hNIS转基因介导^(131)碘对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：5

1

作者 钟兴 弓健 +1 位作者 曾祥凤 徐浩 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期387-392,共6页

目的:克隆人的甲状腺钠/碘同向转运体(hNIS)基因,研究其转导在鼻咽癌细胞内的功能,以及131碘对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:利用逆转录和聚合酶链反应(RT-PCR)从毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)病人的甲状腺组织中扩增得到hNIS的可... 目的:克隆人的甲状腺钠/碘同向转运体(hNIS)基因,研究其转导在鼻咽癌细胞内的功能,以及131碘对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:利用逆转录和聚合酶链反应(RT-PCR)从毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)病人的甲状腺组织中扩增得到hNIS的可编码区基因,并克隆到pcDNA3.1(+)-FLAG载体,获得重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)-hNIS-FLAG。采用脂质体转染的方法,将pcDNA3.1(+)-hNIS-FLAG质粒导入到鼻咽癌细胞株CNE2,G418筛选得到稳定表达hNIS鼻咽癌细胞系CNE2-hNIS,体外培养条件下检测其对放射性碘的摄取和外流情况。CCK8试剂盒检测131碘对鼻咽癌细胞增殖的作用,AnnexinⅤ-FITC/PI双标记流式细胞技术(FCM)检测131碘作用后鼻咽癌细胞凋亡情况。结果:成功克隆hNIS基因,并建立能稳定表达hNIS的鼻咽癌细胞系CNE2-hNIS。CNE2-hNIS对125碘的吸收量比CNE2高约15倍,但在无碘的环境中,细胞内滞留的碘外流迅速,有效半衰期约8min。131碘在72 h后对CNE2-hNIS的增殖产生抑制作用,细胞早期凋亡率增加,并随着131碘浓度的增加,作用逐渐增强(P<0.01)。结论:从Graves病人的甲状腺组织中克隆的hNIS基因转染鼻咽癌细胞后,能使鼻咽癌细胞发挥高水平吸碘功能,131碘能够抑制转染hNIS的鼻咽癌细胞的增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 人钠/碘同向转运体 基因转染 碘放射性同位素

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重组pDC316-MCMV/hNIS真核表达质粒的构建及在肿瘤细胞的功能 被引量：4

2

作者 周泉波 陈汝福 +3 位作者 李志花 周嘉嘉 唐启彬 陈积圣 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期383-386,407,共5页

【目的】克隆人的钠/碘同向转运体(hNIS)基因可编码序列,并研究其在非甲状腺肿瘤细胞内的功能表达。【方法】利用逆转录和聚合酶链反应(RT-PCR)从毒性弥漫性甲状腺肿(又称Graves病)病人的甲状腺组织中扩增得到NIS的可编码区基因,并克隆... 【目的】克隆人的钠/碘同向转运体(hNIS)基因可编码序列,并研究其在非甲状腺肿瘤细胞内的功能表达。【方法】利用逆转录和聚合酶链反应(RT-PCR)从毒性弥漫性甲状腺肿(又称Graves病)病人的甲状腺组织中扩增得到NIS的可编码区基因,并克隆到T载体,测序后亚克隆到腺病毒载体穿梭质粒pDC316载体上,获得重组真核表达质粒载体pDC316-MCMV/hNIS。采用脂质体转染的方法,把pDC316-MCMV/hNIS重组质粒(实验组)或pDC316空质粒(对照组)分别导入到胰腺癌细胞株CAPAN-Ⅱ细胞、PANC-1细胞和卵巢癌细胞株SK-OV-3细胞,转染后48h采用RT-PCR方法检测转染细胞内的hNIS mRNA水平,转染后第2、3、4天分别检测肿瘤细胞对125I的吸收功能。【结果】序列分析结果证实克隆片段与文献报道的hNIS基因cDNA序列完全一致。实验组转染后48h,在CAPAN-Ⅱ细胞、PANC-1细胞及SK-OV-3细胞内均能检测到hNIS mRNA高水平表达,对照组基本无hNIS mRNA表达。转染后第3天细胞吸碘达到高峰,实验组CAPAN-Ⅱ细胞、PANC-1细胞和SK-OV-3细胞对125I的吸收量分别比对照组高24倍、17倍和13倍。【结论】从Graves病人的甲状腺组织中克隆的hNIS基因转染肿瘤细胞后,能使肿瘤细胞发挥高水平吸碘功能,为进一步运用放射性核素体内靶向治疗非甲状腺肿瘤奠定了基础。 展开更多

