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光动力疗法在肝癌中的临床应用和研究进展
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作者 杨洋 曲琳卓 +1 位作者 金丽华 关宏锏 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第7期84-90,共7页
肝癌是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率较高,严重威胁患者的健康和预期寿命。现有肝移植、手术切除、经皮消融以及经动脉和全身治疗等传统治疗方法并未给肝癌患者带来预期疗效。近年来,光动力疗法作为一种温和的局部治疗方法,以... 肝癌是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率较高,严重威胁患者的健康和预期寿命。现有肝移植、手术切除、经皮消融以及经动脉和全身治疗等传统治疗方法并未给肝癌患者带来预期疗效。近年来,光动力疗法作为一种温和的局部治疗方法,以微创治疗的方式,利用光敏剂和特定波长的光诱导目标肿瘤组织中的细胞死亡,在浅表或管腔肿瘤患者的消融治疗中引起了人们的关注。然而,光动力疗法的一些固有缺陷和外在因素限制了其在深部肝癌临床实践中的应用。为此,本文旨在总结光动力疗法在肝癌治疗中的临床应用及研究进展,分析光动力治疗中的挑战,并提供潜在的治疗策略,以期为肝癌的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 光动力疗法 肝癌 光敏剂 光源 联合疗法 纳米技术
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肝细胞癌靶向治疗的现状和进展 被引量:3
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作者 陈志文 王龙蓉 王鲁 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期171-182,共12页
肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤,目前仍是一个严重的全球健康问题。手术切除和化疗等传统手段在改善晚期肝细胞癌的预后方面作用有限。随着对分子机制的深入研究,靶向治疗已成为了肝细胞癌治疗的重要方向。在本综述中,我们总结了肝细... 肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤,目前仍是一个严重的全球健康问题。手术切除和化疗等传统手段在改善晚期肝细胞癌的预后方面作用有限。随着对分子机制的深入研究,靶向治疗已成为了肝细胞癌治疗的重要方向。在本综述中,我们总结了肝细胞癌治疗的主要靶向药物及相关治疗方案,以期为后续的相关研究提供参考和依据。 展开更多
关键词 肝细胞癌 靶向治疗 免疫治疗 联合治疗
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肿瘤负荷评分联合血小板-白蛋白-胆红素评分模型在预测肝癌肝移植受者术后肿瘤复发的应用
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作者 朱尉东 肖俊炀 +3 位作者 邱晓霁 吕立志 陈剑伟 杨芳 《器官移植》 北大核心 2025年第4期556-564,共9页
目的探讨肿瘤负荷评分(TBS)联合血小板-白蛋白-胆红素(PALBI)评分模型对肝细胞癌(HCC)肝移植受者术后肿瘤复发的预测价值。方法收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院在2008年至2021年确诊HCC并接受肝移植手术治疗的158例受者的... 目的探讨肿瘤负荷评分(TBS)联合血小板-白蛋白-胆红素(PALBI)评分模型对肝细胞癌(HCC)肝移植受者术后肿瘤复发的预测价值。方法收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院在2008年至2021年确诊HCC并接受肝移植手术治疗的158例受者的一般资料。Lasso回归分析结合多因素Cox回归分析确定影响HCC肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素。基于Lasso回归分析筛选变量构建列线图预测模型,通过校准曲线及临床决策曲线验证模型预测效能。用受试者工作特征(ROC)曲线确定HCC肝移植术后肿瘤复发的最佳临界值并分组,利用Kaplan-Meier法比较不同组别受者生存差异。结果158例HCC肝移植受者中82例肿瘤复发,复发率为51.9%,无瘤中位生存时间为10(4,25)个月。Lasso回归分析及多因素Cox回归分析结果显示,甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL、TBS、PALBI评分均为HCC肝移植受者术后肿瘤复发的独立危险因素(均为P<0.05),联合指标高TBS-高PALBI评分显示出最高的预测价值(风险比6.909,95%可信区间3.067~15.563,P<0.001)。基于Lasso回归分析筛选出的6个变量构建列线图预测模型,校正图验证模型的预测结果与理想曲线具有良好的一致性。决策曲线分析结果表明,列线图预测模型对于预测HCC肝移植术后1年无瘤生存率临床获益最高。