实验性脑皮层梗死后丘脑netrin-1及其受体的表达 被引量：1

1

作者 龚琼 廖松洁 +2 位作者 陈歆然 曾进胜 余剑 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期298-300,共3页

目的观察一侧大脑皮层梗死后远隔丘脑netrin-1及其受体的表达并探讨其可能的作用。方法建立高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术组只暴露而不凝闭MCA,每组24只。MCAO或假手术后第8天和... 目的观察一侧大脑皮层梗死后远隔丘脑netrin-1及其受体的表达并探讨其可能的作用。方法建立高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术组只暴露而不凝闭MCA,每组24只。MCAO或假手术后第8天和第14天,各组各取12只大鼠处死取脑,分别行梗死侧丘脑免疫荧光和western blot检测netrin-1及其受体DCC、UNC5H2的表达水平和表达部位。结果 MCAO术后第8天netrin-1、DCC和UNC5H2表达开始增加,尤以UNC5H2更为明显,并持续至第14天,双重免疫荧光显示这些蛋白主要在神经细胞上表达。结论Netrin-1及其受体DCC和UNC5H2的表达增高,可能与脑梗死后远隔丘脑的神经可塑性有关。 展开更多

关键词 netrin-1 netrin-1受体 丘脑 神经可塑性 脑梗死

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Netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响 被引量：19

2

作者 赵静 翟铁 梁宏霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期231-236,共6页

目的:研究netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:用高糖培养人肾小管上皮HK-2细胞,real-time PCR和Western blot测定细胞中netrin-1的表达水平。用过表达netrin-1慢病毒感染HK-2细胞,检测其对高糖环境下HK-2细胞中netri... 目的:研究netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:用高糖培养人肾小管上皮HK-2细胞,real-time PCR和Western blot测定细胞中netrin-1的表达水平。用过表达netrin-1慢病毒感染HK-2细胞,检测其对高糖环境下HK-2细胞中netrin-1表达的影响。流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot测定cleavedcaspase-3蛋白水平,2,4-二硝基苯肼法检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,硫代巴比妥酸法检测培养液中丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定培养液中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:高糖处理后的HK-2细胞中netrin-1的mRNA和蛋白水平均明显下调(P <0.05)。过表达netrin-1慢病毒能够上调高糖环境下HK-2细胞中netrin-1的表达水平(P <0.05)。高糖可促进肾小管上皮细胞分泌IL-1β和TNF-α,提高细胞培养液中LDH和MDA的水平(P <0.05),使肾小管上皮细胞的caspase-3活化并诱导细胞凋亡;上调netrin-1的HK-2细胞经高糖诱导后,细胞分泌的IL-1β和TNF-α减少,细胞中活化的caspase-3蛋白水平降低,培养液中LDH和MDA水平降低,细胞凋亡减少(P <0.05)。结论:上调netrin-1减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞氧化损伤和炎性损伤,减少细胞凋亡。 展开更多

关键词 肾小管上皮细胞 netrin-1 糖尿病肾病 氧化损伤 细胞凋亡

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Netrin-1对大鼠实验性脑梗死后同侧丘脑血脑屏障保护作用 被引量：9

3

作者 李晨光 阙嘉丽 +2 位作者 刘可嘉 王浩月 余剑 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期141-146,共6页

目的观察脑梗死后同侧丘脑是否出现血脑屏障破坏,Netrin-1对血脑屏障破坏是否具有保护作用及其能否促进神经功能恢复。方法 Sprague-Dawley大鼠36只,建立右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术(sham)... 目的观察脑梗死后同侧丘脑是否出现血脑屏障破坏,Netrin-1对血脑屏障破坏是否具有保护作用及其能否促进神经功能恢复。方法 Sprague-Dawley大鼠36只,建立右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术(sham)组仅暴露右侧大脑中动脉,分为sham组、MCAO+PBS组及MCAO+netrin-1组,每组6只。通过改良大鼠神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,m NSS)评价神经功能,造模后第8天及第14天取材,HE染色观察梗死灶,免疫荧光检测occludin及albumin表达与分布,Western blot检测occludin及ZO-1表达水平。结果m NSS评分见予以Netrin-1后于梗死后第8天及第14天评分降低(P<0.05)。HE染色见右侧皮层梗死灶。Western blot见梗死后第8天开始出现occludin减少(P<0.05),第14天occludin及ZO-1均明显减少(P<0.05),免疫荧光见梗死后第8天及第14天occludin减少伴albumin血管外渗出;予以Netrin-1后,western blot及免疫荧光见梗死后第14天occludin增多(P<0.05),伴albumin渗出增多,ZO-1无明显变化。结论Netrin-1对大鼠实验性脑梗死后同侧丘脑血脑屏障破坏具有保护作用,并可促进梗死后神经功能恢复。 展开更多