关键词 人钠/碘同向转运体 逆转录聚合酶链反应 基因转染 碘放射性同位素

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hTERT核心启动子调控的hNIS重组腺病毒的构建与鉴定 被引量：3

3

作者 张俊 王爱东 +4 位作者 申咏梅 石怡珍 崔学军 刘增礼 欧阳松应 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期549-553,共5页

目的:构建含人端粒酶逆转录酶(hTERT)核心启动子调控的人钠碘转运体(hNIS)基因重组腺病毒,并初步鉴定。方法:将hTERT核心启动子从hTERT/pcDNA3.1(+)质粒中切出,亚克隆至含全长hNIS cDNA序列的质粒载体FL*-hNIS/pcDNA3,应用限制性内切酶... 目的:构建含人端粒酶逆转录酶(hTERT)核心启动子调控的人钠碘转运体(hNIS)基因重组腺病毒,并初步鉴定。方法:将hTERT核心启动子从hTERT/pcDNA3.1(+)质粒中切出,亚克隆至含全长hNIS cDNA序列的质粒载体FL*-hNIS/pcDNA3,应用限制性内切酶将hTERT-hNIS片段切出后连入穿梭质粒载体pAdTrack,应用AdEasy系统构建出重组腺病毒Ad-hTERT-hNIS。同时,构建CMV启动子调控的hNIS重组腺病毒Ad-CMV-hNIS作为阳性对照。应用RT-PCR方法验证hTERT在转染肿瘤细胞中的转录活性。结果:成功构建重组腺病毒Ad-hTERT-hNIS、Ad-CMV-hNIS并经PCR验证正确。RT-PCR证实hNIScDNA能从Ad-hTERT-hNIS转染的细胞中扩增出来。结论:成功构建重组腺病毒Ad-hTERT-hNIS;hTERT核心启动子在转染的肺癌A549细胞中具有转录活性。为下一步的碘治疗实验提供了实验依据。 展开更多

关键词 钠碘转运体(hnis) 端粒酶逆转录酶(hTERT) 重组腺病毒 核心启动子

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siRNA沉默survivin增强hNIS转染的鼻咽癌细胞株对^(131)碘的敏感性 被引量：2

4

作者 钟兴 弓健 +1 位作者 郭斌 徐浩 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期246-250,共5页

目的:研究Survivin特异性小片段干扰RNA(siRNA)能否增强人钠碘同向转运体(hNIS)转染的鼻咽癌细胞株(CNE-2-hNIS)对131碘的放射敏感性.方法:设计并合成针对survivin基因的特异性siRNA,利用脂质体法转染CNE-2-hNIS细胞,通过实时荧光定量... 目的:研究Survivin特异性小片段干扰RNA(siRNA)能否增强人钠碘同向转运体(hNIS)转染的鼻咽癌细胞株(CNE-2-hNIS)对131碘的放射敏感性.方法:设计并合成针对survivin基因的特异性siRNA,利用脂质体法转染CNE-2-hNIS细胞,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Westernblot方法检测细胞survivin基因沉默效果.CCK-8、克隆形成实验和Annexin VFITC/PI双染流式细胞仪检测131碘孵育后对细胞增殖和凋亡的影响.结果:SurvivinsiRNA转染CNE-2-hNIS细胞72h后,细胞的survivin基因mRNA和蛋白表达明显降低,Si-survivin组较SiRNA-NC组细胞增殖率降低,131碘孵育后,Si-survivin组较SiRNA-NC组细胞增殖率降低,凋亡率增高,差别有统计学意义(P<0.05).结论:Survivin特异性siRNA能显著沉默CNE-2-hNIS细胞的survivin基因的表达,增加CNE-2-hNIS对131碘的放射敏感性. 展开更多

关键词 SURVIVIN RNA干扰 鼻咽癌 钠/碘同向转运体 碘放射性同位素

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hTPO和hNIS共转染肺癌细胞系H460介导放射性碘摄取的研究 被引量：1