术后1、3、5年的时间依赖性受试者工作特征曲线表明TBS-PALBI模型具有良好的预测效能,且曲线下面积(AUC)与TBS-PALBI-AFP模型差异无统计学意义。利用ROC曲线确定模型预测HCC肝移植受者术后肿瘤复发的最佳临界值,PALBI评分的最佳临界值为-2.334,TBS的最佳临界值为5.305,据此将受者分为低TBS-低PALBI评分组(47例)和低/高TBS-低/高PALBI评分组(至少1个评分为高)(111例),Kaplan-Meier生存分析显示,低TBS-低PALBI评分组受者术后无瘤生存率比低/高TBS-低/高PALBI评分组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论TBS-PALBI模型为评估HCC肝移植受者的预后提供了一种新颖、简便且有效的工具,基于此构建的列线图模型在预测性能上具有显著优势,对指导个体化治疗方案的选择和改善临床结局具有一定参考价值。 展开更多
关键词 肿瘤负荷评分联合血小板-白蛋白-胆红素评分模型 肝细胞癌 肝移植 肿瘤复发 预测模型 列线图模型 危险因素 生存分析
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肝细胞癌系统治疗进展与展望
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作者 黄勇 黄声稀 刘秀峰 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第8期1491-1496,共6页
肝细胞癌系统治疗近年来取得突破性进展,显著改善了中晚期患者的临床预后。本文系统梳理了当前肝细胞癌系统治疗领域的关键进展与临床挑战。随着多种新型靶免联合和双免联合方案的应用,临床治疗选择日益丰富,但也面临方案优化、耐药处... 肝细胞癌系统治疗近年来取得突破性进展,显著改善了中晚期患者的临床预后。本文系统梳理了当前肝细胞癌系统治疗领域的关键进展与临床挑战。随着多种新型靶免联合和双免联合方案的应用,临床治疗选择日益丰富,但也面临方案优化、耐药处理和特殊人群治疗等关键挑战。当前研究正探索基于多组学特征的精准分型和新型联合治疗策略,特别是三联治疗方案展现出突破现有疗效瓶颈的潜力。未来需要构建更加个体化和精细化的全程管理体系,通过优化免疫微环境调控和转化治疗模式,进一步提升患者的长期生存获益。这一领域的发展将推动肝癌治疗从传统模式向精准医学时代的转变。 展开更多
关键词 肝细胞 系统治疗 药物疗法 联合
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肝细胞癌新辅助治疗研究新进展
5
作者 柳宗翰 刘立恒 +2 位作者 王康 程玉强 程树群 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期1189-1194,共6页
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡原因排第4位的疾病,预后差。大多数HCC患者首诊时已属中晚期而不适合手术切除,即使处于早期的HCC患者接受了手术切除,术后5年内也极易复发。在当今靶免治疗时代,新辅助治疗越来越受到重视和推荐。针对... 肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡原因排第4位的疾病,预后差。大多数HCC患者首诊时已属中晚期而不适合手术切除,即使处于早期的HCC患者接受了手术切除,术后5年内也极易复发。在当今靶免治疗时代,新辅助治疗越来越受到重视和推荐。针对合并术后高危复发因素的HCC患者,新辅助治疗通过术前局部或系统治疗,旨在降低肿瘤负荷、消灭微小病灶、增加手术切缘和降低术后复发风险,但如不能正确选择新辅助治疗方案,则会延误手术时机,导致病情进展甚至失去手术机会。本文就HCC的新辅助治疗相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝细胞癌 新辅助治疗 局部治疗 系统治疗 联合治疗
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再论肝癌TACE与HAIC的联合临床应用
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作者 葛乃建 杨业发 《介入放射学杂志》 北大核心 2025年第2期129-133,共5页
经动脉化疗栓塞术(TACE)是公认的肝癌非手术切除的首选治疗方式,而肝动脉灌注化疗术(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)是另一种有效的介入方法。两者用于治疗肝癌的研究众多,也引起了医学界广泛的争论。将肝癌HAIC与TACE的... 经动脉化疗栓塞术(TACE)是公认的肝癌非手术切除的首选治疗方式,而肝动脉灌注化疗术(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)是另一种有效的介入方法。两者用于治疗肝癌的研究众多,也引起了医学界广泛的争论。将肝癌HAIC与TACE的合理联用定义为灌注TACE(iTACE,infusion transarterial chemoembolization)。该文从iTACE的概念、应用方法、适应证和禁忌证、疗效与不良反应、联合靶向免疫等方面进行介绍,期望有助于临床的推广应用。 展开更多
