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基于CR450动车组的牵引回流动态分布及谐波特性研究 被引量：2
1
作者 秦树增 杨轶轩 杨世武 《中国铁路》 北大核心 2025年第2期64-70,共7页
当动车组速度提升至400 km/h,由动车组和牵引供电系统引入的牵引电流及其谐波随之变化,并以钢轨为耦合途径,干扰轨旁信号设备工作状态。为保障高速铁路安全高效运营,应对信号系统的适应性和抗干扰设计给予重视。在此背景下,基于新一代... 当动车组速度提升至400 km/h,由动车组和牵引供电系统引入的牵引电流及其谐波随之变化,并以钢轨为耦合途径,干扰轨旁信号设备工作状态。为保障高速铁路安全高效运营,应对信号系统的适应性和抗干扰设计给予重视。在此背景下,基于新一代高速动车组列车,围绕高速条件下列车追踪动态条件、动车组不同工况下的牵引电流特性及其对轨道电路设备的影响开展研究。通过建立牵引电流动态分布模型,基于潮流计算原理,提出更高运营速度条件下回流动态分布的建模和计算方法,预测高速运行时的牵引回流;通过建立牵引电机仿真模型,分析更高运营速度条件下的谐波特性,预测不同工况下动车组谐波干扰的幅值和频率分布;依据国内外现行标准,分析轨道电路设备对于牵引电流和谐波干扰的适应性,为信号设备的干扰防护和评估提供参考。 展开更多
关键词 CR450动车组 轨道电路 牵引电流 谐波特性 潮流计算 仿真模型
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月季P450基因家族及其参与月季花香形成基因的鉴定 被引量：1
2
作者 王君妍 王峰 +2 位作者 龚瑶 方慧仪 张亮生 《浙江大学学报(农业与生命科学版)》 北大核心 2025年第1期54-66,共13页
本研究运用生物信息学分析方法对月季P450基因家族进行进化与表达分析,并对其参与月季花香合成的机制进行探究。在月季基因组中,共鉴定出448个P450基因。通过对月季、玫瑰、光叶蔷薇、白梨、桃等14个物种的4 849个P450基因构建系统发育... 本研究运用生物信息学分析方法对月季P450基因家族进行进化与表达分析,并对其参与月季花香合成的机制进行探究。在月季基因组中,共鉴定出448个P450基因。通过对月季、玫瑰、光叶蔷薇、白梨、桃等14个物种的4 849个P450基因构建系统发育树,发现这些基因被划分为38个家族。其中,CYP71、CYP76、CYP81、CYP82、CYP706、CYP72、CYP714、CYP90、CYP86和CYP94在蔷薇科植物中发生特异性扩张。转录组分析结果显示,月季P450基因表达模式存在组织特异性,有4个基因在花瓣中高表达,且高表达的P450基因多与萜类物质合成相关。结合代谢数据,通过加权基因共表达网络分析鉴定到21个可能参与月季花香化合物合成的P450基因,如RcHm_v2.0_Chr1g0351001_CYP86、RcHm_v2.0_Chr2g0115981_CYP71、RcHm_v2.0_Chr1g0359661_CYP82等,其中大部分属于显著扩张的CYP71家族簇。本研究发现多个P450家族在蔷薇科植物中扩张,并鉴定到多个参与花香化合物合成的P450基因,且其大部分来自扩张的CYP71家族簇,表明P450基因扩张可能促进了月季花香多样性的形成。 展开更多
关键词 P450基因家族 蔷薇科 月季 花香 萜类物质
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CR450高速动车组车载新型综合天线气动特性研究
3
作者 蒋瑞祥 李欢 +2 位作者 何旭辉 窦垭锡 蒋志勇 《中国铁路》 北大核心 2025年第4期13-22,共10页
车载天线在一定程度上影响动车组车顶绕流,增大列车风阻。为满足CR450动车组整体风阻要求,亟须对车载新型天线气动特性进行研究。通过风洞试验和数值仿真,在天线中心间距为1 m和Re=7.78×10^(4)~1.95×10^(5)范围内,验证了Re、... 车载天线在一定程度上影响动车组车顶绕流,增大列车风阻。为满足CR450动车组整体风阻要求,亟须对车载新型天线气动特性进行研究。通过风洞试验和数值仿真,在天线中心间距为1 m和Re=7.78×10^(4)~1.95×10^(5)范围内,验证了Re、安装方向、相互干扰对车载天线风压场和阻力的影响规律。结果表明,亚临界区间内,改变Re对天线表面风压场影响较小,但当来流风速增大至500 km/h时(即环境风速15 m/s下,动车组以最高速度450 km/h运行),Re对天线表面风压及气动特性产生较大影响;此外,通过改变天线安装方向,风压分布规律及气动力发生明显改变。2组天线相互干扰时,在亚临界区间,各个天线表面风压分布规律无明显改变,天线气动力仅产生较小变化;当Re=1.09×10^(6)时,与无干扰相比,前后端天线阻力均减小,试验结果为高速列车天线减阻设计提供理论参考。 展开更多