5

作者 李玮 谭建 龙雷 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第6期575-579,共5页

背景与目的肺癌严重危害人类生命和健康,目前国内外肺癌的发病率和死亡率仍在不断上升。尤其是非小细胞肺癌(non-small cell lungcacer,NSCLC)治疗效果多年来一直没有显著提高。本研究旨在将人甲状腺过氧化物酶(hTPO)基因及人钠碘转运体... 背景与目的肺癌严重危害人类生命和健康,目前国内外肺癌的发病率和死亡率仍在不断上升。尤其是非小细胞肺癌(non-small cell lungcacer,NSCLC)治疗效果多年来一直没有显著提高。本研究旨在将人甲状腺过氧化物酶(hTPO)基因及人钠碘转运体(hNIS)基因共转入肺癌细胞系后研究其摄碘能力的变化。方法克隆,重组,包装并扩增纯化得到重组腺病毒(AdTPO),测定病毒滴度,Western blot检测重组腺病毒的表达。使用脂质体转染法将hNIS基因转染入人肺癌细胞系H460中,经G418抗生素筛选获得稳定表达hNIS的细胞系hNIS-H460,为hNIS-H460组;使用重组腺病毒将hTPO基因转导入hNIS-H460中,使肺癌细胞系获得hTPO基因,为AdTPO-hNIS-H460组;未转入hTPO和hNIS的细胞为对照组(H460)。然后进行三组稳定表达细胞系的体外摄125I实验。三组间两两比较用q检验(Newman-Keuls法)。结果AdTPO-hNIS-H460细胞、hNIS-H460细胞和H460细胞所摄取125I分别为(59637.67±1281.13)、(48622.17±2242.28.)和(1440.17±372.86)计数·min-1。三组间总体具有统计学差异(P<0.01)。AdTPO-hNIS-H460组较对照组(H460)摄125I能力增高约41倍(P<0.01),hNIS-H460组较对照组(H460)摄碘能力增高约34倍(P<0.01)。AdTPO-hNIS-H460组较hNIS-H460组高约1.2倍(P<0.01)。结论将hTPO和hNIS基因共转染至肺癌细胞系H460后,可有效提高H460的摄碘能力。 展开更多

关键词 钠/碘同向转运体 甲状腺过氧化物酶 重组腺病毒 基因治疗 放射性核素治疗

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hNIS/TK基因共转染介导^(131)Ⅰ/GCV对肝癌细胞株的毒性作用

6

作者 郭国英 陈立波 +2 位作者 刘天津 郭礼和 朱瑞森 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期826-831,共6页

背景与目的:与传统的单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpessimplex virus thymidine kinase,HSV-TK)/丙氧鸟苷(ganci clovir,GCV)肿瘤自杀系统相比,人钠/碘同向转运体(human sodium-iodidesymporter,hNIS)是近年来发现的新型治疗基因。然而,两... 背景与目的:与传统的单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpessimplex virus thymidine kinase,HSV-TK)/丙氧鸟苷(ganci clovir,GCV)肿瘤自杀系统相比,人钠/碘同向转运体(human sodium-iodidesymporter,hNIS)是近年来发现的新型治疗基因。然而,两者的疗效尚需进一步提高。本研究旨在探索hNIS介导的放射性核素体系与HSV TK/GCV自杀基因体系对肝癌细胞的联合毒性作用。方法:构建EF1-α启动子调控下的hNIS的表达载体与CMV启动予调控下的GFP和HSV-TK共表达载体,慢病毒包装后转染肝癌细胞HepG2,荧光显微镜下观察重组肿瘤细胞HepG2/NTG荧光蛋白的表达;采用RT-PCR技术进一步检测目的基因hNIS和HSV-TK的表达情况;MTT检测GCV对HepG2/NTG的杀伤作用;摄碘试验及流出试验评价HepG2/NTG对碘的摄取及滞留情况;最后通过克隆形成实验评价GCV和^(131)I对HepG2/NTG的单独及联合杀伤作用。结果:RT-PCR技术、荧光显像证实hNIS、GFP和HSV-TK基因在肝癌细胞中成功表达;与对照组相比,HepG2/NTG的摄碘高出76倍,20 mi n摄碘率最高,其后表现出碘外流,有效半衰期不到10 min,同时这种碘摄取能被NaC1O_4特异性抑制。GCV或^(131)I对HepG2/NTG的毒性作用呈现剂量依赖性:50μg/mL GCV作用72 h后,实验组细胞的存活率仅为(33.98±2.71)%;放射性浓度为7.4 MBq/mL的^(131)I处理7 h后,细胞的存活率仅为(41.17±0.72)%;GCV和^(131)I联合作用后,细胞的存活率仅为(8.55±1.22)%,较单一药物作用细胞存活率下降了6倍。结论:^(131)I/GCV对重组肝癌细胞产生显著的毒性作用,提示慢病毒介导hNIS/TK基因共转染介导肿瘤的放射化学治疗是可行的。 展开更多

