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Slit3/Robo1通路探讨健骨颗粒对大鼠骨量丢失模型的影响
1
作者 陈赛楠 黄云梅 +3 位作者 周芬 王志强 魏振朴 林燕萍 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期313-320,共8页
目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测... 目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测血清CTX和BALP,Real-time PCR检测股骨Slit3和Robo1 mRNA的表达水平,免疫组织化学染色观察Slit3蛋白的表达水平,Western Blot检测Robo1蛋白的表达水平。结果模型组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均显著降低(P<0.01)和骨小梁分离度显著增大(P<0.001),H型血管阳性面积占比显著降低(P<0.001),Slit3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Robo1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化。与模型组相比,健骨颗粒组骨密度升高(P<0.05)和骨小梁分离度降低(P<0.001),H型血管阳性面积占比升高(P<0.05),血清CTX水平显著降低(P<0.001)、BALP水平略降低,Slit3 mRNA表达略下调和蛋白平均光密度值显著下降(P<0.05),Robo1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健骨颗粒可通过Slit3/Robo1信号通路促进H型血管新生,提高骨量和改善骨微结构发挥抗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 健骨颗粒 H型血管 slit3/Robo1信号通路
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SLIT3蛋白与绝经后骨质疏松症相关性及诊断意义
2
作者 刘树华 曾韵杰 +8 位作者 杨东升 付赛 陈桐莹 杨贻富 林静 陈丹妍 杨磬雨 万雷 黄宏兴 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第11期1561-1567,共7页
目的探讨狭缝引导配体3(slit guidance ligand 3,SLIT3)蛋白与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)发病的关联性及其作为诊断标志物的预测价值,并通过构建成骨细胞特异敲除SLIT3基因的小鼠模型,验证SLIT3对骨代谢的影... 目的探讨狭缝引导配体3(slit guidance ligand 3,SLIT3)蛋白与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)发病的关联性及其作为诊断标志物的预测价值,并通过构建成骨细胞特异敲除SLIT3基因的小鼠模型,验证SLIT3对骨代谢的影响。方法前瞻性病例对照研究和动物模型实验相结合。首先,收集294例绝经后患者的临床资料及血清,根据骨密度结果分为PMOP组(232例)和非骨质疏松症组(NOP,62例),测定患者血清中SLIT3、Osterix、RUNX2、β-CTX、TP1NP、N-MID OC的含量。比较两组受试者的基线数据及以上研究指标的表达水平;分析SLIT3与骨密度(bone mineral density,BMD)、OSX、RUNX2及骨转换指标(β-CTX、TP1NP、N-MID OC)的相关关系;纳入各项指标分析PMOP的危险因素;通过随机森林算法及构建受试者工作特征曲线进一步评价SLIT3对PMOP的预测效能。为了进一步验证SLIT3在骨代谢中的作用,构建成骨细胞特异性敲除SLIT3基因(SLIT3 flox/flox,BGLAP-cre)的C57BL/6小鼠,分为假手术组及去卵巢模型组,构建去卵巢模型,分析SLIT3对骨微结构的影响。结果与PMOP组患者相比,NOP组体重、腰椎平均骨密度、SLIT3、OSX、RUNX2蛋白水平更高,结果存在统计学差异。Spearman相关分析表明SLIT3蛋白水平与BMD、RUNX2、OSX蛋白水平均呈正相关关系(P<0.001);Logistic回归分析提示SLIT3水平是PMOP发生的独立危险因素。随机森林算法显示SLIT3蛋白水平在PMOP的发生中具有重要意义。同时ROC曲线证实SLIT3对PMOP具有良好的预测价值(AUC=0.857,95%CI:0.794~0.920,P<0.001)。动物实验证明,与Sham SLIT3 fl/fl组相比,OVX SLIT3 fl/fl组BV/TV、Tb.N更低而Tb.Sp和SMI指数明显增加(P<0.05);同时不论是假手术组还是去卵巢模型组,在组内与SLIT3 fl/fl组对照时,SLIT3 fl/fl;BGLAP-cre组全身骨密度和BV/TV更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清中SLIT3蛋白水平可用于评估体内骨形成状态,SLIT3蛋白水平是PMOP的独立危险因素,且具有良好的预测作用,能为PMOP的预防及治疗提供一定的临床监测依据,临床患者若血清中SLIT3含量<2.32 ng/mL,则需警惕PMOP的发生。成骨细胞来源的SLIT3对维持骨量具有重要意义。 展开更多
