和人的cDNA文库和基因组DNA中克隆表达的AT_2的cDNA,均含有1089碱基对,编码一个有7个跨膜域的含363个氨基酸的AT_2受体蛋白,在人和鼠AT_2受体的氨基酸顺序保持高度的一致,但AT_2受体氨基酸和AT_1受体氨基酸顺序只有32～34%是一致的. 展开更多
关键词 血管紧张素-ⅱ 血管紧张素-ⅱ受体 心血管疾病 ⅱ型受体 信息转导
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转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在肝细胞癌中的表达 被引量：4
13
作者 凌云峰 冯震博 +1 位作者 何如昆 吕自力 《临床肝胆病杂志》 CAS 2005年第1期35-37,共3页
运用免疫组化方法对 36例HCC和 4 2例癌旁肝组织的TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达情况进行研究。TGFβ1在 36例肝癌组织和 4 2例癌旁肝组织的阳性率分别为 6 9 4 %、81% ,两者差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,半定量分析TGFβ1在肝癌组织表... 运用免疫组化方法对 36例HCC和 4 2例癌旁肝组织的TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达情况进行研究。TGFβ1在 36例肝癌组织和 4 2例癌旁肝组织的阳性率分别为 6 9 4 %、81% ,两者差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,半定量分析TGFβ1在肝癌组织表达阳性面积百分比为 (17 2 3± 11 78) % ,癌旁肝组织为 (38 4 7± 15 34) % ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。TGFβRⅠ在HCC、癌旁肝组织的阳性率分别为 4 1 7%、73 8% ,TGFβRⅡ在HCC、癌旁肝组织阳性率分别为 4 7 2 %、85 7% ,差异均有非常显著性意义 (P <0 0 1)。肝癌细胞和癌旁肝细胞中均高度表达TGFβ1,两者阳性率无差异 ,但阳性面积百分比后者显著高于前者 ,提示TGFβ1表达降低可能与肝细胞的恶性转化和生长失控有关。TGFβ1过度表达而不能抑制癌细胞的恶性增殖 。 展开更多
关键词 TGFΒ1 癌旁肝组织 表达 阳性率 ⅱ型受体 HCC 肝癌细胞 降低 百分比 研究
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骨形成蛋白Ⅱ型受体基因R491W突变导致家族性原发性肺动脉高压 被引量：6
14
作者 陆立鹤 荆志成 +2 位作者 邹玉宝 张芊 惠汝太 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2002年第5期380-382,共3页
目的 :验证骨形成蛋白Ⅱ型受体 (BMPR2 )基因突变是否能导致中国汉族人家族性原发性肺动脉高压 (PPH)。　　方法 :对一个独立的家族性PPH家系和 1 0例散发患者及 1 0 0例正常人进行BMPR2基因突变扫描 ,外周血白细胞中提取基因组脱氧核... 目的 :验证骨形成蛋白Ⅱ型受体 (BMPR2 )基因突变是否能导致中国汉族人家族性原发性肺动脉高压 (PPH)。　　方法 :对一个独立的家族性PPH家系和 1 0例散发患者及 1 0 0例正常人进行BMPR2基因突变扫描 ,外周血白细胞中提取基因组脱氧核糖核酸 (DNA) ,聚合酶链反应扩增BMPR2基因 1～ 1 3号外显子 ,自动测序仪检测突变。　　结果 :此家系先证者BMPR2基因第 4 91密码子位置发生C→T转换 ,使精氨酸 (R)变为色氨酸 (W)。家系中另两例患者也携带此突变 ,而其他家系成员和散发病例以及正常人均未发现BMPR2基因 1～ 1 3号外显子的异常改变。　　结论 :BMPR2基因R4 91W错义突变能导致家族性PPH ,这与国外研究结果一致。 展开更多
关键词 骨形成蛋白ⅱ型受体 基因变异 家族性 原发性肺动脉高压
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TGF-βⅡ型受体小分子抑制剂ITD-1对骨髓基质细胞成骨分化和血管形成的作用 被引量：9
15
作者 曾继涛 涂小林 刘宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期384-391,共8页
目的探讨TGF-βⅡ型受体(transforming growth factor beta receptorⅡ,TGFBR2)的小分子抑制剂ITD-1对小鼠骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨分化和血管形成的影响。方法将C57/BL6小鼠BMSCs分为3组:不经药物处理为空白... 目的探讨TGF-βⅡ型受体(transforming growth factor beta receptorⅡ,TGFBR2)的小分子抑制剂ITD-1对小鼠骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨分化和血管形成的影响。方法将C57/BL6小鼠BMSCs分为3组:不经药物处理为空白组;1‰DMSO处理为DMSO组;10μmol/L ITD-1处理为ITD-1组。采用CCK-8检测细胞增殖变化;流式细胞仪检测凋亡细胞比例;实时荧光定量PCR(qPCR)测定成骨标志物碱性磷酸酶(ALP)、ostrix(OSX)、Ⅰ型胶原(collagen1,COL1)和骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)及成血管相关标志物血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素1(angiopoietin1,ANGPT1)mRNA的表达;碱性磷酸酶染色检测ALP表达情况;茜素红染色检测成骨晚期矿化水平;免疫荧光染色检测成骨标志物OPN及成血管标志物VEGF的表达;小鼠组织培养实验检测体外培养小鼠肱骨骨密度。结果碱性磷酸酶染色显示ITD-1组染色变浅,茜素红染色结果提示ITD-1组钙盐结节显著减少;与DMSO组比较,ITD-1组BMSCs增殖水平显著降低;流式细胞仪检测显示10μmol/L的ITD-1不导致细胞凋亡;与DMSO组比较,ITD-1组成骨标志物ALP、OSX、COL1及OCN的mRNA相对表达量均显著降低(P<0.01),但成血管标志物VEGF和ANGPT1的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),OPN表达降低而VEGF表达升高(P<0.05),肱骨骨密度也显著降低(P<0.05)。结论TGFBR2的小分子抑制剂ITD-1可抑制骨髓基质细胞增殖,在不影响细胞凋亡的情况下对成骨分化具有显著抑制作用,但显著增强血管形成。 展开更多
