mTOR通过抑制自噬促进oxLDL诱导血管平滑肌细胞铁死亡

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作者 李忆 张利军 +2 位作者 张雨珂 张琪 张丽莙 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期687-694,共8页

目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)铁死亡中的作用及机制。方法 通过构建oxLDL诱导VSMC铁死亡模型,利用mTOR抑制剂雷帕霉素或自噬诱导剂羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)联合处理VSMC,检测自噬... 目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)铁死亡中的作用及机制。方法 通过构建oxLDL诱导VSMC铁死亡模型,利用mTOR抑制剂雷帕霉素或自噬诱导剂羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)联合处理VSMC,检测自噬和铁死亡相关指标的变化。采用实时定量PCR、 Western blot法检测mTOR、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、螯合体1(p62)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达;流式细胞术检测VSMC死亡情况;C11 BODIPY荧光染色检测细胞脂质过氧化水平;比色法测定丙二醛(MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))和谷胱甘肽(GSH)含量。结果 oxLDL可显著上调VSMC中mTOR表达;同时使p62表达升高、 LC3表达降低,进而抑制VSMC自噬。与单纯oxLDL处理相比,联合雷帕霉素处理可逆转oxLDL诱导的VSMC铁死亡,即减少VSMC死亡数量,升高GPX4表达和GSH含量,降低MDA、 Fe^(2+)含量和脂质过氧化水平;联合CCCP处理可通过激活自噬降低p62表达、升高LC3表达;并减少VSMC死亡数量,升高GPX4表达和GSH含量,降低Fe^(2+)、 MDA含量和脂质过氧化水平,进而削弱oxLDL诱导的VSMC铁死亡。而且,雷帕霉素抑制mTOR后可明显逆转oxLDL引起的p62蛋白高表达和LC3蛋白低表达。结论 mTOR可能通过抑制自噬促进oxLDL诱导的VSMC铁死亡。 展开更多

关键词 自噬 雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 氧化低密度脂蛋白(oxldl) 血管平滑肌细胞(VSMC) 铁死亡

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LDL、oxLDL对THP-1巨噬细胞PCSK9、LDLR表达的影响研究 被引量：10

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作者 刘录山 程艳丽 +6 位作者 谢闵 杨琼 潘利红 姜志胜 唐朝克 危当恒 唐志晗 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第5期540-547,共8页

为研究低密度脂蛋白(LDL)、氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)对THP-1源性巨噬细胞中PCSK9、LDLR表达的影响及两者之间的关系.分别用0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的LDL和0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的oxLDL处理THP-1巨噬细胞,油红O染... 为研究低密度脂蛋白(LDL)、氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)对THP-1源性巨噬细胞中PCSK9、LDLR表达的影响及两者之间的关系.分别用0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的LDL和0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的oxLDL处理THP-1巨噬细胞,油红O染色检测细胞荷脂情况,免疫荧光检测THP-1巨噬细胞上PCSK9蛋白表达及分布情况,RT-PCR、Western blot检测THP-1巨噬细胞上PCSK9、LDLR mRNA、蛋白质的表达.结果发现,不同浓度LDL处理THP-1巨噬细胞后,随着LDL浓度的增大,细胞内脂滴数目略有增多.免疫荧光染色发现,PCSK9在THP-1巨噬细胞上的表达随LDL浓度的增加而增多,胞浆内定位于某一特定细胞器中;RT-PCR、Western blot检测发现,LDL可以呈浓度依赖性下调THP-1巨噬细胞中LDLR的表达和上调PCSK9的表达.不同浓度oxLDL处理THP-1巨噬细胞后,随oxLDL浓度的增大,脂滴颗粒明显增加;oxLDL处理对THP-1巨噬细胞上PCSK9、LDLR mRNA、蛋白质的表达影响均不明显.研究结果表明:THP-1巨噬细胞上,同时有PCSK9和LDLR的表达,且PCSK9定位于胞浆中某一特定细胞器;oxLDL对THP-1巨噬细胞LDLR和PCSK9表达没有影响;LDL能够降低THP-1巨噬细胞表面LDLR的表达,同时上调PCSK9表达,初步说明在THP-1巨噬细胞中,两者有一定的相关性. 展开更多