关键词 脑梗死 netrin-1 血脑屏障 丘脑

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脂肪干细胞移植促进脑缺血大鼠脑组织轴突生长诱向因子1(netrin-1)的表达 被引量：5

4

作者 王杰华 洪诸权 +1 位作者 潘莹 李国前 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期57-61,共5页

目的观察脑缺血损伤大鼠脑组织中轴突生长诱向因子1(netrin-1)的表达及脂肪干细胞(ADSC)移植对其表达的影响。方法健康雄性SD大鼠分为正常组、模型组和ADSC组。复制大鼠大脑中动脉栓塞模型,分离培养ADSC,ADSC组大鼠经侧脑室注射30μL含1... 目的观察脑缺血损伤大鼠脑组织中轴突生长诱向因子1(netrin-1)的表达及脂肪干细胞(ADSC)移植对其表达的影响。方法健康雄性SD大鼠分为正常组、模型组和ADSC组。复制大鼠大脑中动脉栓塞模型,分离培养ADSC,ADSC组大鼠经侧脑室注射30μL含1×106个细胞的ADSC悬液,模型组注射等剂量PBS。各组大鼠分别在术后4、7、14 d处死6只并取脑组织,采用反转录PCR检测脑组织中netrin-1 mRNA的表达、Western blot法和免疫组织化学法检测脑组织中netrin-1蛋白的表达和定位。结果与正常组相比,模型组脑缺血后脑组织中netrin-1的表达增加,4 d时达高峰,在各观察时间点的表达均显著高于正常组。与模型组相比,ADSC组脑组织中netrin-1的表达进一步上升,7 d时达高峰,在各观察时间点的表达均显著高于模型组。结论脑缺血损伤后进行ADSC移植可提高脑组织中netrin-1的表达,可促进轴突的再生与修复。 展开更多

关键词 脂肪干细胞 脑缺血 大鼠 轴突生长诱向因子1(netrin-1)

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Netrin-1对脐静脉内皮细胞增殖及迁移的影响 被引量：2

5

作者 杨昀 王勇 +2 位作者 张进祥 徐可树 邹丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1639-1640,1643,共3页

目的:研究神经轴突导向因子Netrin-1对血管内皮细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法:原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分别用CCK-8和迁移实验检测Netrin-1对HUVECs增殖、迁移的作用。检测HUVECs上各Netrin-1受体的表达,用siRNA沉默HUV... 目的:研究神经轴突导向因子Netrin-1对血管内皮细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法:原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分别用CCK-8和迁移实验检测Netrin-1对HUVECs增殖、迁移的作用。检测HUVECs上各Netrin-1受体的表达,用siRNA沉默HUVECs上该受体,观察增殖、迁移能力的改变。结果:Netrin-1对HUVECs的增殖和迁移有促进和抑制的双重导向作用。沉默受体UNC5B后,Netrin-1对于HUVECs的增殖和迁移的促进作用增强,而抑制作用消失。结论:Netrin-1对HUVECs的增殖和迁移具有浓度依赖性双重导向作用,其中抑制作用由UNC5B受体介导。 展开更多

关键词 netrin-1 脐静脉内皮细胞 细胞增殖 细胞迁移

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Netrin-1、Slit2在夹脊电针结合神经松动术调节兔坐骨神经损伤后Rho GTPases失衡的作用 被引量：4

6

作者 张立 吴珊红 +1 位作者 赵乐乐 王艳 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2022年第8期914-926,共13页

