POLE突变多重分子特征的子宫内膜样腺癌临床病理特征及预后分析

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作者 吴珊 郭静伟 +2 位作者 张莹 田保玲 王哲 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第11期1023-1028,1035,共7页

目的探究DNA聚合酶ε催化亚基(POLE)基因突变多重分子特征的子宫内膜样腺癌临床病理特征及预后。方法选取中国医科大学附属盛京医院确诊子宫内膜样腺癌病例261例,应用基因测序技术检测POLE基因表达,应用免疫组织化学方法检测p53蛋白和... 目的探究DNA聚合酶ε催化亚基(POLE)基因突变多重分子特征的子宫内膜样腺癌临床病理特征及预后。方法选取中国医科大学附属盛京医院确诊子宫内膜样腺癌病例261例,应用基因测序技术检测POLE基因表达,应用免疫组织化学方法检测p53蛋白和错配修复(MMR)蛋白表达。用χ2检验或Fisher确切概率法分析不同分子分型与临床病理特征的相关性,用Kaplan-Meier生存曲线分析患者预后。结果261例中,具有POLE突变(POLE mut)的多重分子特征子宫内膜样腺癌9例,其中POLE mut+p53异常(POLE mut+p53abn)6例,POLE mut+MMR缺陷(POLE mut+dMMR)3例。POLE mut+p53abn患者与p53abn患者肿瘤浸润性淋巴细胞、是否存在肿瘤周围淋巴细胞浸润等特征比较差异有统计学意义(P<0.05),而与POLE mut患者特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,POLE mut+p53abn与POLE mut+dMMR患者无进展生存率(100.0%)明显高于p53abn(50.0%)与dMMR患者(8.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论POLE mut+p53abn患者临床病理特征接近POLE mut患者。POLE mut+p53abn与POLE mut+dMMR患者预后良好。 展开更多

关键词 子宫内膜样腺癌 多重分子特征 POLE突变 基因测序 p53 错配修复

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具有家族背景大肠癌MMR基因表达及细胞增殖活性研究

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作者 吴保平 魏晓玲 +2 位作者 张亚历 张振书 周殿元 《第一军医大学学报》 CSCD 1999年第5期438-440,共3页

目的了解具有家族背景大肠癌ＭＭＲ基因（ｈＭＬＨ１、ｈＭＳＨ２）表达及细胞增殖活性特征。方法应用免疫组化ＳＰ法和流式细胞术（ＦＣＭ），对４６例大肠癌进行研究。结果具有家族背景大肠癌组织ｈＭＬＨ１表达阴性率及其切缘"... 目的了解具有家族背景大肠癌ＭＭＲ基因（ｈＭＬＨ１、ｈＭＳＨ２）表达及细胞增殖活性特征。方法应用免疫组化ＳＰ法和流式细胞术（ＦＣＭ），对４６例大肠癌进行研究。结果具有家族背景大肠癌组织ｈＭＬＨ１表达阴性率及其切缘"正常"腺体ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２表达阴性率明显高于无家族史的散发性大肠癌（Ｐ＜０．０５）。而其ＰＣＮＡ标记指数、ＤＮＡ异倍体率则显著减低（Ｐ＜０.０１，Ｐ＜０．０５）。结论具有家族背景大肠癌肿瘤细胞及切缘"正常"腺体ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２突变率的增高，其增殖指标有所降低。 展开更多

关键词 大肠肿瘤 家族 mmr基因 细胞增殖 基因突变

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多重PCR靶向富集结合高通量测序筛查结直肠癌中MMR基因的突变 被引量：3

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作者 黄凯 陈慧杰 +3 位作者 刘方奇 徐烨 李轩 南蓬 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期205-210,共6页