关键词 低密度脂蛋白(LDL) 氧化修饰的低密度脂蛋白(oxldl) PCSK9/NARC-1 低密度脂蛋白受体(LDLR) 动脉粥样硬化 THP-1巨噬细胞

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缺血性脑血管病患者颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy相关性分析 被引量：6

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作者 王峥 高枫 +1 位作者 郝洪军 孙伟平 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期663-665,共3页

目的探讨缺血性脑血管病的颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy的相关性,以更好的对该病进行预防、治疗。方法35例急性缺血性卒中患者和20名正常对照组行颈动脉血管彩色多普勒超声检测颈动脉斑块,采用ELISA双抗体夹心法测定血浆TXB2、O... 目的探讨缺血性脑血管病的颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy的相关性,以更好的对该病进行预防、治疗。方法35例急性缺血性卒中患者和20名正常对照组行颈动脉血管彩色多普勒超声检测颈动脉斑块,采用ELISA双抗体夹心法测定血浆TXB2、OxLDL、Lp(a),采用荧光偏振免疫分析法测定Hcy的含量,两组相比,并作相关性分析。结果斑块最大厚度、血浆TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy的含量均高于正常对照组(P<0.01)。斑块最大厚度与TXB2、OxLDL、Lp(a)呈正相关。结论颈动脉斑块,血浆TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy可能与缺血性脑血管病相关;TXB2、OxLDL、Lp(a)可能参与促进颈动脉粥样硬化斑块的形成。 展开更多

关键词 颈动脉斑块 TXB2 oxldl Lp(a) HCY

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oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的机制 被引量：7

4

作者 张贵婷 周红 +4 位作者 何超 陈芋丹 欧阳航 张鹏 王韧 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1472-1478,共7页

目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达黏附分子的影响,以及Toll样受体4(TLR4)信号通路在其中发挥的作用。方法用单纯培养基、oxLDL、oxLDL/β2GPI... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达黏附分子的影响,以及Toll样受体4(TLR4)信号通路在其中发挥的作用。方法用单纯培养基、oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、LPS分组刺激HUVEC,收集总RNA和蛋白,利用实时定量PCR和Western blot法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管黏附分子1(VCAM-1)和冯·维勒布兰德因子(v WF)的mRNA和蛋白水平;采用TLR4阻断剂TAK-242(5μmol/L)或p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)阻断剂SB203580(10μmol/L)预处理的方式,探索阻断TLR4通路后,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对HUVEC黏附分子表达的影响,通过THP-1细胞黏附实验检测oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对HUVEC黏附能力的影响。结果与培养基对照组相比,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够显著提高HUVEC的ICAM-1、VCAM-1和v WF表达,并且能够增强HUVEC对THP-1细胞的黏附,TAK-242或SB203580处理能够抑制该过程。结论 oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够增强HUVEC的黏附分子表达和对THP-1细胞的黏附,TLR4和p38MAPK与该过程密切相关。 展开更多

关键词 oxldl/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物 Toll样受体4(TLR4) 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 黏附分子

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云芝多糖对冠心病患者血清OxLDL和NO含量的影响 被引量：4

5

作者 黄敏珍 郭志刚 +2 位作者 崔玉民 陈瑗 周玫 《第一军医大学学报》 CSCD 1999年第5期441-443,共3页

为探讨云芝多糖对动脉粥样硬化（ＡＳ）的治疗作用，我们用氧化修饰低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）单克隆抗体检测和硝酸还原酶法观察了冠心病患者血清ＯｘＬＤＬ和ＮＯ含量的变化以及云芝多糖对这些变化的影响，结果显示：（１）冠心病... 为探讨云芝多糖对动脉粥样硬化（ＡＳ）的治疗作用，我们用氧化修饰低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）单克隆抗体检测和硝酸还原酶法观察了冠心病患者血清ＯｘＬＤＬ和ＮＯ含量的变化以及云芝多糖对这些变化的影响，结果显示：（１）冠心病组血清ＯｘＬＤＬ含量显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＮＯ含量显著低于正常对照组（Ｐ<０.０１〕；（２）口服云之多糖３０天后冠心病患者血清ＯｘＬＤＬ含量明显下降（Ｐ＜０．０１）而ＮＯ含量显著升高（Ｐ＜０．０１）。提示云芝多糊４冠心病具有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 一氧化氮 云芝多糖 冠心病 oxldl

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oxLDL对U937细胞SR-AⅠ及ABCA1 mRNA表达的影响 被引量：1