关键词 骨髓基质细胞 转化生长因子&beta ⅱ型受体 成骨分化 血管生成 小分子抑制剂
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暗纹东方鲀抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体基因的克隆、生物信息学及表达分析 被引量：3
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作者 高莹莹 胡鹏 +2 位作者 刘新富 黄滨 刘滨 《海洋渔业》 CSCD 北大核心 2019年第5期555-566,共12页
为探究暗纹东方鲀(Takifugu obscures)抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(anti-Müllerian hormone receptorⅡ,Amhr2)基因的序列和结构信息,初步研究amhr2基因在性腺发育和性别分化过程中的作用,实验通过设计简并引物扩增及RACE技术,克隆出... 为探究暗纹东方鲀(Takifugu obscures)抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(anti-Müllerian hormone receptorⅡ,Amhr2)基因的序列和结构信息,初步研究amhr2基因在性腺发育和性别分化过程中的作用,实验通过设计简并引物扩增及RACE技术,克隆出暗纹东方鲀amhr2完整的CDS区,分析其相应的生物信息学特征及其在不同组织和不同发育期的mRNA表达水平。结果表明:amhr2序列cDNA全长为1 868 bp(NCBI登录号:MH218814),编码513个氨基酸,与红鳍东方鲀(Takifugu rubripes)同源性最高,达99%。氨基酸多重序列比对结果显示,Amhr2氨基酸序列中的近C-末端区域序列较为保守;通过构建系统进化树发现,暗纹东方鲀Amhr2与红鳍东方鲀亲缘关系最近。荧光定量PCR分析显示,暗纹东方鲀amhr2仅在性腺中表达,且卵巢中的表达量明显高于精巢;并且在性腺早期发育过程中,amhr2在精巢和卵巢中的表达量均呈现出先降低再迅速升高的表达趋势。研究结果表明,amhr2在暗纹东方鲀中的表达具有组织特异性,且在性别分化和性别维持等过程中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 暗纹东方鲀 抗苗勒氏管激素ⅱ型受体 克隆 生物信息学 组织表达 发育期
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MIF调节巨噬细胞系RAW264.7中TNF-alpha Ⅱ型受体的表达 被引量：2
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作者 王启宇 王惟 +1 位作者 乔晓杭 唐捷 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第6期580-584,共5页
巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在调节固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用,在炎症、败血症和自身免疫疾病中都有它的参与.MIF可以刺激巨噬细胞表达TNF-α、IL-1#、IL-6和IL-8等多种细胞因子.在最近的研究中发现,外源性的MIF可以上调RAW264.... 巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在调节固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用,在炎症、败血症和自身免疫疾病中都有它的参与.MIF可以刺激巨噬细胞表达TNF-α、IL-1#、IL-6和IL-8等多种细胞因子.在最近的研究中发现,外源性的MIF可以上调RAW264.7细胞中TNF-αⅡ型受体的mRNA水平,细胞自分泌的MIF对维持TNF-αⅡ型受体的基线水平有很大作用.这种调节作用可以被Src和JNK抑制剂所阻断.在巨噬细胞活化过程中,MIF这一新发现的功能提示它在放大炎症信号的同时,还能消减TNF-α可能引起的凋亡和细胞毒等副作用. 展开更多
关键词 巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 肿瘤坏死因子ⅱ型受体(TNFRⅱ) SRC JNK
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抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体在大鼠下颌下腺及胃组织中的表达分布和核心片段的克隆及序列分析 被引量：3
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作者 陈蕾 刘鑫丽 +2 位作者 夏松云 王蔼明 路平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期937-940,共4页