关键词 骨质疏松症 狭缝引导配体3 疾病预测 绝经后女性 slit3基因敲除小鼠
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Slit2蛋白过表达的阿尔茨海默症杂合子小鼠的构建与鉴定
3
作者 韩露 李江超 +5 位作者 叶宇翔 顾取良 郑凌云 陈卉 何晓东 王丽京 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第10期17-20,共4页
目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠... 目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠)进行繁殖并鉴定,然后将鉴定结果为阳性的子代Tg2576+/-小鼠与Slit2蛋白过表达的Slit2-Tg纯合子小鼠进行杂交,鉴定其子代小鼠的基因型。结果成功繁育Tg2576+/-小鼠和Slit2-Tg小鼠,并通过鉴定得到Tg2576+/-小鼠,与Slit2-Tg小鼠杂交并繁殖,获得基因型为Tg2576+/-;Slit2-Tg小鼠5只。结论本研究利用AD模型鼠成功构建了Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,为进一步研究Slit2蛋白过表达在AD发生发展中的作用提供了良好的动物模型。 展开更多
关键词 小鼠 Tg2576 转基因动物 slit2蛋白 slit2-Tg AD
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Slit-Robo细胞信号转导通路研究进展 被引量：4
4
作者 王舒 甘卫冬 +2 位作者 金锦祥 施青青 眭承志 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第2期318-327,共10页
Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路... Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路,Slit-Robo的功能库已大大扩展,与神经发育、血管生成、器官及组织发育以及干细胞的增殖调节等均有关。本文就Slit-Robo细胞信号转导通路目前的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 slit ROUNDABOUT slit-Robo信号转导
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电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复的Slit/Robo信号通路的影响 被引量：6
5
作者 杜旭 王鹏利 +3 位作者 闫曙光 王宇 尹倩 李亚亚 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第8期1743-1747,共5页
目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后... 目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合造模。假手术组只切开相应皮肤再缝合。造模后第二天,电针组取'环跳''足三里'进行电针治疗,1次/d,每次15 min,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程,疗程间隔1d。空白组不予干预,模型组、假手术组予模拟电针组抓取。每疗程结束后,分别检测比较大鼠腓肠肌湿重恢复率(WWG);实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)观察比较坐骨神经Robo1mRNA的表达变化;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)观察比较坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6) Slit2、Robo1蛋白的表达变化。结果:与空白组、假手术组比较,模型组、电针组WWG恢复率降低(P <0. 01);与模型组比较,电针组WWG恢复率逐渐升高(P <0. 05)。电针组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白表在第1疗程后(7 d)达到高峰后逐渐降低,3个疗程均高于模型组(P <0. 01),且两组均高于空白组和假手术组(P <0. 01);Robo1蛋白及其mRNA表达也有类似规律,但表达高峰在第2疗程后(15 d)。结论:电针治疗能增强损伤坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白、Robo1蛋白及其mRNA的表达,调控Slit/Robo信号通路可能是其促进周围神经损伤再生修复的机制之一。 展开更多