6

作者 刘景委 苏显明 智晓文 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期404-406,428,共4页

目的以人单核细胞株U937为研究对象,观察在氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)刺激下U937细胞清道夫受体AⅠ(SR-AⅠ)和ATP结合盒转运体A1(ABCA1)mRNA的表达情况。方法以不同质量浓度的oxLDL(0、25、50、75、100、125 mg/L)与U937细胞共同培养4... 目的以人单核细胞株U937为研究对象,观察在氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)刺激下U937细胞清道夫受体AⅠ(SR-AⅠ)和ATP结合盒转运体A1(ABCA1)mRNA的表达情况。方法以不同质量浓度的oxLDL(0、25、50、75、100、125 mg/L)与U937细胞共同培养48 h,然后进行油红O染色以了解其胞内脂质含量,同时用实时荧光定量PCR方法检测其ABCA1和SR-AⅠmRNA的表达量。结果单核细胞ABCA1和SR-AⅠmRNA在无oxLDL干预下其表达最低;oxLDL可诱导ABCA1和SR-AⅠmRNA的表达,与无oxLDL干预组比较差异有统计学意义(P均<0.01);ABCA1 mRNA在50 mg/L oxLDL干预下表达最强,其后随着oxLDL培养浓度的增加其表达反而下降;SR-AⅠmRNA表达为逐渐增高,50 mg/L oxLDL干预时表达最强。结论 U937细胞随着oxLDL干预浓度的提高其ABCAl mRNA和SR-AⅠmRNA表达呈先增高后降低的趋势,在50 mg/L oxLDL时表达最高;二者在泡沫细胞形成过程中起着非常重要的作用。 展开更多

关键词 U937细胞 氧化修饰低密度脂蛋白(oxldl) ATP结合盒转运体A1(ABCA1) 清道夫受体AⅠ(SR-AⅠ) 胆固醇代谢 动脉粥样硬化

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人oxLDL自身免疫复合物的体外致动脉粥样硬化作用 被引量：3

7

作者 梁中书 杨侃 +5 位作者 曹宇 欧阳茂 张志辉 李静乐 唐晓鸿 张梦玺 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期202-206,共5页

目的:观察oxLDL自身免疫复合物对U937巨噬样细胞泡沫化和活化的影响,以探讨oxLDL免疫学反应致动脉粥样硬化的机制。方法:采用密度离心法从健康人血浆中提取低密度脂蛋白(LDL),用铜离子氧化成oxLDL;用亲和层析法从136例住院患者血清中提... 目的:观察oxLDL自身免疫复合物对U937巨噬样细胞泡沫化和活化的影响,以探讨oxLDL免疫学反应致动脉粥样硬化的机制。方法:采用密度离心法从健康人血浆中提取低密度脂蛋白(LDL),用铜离子氧化成oxLDL;用亲和层析法从136例住院患者血清中提取oxLDL自身抗体。在体外制成2种形式不同的免疫复合物:聚乙二醇沉淀的不溶性免疫复合物(PEG IC)和RBC吸附的可溶性免疫复合物(RBC IC),把这2种免疫复合物加至U937巨噬样细胞的培养基中,以oxLDL作阳性对照,并用热聚合人γ球蛋白(HAGG)封闭Fcγ受体作阻断对照,检测干预后的各组U937巨噬样细胞内胆固醇和胆固醇酯及培养基中基质金属蛋白酶1 (MMP 1 )的水平。结果:RBC IC干预组与RBC吸附oxLDL(RBC oxLDL)干预组比较,U937巨噬样细胞培养基中MMP 1蛋白表达[ (0. 769±0. 030)ng/mlvs(0. 513±0. 034)ng/ml,P<0. 01]和细胞内胆固醇酯蓄积[ (20. 271±1. 668)μg/mgvs(17. 226±1. 298)μg/mg,P<0. 05]明显升高;而在PEG IC组这种作用则更为明显,且呈剂量依赖性。用10mg/ml的HAGG封闭Fcγ受体后,MMP 1的水平下降约71%,其对巨噬样细胞泡沫化和活化的作用都受到明显的抑制。结论:oxLDL自身免疫复合物能够促进巨噬细胞泡沫化和活化, 展开更多