目的探讨多重PCR靶向富集结合高通量测序技术在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中检测错配修复(mismatch repair,MMR)基因种系突变的应用。方法收集17例CRC患者和14例正常人的血液并提取基因组DNA;设计和优化寡聚核苷酸探针,使其能对5... 目的探讨多重PCR靶向富集结合高通量测序技术在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中检测错配修复(mismatch repair,MMR)基因种系突变的应用。方法收集17例CRC患者和14例正常人的血液并提取基因组DNA;设计和优化寡聚核苷酸探针,使其能对5个基因MLHl、MSH2、PMS1、PMS2和MSH6的73个外显子序列进行有效的PCR扩增和富集;应用多重PCR技术靶向富集样本MMR基因的外显子序列;扩增产物进行文库构建和高通量测序,检测MLHl、MSH2、PMS1、PMS2和MSH6基因的突变情况。结果 31个样本共得到2.7Gb的数据,平均reads数为287 048,测序数据中平均82.18%可与参考序列进行比对,外显子序列平均覆盖度为99.9%,平均测序深度为2 282。在MMR基因的外显子区域共发现13种非同义单核苷酸变异(single nucleotide variation,SNV)、2种同义SNV,其中MSH6的c.G3205C:p.G1069R为未见报道SNV。检测结果经Sanger法测序验证,结果一致。结论多重PCR靶向富集结合高通量测序技术是一套通量高、速度快、费用低、准确性高的MMR基因突变筛查方法。 展开更多

关键词 错配修复基因 LYNCH综合征 靶向富集 高通量测序

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基于MMR缺陷的高频突变食源性沙门氏菌环丙沙星耐药机制

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作者 王银 杨保伟 +5 位作者 盛焕精 李怡澜 施春雷 史贤明 肖英平 杨华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第22期162-170,共9页

目的:通过研究甲基导向错配修复系统(methyl-directed mismatch repair,MMR)主要调控基因缺陷对食源性沙门氏菌高频突变子突变频率和环丙沙星药敏性的影响,揭示其调控机制。方法:采用萘啶酮酸和利福平平板测定90株食源性沙门氏菌高频突... 目的:通过研究甲基导向错配修复系统(methyl-directed mismatch repair,MMR)主要调控基因缺陷对食源性沙门氏菌高频突变子突变频率和环丙沙星药敏性的影响,揭示其调控机制。方法:采用萘啶酮酸和利福平平板测定90株食源性沙门氏菌高频突变子的突变频率;聚合酶链式反应结合DNA测序法检测耐药基因突变;琼脂稀释法测定环丙沙星对沙门氏菌高频突变子的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),确定MMR缺陷与沙门氏菌高频突变子突变频率、MIC及耐药基因间的关系;通过电转化法将野生mutS、mutH、mutL和uvrD基因分别转入高频突变子103D2,采用实时聚合酶链式反应法测定野生型基因转入前后103D2耐药相关基因表达差异,分析MMR基因缺陷对沙门氏菌高频突变子环丙沙星耐药性的影响及调控机制。结果:90株沙门氏菌高频突变子中共有89株对环丙沙星耐药,49株MutS编码基因发生突变(MutS-),且相较于MutS非突变株,在MutS突变株中GyrA(67.3%)及ParC(87.8%)蛋白突变检出率更高。103D2转入野生型mutS、mutH、mutL及uvrD基因质粒后,103D2:P-mutS突变频率显著下降,103D2:P-mutL和103D2:P-uvrD突变频率极显著下降。4株互补菌株中marA基因显著下调,marR、tolC(除103D2:P-uvrD外)基因上调,降低103D2对环丙沙星耐药性。结论:MMR缺陷可通过影响外排泵和膜编码基因marA、marR和tolC的表达改变对沙门氏菌高频突变子的耐药性及突变频率产生影响。 展开更多

关键词 沙门氏菌 高频突变子 耐药基因 实时聚合酶链式反应 甲基导向错配修复系统

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错配修复基因蛋白在结直肠癌诊治中的临床应用 被引量：10

5

作者 邱春华 张志宏 +1 位作者 董丹丹 李良平 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第19期1005-1008,共4页