目的 观察夹脊电针结合神经松动术疗法对兔坐骨神经损伤后神经传导速度及Netrin-1、Slit2、Rho GTPases表达的影响。方法 将216只新西兰家兔随机分为正常对照组、病毒空载组、夹脊电针结合神经松动术组、Netrin-1组、Slit2组、Netrin-1+... 目的 观察夹脊电针结合神经松动术疗法对兔坐骨神经损伤后神经传导速度及Netrin-1、Slit2、Rho GTPases表达的影响。方法 将216只新西兰家兔随机分为正常对照组、病毒空载组、夹脊电针结合神经松动术组、Netrin-1组、Slit2组、Netrin-1+Slit2腺病毒结合组,按术后1、2、4周三个时间点分为3个亚组,每个亚组12只。钳夹法造兔左侧坐骨神经SunderlandⅢ度损伤模型。正常对照组无干预;各病毒组在模型制备时完成目的基因转染病毒注射;夹脊电针结合神经松动术组术后3 d即进行夹脊电针及神经松动术治疗。肌电图测量兔坐骨神经传导速度,取损伤坐骨神经和L4-6脊髓,荧光实时定量聚合酶链反应检测Netrin-1 mRNA、Slit2mRNA表达,Western blotting检测Rac1、Cdc42、RhoA蛋白表达。结果 术后1、2、4周,夹脊电针结合神经松动术组、Netrin-1+Slit2腺病毒结合组坐骨神经神经传导速度高于Netrin-1组和Slit2组(P <0.05);电针结合神经松动术组、 Netrin-1+Slit2腺病毒结合组Netrin-1和Slit2mRNA表达高于正常对照组、病毒空载组(P <0.05);电针结合神经松动术组和Netrin-1+Slit2腺病毒结合组Rac1、Cdc42蛋白表达高于Netrin-1组、Slit2组和病毒空载组(P <0.05),而RhoA蛋白表达低于Netrin-1组、Slit2组和病毒空载组(P <0.05)。结论 夹脊电针结合神经松动术促进轴突再生可能是通过调节Netrin-1、Slit2的表达,恢复Rho GTPases酶系统失衡状态,重组细胞骨架,促进周围神经损伤后的再生。 展开更多

关键词 坐骨神经 夹脊电针结合神经松动术 netrin-1 SLIT2 Rho GTPase

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Netrin-1促进肝癌细胞HepG2抗失巢凋亡的作用 被引量：1

7

作者 林海华 晏维 +6 位作者 田德安 黄焕军 夏羽佳 周珍珍 涂炜 邓欢 廖家智 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期529-532,536,共5页

目的初步探讨神经生长因子Netrin-1对人肝癌细胞HepG2抗失巢凋亡的作用及相关机制。方法采用脂质体转染的方法,将Netrin-1的真核表达质粒转染到肝癌细胞HepG2中,Western blot检测Netrin-1的表达;用软琼脂集落试验、悬浮培养模型及流式... 目的初步探讨神经生长因子Netrin-1对人肝癌细胞HepG2抗失巢凋亡的作用及相关机制。方法采用脂质体转染的方法,将Netrin-1的真核表达质粒转染到肝癌细胞HepG2中,Western blot检测Netrin-1的表达;用软琼脂集落试验、悬浮培养模型及流式细胞检测的方法观察肝癌细胞HepG2抗失巢凋亡的特性。结果肝癌细胞HepG2在失巢状态下可以聚集成团生长,并与贴壁生长有相似的凋亡比例。与对照组细胞相比,稳定转染Netrin-1真核质粒的HepG2细胞在软琼脂中形成细胞集落的数量明显增加,在悬浮培养模型中形成细胞团的直径更大,在失粘附状态下的细胞凋亡比例明显降低;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路的抑制剂LY294002能增加转染细胞在失粘附状态下的凋亡比例。结论肝癌细胞HepG2具有抗失巢凋亡的特性,Netrin-1可以增强HepG2细胞抗失巢凋亡的能力,其机制可能与PI3-K通路相关。 展开更多

关键词 失巢凋亡 netrin-1 肝癌细胞 失粘附

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食管鳞状细胞癌组织中Netrin-1的表达 被引量：1

8

作者 刘宗文 王文娟 +5 位作者 田薇薇 梁冰 杨家梅 刘萍 张钰浩 张艳 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第1期8-11,共4页

目的:探讨Netrin-1在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达情况及其与ESCC发生发展的关系。方法:采用免疫组化和原位杂交法分别检测40例ESCC及40例正常食管黏膜组织中Netrin-1蛋白和mRNA的表达。结果:ESCC组织中Netrin-1蛋白的阳性表达率为... 目的:探讨Netrin-1在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达情况及其与ESCC发生发展的关系。方法:采用免疫组化和原位杂交法分别检测40例ESCC及40例正常食管黏膜组织中Netrin-1蛋白和mRNA的表达。结果:ESCC组织中Netrin-1蛋白的阳性表达率为47.5%(19/40),高于正常食管黏膜组织的5.0%(2/40)(χ2=18.660,P<0.001)。ESCC组织中Netrin-1mRNA的阳性表达率为52.5%(21/40),高于正常食管黏膜组织的5.0%(2/40)(χ2=22.029,P<0.001)。Netrin-1mRNA和蛋白的表达与ESCC的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期均有关(χ2mRNA=12.420、12.477、9.528、10.566,χ2蛋白=8.878、8.021、8.338、9.950,P均<0.05)。ESCC组织中Netrin-1蛋白与mRNA的表达有关联(rP=0.517,P<0.001)。结论:Netrin-1表达与ESCC的发生发展有关,可作为ESCC预后判断的辅助指标。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 netrin-1