关键词 车载天线 CR450新型天线 风洞试验 数值模拟 气动特性 CR450动车组
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灰飞虱LWO/AC/cAMP/PKA信号通路调控细胞色素P450基因表达介导对溴氰菊酯抗性 被引量：1
4
作者 张怡萍 徐圣 吴敏 《昆虫学报》 北大核心 2025年第5期541-554,共14页
【目的】前期研究发现灰飞虱Laodelphax striatellus抗溴氰菊酯品系JH-del中CYP6AY3v2和CYP439A1v3的过量表达是灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性的主要机制。本研究旨在阐明灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3上调表达的机理,揭示其调控信号通路。... 【目的】前期研究发现灰飞虱Laodelphax striatellus抗溴氰菊酯品系JH-del中CYP6AY3v2和CYP439A1v3的过量表达是灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性的主要机制。本研究旨在阐明灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3上调表达的机理,揭示其调控信号通路。【方法】通过定量PCR检测灰飞虱G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)A家族长波敏感视蛋白(long wavelength-sensitive opsin, LWO)基因LWO在灰飞虱溴氰菊酯抗性品系JH-del和敏感品系JHS 4龄若虫中的表达量;通过RNAi和盐酸布比卡因干扰灰飞虱JH-del品系3龄若虫LWO/AC/cAMP/PKA信号通路基因LWO,AC-2,AC-3,PKA-1,PKA-2和PKA-3,利用生物测定检测灰飞虱对溴氰菊酯敏感性的变化,验证LWO通过增加自身表达量激活下游AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路基因,介导灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性。利用转基因果蝇Drosophila结合GAL4/UAS系统和昆虫杆状病毒表达系统分别在黑腹果蝇Drosophila melanogaster 3日龄雌成虫和草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda Sf9细胞中异源表达灰飞虱LWO并验证其功能。【结果】LWO在抗溴氰菊酯灰飞虱品系JH-del中的相对表达量是敏感品系JHS中的1.54倍;与对照组(喂食dsGFP)比,喂食目标基因dsRNA干扰灰飞虱品系JH-del 3龄若虫中LWO/AC/cAMP/PKA信号通路中的任何一个节点,该信号通路下游代谢溴氰菊酯的灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3的表达量都显著下降,灰飞虱JH-del品系3龄若虫对溴氰菊酯的敏感性都得以恢复。将灰飞虱LWO分别在黑腹果蝇和Sf9细胞中异源表达后,黑腹果蝇和Sf9细胞对溴氰菊酯的抗性也显著提高,抗性的提高也是通过灰飞虱LWO/AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路介导的。【结论】LWO受体通过增加自身表达量激活下游AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路,介导了灰飞虱对溴氰菊酯抗性的产生,该研究结果为灰飞虱抗性的治理和杀虫剂新靶标的筛选提供了理论依据。 展开更多
关键词 灰飞虱 溴氰菊酯 抗药性 G蛋白偶联受体 信号通路 细胞色素P450s
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植物细胞色素P450酶参与单萜类化合物生物合成的研究进展
5
作者 李梦佳 杨洋 +2 位作者 肖红仕 袁志辉 周海燕 《化学与生物工程》 北大核心 2025年第5期8-17,共10页