目的:探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在结直肠癌中的表达及在临床中的应用。方法:选取四川省人民医院2015年1月至2016年9月收治的607例结直肠癌患者,采用免疫组织化学法检测手术标本中MMR蛋白... 目的:探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在结直肠癌中的表达及在临床中的应用。方法:选取四川省人民医院2015年1月至2016年9月收治的607例结直肠癌患者,采用免疫组织化学法检测手术标本中MMR蛋白的表达情况,研究其与临床病理学的关系,并评价其在Lynch综合征和散发性结直肠癌筛查中的价值。结果:607例患者中MMR表达缺失率为35.58%。MMR蛋白表达缺失的阴性组与表达正常的阳性组,在年龄、性别、肿瘤大小、P53、CD34、D2-40的比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者在肿瘤位置、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、VEGF、Ki-67的比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合检测MLH1、MSH2、PSM2、MSH6蛋白可以作为初步筛选Lynch综合征患者的方法。结论:对结直肠癌患者的手术标本进行MMR检测,筛查Lynch综合征患者和家族成员,进行管理及干预,可降低部分人群患结直肠癌的风险。 展开更多

关键词 错配修复基因 结直肠癌 LYNCH综合征 临床病理

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散发性结直肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达 被引量：15

6

作者 蔡崎 陆洪芬 +2 位作者 孙孟红 张太明 施达仁 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2003年第5期521-525,共5页

目的　研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法　应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier... 目的　研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法　应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier曲线、Log rank检验分析hMLH1蛋白表达变化与患者生存率之间的关系。 结果　 1 1 1例散发性结直肠癌中 ,hMLH1失表达有 1 9例 ,占 1 7 1 % (1 9/ 1 1 1 ) ,hMSH2失表达有 2例 ,占 1 8% (2 / 1 1 1 ) ,两者之和占总散发性结直肠癌病例的 1 8 9% (2 1 / 1 1 1 )。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低 -未分化腺癌及黏液腺癌中MMR异常表达比例高 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否以及患者的Dukes分期均无显著性相关 (P >0 0 5 )。癌组织中hMLH1正常表达及失表达患者的 5年生存率分别为 6 9 5 7%及73 6 8% ,8年生存率分别为 5 3 5 8%及 73 6 8% ,8年生存率差别较明显 ,然差别无统计学显著性 (P >0 0 5 )。结论　一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷 ,其中hMLH1所起的作用远远大于hMSH2 。 展开更多

关键词 散发性 结直肠癌 HMLH1 HMSH2 蛋白表达 错配修复基因 免疫组织化学

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MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白在结直肠癌中的表达及在Lynch综合征筛查中的意义 被引量：19

7

作者 李惠 孙怡 +4 位作者 刘春样 赵苏苏 韩梅 陈劼 钱晓萍 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期360-364,共5页

目的探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测102例结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失情况,分析蛋白表达缺失与结直肠癌临... 目的探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测102例结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失情况,分析蛋白表达缺失与结直肠癌临床病理特征的关系,并对其中20例进行微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)检测。结果 102例结直肠癌有15例(14.7%)发生MMR蛋白表达缺失,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为12.7%(13/102)、3.9%(4/102)、4.9%(5/102)、10.8%(11/102)。结直肠癌标本中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的蛋白表达缺失与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移无关(P>0.05);MLH1与PMS2蛋白表达缺失与组织学分化高低相关(P<0.05)。进行MSI检测的10例MMR蛋白缺失病例中有2例(2.0%)为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),其余8例为微卫星稳定(microsatellite stability,MSS);另10例无MMR蛋白缺失的病例微卫星状态均为低频微卫星不稳定(microsatellite instability-low,MSI-L)/MSS。结论免疫组化检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的缺失可以用于Lynch综合征的初筛,对结直肠癌患者行MMR免疫组化检测和MSI联合检测可提高Lynch综合征的诊断率。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 错配修复基因 LYNCH综合征 免疫组织化学

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镉胁迫对拟南芥幼苗形态生理和错配修复相关基因表达的影响研究 被引量：13