关键词 放射治疗 基因治疗 肝癌 钠/碘同向转运体 单纯疱疹病毒胸苷激酶

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基于hNIS基因的辐射正反馈重组杆状病毒体系制备

7

作者 郭睿 李彪 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1566-1572,共7页

目的构建含早期生长应答因子1(Egr1)辐射敏感启动子调控的人钠碘同向转运体(hNIS)基因重组杆状病毒,为进一步延长核素在细胞中的滞留时间,提高hNIS介导的恶性肿瘤放射性核素基因靶向治疗疗效提供理论基础。方法空载体pFB取自质粒pFB-CMV... 目的构建含早期生长应答因子1(Egr1)辐射敏感启动子调控的人钠碘同向转运体(hNIS)基因重组杆状病毒,为进一步延长核素在细胞中的滞留时间,提高hNIS介导的恶性肿瘤放射性核素基因靶向治疗疗效提供理论基础。方法空载体pFB取自质粒pFB-CMV-EGFP,Egr1启动子取自质粒PGL3-Egr1-luc,hNIS取自质粒pcDNA3.1-CMV-hNIS,构建重组杆状病毒载体质粒pFB-Egr1-Hnis;同时构建含CMV启动子的质粒pFB-CMV-hNIS作为阳性对照,并将杆状病毒空载体质粒pFB-0作为阴性对照。随后制备各组杆状病毒,扩增收集重组杆状病毒并进行滴度测定。为进一步鉴定病毒功能,一方面通过体外感染U87脑胶质瘤细胞并采用131I刺激,通过免疫荧光检测131I刺激后的hNIS蛋白表达;另一方面通过摄碘实验进一步验证所表达的hNIS蛋白的摄碘功能和特性。结果成功构建重组杆状病毒载体质粒pFB-Egr1-hNIS和pFB-CMV-hNIS;转座成功并提取了重组Bacmid;重组Bacmid转染Sf 9细胞后扩增收集的重组杆状病毒滴度可以达到1×1010pfu/mL。体外感染U87细胞后,免疫荧光检测表明131I刺激后可增加hNIS的表达,感染细胞表达的hNIS蛋白位于细胞膜上,且具有摄碘的功能。结论成功构建了重组杆状病毒载体质粒pFB-Egr1-hNIS及pFB-CMV-hNIS,获得高滴度的重组杆状病毒Bac-Egr1-hNIS、Bac-CMV-hNIS和Bac-0并得到验证;建立了基于hNIS基因的辐射正反馈重组杆状病毒体系,为进一步提高核素靶向治疗疗效奠定了重要的理论基础。 展开更多

关键词 人钠碘同向转运体 早期生长应答因子1 重组杆状病毒 正反馈

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NIS mRNA在分化型甲状腺癌中的表达及其临床意义 被引量：3

8

作者 许建林 梁晓燕 +2 位作者 南永刚 赵华 施常备 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期260-263,共4页

目的观察钠碘同向转运体（sodium/iodide symporter,NIS）mRNA在分化型甲状腺癌组织中的表达,并进一步探讨其在分化型甲状腺癌诊治中的作用和价值。方法利用实时荧光定量PCR方法观察NIS mRNA在21例结节性甲状腺肿、45例分化型甲状腺癌... 目的观察钠碘同向转运体（sodium/iodide symporter,NIS）mRNA在分化型甲状腺癌组织中的表达,并进一步探讨其在分化型甲状腺癌诊治中的作用和价值。方法利用实时荧光定量PCR方法观察NIS mRNA在21例结节性甲状腺肿、45例分化型甲状腺癌（包含35例甲状腺乳头状癌和10例甲状腺滤泡状癌）组织中的表达,分析NIS转录表达与甲状腺癌各临床病理参数之间的关系。结果与良性结节性甲状腺肿相比,分化型甲状腺癌组织中NIS mRNA表达显著下降（P〈0.05）。NIS mRNA表达虽然与分化型甲状腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小以及组织病理学类型无关,但与颈淋巴结转移以及与肿瘤临床AJCC分期密切相关（P〈0.05）。有颈淋巴结转移组患者NIS mRNA表达量比无淋巴结转移组显著下降（P〈0.05）。此外,Ⅲ~Ⅳ期肿瘤患者癌组织NIS mRNA表达量比Ⅰ~Ⅱ期显著下降（P〈0.05）。结论 NIS表达差异可以为分化型甲状腺癌个性化放射性碘治疗提供依据。 展开更多

关键词 分化型甲状腺癌 钠碘同向转运体(nis) 放射性碘治疗 实时荧光定量PCR

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甲状腺癌碘-131治疗抵抗发生的分子机制研究进展 被引量：1