关键词 免疫复合物 oxldl 动脉粥样硬化作用 体外 FCΓ受体 致动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶 MMP-1 U937 低密度脂蛋白 RBC-IC 胆固醇酯 免疫学反应 健康人血浆 亲和层析法 细胞培养基 剂量依赖性 泡沫化 自身抗体 住院患者 阳性对照

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辛伐他汀及oxLDL对人脐静脉内皮细胞蛋白激酶C活性和胞质内游离钙水平的影响 被引量：2

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作者 严金川 吴宗贵 +5 位作者 张玲珍 李莉 樊洁 凌玲 韩文余 张锁龙 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期140-143,共4页

目的 :探讨氧化低密度脂蛋白 (ox L DL)及 3-羟基 - 3甲基戊二酰辅酶 A(HMG- Co A)还原酶抑制剂辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞 (HU VEC)蛋白激酶 C(PKC)活性和胞质内游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)的影响。 方法 :HUVEC的 PKC活性采用γ- 32 P- ... 目的 :探讨氧化低密度脂蛋白 (ox L DL)及 3-羟基 - 3甲基戊二酰辅酶 A(HMG- Co A)还原酶抑制剂辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞 (HU VEC)蛋白激酶 C(PKC)活性和胞质内游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)的影响。 方法 :HUVEC的 PKC活性采用γ- 32 P- ATP磷酸转移法 ,细胞内游离钙采用 Fluo- 3/ Am荧光负载 ,流式细胞术检测。 结果 :ox L DL呈剂量依赖方式促进 HU -VEC PKC活性增加 ,12 min时达峰值 ,然后缓慢下降 ,30 m in时仍维持较高水平 ;胞质内 [Ca2 + ]i升高分快速相和持续相 2个时相 ;移去细胞外液钙 ,ox L DL仍引起快速相 ,但持续相消失 ;辛伐他汀则能明显抑制 ox L DL引起的 HU VEC PKC活性增加 ,并显著降低持续相胞质内钙水平 ,而对快速相无影响。 结论 :ox L DL能引起 HUVEC内信号通路 PKC及 [Ca2 + ]i的动态变化 ,二者密切相关。 ox L DL刺激 HUVEC [Ca2 + ]i升高的快速相是由胞质钙池释放引起 ,持续相升高主要由胞外钙内流引起。辛伐他汀抑制 HU VEC PKC活性可能是通过胞内 [Ca2 + 展开更多

关键词 辛伐他汀 oxldl 蛋白激酶C 胞质内游离钙 脐静脉内皮细胞

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L-4F对oxLDL刺激下脂肪细胞表达单核细胞趋化蛋白-1的影响 被引量：1

9

作者 谢湘竹 赵水平 +1 位作者 于碧莲 钟巧青 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期917-920,共4页

目的观察载脂蛋白A-I模拟肽L-4F对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)刺激下3T3-L1脂肪细胞分泌表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,oxLDL(50μg/ml)刺激脂肪细胞,给予L-4F(1-50μg/... 目的观察载脂蛋白A-I模拟肽L-4F对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)刺激下3T3-L1脂肪细胞分泌表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,oxLDL(50μg/ml)刺激脂肪细胞,给予L-4F(1-50μg/ml),H-89(10μmol/L)及H-89+L-4F(50μg/ml)干预,收集细胞,测定脂肪细胞MCP-1上清液中的浓度和mRNA表达水平,以及脂肪细胞核因子C/EBPα、β的蛋白质水平;改良Boyden小室法检测不同干预组上清液对人外周血单核细胞趋化活性的影响。结果 OxLDL(50μg/ml)刺激使分化成熟的3T3-L1脂肪细胞表达及分泌MCP-1明显增加,并使得诱导的单核细胞移动距离明显增加。L-4F以浓度依赖的方式减少脂肪细胞MCP-1的表达和分泌,降低单核细胞趋化活性;50μg/ml L-4F使MCP-1 mRNA的表达降低(91±6)%(P<0.01)。PKA抑制剂H-89(10μmol/L)干预oxLDL刺激的脂肪细胞后MCP-1 m RNA的表达也显著减少(P<0.01),但是,在50μg/ml L-4F作用的基础上,H-89(10μmol/L)的孵育并未使得MCP-1 mRNA的表达进一步降低(P>0.05)。50μg/ml oxLDL刺激对脂肪细胞C/EBPα的含量无明显影响,但增加C/EBPβ蛋白量,且该作用呈时间依赖性;L-4F和H-89干预均降低C/EBPβ的蛋白质含量。结论 OxLDL时间依赖性地诱导脂肪细胞C/EBPβ的蛋白合成,并增强脂肪细胞MCP-1的表达分泌,L-4F以浓度依赖的方式对抗oxLDL的致炎作用,cAMP/PKA-C/EBPβ信号通道可能是L-4F的作用途径之一。 展开更多