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Netrin-1促进氧糖剥夺后脑微血管内皮细胞存活 被引量：1

9

作者 丁乔 廖松洁 +2 位作者 阙嘉丽 李晨光 余剑 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期165-168,共4页

目的通过建立体外氧糖剥夺模型模拟缺血缺氧环境,观察轴突导向因子netrin-1对脑微血管内皮细胞氧糖剥夺损伤后的作用。方法体外培养脑微血管内皮细胞,免疫荧光法检测其netrin-1受体结直肠癌缺失基因(deleted in colorectal cancer,DCC)... 目的通过建立体外氧糖剥夺模型模拟缺血缺氧环境,观察轴突导向因子netrin-1对脑微血管内皮细胞氧糖剥夺损伤后的作用。方法体外培养脑微血管内皮细胞,免疫荧光法检测其netrin-1受体结直肠癌缺失基因(deleted in colorectal cancer,DCC)及uncoordinated(UNC)5H2的表达;并使用不同浓度netrin-1作用于氧糖剥夺损伤的脑微血管内皮细胞,Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒及Annexin V-FITC/PI细胞凋亡双染试剂盒检测其细胞活性。结果脑微血管内皮细胞表达UNC5H2受体,无DCC受体表达;与对照组相比,浓度为10、50、100 ng/m L的netrin-1作用于氧糖剥夺损伤的脑微血管内皮细胞后细胞活性增强(10 ng/m L:1.25±0.20,存活率63.33%,P<0.05;50 ng/m L:1.41±0.17,存活率79.40%,P<0.05;100 ng/m L:1.33±0.27,存活率75.98%,P<0.05),且在其浓度为50 ng/m L时细胞活性最强。结论 Netrin-1对氧糖剥夺损伤的脑微血管内皮细胞具有剂量相关的保护作用,这种保护作用可能由其受体UNC5H2介导。 展开更多

关键词 netrin-1 氧糖剥夺 血管再生

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糖尿病小鼠胰腺组织Netrin-1表达及意义 被引量：1

10

作者 李琪 谷庆炜 +1 位作者 曹欣 李倩 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1039-1042,1053,共5页

目的:研究糖尿病小鼠胰腺组织中Netrin-1的表达并探讨其在糖尿病发生过程中的作用。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,应用RT-PCR和Western blot方法分别检测小鼠胰腺组织中Netrin-1 m RNA和蛋白的变化;在正常和异常... 目的:研究糖尿病小鼠胰腺组织中Netrin-1的表达并探讨其在糖尿病发生过程中的作用。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,应用RT-PCR和Western blot方法分别检测小鼠胰腺组织中Netrin-1 m RNA和蛋白的变化;在正常和异常葡萄糖浓度下培养大鼠胰岛细胞瘤细胞(ins-1),MTT检测细胞活性,RT-PCR和Western blot方法分别测定Netrin-1m RNA和蛋白的表达情况。结果:糖尿病小鼠胰腺组织内Netrin-1的m RNA和蛋白表达增加,高浓度葡萄糖刺激ins-1细胞上调Netrin-1 m RNA和蛋白的表达。结论:糖尿病小鼠胰腺组织表达Netrin-1的水平增加,这与血糖异常相关,Netrin-1可能与糖尿病的发生发展相关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰腺 netrin-1 血糖 INS-1细胞

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肿瘤坏死因子α调控启动子活性促进netrin-1的表达

11

作者 白久旭 曹宁 +2 位作者 韩敬明 李旭 王东辉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期613-616,共4页