单萜类化合物是由2个异戊二烯单位构成的高附加值天然产物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、降血糖及抑制癌细胞生长等多种药理特性。植物细胞色素P450酶通过催化烯丙基羟基化反应修饰单萜骨架,在单萜类化合物的生物合成中发挥重要作... 单萜类化合物是由2个异戊二烯单位构成的高附加值天然产物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、降血糖及抑制癌细胞生长等多种药理特性。植物细胞色素P450酶通过催化烯丙基羟基化反应修饰单萜骨架,在单萜类化合物的生物合成中发挥重要作用。系统综述了细胞色素P450酶催化系统、单萜类化合物的生物合成途径、植物细胞色素P450酶在单萜类化合物生物合成中的调控作用及细胞色素P450酶的表达与合成策略,为深入研究植物细胞色素P450酶在单萜类化合物生物合成机制中的作用提供了指导。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶 单萜类化合物 生物合成调控 酶工程
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细胞色素P450与慢性疼痛:代谢及神经炎症机制
6
作者 王甜 马灵杰 高永静 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第9期662-668,共7页
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)属于一类可自身氧化的亚铁血红素蛋白家族,作为机体的关键代谢酶,在药物代谢过程中扮演着核心角色。部分CYP450家族成员在中枢神经系统特异性表达,通过调控内源性活性物质和精神类药物代谢,参与病... 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)属于一类可自身氧化的亚铁血红素蛋白家族,作为机体的关键代谢酶,在药物代谢过程中扮演着核心角色。部分CYP450家族成员在中枢神经系统特异性表达,通过调控内源性活性物质和精神类药物代谢,参与病理生理功能。近年研究揭示,特定CYP450亚型(如CYP2J6、CYP26A1、CYP2D6和CYP3A4)通过代谢内源性脂质介质(如类花生酸类物质)和外源性化合物(如临床药物),在炎症性疼痛和神经病理性疼痛的发生发展过程中发挥关键调控作用。然而,目前研究仍存在若干亟待解决的重要问题,如其他CYP450家族成员在慢性疼痛中的作用尚未明确;不同亚型间可能存在的功能协同或拮抗效应有待阐明;个体遗传差异对疼痛感知和药物反应的影响机制仍需探索。本文系统梳理CYP450酶系的结构特征、组织分布及其代谢网络,重点综述其在慢性疼痛领域的研究进展,并展望靶向CYP450的疼痛治疗策略,旨在为开发精准镇痛方案提供新的思路和理论依据。 展开更多
关键词 细胞色素P450 代谢途径 慢性疼痛 神经炎症
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3种香型鲜食葡萄细胞色素P450编码基因CYP76F14的克隆与功能分析 被引量：1
7
作者 孙行杰 陶亦菲 +4 位作者 迟军利 唐美玲 管雪强 SHI Matthew 宋志忠 《中外葡萄与葡萄酒》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
从3种不同香型‘奥利文’(玫瑰香型)、‘京秀’(中性香型)和‘金星无核’(草莓香型)葡萄中克隆CYP76F 14基因,分析其在果实发育不同时期的表达模式,并揭示决定其酶活性的关键氨基酸残基。结果表明,‘奥利文’果实中的芳樟醇含量在整个... 从3种不同香型‘奥利文’(玫瑰香型)、‘京秀’(中性香型)和‘金星无核’(草莓香型)葡萄中克隆CYP76F 14基因,分析其在果实发育不同时期的表达模式,并揭示决定其酶活性的关键氨基酸残基。结果表明,‘奥利文’果实中的芳樟醇含量在整个果实发育时期均显著高于‘京秀’和‘金星无核’,且随着葡萄果实的不断发育而持续上升,在转色期达到峰值并持续到成熟期;CYP76F 14的表达水平与芳樟醇含量呈现正相关性,即‘奥利文’果实中的表达水平显著高于‘京秀’和‘金星无核’;玫瑰香型CYP76F14蛋白中含有12个氨基酸突变位点,利用定点突变技术分别获得氨基酸残基定点突变的CYP76F14-SMs,体外酶活测定表明,CYP76F14-E378G和CYP76F14-T380A定点突变蛋白的酶活力显著低于对照蛋白CYP76F14,E378和T380是决定玫瑰香型CYP76F14酶活性的关键氨基酸残基。 展开更多
关键词 鲜食葡萄 香型 芳樟醇 细胞色素P450 氨基酸定点突变
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慢生根瘤菌塑料降解基因CYP450羟化酶的进化分析