9

作者 刘诗琪 王辉 冯方 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期915-921,共7页

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其中分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)占90%以上。多数DTC患者经过系统治疗后预后良好,但少数患者肿瘤原发灶或转移灶出现失分化现象,进展为放射性碘难治性DTC(radioiodine-... 甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其中分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)占90%以上。多数DTC患者经过系统治疗后预后良好,但少数患者肿瘤原发灶或转移灶出现失分化现象,进展为放射性碘难治性DTC(radioiodine-refractory DTC,RAIR-DTC),预后明显变差,是甲状腺癌致死的主要原因。钠碘转运体(sodium iodide symporter,NIS)的表达和功能异常,是导致甲状腺癌碘-131治疗抵抗的主要原因,其发生受遗传学改变、表观遗传学改变、肿瘤微环境作用、自噬作用等多因素影响。遗传学改变如BRAF基因的V600E位点突变、RET/PTC基因重排等导致致癌信号通路的激活,直接或间接地影响NIS的表达及其在细胞膜上的正常定位。表观遗传学调控特定基因的表达模式,调节NIS的表达水平,进而影响甲状腺细胞的碘摄取功能。肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞因子和细胞外基质等成分也可能通过降低NIS的表达水平和/或干扰其在细胞膜上的正常功能导致细胞碘摄取障碍。此外,自噬作为一种细胞内部的代谢调节机制,也可以调节NIS的表达及其在细胞内的分布,从而影响碘的摄取和碘-131治疗的敏感性。通过综述以上因素在甲状腺癌失分化中的作用机制,可以更全面地理解RAIR-DTC的发生和发展过程,有助于探寻新的治疗靶点,改善预后,并为患者提供更有效的个体化治疗策略。 展开更多

关键词 分化型甲状腺癌 失分化 放射性碘 钠碘转运体

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二甲双胍对甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素的影响 被引量：4

10

作者 薛嵩 王超群 +1 位作者 邹俊杰 刘志民 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期589-594,共6页

目的探讨二甲双胍对甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素水平的影响及其机制。方法取3个月龄雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照(NC)组、甲状腺功能减退(HT)组、二甲双胍(Met)组。HT组和Met组以含0.01%氨基三唑的饮用水喂养大鼠4周制备甲状腺功... 目的探讨二甲双胍对甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素水平的影响及其机制。方法取3个月龄雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照(NC)组、甲状腺功能减退(HT)组、二甲双胍(Met)组。HT组和Met组以含0.01%氨基三唑的饮用水喂养大鼠4周制备甲状腺功能减退大鼠模型,NC组大鼠喂养普通饮用水。造模成功后,Met组用200 mg/kg二甲双胍灌胃,HT组和NC组用等体积0.05%羟甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃。于灌胃第8周时对3组大鼠甲状腺组织行H-E染色,采用q PCR检测下丘脑促甲状腺激素释放激素前体(pro TRH)mRNA的表达;于灌胃第8、12周时采用电化学发光法检测3组大鼠血清T3、T4水平,采用q PCR和蛋白质印迹法检测甲状腺组织钠碘同向转运体(NIS)mRNA和蛋白表达。结果在灌胃8、12周时,HT组大鼠血清T3、T4水平均低于NC组,而Met组T3、T4水平均高于HT组(P<0.05)。灌胃8周时,H-E染色结果显示NC组滤泡大小不等,内见大量胶质及吸收空泡;HT组大鼠甲状腺滤泡缩小,滤泡上皮成柱状,滤泡周围吸收空泡减少;Met组滤泡上皮增生较HT组稍改善。灌胃8周时,q PCR结果显示HT组大鼠下丘脑pro TRH和甲状腺组织NIS mRNA表达均高于NC组,而Met组均低于HT组(P<0.05);蛋白质印迹法检测结果显示Met组NIS蛋白表达低于HT组(P<0.05),而HT组和NC组NIS蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。灌胃12周时,HT组和Met组甲状腺组织NIS mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),Met组NIS蛋白表达高于HT组(P<0.05)。结论二甲双胍能升高甲状腺功能减退大鼠的甲状腺激素水平,但短期内并不是由甲状腺NIS表达升高所致。 展开更多

关键词 甲状腺 二甲双胍 甲状腺激素类 甲状腺功能减退症 钠碘同向转运体

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急性碘过量对大鼠甲状腺钠碘转运体表达的影响 被引量：6

11

作者 张新 李亚明 宗志红 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2009年第1期15-17,共3页