关键词 肝动脉灌注化疗 经动脉化疗栓塞术 肝细胞癌 肝动脉灌注化疗与经动脉化疗栓塞联用
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5-氟尿嘧啶联合重组人细胞珠蛋白治疗缺氧诱导化疗耐受肝细胞癌的体外实验 被引量:1
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作者 王毅 何硕 +1 位作者 杨斯昀 章俊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第22期3146-3154,共9页
目的探讨联合使用重组人细胞珠蛋白(rhCYGB)靶向缺氧诱导的5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗耐受在肝癌中的作用及机制。以期为改善难治性肝癌提供一种新的联合治疗策略。方法在常氧和缺氧条件下检测不同药物对肝癌细胞的半数抑制率并绘制量效曲线... 目的探讨联合使用重组人细胞珠蛋白(rhCYGB)靶向缺氧诱导的5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗耐受在肝癌中的作用及机制。以期为改善难治性肝癌提供一种新的联合治疗策略。方法在常氧和缺氧条件下检测不同药物对肝癌细胞的半数抑制率并绘制量效曲线,评估不同氧浓度下肝癌细胞对5-FU的敏感性。使用CompuSyn和SynergyFinder 3.0软件分析不同浓度rhCYGB和5-FU在常氧和缺氧条件下处理肝癌细胞的联合效应。肿瘤干细胞成球实验评估联合用药对肝癌干细胞性的作用。流式细胞术检测联合用药对CD133阳性细胞亚群比例的影响。划痕实验评估联合用药对肝癌细胞迁移的影响。结果缺氧条件下5-FU处理Hep3B、Huh7和HepG2细胞IC50值显著高于常氧条件下IC50值(P<0.05),分别为常氧条件下的15.27、4.25、2.34倍。常氧和缺氧条件下5-FU联合rhCYGB具有协同效应。与5-FU单药组相比,5-FU联合rhCYGB对肝癌干细胞球的形成具有抑制作用(P<0.05),且可显著下调Hep3B细胞中CD133阳性亚群比例(P<0.05)。常氧条件下rhCYGB联合5-FU处理48 h后对Hep3B细胞的迁移具有联合抑制作用(P<0.05)。结论rhCYGB与5-FU联合运用在肝癌中具有协同效应;联合机制可能涉及干细胞性及细胞迁移能力的调控。 展开更多
关键词 重组人细胞珠蛋白 缺氧微环境 联合策略 肿瘤干细胞 肝细胞癌
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PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子药物免疫治疗晚期肝癌的研究进展 被引量:8
8
作者 黄燕妮 蓝雪灵 +3 位作者 朱敏敏 韦锦斌 李艳 董敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1429-1436,共8页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。 展开更多
关键词 PD-1/PD-L1抑制剂 抗VEGF药物 免疫联合疗法 肝细胞癌 抗血管生成 癌症免疫循环
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经肝动脉灌注化疗或化疗栓塞术联合酪氨酸激酶抑制剂及卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌的对比研究 被引量:5
9
作者 陈路皓 杨奕 +4 位作者 张精文 刘琦 卢俊蓉 侯英文 刘岩 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期543-548,共6页
目的探索经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)及肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusionchemotherapy,HAIC)联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)及免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibi... 目的探索经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)及肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusionchemotherapy,HAIC)联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)及免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法纳入2021年1月至2022年10月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院HCC患者101例,其中50例患者接受TACE+TKI+ICI治疗,51例患者接受HAIC+TKI+ICI治疗。比较两组的OS、PFS,并对不良事件进行分析以评估方案的安全性。结果TACE+TKI+ICI组中位PFS为12.0个月,HAIC+TKI+ICI组为11.0个月(P=0.030)。TACE+TKI+ICI组中位OS未达到,HAIC+TKI+ICI组为14.6个月(P=0.005)。TACE+TKI+ICI组最常见的不良反应是总胆红素升高(46.0%)及肝功能损伤(26.0%),HAIC+TKI+ICI组则为白蛋白降低(62.7%)、乏力(39.2%)及胃肠道反应(31.4%)。结论TACE+TKI+ICI方案有着更佳的远期生存获益,而HAIC+TKI+ICI方案能更好地维持患者的肝功能储备,两种方案均未出现意外的毒性反应,安全性较高。 展开更多