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作者 韩艳萍 刘宛 +3 位作者 李艳芝 李培军 张巧丽 郭艳丽 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期1246-1252,共7页

以拟南芥为供试材料,从形态指标、生理指标、分子指标3个层次研究了镉(Cd)的毒理效应,筛选Cd敏感生物标记物。分子指标的研究以18SrRNA为看家基因,错配修复基因MutS2homolog(atMSH2),atMSH3,atMSH7,细胞增殖核抗原1和2(atPCNA1和atPCNA2... 以拟南芥为供试材料,从形态指标、生理指标、分子指标3个层次研究了镉(Cd)的毒理效应,筛选Cd敏感生物标记物。分子指标的研究以18SrRNA为看家基因,错配修复基因MutS2homolog(atMSH2),atMSH3,atMSH7,细胞增殖核抗原1和2(atPCNA1和atPCNA2)为检测目的基因,采用半定量反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术研究Cd胁迫对上述错配修复相关基因表达的影响。结果表明,不同浓度(0、0.125、0.25、1.0、3.0mg·L-1)Cd处理7d后,根长随Cd胁迫强度的增加而降低;0.125mg·L-1Cd处理下,地上部可溶性蛋白含量显著增加,而在0.25、1.0和3.0mg·L-1Cd时降低,但仍高于对照;幼苗叶片数、地上部鲜重、叶绿素含量变化与对照相比差异均不显著。地上部atMSH2,atPCNA1,atPCNA2基因表达量的变化与Cd胁迫浓度呈明显的倒U字型关系,分别在0.125,0.25和0.125mg·L-1Cd时达到最大值。以上结果表明,地上部可溶性蛋白含量变化与上述3个错配修复相关基因表达量的改变趋势相符,且均对Cd污染胁迫较敏感,可以作为检测Cd污染及其相关生物学效应的潜在生物标记物。 展开更多

关键词 镉 错配修复基因 细胞增殖核抗原基因 生物标记物 半定量RT—PCR

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126例子宫内膜癌中Lynch综合征的初步筛查 被引量：8

9

作者 杨通印 易韦 +2 位作者 褚明亮 张著学 林永顺 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期273-277,共5页

目的探讨hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白缺失情况和hMLH1基因启动子甲基化状态及Lynch综合征患者的家系分析,初步进行Lynch综合征相关子宫内膜癌筛查。方法采用免疫组化SP法检测126例子宫内膜癌中hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白表达,... 目的探讨hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白缺失情况和hMLH1基因启动子甲基化状态及Lynch综合征患者的家系分析,初步进行Lynch综合征相关子宫内膜癌筛查。方法采用免疫组化SP法检测126例子宫内膜癌中hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白表达,并用甲基化特异性PCR检测hMLH1蛋白表达缺失病例的hMLH1基因启动子甲基化状态。结果免疫组化结果显示22%(28/126)的病例出现MMR蛋白缺失表达,其中12例hMLH1^-/hPMS2^-、6例hPMS2^-、4例hMSH2^-/hMSH6^-,hMSH6^-和hMLH1^-各3例,以hMLH1和hPMS2蛋白缺失表达为主。甲基化特异性PCR检测有hMLH1蛋白表达缺失的15例子宫内膜癌中hMLH1基因启动子甲基化状态,证实9例存在hMLH1基因启动子甲基化,提示其为子宫内膜癌的散发性病例。结论对子宫内膜癌患者行MMR蛋白免疫组化SP法染色,结合甲基化特异性PCR检测hMLH1基因启动子甲基化状态,是初步筛查Lynch综合征的有效策略。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 LYNCH综合征 错配修复基因 免疫组织化学

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DNA错配修复系统研究进展 被引量：5

10

作者 毕利军 周亚凤 +2 位作者 邓教宇 张先恩 张成刚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期32-37,共6页