目的观察单次大剂量碘对大鼠甲状腺内钠碘转运体(NIS)蛋白表达量的影响,探讨应用99mTcO-4进行甲状腺扫描前是否应对碘的摄入进行限制。方法将SD大鼠分成给碘后1d处死组、给碘后7d处死组和对照组,每组8只;将2000μg碘化钠(NaI)溶于0.5ml... 目的观察单次大剂量碘对大鼠甲状腺内钠碘转运体(NIS)蛋白表达量的影响,探讨应用99mTcO-4进行甲状腺扫描前是否应对碘的摄入进行限制。方法将SD大鼠分成给碘后1d处死组、给碘后7d处死组和对照组,每组8只;将2000μg碘化钠(NaI)溶于0.5ml生理盐水注入前两组大鼠腹腔内,对照组注射等量生理盐水。各组大鼠处死后,取其甲状腺,应用Western免疫印迹方法探测NIS蛋白含量,通过光密度分析方法对信号强度进行半定量分析。结果给碘后1d处死组大鼠甲状腺内NIS蛋白含量明显低于对照组和给碘后7d处死组(P均<0.001),而给碘后7d处死组与对照组间NIS蛋白表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论单次大剂量碘摄入可降低甲状腺内NIS蛋白的表达量,此效应在给碘1d后明显,7d后可恢复至正常水平。 展开更多

关键词 钠碘转运体 Western免疫印迹 放射性核素显像

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MAPK抑制剂与组蛋白去乙酰化酶抑制剂对甲状腺癌细胞的联合再分化作用 被引量：6

12

作者 程凌霄 刘敏 +1 位作者 靳雨辰 陈立波 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期841-846,共6页

背景与目的:应用MAPK抑制剂诱导再分化是治疗放射性碘难治性甲状腺癌的一种全新策略,但其临床有效率偏低。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)是另一类诱导甲状腺癌再分化的药物,将其与MAPK抑制剂联合有可能... 背景与目的:应用MAPK抑制剂诱导再分化是治疗放射性碘难治性甲状腺癌的一种全新策略,但其临床有效率偏低。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)是另一类诱导甲状腺癌再分化的药物,将其与MAPK抑制剂联合有可能提高再分化疗效。本研究旨在评估MAPK与HDACI联用是否能提高再分化的效果。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白[质]印迹法(Western blot)、免疫荧光、流式细胞术、放射性核素摄取/流出及克隆形成等实验方法测试BRAF/MEK抑制剂(达拉非尼/司美替尼)及去乙酰化酶抑制剂(帕比司他)单药和联合用药时3种甲状腺癌细胞(BCPAP、K1和BHP 2-7)的碘和糖代谢相关基因的表达水平和功能状态。结果:达拉非尼/司美替尼可以一定程度提高BCPAP和K1细胞中碘代谢相关基因表达并抑制葡萄糖转运体表达;帕比司他对3种细胞都有一定的再分化作用。达拉非尼/司美替尼与帕比司他联合作用在BCPAP和K1细胞中取得较单药更好的再分化效果,在BHP 2-7中并未获得比单用帕比司他更明显的效果。结论:对具有BRAFV600E突变的甲状腺癌细胞应用达拉非尼/司美替尼和帕比司他联合用药,可以获得较单药更好的再分化效果。 展开更多

关键词 甲状腺癌 再分化治疗 MAPK抑制剂 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 钠-碘转运体

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裸鼠模型的人钠/碘转运体基因转染人大细胞肺癌介导放射性核素显像 被引量：3

13

作者 郑薇 谭建 +2 位作者 李玮 李宁 许静 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2009年第1期7-9,共3页

目的在动物体内实验观察人钠/碘转运体(hNIS)基因转染人大细胞肺癌介导放射性核素显像是否可行。方法①利用重组质粒以脂质体转染法将hNIS基因转染入人大细胞肺癌H460细胞系中,获得稳定表达hNIS的细胞株(hNIS-H460)。②用hNIS-H460细胞... 目的在动物体内实验观察人钠/碘转运体(hNIS)基因转染人大细胞肺癌介导放射性核素显像是否可行。方法①利用重组质粒以脂质体转染法将hNIS基因转染入人大细胞肺癌H460细胞系中,获得稳定表达hNIS的细胞株(hNIS-H460)。②用hNIS-H460细胞株建立大细胞肺癌荷瘤裸鼠模型,进行放射性核素99mTcO4-显像和131I显像。结果①体外实验表明hNIS-H460细胞株可以摄取碘。②裸鼠大细胞肺癌(hNIS-H460)移植瘤的99mTcO4-和131I显像结果较清晰。结论转染后的hNIS-H460细胞具有一定的摄碘能力。裸鼠大细胞肺癌(hNIS-H460)移植瘤可以进行99mTcO4-和131I显像;99mTcO4-显像的质量优于131I显像。 展开更多