关键词 肝细胞癌 经导管肝动脉化疗灌注术 经导管肝动脉化疗栓塞术 酪氨酸激酶抑制剂 免疫治疗 联合疗法
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基于TACE联合治疗原发性肝细胞癌的研究进展 被引量:9
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作者 肖正芳 郑游冰 +4 位作者 邓飞燕 郑思茜 孙宏伟 刘妍妍 陆骊工 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期688-692,共5页
肝癌是常见且恶性程度高的癌症之一,其中90%为肝细胞癌,对人类健康构成严重威胁。由于早期肝癌无特异性表现,大部分确诊时已处于中晚期,错过了最佳的根治治疗时机。关于中晚期原发性肝细胞癌治疗的探索从未停歇。近年来,经动脉化疗栓塞... 肝癌是常见且恶性程度高的癌症之一,其中90%为肝细胞癌,对人类健康构成严重威胁。由于早期肝癌无特异性表现,大部分确诊时已处于中晚期,错过了最佳的根治治疗时机。关于中晚期原发性肝细胞癌治疗的探索从未停歇。近年来,经动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)已被纳入原发性肝细胞癌的标准治疗方案中。随着多学科综合治疗的推进,各种减轻肝细胞癌负荷的治疗方案已经广泛应用于临床中,如肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)、靶向治疗和免疫治疗等与TACE的联用,提高了肝癌患者的总生存率。本文重点介绍原发性肝细胞癌研究中,TACE与其他疗法的联用在降低肿瘤负荷、提高患者生存率方面的进展,并总结联合治疗中需要进行更深入研究的关键问题。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝动脉化疗栓塞 灌注化疗 靶向治疗 免疫治疗 联合治疗
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脂质纳米颗粒共载miR-145/CPT肝癌靶向共递送及磁共振成像的初步研究
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作者 容静 刘彤彤 +2 位作者 尹秀娟 张磊 王啸 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期1501-1508,共8页
目的制备肝癌靶向脂质纳米颗粒(LA-CMGL)共载miR-145/喜树碱(CPT),评估其靶向性、联合抗肿瘤作用及磁共振成像效果。方法采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术评估HepG2细胞和HepaRG细胞对乳糖酸修饰和未修饰脂质纳米颗粒的靶向摄取情况;... 目的制备肝癌靶向脂质纳米颗粒(LA-CMGL)共载miR-145/喜树碱(CPT),评估其靶向性、联合抗肿瘤作用及磁共振成像效果。方法采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术评估HepG2细胞和HepaRG细胞对乳糖酸修饰和未修饰脂质纳米颗粒的靶向摄取情况;实时荧光定量(qPCR)评估肿瘤细胞和肿瘤组织内miR-145含量;采用CCK-8法检测CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞的细胞毒性;采用qPCR评估CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞凋亡的影响;采用磁共振成像(MRI)测定LA-CMGL的弛豫率,评估其肝癌细胞靶向成像效果。结果HepG2细胞对LA-CMGL的摄取率明显大于CMGL;LA-CMGL组肝癌细胞和小鼠肝癌组织内miR-145的相对含量显著高于游离miR-145和CMGL组(P<0.001);LA-CMGL组对HepG2细胞的凋亡率高于CMGL组和CPT组(P<0.01);在相同钆离子(Gd 3+)浓度下,LA-CMGL的弛豫率显著高于Gd-DOTA,且LA-CMGL在HepG2细胞内的MRI信号相比CMGL及Gd-DOTA显著增高。结论LA-CMGL有良好的肝癌靶向递送、联合抗肿瘤和磁共振肝癌靶向成像效果,为药物/基因联合治疗肝癌提供了新思路。 展开更多
关键词 磁共振成像 脂质纳米颗粒 原发性肝癌 分子靶向治疗 乳糖酸 MIR-145 喜树碱 联合治疗
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气滞血瘀型小鼠肝癌皮下移植瘤模型的建立与探索
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作者 曹琳娜 李铭哲 +3 位作者 施展豪 王香香 潘志强 彭佩克 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2024年第12期1505-1514,共10页