DNA错配修复 (mismatchrepair ,MMR)系统广泛存在于生物体中 .从原核生物大肠杆菌到真核生物及人类 ,MMR系统有不同的组成成分和修复机制 .人体内MMR基因缺陷会造成基因组的不稳定并诱发遗传性非息肉型直肠癌以及其他自发性肿瘤 .大肠杆... DNA错配修复 (mismatchrepair ,MMR)系统广泛存在于生物体中 .从原核生物大肠杆菌到真核生物及人类 ,MMR系统有不同的组成成分和修复机制 .人体内MMR基因缺陷会造成基因组的不稳定并诱发遗传性非息肉型直肠癌以及其他自发性肿瘤 .大肠杆菌MMR系统中的MutS蛋白可特异识别错配或未配对碱基 ,目前已经发展了多种基于MutS蛋白的基因突变 /多态性检测技术 . 展开更多

关键词 DNA错配 错配修复机制 MutS蛋白 基因突变 多态性检测 mmr系统

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食管癌组织中hMSH2基因的表达 被引量：5

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作者 张功员 刘秋亮 +4 位作者 马春晓 乐晓平 葛秀峰 丁一 张钦宪 《第一军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期662-664,669,共4页

目的观察食管癌组织中DNA错配修复基因hMSH2的表达。方法32例食管癌患者术前均未接受放疗、化疗等其他治疗,标本切除后0.5 h内在癌灶、癌旁及正常残端各取1 cm×1 cm×1 cm大小的组织块,应用原位杂交法检测hMSH2。结果食管癌组... 目的观察食管癌组织中DNA错配修复基因hMSH2的表达。方法32例食管癌患者术前均未接受放疗、化疗等其他治疗,标本切除后0.5 h内在癌灶、癌旁及正常残端各取1 cm×1 cm×1 cm大小的组织块,应用原位杂交法检测hMSH2。结果食管癌组织中hMSH2的阳性表达率为46.88%、癌旁为53.12%、正常组织为84.38%。与正常食管组织相比,食管癌和癌旁组织中hMSH2的阳性表达率均明显降低(P<0.05)。hMSH2阳性表达率与食管癌患者年龄及性别,肿瘤大小、肿瘤位置、病理类型、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度等均无明显相关性(P>0.05)。结论hMSH2缺失是食管癌发生的早期事件。 展开更多

关键词 食管肿瘤 DNA错配修复基因 HMSH2 癌组织

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肺癌组织中错配修复基因mRNA表达 被引量：5

12

作者 陈国安 刘天菊 +2 位作者 孙燕 李申德 杨德昌 《中国肺癌杂志》 CAS 2000年第1期14-16,共3页

目的　探讨DNA错配修复 (MMR)基因mRNA在肺癌组织中的表达及其与微卫星改变关系。方法　用RT PCR和PCR -变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 -银染法 ,检测 46例原发性肺癌组织中 5种MMR基因mRNA表达及 6种微卫星改变。结果　 5种MMR基因mRNA在肺... 目的　探讨DNA错配修复 (MMR)基因mRNA在肺癌组织中的表达及其与微卫星改变关系。方法　用RT PCR和PCR -变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 -银染法 ,检测 46例原发性肺癌组织中 5种MMR基因mRNA表达及 6种微卫星改变。结果　 5种MMR基因mRNA在肺癌组织中表达降低的发生率为 13 .0 %～ 3 2 .6% ,至少一种基因mRNA表达降低的发生率为 5 8.7% ( 2 7/46)。 3 9.1% ( 18/46)病例有至少 2种基因mRNA下调。淋巴结转移阳性者的MMR基因mRNA表达降低发生率 ( 2 0 /2 7,74.1% )较淋巴结转移阴性者 ( 7/19,3 6.8% )显著增高 (P <0 .0 2 5 )。mRNA表达下调在微卫星不稳定性 (MSI)和 /或杂合性丢失 (LOH) (≥ 2个位点 )阳性患者中占 95 .8% ( 2 3 /2 4) ,而在阴性患者中占 18.2 % ( 4 /2 2 ) ,两者差异显著 (P <0 .0 0 5 )。结论　肺癌组织中错配修复功能降低 ,且与微卫星改变有关 。 展开更多