关键词 电针 周围神经损伤 slit/Robo信号通路 slit2 ROBO1
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Slit2/Robo1信号通路蛋白在早期糖尿病肾病肾小球中的表达及临床意义 被引量：7
6
作者 刘军辉 唐璐瑶 +3 位作者 侯世会 官涛 张均 黄云剑 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期60-66,共7页
目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimat... 目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,e GFR)>90 m L/(min·1.73 m2)等纳入标准的19例2型糖尿病DN标本,以及15例正常肾组织手术标本,采用HE染色、PAS染色和电镜观察DN肾小球组织形态结构的变化,免疫组化检测Slit2、Robo1和血管内皮细胞标记物CD31在肾小球中的表达,分析DN肾小球中Slit2和Robo1与CD31表达的相关性,以及Slit2、Robo1和CD31的表达与24 h尿蛋白以及e GFR的相关性。结果早期DN存在肾小球肥大、系膜基质轻度增多、基底膜增厚、毛细血管扩张、血管内皮细胞增大和增多等典型早期DN病理特征。Slit2表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和系膜细胞区域;Robo1表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和足细胞区域。与正常肾组织相比,早期DN肾小球中CD31的表达水平显著增高。早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达较正常肾组织也显著性增高(P<0.01)。相关性分析显示,早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达与CD31表达呈显著正相关(r=0.73,P<0.01;r=0.72,P<0.01);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与e GFR呈显著正相关(r=0.78,P<0.01;r=0.81,P<0.01;r=0.57,P<0.05);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与24 h尿蛋白也呈显著正相关(r=0.46,P<0.05;r=0.49,P<0.05;r=0.47,P<0.05)。结论 Slit2/Robo1信号通路可能通过参与早期DN肾小球内皮细胞增生促进病理性血管生成,从而加速蛋白尿的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小球内皮细胞 血管生成 slit2 ROBO1 CD31
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Slit蛋白在地鼠颊囊癌变过程中的意义及与血管形成的关系 被引量：4
7
作者 赵媛 王丽京 +2 位作者 韩冰 马宇光 张洁 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期361-364,共4页
目的：探讨Slit蛋白在地鼠颊囊癌发展过程中的表达变化及与肿瘤新生血管之问的关系。方法：采用6～8周龄叙利亚金黄地鼠60只，建立DMBA诱发的颊囊癌模型。免疫组化法检测在颊囊癌癌变过程中Slit蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）、范德华... 目的：探讨Slit蛋白在地鼠颊囊癌发展过程中的表达变化及与肿瘤新生血管之问的关系。方法：采用6～8周龄叙利亚金黄地鼠60只，建立DMBA诱发的颊囊癌模型。免疫组化法检测在颊囊癌癌变过程中Slit蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）、范德华因子（v-WF）的动态表达，计数新生血管微血管密度（microvascular dense，MVD）的变化。结果：Slit蛋白在原位癌和鳞癌中高表达，与癌前病变和正常黏膜相比有显著性差异（P〈0．05），VEGF阳性表达率及微血管密度（MVD）与Slit蛋白的表达呈一致性。结论：Slit蛋白在地鼠颊囊癌的发展中起重要作用，其机制可能是通过促进肿瘤新生血管的形成而发挥促癌作用的。 展开更多
关键词 slit 颊囊癌 金黄地鼠 血管形成
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电针对局灶性脑梗死大鼠Slit2及SrGAP1表达的影响 被引量：5
8