目的探索气滞血瘀型小鼠肝癌皮下移植瘤模型的建立方法。方法通过气滞血瘀证候造模(7 d)联合肝癌皮下移植瘤造模(20 d),将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组:空白组、气滞血瘀组、移植瘤组和复合模型组,观察造模后小鼠的证候表现以及肿瘤... 目的探索气滞血瘀型小鼠肝癌皮下移植瘤模型的建立方法。方法通过气滞血瘀证候造模(7 d)联合肝癌皮下移植瘤造模(20 d),将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组:空白组、气滞血瘀组、移植瘤组和复合模型组,观察造模后小鼠的证候表现以及肿瘤大小与重量。结果(1)体重变化:造模第7天,气滞血瘀组和复合模型组体重较空白组显著降低(P<0.05)。(2)体温变化:造模第7天,与空白组相比,气滞血瘀组体温显著降低(P<0.05),移植瘤组体温升高(P<0.05);造模第27天,复合模型组体温较空白组明显降低(P<0.05)。(3)证候表现:根据证候评分表进行打分,造模第7天,气滞血瘀组和复合模型组小鼠均出现气滞血瘀证候(P<0.05)。随着造模时间的延长,移植瘤组小鼠的评分随肿瘤的成型而上升;复合模型组的评分较其余3组均显著上升(P<0.05)。(4)爪部瘀点:与空白组相比,3组造模小鼠的爪部瘀点均明显增多(P<0.05),且复合模型组爪部瘀点最多。(5)爪部r值:与空白组相比,3组造模小鼠爪部r值均显著降低(P<0.05),且复合模型组爪部r值始终低于其余3组。(6)旷场活动度:与空白组相比,复合模型组小鼠的垂直和水平旷场活动度显著降低(P<0.05)。(7)凝血4项指标:与空白组相比,复合模型组活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)缩短、凝血酶时间(thrombin time,TT)缩短、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)明显增多(P<0.05或P<0.01)。(8)肿瘤大小与重量:与移植瘤组相比,复合模型组肿瘤大小和瘤重显著增加(P<0.05)。结论本研究成功构建了气滞血瘀型小鼠肝癌皮下移植瘤模型,表明肝癌病程中会出现气滞血瘀证候;此外,诱发气滞血瘀证候的病因,会进一步促进肝癌的进展。 展开更多
关键词 肝癌 气滞血瘀 证候模型 病-证结合
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放射治疗在不可切除肝细胞癌中的应用及研究进展
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作者 陈吴雨 刘福晨 +1 位作者 冯啸尘 刘辉 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1546-1552,共7页
肝细胞癌(HCC)是我国最常见恶性肿瘤之一,大部分患者在确诊时已处于中晚期,失去了根治性切除的机会。近年来,靶向、免疫及放射治疗在不可切除HCC中的作用日益凸显。尽管HCC对放射线敏感,但因肝脏对放射线的耐受性较低,放射治疗在临床上... 肝细胞癌(HCC)是我国最常见恶性肿瘤之一,大部分患者在确诊时已处于中晚期,失去了根治性切除的机会。近年来,靶向、免疫及放射治疗在不可切除HCC中的作用日益凸显。尽管HCC对放射线敏感,但因肝脏对放射线的耐受性较低,放射治疗在临床上的地位常常被低估。随着放射治疗技术的发展,其在不可切除HCC中的应用日益广泛。无论是单纯放射治疗还是放射治疗联合其他治疗,均对不可切除HCC患者显示出明显的生存获益。本文重点阐述放射治疗及其与其他方法的联合治疗在不可切除HCC中的临床应用及最新研究进展。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞癌 放射治疗 联合治疗
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嵌合IL-21的重组溶瘤流感病毒构建及其在肝癌中的溶瘤机制
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作者 曹蕊 曾桂能 +5 位作者 田昱莹 李聪 肖瑞雪 徐永茹 杨鹏辉 康毅敏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第24期2736-2744,共9页
目的拯救嵌合白细胞介素-21(interleukin-21,IL-21)的重组溶瘤流感病毒,评价其对肝细胞癌的抑制效果及安全性,并探索其联合程序性死亡受体1(programmed cell death-protein 1,PD-1)抗体增强抗肿瘤作用的机制。方法将IL-21基因片段插入... 目的拯救嵌合白细胞介素-21(interleukin-21,IL-21)的重组溶瘤流感病毒,评价其对肝细胞癌的抑制效果及安全性,并探索其联合程序性死亡受体1(programmed cell death-protein 1,PD-1)抗体增强抗肿瘤作用的机制。