关键词 肺肿瘤 错配修复基因 MRNA 微卫星

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大肠腺瘤及其癌变错配修复基因hMLH1和hMSH2表达与细胞增殖的关系 被引量：4

13

作者 周琪 阎晓初 +3 位作者 辛榕 段光杰 章容 柳凤轩 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期620-623,共4页

目的　探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2表达在大肠癌发生中的作用及其与细胞增殖间的关系。方法　采用免疫组织化学染色法对 63例大肠腺瘤、2 0例腺瘤癌变和 2 0例大肠癌的hMLH1和hMSH2、PCNA和Ki 67表达进行检测。结果　大肠腺瘤、癌变... 目的　探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2表达在大肠癌发生中的作用及其与细胞增殖间的关系。方法　采用免疫组织化学染色法对 63例大肠腺瘤、2 0例腺瘤癌变和 2 0例大肠癌的hMLH1和hMSH2、PCNA和Ki 67表达进行检测。结果　大肠腺瘤、癌变和大肠癌中hMLH1、hMSH2阳性表达率逐渐降低 ,与正常大肠粘膜相比相差显著 (P <0 0 1) ,腺瘤不典型增生分级增加其阳性率亦逐渐降低。腺瘤不典型增生Ⅱ、Ⅲ级、腺瘤癌变和大肠癌中hMSH2 - 者 ,其PCNALI显著低于hMSH2 + 者 (P <0 0 5 ) ;hMSH2表达缺失的大肠癌 ,其Ki 67LI较阳性者显著降低 (P <0 0 5 )。 3组大肠病变hMLH1阳性与阴性表达组间 ,其PCNALI和Ki 67LI无差异显著性。结论　提示错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关 ,可能系大肠癌发生过程中的早期事件 。 展开更多

关键词 大肠腺瘤 错配修复基因 细胞增殖 免疫组化

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微卫星不稳定结直肠癌中COX-2、hMLH1、hMSH2的表达 被引量：5

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作者 韦金英 韩彩丽 +3 位作者 宋伟庆 张轶华 陈怡 刘玉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期571-574,共4页

目的观察微卫星不稳定(MSI)结直肠癌中的环氧化酶-2(COX-2)、hMLH1和hMSH2的表达。方法采用PCR法检测42例手术切除结直肠癌和癌旁组织中MSI存在情况,并采用Western blot法分别检测癌旁正常组织、MSI及微卫星稳定(MSS)结直肠癌标本COX-2... 目的观察微卫星不稳定(MSI)结直肠癌中的环氧化酶-2(COX-2)、hMLH1和hMSH2的表达。方法采用PCR法检测42例手术切除结直肠癌和癌旁组织中MSI存在情况,并采用Western blot法分别检测癌旁正常组织、MSI及微卫星稳定(MSS)结直肠癌标本COX-2、hMLH1、hMSH2的表达。结果42例结直肠癌组织中MSI18例,MSS24例。在18例MSI阳性的结直肠癌组织中COX-2和hMLH1低表达率分别为61·11%(11/18)、77·78%(14/18),明显高于MSS组(P<0·05)。结论hM-LH1表达降低可能与MSI发生有关。COX-2、hMLH1在MSI和MSS结直肠癌发生途径中起不同的作用。MSI可以作为结直肠癌分类的参考指标。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 微卫星不稳定 环氧化酶 错配修复基因

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脆性组氨酸三聚体基因及错配修复基因hMLH_1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量：7

15

作者 谷建琦 张英怀 +3 位作者 杨威 张杰英 蒋崇槟 贾志宇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期151-153,共3页