作者 龙飞 李学智 +3 位作者 龚标 汪莹 代恩泽 郭全虎 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期46-51,共6页
目的观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2、SrGAP1的表达和电针对其表达的影响;探讨电针对脑梗死后神经可塑性的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为模型组(n=30)和电针组(n=30),根据电针治疗时间分为0d(n=10)、7d(n=10)、14d(n=10)三个... 目的观察局灶性脑梗死大鼠皮质Slit2、SrGAP1的表达和电针对其表达的影响;探讨电针对脑梗死后神经可塑性的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为模型组(n=30)和电针组(n=30),根据电针治疗时间分为0d(n=10)、7d(n=10)、14d(n=10)三个亚组。用线栓法栓塞模型组、电针组大鼠大脑中动脉1.5h后恢复血流。在0、7、14d时用尼氏染色观察大脑梗死灶周围组织形态学变化;用免疫荧光、蛋白质印迹法检测缺血侧大脑皮质Slit2和SrGAP1的表达。结果神经功能评分(mNSS)结果表明,0d时模型组与电针组相比差异无统计学意义(P>0.05),7、14d时电针组的神经功能评分低于模型组(P<0.01)。尼氏染色表明,0d时电针组与模型组相比无差异,均有尼氏体数量少、排列紊乱、伴有大脑水肿;7d时与模型组相比,电针组尼氏体增多,但排列紊乱;14d时与模型组相比,电针组尼氏体增多,排列整齐。免疫荧光、蛋白质印迹表明,0d时电针组与模型组相比大鼠Slit2、SrGAP1荧光强度及灰度值差异无统计学意义(P>0.05),7、14d时电针组荧光强度及灰度值高于模型组(P<0.05),0d模型组低于7d模型组(P<0.05),7d模型组高于14d模型组(P<0.05),0d电针组低于7d电针组(P<0.05),7d电针组高于14d电针组(P<0.05)。结论局灶性脑梗死后,0d组大鼠Slit2、SrGAP1低表达,电针治疗7、14d后可促进Slit2、SrGAP1表达并延长其高表达时间,促进轴突的再生和修复,这可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 电针 slit2 SrGAP1
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Slit-Robo信号对口腔癌Tb细胞增殖作用的影响 被引量：6
9
作者 马宇光 王丽京 韩冰 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期441-444,共4页
目的:探讨SlitRobo信号对人舌鳞状上皮癌细胞系Tb细胞生长与增殖的影响及其作用机制。方法:采用Westernblot免疫印迹法检测Tb细胞中Slit和Robo蛋白的表达;在Robo1受体胞外区的单克隆抗体R5作用下,以MTT比色法与平板克隆形成实验观察Tb... 目的:探讨SlitRobo信号对人舌鳞状上皮癌细胞系Tb细胞生长与增殖的影响及其作用机制。方法:采用Westernblot免疫印迹法检测Tb细胞中Slit和Robo蛋白的表达;在Robo1受体胞外区的单克隆抗体R5作用下,以MTT比色法与平板克隆形成实验观察Tb细胞生长变化及用免疫组化检测增殖相关蛋白PCNA的表达。结果:Tb细胞表达Slit和Robo蛋白;在R5抗体的作用下,Tb细胞体外生长能力受到抑制,增殖能力明显减弱,PCNA蛋白表达水平下降。结论:SlitRobo信号能够调控Tb细胞的生长增殖能力,对肿瘤细胞内的PCNA有正调控作用,提示该信号可能参与了口腔肿瘤的发生、发展过程。 展开更多
关键词 slit—Robo信号 Tb细胞 R5抗体 增殖
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口腔黏膜癌变过程中Slit蛋白的表达及其与血管生成的关系 被引量：2
10
作者 韩冰 王丽京 +2 位作者 马宇光 赵媛 张洁 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期474-477,共4页
目的:研究Slit蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组织化学Envision法检测40例人口腔鳞状细胞癌、18例上皮单纯增生、20例上皮异常增生、20例原位癌及19例正常口腔黏膜标本Slit、VEGF的表达和MVD... 目的:研究Slit蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组织化学Envision法检测40例人口腔鳞状细胞癌、18例上皮单纯增生、20例上皮异常增生、20例原位癌及19例正常口腔黏膜标本Slit、VEGF的表达和MVD。结果:口腔鳞癌组中有34例Slit表达阳性,与正常黏膜组及癌前病变组相比有显著性差异(P<0.01),而19例正常口腔黏膜仅有1例表达为弱阳性,与原位癌组及上皮异常增生组之间有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。VEGF的表达趋势与Slit蛋白一致,Slit蛋白和VEGF表达均与MVD呈显著正相关(P<0.01)结论:口腔鳞癌癌变过程中Slit蛋白阳性表达与其恶性程度呈正相关,Slit在口腔鳞癌中有促血管形成的作用,并可能对口腔鳞癌的发展过程起重要作用。 展开更多