方法将IL-21基因片段插入流感病毒PR8的非结构蛋白(nonstructural protein,NS)序列,利用反向遗传学(reverse genetics,RG)技术,拯救重组溶瘤流感病毒rOV-IL-21-NS;采用半数组织培养感染剂量(50%tissue culture infectious dose,TCID50)和血凝实验测定病毒滴度和毒力;采用反转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)、凝胶电泳和测序分析验证外源基因是否成功插入NS序列;通过透射电镜观察病毒形态特征及大小,采用CCK-8检测其对肝癌细胞活力的影响;建立C57BL/6小鼠肝细胞癌皮下荷瘤模型,将45只8周龄雌性C57BL/6小鼠(体质量16~20 g)按简单随机分组法分为5组(每组9只):PBS组、PR8组、PD-1抗体组、rOV-IL-21-NS组和rOV-IL-21-NS联合PD-1抗体治疗组,以评价单药和联合疗法抗肿瘤效果;通过流式细胞术评价单药和联合疗法对肿瘤免疫微环境的调控作用。结果利用RG技术成功拯救重组溶瘤流感病毒rOV-IL-21-NS,经测序验证了IL-21成功插入目的序列,其可稳定传代,第6代病毒血凝效价达211,病毒滴度达106 TCID50/mL。rOV-IL-21-NS选择性降低肝癌细胞活力而对正常肝细胞无明显影响。相对于PBS组,rOV-IL-21-NS联合PD-1抗体显著抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.001),增加脾脏组织中CD4+CD69+T及CD8+CD69+T细胞的比例(P<0.05)。结论嵌合IL-21的重组溶瘤流感病毒rOV-IL-21-NS可有效、安全地靶向杀伤肝癌细胞,协同PD-1抗体进一步增强T细胞活化,改善免疫微环境。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 反向遗传学技术 联合治疗 白细胞介素-21 PD-1抗体 肝细胞癌
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介入治疗配合适形放疗治疗不适合手术原发性肝癌的临床研究 被引量:11
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作者 肖泽民 欧阳天成 +3 位作者 余瑞珍 蒋晓松 任欢 吴志军 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期18-21,共4页
目的:为探讨合理的TACE与3DCRT的结合方式、剂量分割方式和总剂量,为原发性肝癌的综合治疗提供循证医学依据和标准模式。方法:60例原发性肝癌患者被随机分为3DCRT+TACE(治疗组30例)和单纯TACE(对照组30例),TACE先用顺铂(DDP)100mg、5氟... 目的:为探讨合理的TACE与3DCRT的结合方式、剂量分割方式和总剂量,为原发性肝癌的综合治疗提供循证医学依据和标准模式。方法:60例原发性肝癌患者被随机分为3DCRT+TACE(治疗组30例)和单纯TACE(对照组30例),TACE先用顺铂(DDP)100mg、5氟脲嘧啶(5-Fu)1000mg,再将表阿霉素(EPI-ADM)50~100mg与超液化碘油10~30ml充分混合成乳剂缓慢注入,然后用1~2mm的明胶海绵栓塞供血动脉。对照组TACE2次,每次间隔4周,治疗组在TACE1次后1~3周行3DCRT。3DCRT采用6MVX射线,计划靶体积(PTV)单次剂量5Gy,5次/w,总DT55Gy。结果:治疗组近期疗效90%(27/30),对照组63.3%(19/30),两组差异有显著性意义(χ2=5.963P=0.015),1、2、3年生存率分别为:治疗组86.7%(26/30)、53.3%(16/30)、33.3%(10/30);对照组53.3%(16/30)、36.7%(11/30)、16.7%(5/30),中位生存期分别为:治疗组26.5个月(5.4~59.3个月)、对照组15.8个月(6.3~40.7个月),χ2=7.68P<0.01。合并门脉癌栓患者:综合组1、2年生存率分别为69%(9/13)、7.7%(1/13);对照组12.5%(1/8)、0%(0/8)中位生存期分别为:综合组13个月(5.4~25.5个月)、对照组8个月(6.3~12.6个月),P=0.0237。结论:TACE+3DCRT对不宜手术的原发性肝癌疗效好,计划靶体积单次剂量为5Gy,5次/w,总DT55Gy是可行的。当PTV>1000cm3合并肝功能为Child—PughB级时,总剂量控制在50Gy比较安全。 展开更多
关键词 肝细胞 放射疗法 药物疗法 联合
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索拉非尼联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞的抑制作用 被引量:6
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作者 储玉山 朱小庆 +2 位作者 张玉宇 陆小华 曹建民 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2011年第10期810-814,共5页