关键词 人钠/碘转运体基因 转染 放射性核素 人大细胞肺癌

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干扰素-酌对甲状腺细胞钠/碘转运体基因调控的研究 被引量：2

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作者 袁庆新 刘超 +2 位作者 刘翠萍 覃又文 段宇 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期579-581,共3页

目的:研究干扰素-酌(IFN鄄酌)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位。方法:取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,... 目的:研究干扰素-酌(IFN鄄酌)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位。方法:取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,吸去培养液,换用含不同浓度IFN鄄酌的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)技术检测钠碘转运体(NIS)mRNA表达的变化。结果:IFN鄄酌浓度在0、1U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NISmRNA表达无明显差异;IFN鄄酌浓度在10、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P<0.05);IFN鄄酌浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别。结论:IFN鄄酌可抑制甲状腺滤泡细胞基膜上NIS基因的表达,提示细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中发挥重要作用。 展开更多

关键词 干扰素—γ 钠/碘转运体 甲状腺疾病 基因表达

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甲状腺乳头状癌中促甲状腺激素受体与钠碘转运体mRNA的表达 被引量：5

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作者 马晔 刘柳 沈美萍 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第7期699-701,共3页

目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(... 目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(TSH receptor,TSHR)与NIS基因的表达。方法实时荧光定量PCR法测定36例PTC及癌旁组织,20例正常组织中TSHR mRNA及NIS mRNA的表达水平。结果 PTC及癌旁组织中TSHR mRNA表达水平明显低于正常组织,P<0.05;NIS mRNA表达水平在PTC组织中显著下降,P<0.05。结论 PTC组织中TSHR与NIS mRNA基因表达水平呈现同步下降趋势,可能与TSH-TSHR信号通路的调控有关。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 钠碘转运体 促甲状腺激素受体

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甾体激素对乳腺癌细胞钠碘转运体基因表达的调控 被引量：2

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作者 贾悦 刘超 +6 位作者 刘翠萍 覃又文 唐伟 李倩 袁庆欣 茅晓东 狄福松 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期499-503,共5页

目的通过甾体激素对乳腺癌细胞钠碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨乳腺肿瘤组织NIS的表达特点和调控因素。方法乳腺癌细胞(MCF7)进行培养,分别给予不同浓度的甾体激素包括雌二醇、孕酮、睾酮和地塞米松等刺激72h。采用RT鄄PCR方法检测... 目的通过甾体激素对乳腺癌细胞钠碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨乳腺肿瘤组织NIS的表达特点和调控因素。方法乳腺癌细胞(MCF7)进行培养,分别给予不同浓度的甾体激素包括雌二醇、孕酮、睾酮和地塞米松等刺激72h。采用RT鄄PCR方法检测细胞中NIS的mRNA表达情况。结果乳腺癌细胞MCF7在经过雌二醇、孕酮和睾酮刺激后,细胞中NIS的mRNA表达比对照组有明显增加,并且与刺激物浓度成正相关。较大剂量地塞米松则明显抑制乳腺癌细胞中NIS的mRNA表达。结论甾体激素对乳腺癌细胞NIS基因表达具有调节作用。 展开更多

关键词 钠碘转运体 乳腺癌 甾体激素

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钠碘转运体与分化型甲状腺癌 被引量：3

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作者 袁耿彪 匡安仁 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 2005年第1期6-9,共4页

钠碘转运体 (NIS)是甲状腺滤泡细胞基底膜上的一种糖蛋白 ,具有选择性和主动性转运碘 (I-)到甲状腺滤泡细胞内的功能。NIS不仅存在于甲状腺 ,也存在于腮腺、胃黏膜、乳腺等多种组织。有报道 ,将NIS基因转染到NIS低表达的甲状腺癌细胞和... 钠碘转运体 (NIS)是甲状腺滤泡细胞基底膜上的一种糖蛋白 ,具有选择性和主动性转运碘 (I-)到甲状腺滤泡细胞内的功能。NIS不仅存在于甲状腺 ,也存在于腮腺、胃黏膜、乳腺等多种组织。有报道 ,将NIS基因转染到NIS低表达的甲状腺癌细胞和其他类型的肿瘤细胞内 ,肿瘤细胞表达NIS ,增加了13 1I的摄取。在分化型甲状腺癌 (DTC)和其他肿瘤 ,13 展开更多