关键词 异常增生 鳞状细胞癌 血管生成 免疫组化 slit蛋白
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慢性重型乙型肝炎患者血清 Slit2蛋白的临床意义 被引量：3
11
作者 周扬梅 李宁 +1 位作者 黄燕 范学工 《中国感染控制杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期726-729,共4页
目的探讨慢性重型乙型肝炎患者血清中Slit2蛋白水平,以及其与患者肝脏损伤程度、预后的关系。方法将某院感染病科2014年2—7月住院及门诊收治的病毒性肝炎慢性乙型(慢性肝炎组)患者、病毒性肝炎慢性重型乙型(慢性重型肝炎组)患者纳入研... 目的探讨慢性重型乙型肝炎患者血清中Slit2蛋白水平,以及其与患者肝脏损伤程度、预后的关系。方法将某院感染病科2014年2—7月住院及门诊收治的病毒性肝炎慢性乙型(慢性肝炎组)患者、病毒性肝炎慢性重型乙型(慢性重型肝炎组)患者纳入研究,健康志愿者为正常对照组,慢性重型肝炎组患者根据病情恢复情况再细分为恢复组和未恢复组,比较血清中Slit2蛋白、凝血酶原活动度(PTA)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)水平,并进行相关性分析。结果共纳入慢性乙型肝炎患者157例(其中慢性肝炎组93例、慢性重型肝炎组64例)和健康志愿者10例(健康对照组),3组之间Slit2蛋白水平比较,差异有统计学意义(F=5.596,P=0.004),慢性肝炎组和慢性重型肝炎组患者血清中Slit2蛋白分别为(4.90±1.07)ng/mL、(3.09±1.00)ng/mL,均高于健康对照组[(2.10±0.60)ng/mL](均P<0.05);慢性重型肝炎组患者血清Slit2蛋白水平低于慢性肝炎组(P<0.05)。慢性重型肝炎未恢复组患者血清Slit2蛋白水平为(1.88±0.67)ng/mL,低于慢性重型肝炎恢复组[(2.96±1.32)ng/mL],差异有统计学意义(t=2.319,P=0.032)。慢性乙型肝炎患者血清Slit2蛋白水平与PTA呈正相关(r=0.33,P<0.05);与TBIL水平、ALT水平呈负相关(r值分别为-0.46、-0.32,均P<0.05)。结论血清Slit2蛋白水平是反映慢性重型肝炎患者预后的重要指标,低水平Slit2预示着预后不佳。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 肝炎病毒 肝功能 slit2 蛋白
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Slit2在化学诱导的小鼠皮肤癌形成过程中作用 被引量：3
12
作者 韦平 梁兵 +3 位作者 亓翠玲 杨永霞 王丽京 李卫东 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期330-332,共3页
目的探讨Slit2过表达在小鼠皮肤癌形成过程中的作用。方法利用Slit2-Tg转基因小鼠构建DMBA/TPA化学多级皮肤癌模型,测量小鼠背部皮肤肿瘤的长径变化,观察皮肤癌成癌各时期的病理变化。结果成功构建小鼠皮肤癌模型。Slit2-Tg小鼠皮肤癌... 目的探讨Slit2过表达在小鼠皮肤癌形成过程中的作用。方法利用Slit2-Tg转基因小鼠构建DMBA/TPA化学多级皮肤癌模型,测量小鼠背部皮肤肿瘤的长径变化,观察皮肤癌成癌各时期的病理变化。结果成功构建小鼠皮肤癌模型。Slit2-Tg小鼠皮肤癌的长径明显比C57小鼠的长,且Slit2-Tg小鼠皮肤癌的形成速度明显增快。结论Slit2促进了小鼠皮肤癌的发生、发展。 展开更多
关键词 皮肤癌 slit2-Tg转基因小鼠 DMBA诱导 TPA
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神经生长导向因子Slit在鸡胚脊髓中的表达 被引量：3
13
作者 王枫 丁新生 +2 位作者 邓晓萱 姚娟 闵敏 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期191-192,共2页
目的:探讨神经生长导向因子Slit在鸡胚脊髓中的表达模式对发育和再生神经轴突的导向作用。方法:制备地高辛标记的RNA探针,应用原位杂交技术检测Slit基因mRNA在鸡胚不同发育期脊髓中的表达情况。结果:Slit基因mRNA的表达在中线结构区呈... 目的:探讨神经生长导向因子Slit在鸡胚脊髓中的表达模式对发育和再生神经轴突的导向作用。方法:制备地高辛标记的RNA探针,应用原位杂交技术检测Slit基因mRNA在鸡胚不同发育期脊髓中的表达情况。结果:Slit基因mRNA的表达在中线结构区呈现优势。结论:神经生长导向因子Slit在鸡胚脊髓发育期轴突投射和神经通路形成中起重要作用。 展开更多