8
作者 陆镇樟 马佳月 +4 位作者 李娟娟 迟雪 马香 唐燕琼 李宏 《热带生物学报(中英文)》 2025年第5期654-662,共9页
为了探讨慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)及其塑料降解相关基因CYP450羟化酶基因的进化历程,揭示该菌属获得塑料降解潜力的机制,本研究收集了28株完全组装的慢生根瘤菌基因组,通过比较基因组学和系统发育分析,研究了该菌属及其CYP450基因... 为了探讨慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)及其塑料降解相关基因CYP450羟化酶基因的进化历程,揭示该菌属获得塑料降解潜力的机制,本研究收集了28株完全组装的慢生根瘤菌基因组,通过比较基因组学和系统发育分析,研究了该菌属及其CYP450基因的进化和流动情况。结果表明,与核心基因组相比,慢生根瘤菌属的特有基因和附属基因在膜运输、异源生物降解、代谢、脂质代谢和信号转导等与塑料降解相关的功能上有所增加。慢生根瘤菌属具备开放的泛基因组结构,进化过程中倾向于通过获取外源基因适应新的环境并发展出新功能。通过分析细菌和古菌中CYP450羟化酶基因的流动,发现慢生根瘤菌属可能通过水平基因转移从放线菌门获得了CYP450羟化酶基因,从而具备了塑料降解的潜力。 展开更多
关键词 慢生根瘤菌属 CYP450羟化酶基因 塑料降解 比较基因组 系统发育分析
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细胞色素P_(450)2C通过GPX4/ACSL4轴调控高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞铁死亡的机制研究
9
作者 罗婷 李艳 +1 位作者 谢立科 吕红彬 《眼科新进展》 北大核心 2025年第9期691-695,共5页
目的探讨细胞色素P_(450)2C调控高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)铁死亡的分子机制。方法取体外培养的hRMECs分成6组。NG组:细胞培养于含5.5mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养基中。NG+非诺贝特组:NG组基础上加入10μmol... 目的探讨细胞色素P_(450)2C调控高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)铁死亡的分子机制。方法取体外培养的hRMECs分成6组。NG组:细胞培养于含5.5mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养基中。NG+非诺贝特组:NG组基础上加入10μmol·L^(-1)非诺贝特。NG+利福平组:NG组基础上加入10μmol·L^(-1)利福平。HG组:细胞培养于含25.5mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养基中。HG+非诺贝特组:HG组基础上加入10μmol·L^(-1)非诺贝特。HG+利福平组:HG组基础上加入10μmol·L^(-1)利福平。各组细胞均培养48h后,进行后续实验。采用CCK-8法检测细胞活力,采用试剂盒法检测hRMECs中丙二醛(MDA)和铁含量,流式细胞仪检测各组细胞Liperfluo相对荧光强度,实时荧光定量PCR检测hRMECs中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、细胞色素P_(450)2C和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)mRNA表达水平,Westernblot检测hRMECs中GPX4、细胞色素P_(450)2C和ACSL4蛋白表达水平。结果最适诱导浓度分析发现,10μmol·L^(-1)非诺贝特组细胞活力较HG组升高最显著,10μmol·L^(-1)利福平组细胞活力下降最显著(P<0.05),故选择10μmol·L^(-1)分别作为非诺贝特和利福平的最适诱导浓度用于后续实验。NG组、NG+非诺贝特组、NG+利福平组、HG组、HG+非诺贝特组、HG+利福平组细胞活力分别为(100.00±7.85)%、(102.15±9.07)%、(69.97±4.22)%、(61.74±6.13)%、(83.64±7.58)%、(56.96±5.34)%;与NG组相比,HG组细胞活力显著降低(P<0.05);与HG组相比,HG+非诺贝特组细胞活力显著升高(P<0.05)。