目的探讨索拉非尼联合奥沙利铂(L-OHP)对肝癌细胞HepG2的抑制作用及其可能的分子机制。方法索拉非尼和L-OHP单独及联合给药后以CCK8法测定HepG2细胞的增殖,用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,用Western blot观察ERK及pERK蛋白的表达。结... 目的探讨索拉非尼联合奥沙利铂(L-OHP)对肝癌细胞HepG2的抑制作用及其可能的分子机制。方法索拉非尼和L-OHP单独及联合给药后以CCK8法测定HepG2细胞的增殖,用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,用Western blot观察ERK及pERK蛋白的表达。结果索拉非尼及L-OHP单药对HepG2均有抑制作用,两药联合具有协同或相加作用(P<0.05)。索拉非尼及L-OHP分别主要使细胞阻滞于G1及S期。两药联用后同时阻滞于G1及S期。联合组细胞凋亡率明显比各单药组高(P<0.05)。单用及联合用药对HepG2细胞ERK表达无明显影响,索拉非尼及联合用药减少pERK的表达。结论索拉非尼和L-OHP对肝癌HepG2细胞有增殖抑制及促凋亡作用,两药联合表现为协同或相加作用,其机制可能与细胞周期的双重阻滞及细胞增殖通路Raf/MEK/ERK的抑制有关。 展开更多
关键词 肝癌 索拉非尼 奥沙利铂 联合用药 协同作用
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27例混合型肝癌临床特点分析 被引量:11
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作者 夏振中 林小军 +1 位作者 劳向明 陈敏山 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期801-803,807,共4页
目的:分析混合型肝癌的来源、临床特点、诊断、治疗与预后。方法:1988年2月至2003年3月中山大学肿瘤防治中心手术切除的经病理证实为混合型肝癌的27例患者被纳入本研究,回顾性分析其临床病理特点、诊断、治疗以及预后,选取性别、年... 目的:分析混合型肝癌的来源、临床特点、诊断、治疗与预后。方法:1988年2月至2003年3月中山大学肿瘤防治中心手术切除的经病理证实为混合型肝癌的27例患者被纳入本研究,回顾性分析其临床病理特点、诊断、治疗以及预后,选取性别、年龄、是否伴乙型肝炎病毒感染、AFP、肿瘤大小、是否有播散结节、是否伴肉眼癌栓、是否侵犯临近器官、是否有淋巴结转移、是否有远处转移等指标并复习相关文献资料以分析其特点:查取患者的随访资料,对有完整随访的病例利用SPSS13.0软件运用Kaplan Meier法绘制生存曲线。结果:27例混合型肝癌患者无一例术前被准确诊断。患者平均发病年龄49岁(27~76岁);男性居多(19例,70.4%);乙肝表面抗原阳性14例(63.6%);术前AFP阳性(〉25ng/ml)13例(48.1%);肿瘤直径≤5.0cm 3例(11.1%),5.1~10.0cm18例(66.7%),〉10.0cm 6例(22.2%);术中发现有播散结节8例(30.8%);术中发现肉眼癌栓4例(15.4%);肿瘤侵犯周围器官6例(22.2%);淋巴结转移5例(19.2%);远处转移2例(7.7%)。27例患者中16例有完整随访资料,16例患者术后1、3、5年生存率分别为31.3%、18.8%、6.3%。结论:混合型肝癌术前诊断困难,患者就诊时已属晚期,治疗以外科切除为主,明确诊断依靠病理学检查,预后较差。 展开更多
关键词 原发性肝癌 混合型肝癌 诊断 预后
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介入治疗配合适形放疗治疗原发性肝癌的临床观察 被引量:4
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作者 肖泽民 欧阳天成 +3 位作者 余瑞珍 蒋晓松 任欢 刘晓华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第6期484-486,共3页
背景与目的:原发性肝癌最理想的治疗方法是手术切除,但近年文献报道小于5cm小肝癌切除的5年生存率稳定在50%左右,且能获手术治疗的病例仅占20%左右。肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝癌近期疗效好,被认为是非手术治疗的首选方法,... 背景与目的:原发性肝癌最理想的治疗方法是手术切除,但近年文献报道小于5cm小肝癌切除的5年生存率稳定在50%左右,且能获手术治疗的病例仅占20%左右。肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝癌近期疗效好,被认为是非手术治疗的首选方法,但远期疗效不够理想,综合治疗是提高原发性肝癌疗效的必由之路。本研究探讨TACE配合三维适形放疗(3-DCRT)治疗原发性肝癌的疗效。方法:90例肝癌患者采用同期配对法分成两组,综合治疗组45例,采用3-DCRT+TACE;对照组45例,单纯采用TACE。TACE方案先选择顺铂(DDP)80—120mg,羟基喜树碱(HCPT)30mg或氟尿嘧啶(5-FU)1000mg。再将多柔比星(阿霉素,ADM)或表柔比星(表阿霉素,EPI—ADM)50—100mg,或丝裂霉素(MMC)16mg,与超液化碘油10—30ml充分混合成乳剂缓缓注入,然后用1—2mm的明胶海绵栓塞供血动脉,两组均行TACE1—3次.3-DCRT采用6MVX射线,计划靶体积(PTV)〈512cm^3者单次剂量4.5—7Gy,5次/周,总DE45—56Gy;PTV≥512cm^3者单次剂量2.5—4.5Gy,5次/周,总DT 45—60Gy。