关键词 神经生长导向因子 脊髓、鸡胚 slit基因 基因表达
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脑梗死大鼠缺血脑组织中Slit2蛋白的表达及与血管新生的关系 被引量：3
14
作者 刘海燕 娄季宇 +3 位作者 白宏英 曾志磊 闫莹莹 乐婷 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第5期655-658,共4页
目的:探讨Slit2/Robo1信号通路在脑缺血后血管新生中的作用。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组和模型1、3、7天组,每组12只。模型1、3、7天组采用线栓法制备大鼠永久性大脑中动脉缺血模型并分别于造模后第1、3、7天进行指标检测。... 目的:探讨Slit2/Robo1信号通路在脑缺血后血管新生中的作用。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组和模型1、3、7天组,每组12只。模型1、3、7天组采用线栓法制备大鼠永久性大脑中动脉缺血模型并分别于造模后第1、3、7天进行指标检测。应用Western blot方法检测缺血脑组织中Slit2蛋白的表达。应用RT-PCR方法检测缺血脑组织中Robo1、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。利用CD105标记新生血管内皮细胞,计数大鼠脑组织中微血管密度(MVD)。结果:4组大鼠缺血脑组织中Slit2蛋白、Robo1和VEGF mRNA的表达及MVD差异有统计学意义(F=394.528、1 058.653、898.938和142.753,P<0.001)。模型1、3、7天组Slit2蛋白、VEGF mRNA表达水平及MVD均明显高于假手术组(P<0.05),并且逐渐升高(P<0.05);Robo1 mRNA的表达水平在3组间逐渐升高(P<0.05),但均低于假手术组(P<0.05)。模型组大鼠Slit2蛋白表达水平与VEGF mRNA表达水平、MVD呈正相关(r=0.974、0.926,P<0.001)。结论:Slit/Robo信号通路可能参与了大鼠脑缺血后的血管新生过程。 展开更多
关键词 slit2 ROBO1 血管新生 血管内皮生长因子 脑梗死 大鼠
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大鼠脊髓损伤后神经生长因子BDNF／轴突导向因子slit-2的表达变化 被引量：8
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作者 刘兴波 雷晓婷 +3 位作者 刘源 徐冬晨 王彤 丁新生 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期868-871,共4页
目的:研究脊髓损伤后神经生长因子BDNF和轴突导向因子slit-2的表达变化,同时观察大鼠行为学、脊髓形态学及体感诱发电位(SEP)的变化特点。方法:雄性SD大鼠45只,随机分成正常组,假手术组和手术后1、3、5、7、14、21、28天组,每组各5只。... 目的:研究脊髓损伤后神经生长因子BDNF和轴突导向因子slit-2的表达变化,同时观察大鼠行为学、脊髓形态学及体感诱发电位(SEP)的变化特点。方法:雄性SD大鼠45只,随机分成正常组,假手术组和手术后1、3、5、7、14、21、28天组,每组各5只。免疫组化法观察神经生长因子BDNF\slit-2的表达变化,计算阳性细胞灰度值,并进行统计学分析。BBB法进行功能评分。HE染色观察脊髓损伤后不同时期的形态学变化。结果:大鼠脊髓损伤后,肢体瘫痪从第7天开始明显恢复直至28天。免疫组化结果正常组和假手术组脊髓前角BDNF\slit-2的表达较低。脊髓损伤24h后,损伤位点前角神经元中,BDNF\slit-2表达活跃,3天表达达高峰。形态学显示了损伤后脊髓出血吸收、变性的过程。结论:成年大鼠脊髓损伤后,神经生长因子BDNF和轴突导向因子slit-2随之上调,呈一定规律性,提示两者与脊髓损伤后神经再生相关。且BDNF、slit-2主要表达于脊髓前角,提示与脊髓损伤后肢体运动功能恢复密切相关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 神经生长因子BDNF 轴突导向因子slit-2 免疫组化
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大鼠脊髓损伤后不同时期轴突导向因子slit-2 mRNA表达及形态学变化 被引量：5
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作者 刘源 李文磊 +3 位作者 丁新生 王京娥 朱东亚 江珺 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期680-683,F0002,共5页