关键词 氧化型低密度脂蛋白(oxldl) L-4F 脂肪细胞 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 蛋白激酶A CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBPs)

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SR-BI在OxLDL诱导人血单核细胞表达致炎细胞因子mRNA中的作用

10

作者 雷新军 马爱群 +2 位作者 耿涛 白玲 张葳 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期584-587,607,共5页

目的　探讨SR BI在OxLDL刺激人血单核细胞表达致炎细胞因子mRNA中的作用。方法　用原位杂交方法研究OxLDL、SR A的特异性抑制性配体 Fucoidin、17β Estrogen对人血单核细胞SR BImRNA表达的影响及其与MCP 1、PDGF、bFGF、IL 10mRNA表... 目的　探讨SR BI在OxLDL刺激人血单核细胞表达致炎细胞因子mRNA中的作用。方法　用原位杂交方法研究OxLDL、SR A的特异性抑制性配体 Fucoidin、17β Estrogen对人血单核细胞SR BImRNA表达的影响及其与MCP 1、PDGF、bFGF、IL 10mRNA表达的关系。结果　OxLDL(10～ 30mg·L-1)能剂量依赖性刺激SR BImRNA表达 (均P <0 .0 0 1) ,Fucoidin(5 0～ 2 5 0mg·L-1)能拮抗 2 0mg·L-1OxLDL的诱导效应 (均P <0 .0 0 1) ,同MCP 1、PDGF、bFGF、IL 10四种致炎细胞因子mRNA的表达相一致。 17β Estrogen(1× 10 -9mol·L-1～ 1× 10 -5mol·L-1)抑制上述致炎细胞因子mRNA表达 (均P <0 .0 0 1) ,但剂量依赖性提高SR BImRNA表达 (P <0 .0 0 1) ;在 1× 10 -5mol·L-1时 ,OxLDL(10～ 30mg·L-1)能对抗Fucoidin(2 5mg·L-1)而刺激上述致炎细胞因子mRNA表达 (均P <0 .0 0 1)。结论　SR 展开更多

关键词 SR-BI oxldl 人血单核细胞 炎细胞因子 MRNA 单核细胞 脂蛋白 雌激素

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内皮素A受体在oxLDL促血管平滑肌细胞增殖中的作用

11

作者 荆清 秦永文 +2 位作者 沈茜 张国元 吴宗贵 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第12期941-943,共3页

目的:研究氧化低密度脂蛋白(oxLDL)对培养血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中内皮素受体A亚型(ETRA)mRNA表达水平的影响。方法:Cu2+氧化法制备oxLDL,观察oxLDL对大鼠主动脉VSMC增殖和ETRAmRNA表达的影响。将VSMC用非肽类ETRA拮抗剂BMS-182874... 目的:研究氧化低密度脂蛋白(oxLDL)对培养血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中内皮素受体A亚型(ETRA)mRNA表达水平的影响。方法:Cu2+氧化法制备oxLDL,观察oxLDL对大鼠主动脉VSMC增殖和ETRAmRNA表达的影响。将VSMC用非肽类ETRA拮抗剂BMS-182874预处理后,加入10μg/mloxLDL温育24h。采用非核素MTS吸光度法测定细胞增殖,RNA印迹法检测ETRAmRNA水平。结果:低浓度oxLDL促进VSMC增殖,高浓度引起细胞毒作用;oxLDL升高ETRAmRNA水平;ETRA拮抗剂BMS-182874明显抑制oxLDL引起的增殖作用。结论:动脉粥样硬化形成中有ETRA参与,ETRA拮抗剂可能具有临床应用价值。 展开更多

关键词 血管平滑肌细胞 内皮素A受体 oxldl 细胞增殖

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心脑瑞对oxLDL引起U937细胞毒性和增殖作用的影响

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作者 雷著斌 吉玲 +2 位作者 段颖 荆清 秦永文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第12期944-946,共3页