结果:综合组近期疗效91.1%,对照组60%,两组差5辛有非常显著性(x^2=11.79,P〈0.01),1、2、3、5年生存率,综合组分别为88.9%,55.6%、33.3%、20.0%,对照组分别为51.1%、37.80k、20.0%、0(x^2=6.65,P〈0.01),中位生存期分别为27.3个月、16,7个月(x^2=4.75,P〈0.05)。综合组3-DCRT前PTV〈512cm^3者与PTV≥512cm^3者相比,前者3、5年生存率均大于后者(50%:20%,x:=4.5,P〈0.05;35%:8%,x^2=5.06,P〈0.05),肝功能A级和B级3年、5年生存分别为(48.3%:6.25%,x^2=8.195,P〈0.01;31%:0,x^2=4.42P〈0.05)PTV〈125cm^3者10例,其中6例生存时间超过5年,达60%。结论:TACE+3-DCRT对不宜手术的原发性肝癌疗效好,影响预后的因素有PTV总剂量,肿瘤大小,以及肝功能分级。 展开更多
关键词 肝肿瘤 放射疗法 药物疗法 综合治疗
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不同肝癌分期系统预测混合型肝细胞-胆管细胞癌患者手术预后的比较 被引量:4
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作者 李昊 王曦滔 +5 位作者 张爱群 孟翔飞 余强 吕文平 段伟东 董家鸿 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期175-181,共7页
目的比较不同原发性肝癌分期系统对混合型肝细胞-胆管细胞癌(c HCC-CC)手术治疗患者的预后预测能力。方法将2005年5月至2013年8月在中国人民解放军总医院行手术治疗、有术后病理确诊结果、临床资料和随访资料完备的54例c HCC-CC纳入研... 目的比较不同原发性肝癌分期系统对混合型肝细胞-胆管细胞癌(c HCC-CC)手术治疗患者的预后预测能力。方法将2005年5月至2013年8月在中国人民解放军总医院行手术治疗、有术后病理确诊结果、临床资料和随访资料完备的54例c HCC-CC纳入研究。利用8种肝癌分期系统对该组病例分期,采用病例构成比、生存曲线、受试者工作特征曲线分别比较各分期系统的病例分层能力、预后区分能力及预后结果预测能力。结果肝内胆管癌肿瘤-淋巴结-转移[TNM(ICC)]分期及日本集成分期评分病例构成相对均衡。本组病例术后12和24个月累计生存率分别为65.5%、56.3%。各期生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)的分期有TNM(ICC)分期(Ⅰ期比Ⅱ期,P=0.012;Ⅱ期比Ⅲ&Ⅳ期,P=0.002)、奥田邦雄分期(Ⅰ期比Ⅱ期,P=0.025)、法国分期(A期比B期,P=0.045)。术后12和24个月各分期系统受试者工作特征曲线下面积由大到小分别为TNM(ICC)分期(0.836、0.847)、巴塞罗那临床肝癌分期(0.744、0.780)、日本集成分期评分(0.723、0.764)、意大利肝癌评分(0.710、0.786),其余分期系统的受试者工作特征曲线下面积差异无统计学意义。结论 TNM(ICC)分期对c HCC-CC病例分层能力、预后区分能力及预后结果预测能力均优于其他7种分期系统。 展开更多
关键词 原发性肝癌 混合型肝细胞-胆管细胞癌 分期系统 预后
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三氧化二砷与奥曲肽联用抑制人肝癌细胞株的增殖和诱导凋亡的作用 被引量:4
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作者 张霞 陶小红 +1 位作者 汤为学 谯敏 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2004年第2期162-165,共4页
目的 :研究三氧化二砷 (As2 O3 )与奥曲肽 (octreotide)联用对肝癌细胞生长增殖及细胞凋亡的作用 ,探讨其对肝癌的作用机制。方法 :应用As2 O3 和octreotide共同处理肝癌细胞株SMMC - 772 1,通过MTT法检测细胞存活率 ;用流式细胞术检测... 目的 :研究三氧化二砷 (As2 O3 )与奥曲肽 (octreotide)联用对肝癌细胞生长增殖及细胞凋亡的作用 ,探讨其对肝癌的作用机制。方法 :应用As2 O3 和octreotide共同处理肝癌细胞株SMMC - 772 1,通过MTT法检测细胞存活率 ;用流式细胞术检测细胞周期变化及细胞凋亡率 ;透射电镜观察细胞形态变化及细胞凋亡情况。结果 :As2 O3 与octreotide联用可明显抑制SMMC - 772 1的生长 ,两药合用的中效浓度分别为 2 .0 2 2 1μmol/L和 8.0 88μmol/L ,较两药单用时的中效浓度低 (As2 O3 单用为 3.70 7μmol/L ,octreotide单用为 2 2 .6 37μmol/L)。且两药合用可将肝癌细胞阻滞于S期并可诱导细胞凋亡。 结论 :As2 O3 可与Octreotide协同抑制人肝癌细胞株的增殖 ,又能诱导其凋亡。 展开更多
关键词 三氧化二砷 奥曲肽 联合应用 增殖 凋亡 肝细胞癌
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