目的探讨脆性组氨酸三聚体基因(fragilehistidinetriad,FHIT)和hMLH1基因在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔黏膜组织中FHIT和hMLH1的表达情况。资料的统计学处理用SPS... 目的探讨脆性组氨酸三聚体基因(fragilehistidinetriad,FHIT)和hMLH1基因在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔黏膜组织中FHIT和hMLH1的表达情况。资料的统计学处理用SPSS软件完成,比较用χ2检验。结果口腔鳞状细胞癌组织中FHIT、hMLH1的阳性表达率(46.4%,47·8%)低于正常口腔黏膜组织(77.5%,77.5%),有显著性差异(P<0·05)。结论FHIT和hMLH1可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 脆性组氨酸三聚体 错配修复基因HMLH1 免疫组织化学

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结直肠癌微卫星不稳定(MSI)与其发病及预后的关系 被引量：6

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作者 韩晶 刘巍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期56-59,共4页

抑癌基因及癌基因之间的相互作用是结直肠癌发病主要发病原因,近年研究发现微卫星不稳定成为结直肠癌发病另一重要机制,尤其是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的... 抑癌基因及癌基因之间的相互作用是结直肠癌发病主要发病原因,近年研究发现微卫星不稳定成为结直肠癌发病另一重要机制,尤其是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。微卫星不稳定的结直肠患者具有独特的临床病理特征,如低分化、黏液腺癌、多位于右半结肠、淋巴细胞浸润明显等。化疗是结直肠癌患者手术后重要治疗手段,氟尿嘧啶类药物为结直肠癌患者化疗的基本药物,因此结直肠癌患者对于氟尿嘧啶类药物敏感性成为患者能否从化疗中获益的重要因素,也成为各位学者的研究热点。近年来有学者提出微卫星不稳定及其他分子标记物可预测结直肠癌患者化疗敏感性,同时也可成为判断预后的指标。微卫星不稳定将来可成为结直肠癌患者的预后及化疗敏感性的判断因素,也可为个体化治疗提供理论依据,但目前尚需大样本的前瞻性临床试验进一步证实。结直肠癌目前在国内外发病率均逐渐升高,成为危害人类生命的重要疾病,且遗传倾向明显,是目前人类恶性肿瘤中遗传变化最明显的肿瘤。对于结直肠癌的发病研究表明,染色体不稳定(chromosomeinstability)为结直肠癌发病的主要原因,其机制仍未完全阐明。近年的研究发现微卫星不稳定(microsatelite instability)为结直肠癌发病的另一重要机制,是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynon-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。目前关于微卫星不稳定的研究不仅于发病机制上,与结直肠癌预后的关系也成为目前研究的热点。 展开更多

关键词 微卫星不稳定 错配修复基因 结直肠癌

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遗传性非息肉病性结直肠癌诊断试验Meta分析研究 被引量：4

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作者 钟文明 刘晓娟 +2 位作者 程郁离 韩煊 宇传华 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2009年第2期143-146,共4页

目的通过诊断试验Meta分析,综合评价IHC和MSI对HNPCC的诊断效果。方法通过检索Pubmed、Medline、Ovid等数据库,获得有关IHC或MSI筛查HNPCC的文献,提取相关数据;采用SAS8.02进行诊断试验Meta分析。结果Meta分析稳健法结果显示IHC法的综... 目的通过诊断试验Meta分析,综合评价IHC和MSI对HNPCC的诊断效果。方法通过检索Pubmed、Medline、Ovid等数据库,获得有关IHC或MSI筛查HNPCC的文献,提取相关数据;采用SAS8.02进行诊断试验Meta分析。结果Meta分析稳健法结果显示IHC法的综合灵敏度为0.826,诊断优势比为22.537;MSI法的综合灵敏度为0.852,诊断优势比为33.115。结论两种HNPCC筛查方法效果较好,但两方法诊断效果无统计学意义,均对HNPCC具有理想的诊断价值。 展开更多

关键词 遗传性非息肉病性结直肠癌 META分析 错配修复 免疫组织化学 微卫星不稳定

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错配修复基因和结肠癌的关系 被引量：13

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作者 马俊丽 曾珊 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期190-194,共5页