目的:研究新型中成药心脑瑞对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)引起人前单核细胞系U937细胞毒性作用和增殖作用的影响。方法:以乳酸脱氢酶(LDH)释放法及利用细胞增殖测定试剂WST-1,分别测定U937细胞损伤和增殖情况。结果:心脑瑞2.5～25μg/ml时... 目的:研究新型中成药心脑瑞对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)引起人前单核细胞系U937细胞毒性作用和增殖作用的影响。方法:以乳酸脱氢酶(LDH)释放法及利用细胞增殖测定试剂WST-1,分别测定U937细胞损伤和增殖情况。结果:心脑瑞2.5～25μg/ml时,可以显著抑制50μg/mloxLDL引起的U937细胞释放LDH,并能显著抑制5μg/mloxLDL引起的U937细胞增殖。结论:心脑瑞对oxLDL引起的U937细胞的损伤有保护作用,对其引起的U937细胞的增殖有抑制作用。 展开更多

关键词 心脑瑞 细胞毒性 中药 oxldl U937细胞

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oxLDL促进U937细胞与内皮细胞黏附的作用及其机制

13

作者 李玫 吴宗贵 +1 位作者 张国元 刘莉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期569-570,共2页

目的:探讨膜受体CD36、黏附分子VCAM-1在oxLDL诱导的细胞黏附中的作用。

关键词 oxldl U937细胞 内皮细胞黏附 作用机制 流式细胞仪

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普罗布考对oxLDL诱导的人单核细胞株THP-1粘附功能的影响

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作者 梁春 吴宗贵 +3 位作者 仲人前 黄佐 张玲珍 李莉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期148-150,共3页

目的 :探讨普罗布考对氧化修饰低密度脂蛋白 (ox L DL )诱导的人单核细胞株 THP- 1粘附功能的影响。 方法 :分别应用流式细胞仪和β- N -乙酰氨基己糖苷酶比色法 ,观察不同浓度普罗布考对 ox L DL诱导的 THP- 1对人脐静脉内皮细胞(HUVEC... 目的 :探讨普罗布考对氧化修饰低密度脂蛋白 (ox L DL )诱导的人单核细胞株 THP- 1粘附功能的影响。 方法 :分别应用流式细胞仪和β- N -乙酰氨基己糖苷酶比色法 ,观察不同浓度普罗布考对 ox L DL诱导的 THP- 1对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的粘附及粘附分子 CD11b和 CD5 4表达水平的影响。 结果 :普罗布考呈浓度依赖方式抑制 ox L DL诱导的 THP- 1对 HU VEC的粘附 ,并下调粘附分子 CD11b的表达 (P<0 .0 1) ,但对 CD5 4表达水平无明显影响。结论 :普罗布考除具有调脂作用外 ,尚可抑制循环血单核 -巨噬细胞与内皮细胞粘附聚集 。 展开更多

关键词 普罗布考 THP-1 粘附反应 oxldl 降脂药

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oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进脐静脉内皮细胞迁移及炎症因子表达 被引量：7

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作者 蔡谦谦 周红 +4 位作者 张贵婷 何超 朱晓洁 王晓燕 欧阳航 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期865-869,共5页

目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/β2GPI antibody)复合物促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移和炎症因子的表达以及与Toll样受体4(TLR4)的关系。方法 oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/抗β2GPI抗... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/β2GPI antibody)复合物促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移和炎症因子的表达以及与Toll样受体4(TLR4)的关系。方法 oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、脂多糖(LPS)等刺激物处理HUVEC,采用划痕实验观察HUVEC的迁移能力;根据实验分组,收集HUVEC的总蛋白和总RNA,实时荧光定量PCR和Western blot法检测TLR4的mRNA和蛋白表达。利用上述刺激物分别刺激经TLR4抑制剂TAK-242预处理和未经处理的HUVEC,实时定量PCR检测单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6的mRNA水平,ELISA检测细胞上清液中MCP-1、IL-1β、IL-6的蛋白水平。结果 oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物加速HUVEC迁移和诱导TLR4表达,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进MCP-1、IL-1β、IL-6三种因子的mRNA和蛋白表达,TAK-242能够显著抑制该现象。结论 oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进HUVEC迁移和相关炎症因子的表达,该过程与TLR4密切相关。 展开更多