关键词 钠碘转运体 分化型甲状腺癌 放射性碘 nis 肿瘤

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钠/碘转运体在分化型甲状腺癌及其淋巴转移灶中的表达和分布 被引量：4

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作者 胡阳英 沈美萍 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1082-1085,1216,共5页

目的:研究钠/碘转运体(sodium/iodide symporter,NIS)在分化型甲状腺癌及其淋巴转移灶中的表达情况,探讨NIS与分化型甲状腺癌的关系及放射碘治疗分化型甲状腺癌的意义。方法:用实时荧光定量聚合酶链反应(real time polymerase chain rea... 目的:研究钠/碘转运体(sodium/iodide symporter,NIS)在分化型甲状腺癌及其淋巴转移灶中的表达情况,探讨NIS与分化型甲状腺癌的关系及放射碘治疗分化型甲状腺癌的意义。方法:用实时荧光定量聚合酶链反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)法及组织芯片免疫组化法检测分化型甲状腺癌原发灶,癌旁组织及其淋巴转移灶中NIS表达情况。结果:RT-PCR示:癌旁组织和分化型甲状腺癌原发灶NIS的mRNA表达量无显著性差异,转移淋巴结组NIS mRNA表达较其他组低。免疫组化示:NIS在分化型甲状腺癌原发灶、癌旁组织及淋巴转移灶中NIS阳性表达率无统计学差异,但是NIS在分化型甲状腺癌原发灶及淋巴转移灶胞膜中的表达比在癌旁组织胞膜中的表达低。结论:在甲状腺分化型癌中,NIS表达量正常,但NIS蛋白在细胞中的定位发生了改变,主要表达在细胞浆内,并非表达在功能靶位细胞膜上,此结果对放射碘治疗甲状腺分化型癌有指导意义。 展开更多

关键词 钠/碘转运体 分化型甲状腺癌 淋巴转移灶

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钠碘转运体抗体在自身免疫性甲状腺疾病中临床价值的初步探讨 被引量：1

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作者 沈耿 常向云 +2 位作者 周婷 李晶 孔维 《石河子大学学报（自然科学版）》 CAS 2005年第6期708-710,共3页

选择自身免疫性甲状腺疾病(ATD)患者241例,分为Graves病(GD)初发组(83例)、GD治疗组(58例)、GD缓解组(66例)、桥本甲状腺炎(HT)组(34例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测钠碘转运体抗体(NIS-Ab)水平。结果显示:GD组和HT组患者NIS-Ab阳性... 选择自身免疫性甲状腺疾病(ATD)患者241例,分为Graves病(GD)初发组(83例)、GD治疗组(58例)、GD缓解组(66例)、桥本甲状腺炎(HT)组(34例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测钠碘转运体抗体(NIS-Ab)水平。结果显示:GD组和HT组患者NIS-Ab阳性率高于正常对照组(P<0.05),不同时期的GD患者NIS-Ab水平无明显差异(P>0.05)。表明:NIS-Ab可能在GD和HT的发病机制中起重要作用。 展开更多

关键词 甲状腺 钠碘转运体 自身抗体 自身免疫性甲状腺疾病

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自身免疫性甲状腺疾病患者钠/碘转运体抗体的研究

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作者 李倩 刘超 +4 位作者 袁庆新 段宇 覃又文 刘翠萍 武晓泓 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期200-202,共3页

目的:初步探讨血清钠/碘转运体自身抗体(NIS-Ab)与自身免疫性甲状腺疾病的关系。方法:选择门诊初发的自身免疫性甲状腺疾病患者54例,分为格雷夫斯甲状腺功能亢进(GD)和桥本甲状腺功能减退(HT)两组,采用酶联免疫吸附法检测血清中NIS-Ab... 目的:初步探讨血清钠/碘转运体自身抗体(NIS-Ab)与自身免疫性甲状腺疾病的关系。方法:选择门诊初发的自身免疫性甲状腺疾病患者54例,分为格雷夫斯甲状腺功能亢进(GD)和桥本甲状腺功能减退(HT)两组,采用酶联免疫吸附法检测血清中NIS-Ab水平。结果:GD组患者血清中NIS-Ab含量明显高于正常对照组和HT组;HT组与正常对照组比较血清NIS-Ab量差异无显著性。NIS-Ab在GD和HT患者中的阳性率分别为32％和20％,NIS-Ab水平与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)无统计学相关关系。结论:NIS-Ab与自身免疫性甲状腺疾病密切关联,可能在GD和HT的发病机制中扮演重要角色。 展开更多

关键词 甲状腺 格雷夫斯病 桥本甲状腺炎 钠/碘转运体 自身抗体

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