目的:研究脊髓损伤后轴突导向因子slit-2的表达变化,同时观察大鼠行为学及脊髓形态学的变化特点。方法:40只成年SD大鼠随机分为正常组,假手术组和手术1、3、7、14、21、28天组,制作脊髓右侧半横断损伤模型,BBB法进行右下肢功能评分,HE... 目的:研究脊髓损伤后轴突导向因子slit-2的表达变化,同时观察大鼠行为学及脊髓形态学的变化特点。方法:40只成年SD大鼠随机分为正常组,假手术组和手术1、3、7、14、21、28天组,制作脊髓右侧半横断损伤模型,BBB法进行右下肢功能评分,HE染色观察损伤脊髓不同时期的形态学变化,原位杂交法观察slit-2mRNA的表达变化,计算阳性细胞灰度值,并进行统计学分析。结果:大鼠脊髓损伤后,肢体瘫痪从第7天开始明显恢复直至第28天;形态学显示了从局部血肿形成,到周围炎性细胞浸润再到损伤位点远端和近端的脊髓组织逐渐发生空泡变性的过程;原位杂交结果为正常组和假手术组脊髓前角运动细胞slit-2 mRNA的表达较低,脊髓损伤后第3天,损伤位点近端前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达明显增加,第7天与第14天前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达较前一时间组明显下降,并持续表达至28天,各组较假手术组表达明显增高,同时,第7天组损伤位点周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达明显上升。结论:成年哺乳动物脊髓损伤是一个动态变化的复杂过程,轴突导向因子slit-2可能通过介导炎性细胞的迁移及与炎性细胞分泌的若干介质和因子相互作用排斥新生轴突的生长,阻止其穿过损伤部位与远端重建突触联系;损伤切口周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达上升提示了其可能参与损伤后的胶质瘢痕及抑制性微分子环境的形成。 展开更多
关键词 脊髓损伤 轴突导向因子 slit-2 MRNA 原位杂交
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七氟醚预处理对缺氧诱导因子1α表达和Slit2/Robo1信号通路的影响 被引量：1
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作者 孙文波 张立民 +3 位作者 康立娜 吴春玲 黄冬冬 孙秀伟 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期793-796,共4页
目的评价七氟醚预处理对原代大鼠皮质神经元氧糖剥夺-复糖复氧后缺氧诱导因子(HIF)1α表达和Slit2/Robo1信号通路的影响。方法出生24h内的SD大鼠体外提取原代皮质神经元,以1×106/ml的密度接种于6孔板(2ml/孔)培养皿,采用随机数字... 目的评价七氟醚预处理对原代大鼠皮质神经元氧糖剥夺-复糖复氧后缺氧诱导因子(HIF)1α表达和Slit2/Robo1信号通路的影响。方法出生24h内的SD大鼠体外提取原代皮质神经元,以1×106/ml的密度接种于6孔板(2ml/孔)培养皿,采用随机数字表法分为四组:对照组(C组)神经元正常培养;氧糖剥夺-复糖复氧组(O组)神经元行氧糖剥夺90min;七氟醚预处理组(S组)在行氧糖剥夺前预先给予2%七氟醚处理1h,余同O组;HIF-1α抑制组(H组)在七氟醚预处理前行2ME(5μM/L)处理72h,余同S组。复糖复氧24h后收集神经元,采用Hoechst/PI双染色法测定神经元凋亡率;采用RT-PCR法测定HIF-1α、Slit2和Robo1mRNA的表达量;采用Western blot法测定HIF-1α、Slit2和Robo1蛋白的表达量。结果与C组比较,O组神经元PI阳性率明显升高,HIF-1αmRNA和蛋白表达量明显上调,Slit2和Robo1mRNA和蛋白表达量明显上调(P<0.05);与O组比较,S组神经元PI阳性率明显下降,HIF-1αmRNA和蛋白表达量明显上调,Slit2和Robo1mRNA和蛋白表达量明显上调(P<0.05);与S组比较,H组神经元PI阳性率明显升高,HIF-1αmRNA和蛋白表达量明显下调,Slit2和Robo1 mRNA和蛋白表达量明显下调(P<0.05)。结论七氟醚预处理通过HIF-1α增加Slit2/Robol信号通路的表达,抑制原代大鼠皮质神经元在氧糖剥夺-复糖复氧后的凋亡。 展开更多
关键词 七氟醚 预处理 缺氧诱导因子-1Α slit/Robo
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Slit2在非酒精性脂肪肝中的作用 被引量：4
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作者 曾翠玲 郑凌云 +2 位作者 邢丽英 李香莉 王丽京 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期19-24,共6页