目的探讨TNF-α对netrin-1基因表达的影响,并对其调控机制作初步研究。方法采用RT-PCR和蛋白质免疫印迹法检测TNF-α对netrin-1表达的影响。用PCR反应扩增netrin-1启动子序列,克隆至pGL3荧光素酶报告基因载体,转染HEK-293A细胞,通过检... 目的探讨TNF-α对netrin-1基因表达的影响,并对其调控机制作初步研究。方法采用RT-PCR和蛋白质免疫印迹法检测TNF-α对netrin-1表达的影响。用PCR反应扩增netrin-1启动子序列,克隆至pGL3荧光素酶报告基因载体,转染HEK-293A细胞,通过检测荧光素酶活性观察TNF-α对netrin-1转录水平的表达调控。结果 TNF-α(20ng/ml)能上调netrin-1的表达。成功构建pGL3-netrin-1-promoter荧光素酶表达载体,并证实构建的报告基因载体启动子具有活性;发现TNF-α可使netrin-1启动子活性增加(P<0.05),并以剂量和时间依赖方式调节netrin-1启动子的活性。结论细胞因子TNF-α可能通过调控启动子的活性而调节netrin-1的表达。 展开更多

关键词 netrin-1 肿瘤坏死因子Α 转录 启动子

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Netrin-1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠肾脏管周毛细血管网的保护作用

12

作者 曹宁 冯江敏 +5 位作者 李旭 李书 孙立 石红 马健飞 王力宁 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期592-596,共5页

目的探讨Netrin-1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠模型肾脏管周毛细血管网的保护作用。方法制备5/6肾切除的SD大鼠动物模型,随机分为假手术对照组、模型组(空质粒IRES2-EGF转染)、治疗组(质粒NETRIN-1-IRES2-EGF转染)。于术后第12周处死大鼠... 目的探讨Netrin-1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠模型肾脏管周毛细血管网的保护作用。方法制备5/6肾切除的SD大鼠动物模型,随机分为假手术对照组、模型组(空质粒IRES2-EGF转染)、治疗组(质粒NETRIN-1-IRES2-EGF转染)。于术后第12周处死大鼠,留取血、尿及肾组织标本。生化检测观察治疗后生化指标的改善情况;HE染色观察各组大鼠肾组织病理改变;免疫组化法检测大鼠肾组织中毛细血管密度、Netrin-1的表达定位;Western免疫印迹法检测肾组织中Netrin-1的表达量。结果术后第12周时治疗组的血BUN、Scr及肾脏病理均得到明显改善,而24h尿蛋白无明显改善;治疗后Netrin-1蛋白及PTCs的密度明显增加。结论 Netrin-1通过增加PTCs密度而起着肾脏保护作用。 展开更多

关键词 轴突导向因子netrin-1 管周毛细血管网 血管内皮细胞

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神经导向因子Netrin-1基因转染大鼠骨髓间充质干细胞的体外实验

13

作者 柯先金 李倩 +5 位作者 孙波 张云云 姜婧 曹菁菁 黄素素 丁新生 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期328-334,共7页

目的:将携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因标记和Netrin-1基因的腺病毒(Ad5-Netrin-1-CMV-EGFP)转染骨髓间充质干细胞(BMSCs),观察其对BMSCs分泌细胞因子、自身分化和小管形成的影响。方法:体外分离培养大鼠BMSCs,转染病毒后,real-time ... 目的:将携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因标记和Netrin-1基因的腺病毒(Ad5-Netrin-1-CMV-EGFP)转染骨髓间充质干细胞(BMSCs),观察其对BMSCs分泌细胞因子、自身分化和小管形成的影响。方法:体外分离培养大鼠BMSCs,转染病毒后,real-time PCR检测BMSCs表面受体,RT-PCR检测细胞因子的表达,ELISA法检测Netrin-1的表达情况,并通过小管形成实验和Transwell迁移实验观察Netrin-1联合BMSCs对小管形成能力和细胞迁移的影响。结果:腺病毒感染的BMSCs表达多种Netrin-1受体并分泌血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)等细胞因子。Netrin-1具有促进HUVEC形成小管能力,但比VEGF差(P<0.05);Netrin-1联合VEGF促进HUVEC形成小管能力比单独Netrin-1或VEGF更强(P<0.05);Transwell迁移实验显示Netrin-1具有与VEGF相当的促进BMSCs迁移能力,单独Netrin-1或VEGF迁移能力不及Netrin-1联合VEGF(P<0.05)。结论:Ad5-Netrin-1-CMV-EGFP成功转染BMSCs并分泌Netrin-1,Netrin-1联合VEGF促进小管形成能力更强,Netrin-1具有促进BMSCs迁移能力,联合VEGF更能促进BMSCs迁移。 展开更多