关键词 oxldl/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物 Toll样受体4(TLR4) 内皮细胞 细胞因子

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oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进A7r5细胞趋化和迁移及脂质累积 被引量：4

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作者 欧阳航 周红 +5 位作者 何超 张贵婷 陈芋丹 王婷 王晓燕 张鹏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1622-1627,共6页

目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/β2GPI-Ab)复合物对A7r5大鼠胸主动脉平滑肌细胞迁移、趋化和脂质累积的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在其中的作用。方法体外传代细胞株,分别以oxLDL、oxLDL/β2GP... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/β2GPI-Ab)复合物对A7r5大鼠胸主动脉平滑肌细胞迁移、趋化和脂质累积的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在其中的作用。方法体外传代细胞株,分别以oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、β2GPI、抗β2GPI抗体、β2GPI/β2GPI-Ab复合物、oxLDL/β2GPI/β2GPI-Ab复合物刺激经TLR4阻断剂TAK-242预处理和未经预处理的A7r5细胞。提取细胞总RNA,实时荧光定量PCR检测单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、乙酰辅酶A乙酰基转移酶1(ACAT1)的mRNA水平;收集培养上清,ELISA检测细胞上清液中MCP-1、MMP-9的蛋白水平;划痕实验观察A7r5细胞的迁移。以oxLDL、oxLDL/β2GPI/β2GPI-Ab复合物刺激经TAK-242预处理和未经处理的A7r5细胞,用胆固醇试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)含量并计算胆固醇酯(CE)的含量。结果oxLDL/β2GPI/β2GPI-Ab复合物促进A7r5细胞的迁移,加速胞内胆固醇的累积,促进MCP-1、MMP-9、ACAT1的表达,而TLR4阻断剂TAK-242能够抑制上述现象。结论 oxLDL/β2GPI/β2GPI-Ab复合物能经TLR4依赖的方式促进A7r5细胞趋化、迁移和脂质累积,参与动脉粥样硬化进程。 展开更多

关键词 oxldl/β2GPI/抗β2GPI抗体(oxldl/β2GPI/β2GPI-Ab)复合物 Toll样受体4(TLR4) 平滑肌细胞 细胞因子

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HRD1在oxLDL刺激的人脐静脉血管内皮细胞中的表达及意义 被引量：2

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作者 玄文颖 李红妍 +3 位作者 杨珣 王峰 李庆国 苏东明 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期559-563,共5页

目的 :观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1(HMG-Co A reductase degradation protein 1,HRD1)在人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)内的表达情况,探讨HRD1对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low densi... 目的 :观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1(HMG-Co A reductase degradation protein 1,HRD1)在人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)内的表达情况,探讨HRD1对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox LDL)引起的血管内皮细胞凋亡及细胞内脂质沉积的影响。方法 :免疫荧光检测HRD1在动脉粥样硬化患者血管组织中的表达。同时体外传代培养HUVEC,ox LDL刺激细胞后Western blot法观察HRD1的表达情况。Ad-HRD1感染ox LDL刺激后的HUVEC,Western blot法观察HRD1对细胞凋亡的影响,油红O染色法观察HRD1对细胞内脂滴生成的影响。结果:HRD1表达于动脉粥样硬化患者血管组织中;也表达于ox LDL刺激后的HUVEC中;Ad-HRD1感染ox LDL刺激后的HUVEC,Cleaved PARP和Cleaved Caspase 3表达降低并且细胞内脂滴形成减少。结论:HRD1可抑制ox LDL导致的内皮细胞凋亡和细胞内脂质沉积。 展开更多

关键词 HRD1 oxldl 血管内皮细胞 细胞凋亡 脂质沉积

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oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物通过激活AKT通路抑制小鼠RAW264.7细胞自噬 被引量：3

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作者 吴倩倩 周红 +5 位作者 何超 张贵婷 姚雨叶 陈芋丹 张鹏 匡铭 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1057-1063,共7页