目的探讨Slit2蛋白在非酒精性脂肪肝中的作用。方法选取8周龄雄性LDLR-/-小鼠和LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠,各6只,高脂喂养12周建立NAFLD模型后,眼眶静脉丛取血测定血清TC,TG,LDL-C,HDL-C的水平,取肝脏组织做切片染色观察病理改变并提取肝组... 目的探讨Slit2蛋白在非酒精性脂肪肝中的作用。方法选取8周龄雄性LDLR-/-小鼠和LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠,各6只,高脂喂养12周建立NAFLD模型后,眼眶静脉丛取血测定血清TC,TG,LDL-C,HDL-C的水平,取肝脏组织做切片染色观察病理改变并提取肝组织RNA用QPCR分析LDLR-/-小鼠和LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠脂代谢相关基因的表达水平。结果 LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠血清中LDL-C水平明显低于LDLR-/-小鼠;与LDLR-/-小鼠相比,LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠肝脏脂肪变性及肝损伤明显减轻,且肝脏组织脂代谢相关基因表达明显减少。结论 Slit2蛋白减轻了小鼠肝组织的病理损伤。 展开更多
关键词 slit2 非酒精性脂肪肝 脂代谢
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去泛素化酶USP33通过下调SLIT2/ROBO1信号通路抑制肺腺癌的侵袭和转移 被引量：6
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作者 王玉环 张淑华 +2 位作者 穆淑坤 张柏深 马树东 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期956-961,共6页
目的探讨去泛素化酶USP33参与调节SLIT2/ROBO1信号通路抑制肺腺癌的侵袭转移的机制。方法采用q PCR、免疫组化的方法检查USP33在肺腺癌中的表达,利用A549、SPC-A-1细胞,以沉默USP33后作为沉默组,空白组作为对照,72 h后用q PCR与Western ... 目的探讨去泛素化酶USP33参与调节SLIT2/ROBO1信号通路抑制肺腺癌的侵袭转移的机制。方法采用q PCR、免疫组化的方法检查USP33在肺腺癌中的表达,利用A549、SPC-A-1细胞,以沉默USP33后作为沉默组,空白组作为对照,72 h后用q PCR与Western blot检测USP33的沉默效果,利用划痕实验、细胞迁移和侵袭基质胶法检测USP33沉默后对细胞侵袭转移的影响,利用Western blot检测USP33的沉默后SLIT2和ROBO1表达,IL6刺激后USP33的表达。结果 q PCR、免疫组化显示与肺腺癌癌组织相比,癌旁组织USP33表达量明显增加(P<0.05);与空白组相比,qPCR、Western blot结果显示沉默组USP33的表达量明显下降(P<0.05);划痕实验,Transwell迁移实验,Boyden侵袭实验提示USP33沉默后细胞迁移、侵袭转移率明显增加(P<0.05);抑制USP33后,SLIT2和ROBO1表达均下调;IL6刺激使USP33的表达增加(P<0.05)。结论 USP33抑制A549、SPC-A-1细胞迁移、侵袭转移,其侵袭转移的机制可能与炎症因子IL6、SLIT2/ROBO1信号通路存在交叉作用。 展开更多
关键词 肺腺癌 泛素特异性蛋白水解酶33 slit2/ROBO1 白介素6
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Slit-Robo信号对粘液表皮样癌细胞增殖作用的影响 被引量：3
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作者 韩冰 王丽京 +3 位作者 王静 张洁 赵媛 亓翠玲 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期37-39,45,共4页
目的探讨Slit-Robo信号对粘液表皮样癌细胞系Mc3细胞生长与增殖作用的影响及其作用机制。方法免疫组织化学方法及流式细胞术细胞内因子检测法检测Mc3细胞Slit2及Robo1蛋白的表达;在Robo1受体胞外区的单克隆抗体R5作用下,以细胞计数法与... 目的探讨Slit-Robo信号对粘液表皮样癌细胞系Mc3细胞生长与增殖作用的影响及其作用机制。方法免疫组织化学方法及流式细胞术细胞内因子检测法检测Mc3细胞Slit2及Robo1蛋白的表达;在Robo1受体胞外区的单克隆抗体R5作用下,以细胞计数法与软琼脂克隆形成实验观察Mc3细胞生长变化及用流式细胞术细胞内因子检测法检测增殖相关蛋白PCNA的表达。结果 Mc3细胞表达Slit2及Robo1蛋白,并且在R5单克隆抗体作用下,Mc3细胞体外生长能力受到抑制,增殖能力明显减弱,PCNA蛋白表达水平下降。结论 Slit-Robo信号可能影响Mc3细胞的生长增殖能力,对肿瘤细胞内的PCNA有正调控作用,提示该信号可能参与粘液表皮样癌的发生及发展过程。 展开更多
关键词 粘液表皮样癌 slit-Robo信号 Mc3细胞 R5mAb 增殖细胞核抗原
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