关键词 netrin-1 骨髓间充质干细胞 小管形成 Transwell迁移

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4周游泳训练通过抑制Netrin-1/UNC5B基因表达改善db/db小鼠脂肪组织炎症

14

作者 贺强 季浏 《西安体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2016年第5期584-589,共6页

目的研究4周游泳训练对db/db小鼠脂肪组织Netrin-1、UNC5B基因表达的影响。方法 db/db小鼠和同窝野生小鼠各16只随机分为野生对照组(WC)、db/db对照组(DC)、野生运动组(WE)和db/db运动组(DE),每组8只。4周游泳训练干预结束取附睾脂肪组... 目的研究4周游泳训练对db/db小鼠脂肪组织Netrin-1、UNC5B基因表达的影响。方法 db/db小鼠和同窝野生小鼠各16只随机分为野生对照组(WC)、db/db对照组(DC)、野生运动组(WE)和db/db运动组(DE),每组8只。4周游泳训练干预结束取附睾脂肪组织,RT-PCR法检测基因表达,Western Blotting法检测蛋白表达。结果与WC组相比,DC组小鼠附睾脂肪F4/80、CD68、TNF-α、IL-6、Netrin-1、UNC5B mRNA表达显著升高(P﹤0.05),F4/80、Netrin-1蛋白相对含量显著升高(P﹤0.05);与WC相比,WE组小鼠各项参数变化无显著差异;与DC组相比,DE组小鼠F4/80、CD68、TNF-α、IL-6、Netrin-1、UNC5B mRNA表达显著下降(P﹤0.05),F4/80、Netrin-1蛋白相对含量显著下降(P﹤0.05);小鼠附睾脂肪Netrin-1和F4/80蛋白相对含量显著相关(r=0.798 1,P﹤0.01)。结论2型糖尿病小鼠脂肪组织巨噬细胞相关炎症水平提高,同Netrin-1、UNC5B基因表达提高有关,4周游泳训练可能通过抑制Netrin-1/UNC5B信号缓解2型糖尿病小鼠脂肪组织巨噬细胞相关炎症。 展开更多

关键词 游泳训练 糖尿病 脂肪组织 巨噬细胞 netrin-1 DB/DB小鼠

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Netrin-1在急性淋巴细胞白血病患者中的表达及意义 被引量：9

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作者 李永婧 安曦洲 +7 位作者 包斌霞 王涵艺 唐雪 姚新原 刘奇慧 张璐颖 梁绍燕 于洁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期385-393,共9页

目的:研究Netrin-1蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达及其与临床指标的相关性,并探讨其可能的调控机制。方法:采用ELISA法检测48例ALL患儿(初诊、复发)外周血血清中Netrin-1的表达水平,并分析其与27例非恶性血液病患儿对... 目的:研究Netrin-1蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达及其与临床指标的相关性,并探讨其可能的调控机制。方法:采用ELISA法检测48例ALL患儿(初诊、复发)外周血血清中Netrin-1的表达水平,并分析其与27例非恶性血液病患儿对照样本表达水平的差异,进而分析ALL外周血Netrin-1水平与临床指标的相关性。体外培养ALL细胞Jurkat、Molt-4、SUP-B15和Raji,经不同浓度重组人Netrin-1蛋白处理后,用Transwell法检测细胞的侵袭能力;CCK-8法测定Netrin-1对细胞增殖的作用;采用Western blot检测FAK、Erk1/2、PI3K、Akt等信号通路关键蛋白的表达及其磷酸化水平。结果:ALL患儿外周血中Netrin-1的表达量显著高于对照组(P<0.05)。随着Netrin-1表达水平的上调,WBC水平(r=-0.290,P<0.05)呈下降趋势,Plt水平(r=0.483,P<0.05)呈上升趋势,且与年龄、Hb水平、骨髓幼稚细胞比例无显著相关性;Netrin-1浓度在25-50 ng/ml水平时,Netrin-1水平与WBC(r=0.886,P<0.05)呈正相关;WBC>50×10^9/L和Plt<20×10^9/L的患儿Netrin-1表达水平显著降低(P=0.042,P=0.001);Netrin-1的表达水平在危险度分级中具有显著性差异(P=0.017),与低危组与中危组相比,高危组Netrin-1的表达水平显著提高;Netrin-1在性别、肝脾淋巴结肿大、MRD、复发、染色体异常等分组中的表达水平均无显著性差异;Netrin-1对4种细胞的侵袭能力有促进作用(P<0.05),随着Netrin-1浓度的提高,细胞数有先增加后降低的趋势,且均在Netrin-1浓度为100 ng/ml时,侵袭下室的细胞数最高;Netrin-1浓度为25 ng/ml时,4种细胞存活率显著增加(P<0.05),其中SUP-B15细胞在浓度为100 ng/ml时,细胞存活率最高;4种细胞存活率呈现低浓度升高及高浓度降低的趋势;Western blot结果显示,Netrin-1使FAK、Erk1/2、PI3K、Akt等信号通路关键分子磷酸化水平提高(P<0.05)。结论:ALL患儿血清中存在Netrin-1的异常表达,Netrin-1可能通过增加白血病细胞的增殖、侵袭能力来影响ALL的发生发展,可能成为ALL的危险因素或生物治疗中的潜在靶点。 展开更多