目的观察抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(AMH2R)在大鼠下颌下腺及胃组织中的表达分布,并克隆分析其序列。方法取实验SD大鼠4只,腹腔麻醉后切取下颌下腺及胃组织,采用免疫组织化学和原位杂交方法观察AMH2R在下颌下腺及胃组织中的表达分布情况;... 目的观察抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(AMH2R)在大鼠下颌下腺及胃组织中的表达分布,并克隆分析其序列。方法取实验SD大鼠4只,腹腔麻醉后切取下颌下腺及胃组织,采用免疫组织化学和原位杂交方法观察AMH2R在下颌下腺及胃组织中的表达分布情况;分别从下颌下腺及胃组织中提取总RNA,应用反转录PCR克隆获得AMH2R基因的cDNA核心序列,进行序列分析。结果在大鼠下颌下腺浆液性腺泡、颗粒曲管上皮细胞,胃小凹上皮细胞和胃壁细胞显示AMH2R免疫反应阳性,阳性物质分布于细胞质和细胞膜上,细胞核为阴性。上述细胞同样含有AMH2R mRNA杂交信号,信号物质亦分布于细胞质内,细胞核呈阴性。序列分析发现,从大鼠下颌下腺及胃组织中扩增的AMH2R基因的特异性条带,与文献报道的大鼠胚胎苗勒氏管组织中的AMH2R基因序列完全一致。结论大鼠下颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、胃小凹上皮细胞和胃壁细胞均能够表达AMH2R,说明这些细胞可能是AMH作用的靶器官。 展开更多
关键词 抗苗勒氏管激素ⅱ型受体 免疫组织化学 原位杂交 下颌下腺 胃
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转化生长因子βⅡ型受体胞外域融合蛋白的体内抗肝纤维化活性研究 被引量：2
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作者 蔡燕飞 万爱妮 +1 位作者 陈蕴 金坚 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期246-252,共7页
研究人血清白蛋白与转化生长因子βⅡ型受体胞外域的融合蛋白(HSA-eTGFBR2)的体内抗肝纤维化作用,以期寻找更加稳定的抗肝纤维化药物。通过CCl_4诱导构建小鼠肝纤维化模型,设正常组、模型组、阳性组、eTGFBR2治疗组、HSA-eTGFBR2治疗组... 研究人血清白蛋白与转化生长因子βⅡ型受体胞外域的融合蛋白(HSA-eTGFBR2)的体内抗肝纤维化作用,以期寻找更加稳定的抗肝纤维化药物。通过CCl_4诱导构建小鼠肝纤维化模型,设正常组、模型组、阳性组、eTGFBR2治疗组、HSA-eTGFBR2治疗组和HSA组。经过苏木精-伊红染色、血清肝功能指标活性检测及Western blot等方法鉴定各组抗肝纤维化效果。结果显示:(1)CCl_4能引起肝脏结构紊乱、肝细胞坏死、胶原纤维增生,损伤肝功能,诱导纤维化;(2)HSA-eTGFBR2及其单体均能明显改善肝纤维化症状,减轻肝细胞损伤及胶原沉积,改善肝功能,降低肝脏中纤维化标志物α-SMA和COL I的表达水平,其改善肝纤维化效果与单体药物相当,而白蛋白几乎没有治疗效果;(3)与单体药物相比,HSA-eTGFBR2融合蛋白在降低给药频率的情况下能取得相当的治疗效果。综上表明HSA-eTGFBR2融合蛋白具有良好的抗肝纤维化效果,与单体药物相比,融合蛋白药物在低注射频率下也能取得较好的治疗效果,表明该融合蛋白药物半衰期更长、更稳定,具有更优的应用前景。 展开更多
关键词 转化生长因子βⅱ型受体胞外域 肝纤维化 人血清白蛋白融合蛋白
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敲除大麻素Ⅱ型受体影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞功能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关 被引量：1
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作者 袁蜜蜜 刘坤璐 +5 位作者 陈美桦 陈浩正 史敬璞 李锦 孙家广 王勃 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期649-656,共8页
目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+C... 目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+CB2R敲除组(APP/PS1*CB2^(-/-)),采用Morris水迷宫实验检测4月龄小鼠的空间学习与记忆能力,ELISA检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)1-42和Aβ_(1-40)含量,实时荧光定量PCR法检测前额叶皮质和海马脑区炎症因子白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平,免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化,Western印迹法检测小鼠脑内炎症相关信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达水平及蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白磷酸化水平。结果与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数无显著差异,提示CB2R敲除并不影响APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力;与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质Aβ1-42含量和IL-6 mRNA表达水平均显著性升高(P<0.05);APP/PS1组小鼠前额叶皮质小胶质细胞形态呈阿米巴状样,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠小胶质细胞形态发生明显改变,呈细长分支状;与APP/PS1组小鼠相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质PI3K蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),ERK1/2和p38 MAPK蛋白磷酸化水平无显著差异。结论CB2R敲除影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞的功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关。 展开更多
关键词 大麻素ⅱ型受体 阿尔茨海默病 小胶质细胞 神经源性炎症
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