目的探讨氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对RAW264.7小鼠巨噬细胞自噬的影响及机制。方法分别用培养基、oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/抗β2GP... 目的探讨氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对RAW264.7小鼠巨噬细胞自噬的影响及机制。方法分别用培养基、oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/抗β2GPI抗体复合物和β2GPI/抗β2GPI抗体复合物处理RAW264.7细胞。采用Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62的蛋白水平,采用携带双荧光蛋白和LC3基因的腺病毒(mRFP-GFP-LC3)感染巨噬细胞检测自噬体形成以及自噬流情况,采用蛋白激酶B(AKT)通路抑制剂LY294002(50μmol/L)预处理,观察AKT通路在oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物介导的RAW264.7细胞自噬中的作用。结果oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够降低LC3Ⅱ蛋白水平,减少自噬体数量,增加P62蛋白水平,阻断自噬流;LY294002预处理可部分恢复细胞自噬水平,改善自噬流阻断情况。结论oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物可以通过激活AKT通路抑制RAW264.7细胞的自噬。 展开更多

关键词 氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxldl/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物 RAW264.7细胞 自噬 AKT

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动脉粥样硬化斑块OxLDL靶向的MR分子影像学实验研究 被引量：2

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作者 付明翠 文颂 +6 位作者 卢瞳 柳东芳 周官辉 安艳丽 廖蕾 居胜红 滕皋军 《磁共振成像》 CAS 2011年第5期331-336,共6页

目的研究氧化低密度脂蛋白(oxLDL)靶向的超微超顺磁性纳米氧化铁(USPIO)探针在载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-)颈动脉动脉粥样硬化MR成像中的作用。方法将聚乙二醇(PEG)包被的USPIO与抗小鼠oxLDL抗体结合,构建anti-oxLDL-USPIO靶向探针... 目的研究氧化低密度脂蛋白(oxLDL)靶向的超微超顺磁性纳米氧化铁(USPIO)探针在载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-)颈动脉动脉粥样硬化MR成像中的作用。方法将聚乙二醇(PEG)包被的USPIO与抗小鼠oxLDL抗体结合,构建anti-oxLDL-USPIO靶向探针。以非特异性IgG-USPIO及单纯USPIO作为对照。应用透射电镜(TEM)、动态光散射法(DLS)、酶联免疫吸附间接法(ELISA)分析探针的物理及特异性特征。动物模型使用apoE-/-颈动脉套管模型.ApoE-/-小鼠尾静脉注入30mgFe/Kg后,分别于注药前、注药后8h及24h进行MR成像。结果 ApoE-/-小鼠经尾静脉注入靶向探针8h及24h后,在MRT2WI上颈动脉粥样硬化斑块信号减低,8h、24h斑块信号减低率分别达到-30.4±16%、-34.7±19%,非特异性IgG-USPIO、单纯USPIO组及竞争性抑制组颈动脉粥样硬化斑块信号轻度降低,与靶向探针组比较有统计学差异,P<0.05。免疫组化证实anti-oxLDL-USPIO标记率与oxLDL、CD68表达呈正相关。结论 Anti-oxLDL-USPIO可以在24h内显示apoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块信号改变,可以特异性显示颈动脉粥样硬化斑块内的oxLDL分布,可用于药物治疗后颈动脉粥样硬化斑块的评价。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 抗体 oxldl 磁共振成像

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Nogo-B诱导oxLDL降解与肝癌基因激活 被引量：9

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作者 马军仁 李九智 赵新军 《原子与分子物理学报》 CAS 北大核心 2021年第1期16-21,共6页

本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究内质网定位的蛋白Nogo-B诱导调节氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein(oxLDL))降解与肝癌基因激活.理论模型考虑oxLDL*(降解的oxLDL)-Nogo-B-Yes-associa... 本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究内质网定位的蛋白Nogo-B诱导调节氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein(oxLDL))降解与肝癌基因激活.理论模型考虑oxLDL*(降解的oxLDL)-Nogo-B-Yes-associated protein (YAP)通路,研究发现,oxLDL的降解,促进了大量的Lysopho-sphatidic acid (LPA)产生,之后便会提高Hippo信号通路YAP活性,激活了癌基因的表达;经过约5小时Nogo-B表达上调,Nogo-B决定着Nogo-B与Autophagy-related 5 gene(ATG5)的复合体NA,NA调控oxLDL的降解,未降解的oxLDL会诱导Nogo-B表达上调,激活了oxLDL*-Nogo-B-YAP通路,理论结果符合实验结果,并揭示非酒精性脂肪肝病诱发的肝癌的致病机理,可以为设计阻断肝炎向肝癌转变的通路治疗方案提供理论依据. 展开更多

关键词 Nogo-B oxldl 降解 肝癌基因激活

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