关键词 netrin-1 急性淋巴细胞白血病 侵袭 增殖

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GAP-43,Netrin-1,Collapsin-1和Neuropilin-1在出生后小鼠小脑中的动态表达(英文) 被引量：4

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作者 朱宁 马骏 +3 位作者 曾少举 林郁涛 张信文 左明雪 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第6期750-760,共11页

GAP-43,netrin-1,collapsin-1和neuropilin-1被认为在成网络分布的神经联系中发挥重要的作用.在年幼的啮齿类动物中,小脑包含5种不同的集中分布层:白质、内颗粒细胞层(IGL)、浦肯野氏细胞层(PCL)、分子层(ML)和外颗粒细胞层(EGL).与浦... GAP-43,netrin-1,collapsin-1和neuropilin-1被认为在成网络分布的神经联系中发挥重要的作用.在年幼的啮齿类动物中,小脑包含5种不同的集中分布层:白质、内颗粒细胞层(IGL)、浦肯野氏细胞层(PCL)、分子层(ML)和外颗粒细胞层(EGL).与浦肯野氏神经元在出生前产生这一点不同的是,EGL中的细胞在出生后产生,它们接受从前脑olivary核团发出的攀援纤维的主要神经投射,以及从内颗粒细胞发出的平行纤维的神经投射.这些神经投射主要在出生后的前3个星期内建立,同时还有浦肯野氏细胞的发育和成熟.而GAP-43,netrin-1,collapsin-1和neuropilin-1在出生后小脑发育的潜在作用仍然不清楚.为了更加清楚地探讨上述问题,检验了GAP-43,netrin-1,collapsin-1和neuropilin-1的mRNA与蛋白质在出生后5,10,20天和成年小鼠小脑中的表达情况.研究结果显示,这4种分子在小鼠出生后的小脑中有不同的时间和空间表达形式,这些结果与出生后发育和成年期间的轴突发生、延伸以及突触形成都有关联.通过免疫组织化学双标染色,发现小鼠出生后10天的小脑中,GAP-43阳性的浦肯野氏细胞也显示netrin-1或collapsin-1阳性,并且collapsin-1阳性的细胞也对netrin-1阳性.上述研究结果证明这4种分子可能参与了小脑的出生后发育. 展开更多

关键词 GAP-43 netrin-1 collapsin-1 NEUROPILIN-1 神经可塑性 小脑 小鼠

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基于Netrin-1介导神经萌发探讨温经活血外治法对膝骨关节炎大鼠疼痛的影响 被引量：6

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作者 马振源 魏义保 +3 位作者 廖太阳 黄正泉 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期557-563,共7页

目的研究Netrin-1介导感觉神经萌发对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠疼痛行为的影响及温经活血外治法的干预作用。方法随机将30只大鼠平均分为空白组、KOA组及外治法组。KOA模型通过前交叉韧带横断术构建,造模成功后,外治法... 目的研究Netrin-1介导感觉神经萌发对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠疼痛行为的影响及温经活血外治法的干预作用。方法随机将30只大鼠平均分为空白组、KOA组及外治法组。KOA模型通过前交叉韧带横断术构建,造模成功后,外治法组使用温经活血外治法代表方——“易层”贴敷28 d。给药完成后各大鼠腹主动脉采血并提取各组滑膜组织和背根神经节(Dorasal root ganglion,DRG)组织,苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察滑膜炎症,神经镀银染色滑膜观察神经萌发;ELISA检测血清中促炎因子白介素-6(Interleukin 6,IL-6)和疼痛介质P物质(Substance p,SP)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)含量;Western blot和qPCR检测滑膜组织Netrin-1、CGRP和DRG组织神经元表面受体结直肠癌缺失基因(Deleted in colorectal cancer,DCC)、非协调同源-5(Uncoordinated-5,UNC5)蛋白和基因表达量。结果HE染色显示外治法组炎性细胞浸润较KOA组明显减少,神经镀银显示外治法组较KOA组神经纤维数量明显减少;KOA组较空白组IL-6和SP含量明显升高,外治法组较KOA组IL-6和SP含量明显减少;KOA组较空白组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显升高,UNC5则明显降低,外治法组较KOA组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显降低,UNC5则明显升高。结论温经活血外治法能够缓解KOA疼痛,其作用机制可能与抑制Netrin-1、影响神经萌发和抑制疼痛因子有关。 展开更多