错配修复系统(mismatch repair,MMR)是机体DNA修复机制的一种形式,主要纠正碱基错配,防止基因突变和维持基因组稳定性。miRNA介导的MMR表达异常和结肠癌的发生发展关系密切,MMR表达缺陷(dMMR)的结肠癌有独特的临床特征,可以作为结肠癌... 错配修复系统(mismatch repair,MMR)是机体DNA修复机制的一种形式,主要纠正碱基错配,防止基因突变和维持基因组稳定性。miRNA介导的MMR表达异常和结肠癌的发生发展关系密切,MMR表达缺陷(dMMR)的结肠癌有独特的临床特征,可以作为结肠癌的潜在预后及疗效预测因子。研究MMR与结肠癌的发生、MMR与miRNA的相互关系及MMR疗效预测等具有非常重要的意义。 展开更多

关键词 错配修复基因 微卫星不稳定性 MIRNA 结肠癌

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错配修复基因启动子甲基化和蛋白表达在葡萄胎的发生及恶变中的作用 被引量：3

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作者 朱长焜 叶大风 +3 位作者 谢幸 程晓东 陈怀增 吕卫国 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期422-426,共5页

目的探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子甲基化和蛋白表达在葡萄胎的发生及恶变中的作用。方法用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,分析正常早孕人流绒毛、部分性葡萄胎(PM)、完全性葡萄胎(CM)和侵蚀性葡萄胎(IM)hMLH1和hMSH2启... 目的探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子甲基化和蛋白表达在葡萄胎的发生及恶变中的作用。方法用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,分析正常早孕人流绒毛、部分性葡萄胎(PM)、完全性葡萄胎(CM)和侵蚀性葡萄胎(IM)hMLH1和hMSH2启动子甲基化情况;免疫组化检测hMLH1和hMSH2原位蛋白表达。结果在正常早孕绒毛、PM、CM和IM组织中,hMLH1和hMSH2均表达于细胞滋养细胞,合体滋养细胞大多表达阴性,极少数为弱阳性。正常早孕绒毛组织均未发现hMLH1和hMSH2启动子甲基化,而hMLH1和hMSH2表达全部阳性,阳性率为100%,与PM、CM组织相比,启动子甲基化和蛋白表达均存在显著性差异(P<0.05)。IM中hMLH1和hMSH2启动子甲基化发生率分别为80.0%(12/15)和73.3%(11/15),与PM、CM相比无显著性差异(P>0.05);IMhMLH1蛋白表达阳性率为54.5%(6/11),与PM、CM相比无显著性差异(P>0.05);而hMSH2蛋白表达阳性率为36.4%(4/11),明显弱于CM,两者比较有显著性差异(P=0.044)。CM和IM组织中hMSH2启动子甲基化与其蛋白表达间存在相关性(P值分别=0.001和0.039)。结论hMLH1和hMSH2的高表达对正常细胞滋养细胞基因组的稳定性起着重要的作用;hMLH1和hMSH2启动子甲基化的发生和蛋白表达的缺失参与了葡萄胎的发生。 展开更多

关键词 滋养细胞 妊娠滋养细胞疾病 错配修复基因 启动子甲基化

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微卫星不稳定性的生物学意义及其应用前景 被引量：10

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作者 丁一 童坦君 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期292-296,共5页

微卫星为遍布于人类基因组中的简单重复序列。在人群中，它们呈现高度多态性，并且稳定遗传。微卫星的高度多态性是微卫星不稳定性的表现，它与错配修复基因的缺陷有关。微卫星不稳定性已广泛应用于肿瘤学的研究，并依此提出了肿瘤发生... 微卫星为遍布于人类基因组中的简单重复序列。在人群中，它们呈现高度多态性，并且稳定遗传。微卫星的高度多态性是微卫星不稳定性的表现，它与错配修复基因的缺陷有关。微卫星不稳定性已广泛应用于肿瘤学的研究，并依此提出了肿瘤发生的“增变基因”途径。在遗传学、老年病学及其它一些生命科学，微卫星不稳定性同样具有广泛的应用前景。 展开更多

关键词 微卫星不稳定性 错配修复基因 增变基因

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