关键词 netrin-1 膝骨关节炎 温经活血 外治法 神经萌发 疼痛

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神经导向因子Netrin-1在血管生成中可能的双向作用 被引量：4

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作者 胡佳 朱超 黄矛 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期950-952,共3页

Netrin家族以经典的神经导向因子而闻名。但近年来一系列的研究发现在非神经组织中也有netrins广泛表达,提示netrin家族的功能并不像先前理解的那么简单。其中netrin-1在促进和抑制血管生成中可能具有的双向作用无疑是netrin家族新功能... Netrin家族以经典的神经导向因子而闻名。但近年来一系列的研究发现在非神经组织中也有netrins广泛表达,提示netrin家族的功能并不像先前理解的那么简单。其中netrin-1在促进和抑制血管生成中可能具有的双向作用无疑是netrin家族新功能中最令人关注的。尽管netrin-1在血管生成中的确切作用还存在不少争论,仍加深了我们对神经系统与脉管系统间的密切联系的了解,也为临床心脑缺血性疾病、糖尿病引起的血管和神经病变等的治疗以及抑制肿瘤血管生成提供了新思路。本文综述了netrin-1在血管生成中的可能的双向作用及其潜在的临床意义。 展开更多

关键词 神经导向因子 netrin-1 血管生成 血管生成因子

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Netrin-1对脑梗死损伤的保护和修复作用研究进展 被引量：6

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作者 张馨予 杜小正 +5 位作者 王金海 何文洁 王娜娜 王若州 井维尧 杨尚伟 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2021年第3期316-319,共4页

Netrin-1已被证实对脑梗死导致的损伤有保护和修复作用,主要表现为抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、促进血管新生和促进轴突再生等方面。Netrin-1与脑梗死的发生和预后也有一定相关性。Netrin-1临床应用仍需进一步探讨。

关键词 脑梗死 netrin-1 凋亡 炎症 血管再生 轴突再生 综述

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电针对模型兔退变腰椎间盘蛋白多糖、Netrin-1表达的影响 被引量：4

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作者 田章铖 邹璟 +2 位作者 张燚坤 李妍玲 黄国付 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第10期186-190,227,共6页

目的观察夹脊电针对模型兔退变腰椎间盘蛋白多糖、Netrin-1表达的影响。方法20只新西兰兔随机分为正常组、模型组、假模型组、模型+电针组、模型+假电针组,每组4只。采用轴向压力诱导制造腰椎间盘退变模型。第28天正常组、模型组、假模... 目的观察夹脊电针对模型兔退变腰椎间盘蛋白多糖、Netrin-1表达的影响。方法20只新西兰兔随机分为正常组、模型组、假模型组、模型+电针组、模型+假电针组,每组4只。采用轴向压力诱导制造腰椎间盘退变模型。第28天正常组、模型组、假模型组取出椎间盘组织,模型+电针组和模型+假电针组行夹脊电针干预,第56天取椎间盘组织。用AB-PAS检测椎间盘蛋白多糖含量,采用免疫组化方法检测Netrin-1在椎间盘中的表达。结果正常组与假模型组PAS染色、Netrin-1表达差异无统计学意义(P>0.05);对比假模型组,模型组PAS染色增强、Netrin-1增多(P<0.05);与模型组比较,模型+电针组PAS染色部分减弱、Netrin-1明显下调(P<0.05);模型+假电针组PAS染色较模型+电针组明显减弱,而Netrin-1表达有所上调(P<0.05)。结论电针能上调椎间盘组织中黏多糖表达及水的含量,下调退变椎间盘Nerin-1中的表达,促进椎间盘组织修复。 展开更多

关键词 腰椎间盘退行性病变 电针 夹脊穴 netrin-1 蛋白多糖

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