与NG组相比,HG组hRMECs中MDA、铁含量及Liperfluo相对荧光强度均升高(均为P<0.05)。与HG组相比,HG+非诺贝特组hRMECs中MDA、铁含量及Liperfluo相对荧光强度均降低(均为P<0.05);HG+利福平组hRMECs中MDA、铁含量及Liperfluo相对荧光强度均升高(均为P<0.05)。与NG组相比,HG组hRMECs中细胞色素P_(450)2C和ACSL4mRNA及蛋白表达水平均升高,而GPX4mRNA及蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。与HG组相比,HG+非诺贝特组hRMECs中细胞色素P_(450)2C和ACSL4mRNA及蛋白表达水平均降低,GPX4mRNA及蛋白表达水平均升高(均为P<0.05);HG+利福平组hRMECs中细胞色素P_(450)2C和ACSL4mRNA及蛋白表达水平均升高,GPX4mRNA及蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。结论细胞色素P_(450)2C可通过调控GPX4/ACSL4信号轴,促进高糖环境下hRMECs的铁死亡;抑制细胞色素P_(450)2C表达可对DR发挥保护作用;调控该通路的关键因子GPX4和ACSL4的表达水平或平衡状态,有望成为减缓DR进展的潜在策略。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 细胞色素P_(450)2C 利福平 非诺贝特 铁死亡 GPX4/ACSL4通路
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野菊细胞色素P450基因家族全基因组鉴定及黄酮合酶基因分析
10
作者 赵彬凯 陈诗 +3 位作者 廖家豪 雷笛 张景景 刘义飞 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期24-35,共12页
目的系统鉴定和分析野菊中细胞色素P450(CYP450)基因家族成员及其功能特性,为进一步研究其在类黄酮生物合成中的作用提供依据。方法基于二倍体野菊(Chrysanthemum indicum L.)基因组数据,利用生物信息学方法对野菊P450基因家族成员进行... 目的系统鉴定和分析野菊中细胞色素P450(CYP450)基因家族成员及其功能特性,为进一步研究其在类黄酮生物合成中的作用提供依据。方法基于二倍体野菊(Chrysanthemum indicum L.)基因组数据,利用生物信息学方法对野菊P450基因家族成员进行鉴定和分析。同时,结合转录组与类靶向代谢组筛选源于CYP93家族的黄酮合酶Ⅱ(FNSⅡ)基因,并利用实时荧光定量PCR(qPCR)检测其在不同组织中的表达水平。结果从野菊基因组中共鉴定到460个P450基因,归属于8个家族簇的43个家族。编码蛋白质的氨基酸数量为336-1538 aa,相对分子质量范围为38.01-175.00 kDa,等电点介于5.61-9.71。染色体定位分析显示,460个P450基因在9条染色体上呈不均匀分布,启动子区域中光响应类型元件数量最多。表达模式分析显示,两个FNSⅡ基因(CindChr2G00102820.1和CindChr8G00552890.1)在湖北黄石野菊叶组织中的表达量显著高于花。结论全面分析了野菊基因组中的P450基因家族,有助于进一步探究野菊P450基因家族在类黄酮生物合成中的功能。 展开更多
关键词 野菊 P450基因家族 FNSⅡ 表达分析
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基于相关性分析法的吉利EV450整车控制系统故障分析
11
作者 张红玉 李小强 张壮龙 《农业装备与车辆工程》 2025年第7期62-66,共5页
电动汽车无法上电是新能源汽车常见故障之一,以吉利EV450汽车整车控制系统故障导致整车上电故障的3个例子展开逻辑分析,从故障现象入手,分析控制逻辑,寻找控制线路中的异同,通过多次使用“相关性分析法”,快速缩小故障范围,提升了故障... 电动汽车无法上电是新能源汽车常见故障之一,以吉利EV450汽车整车控制系统故障导致整车上电故障的3个例子展开逻辑分析,从故障现象入手,分析控制逻辑,寻找控制线路中的异同,通过多次使用“相关性分析法”,快速缩小故障范围,提升了故障诊断分析的速度,为汽车检测与维修提供参考。 展开更多
关键词 吉利EV450 整车控制系统 故障 逻辑分析 相关性分析法
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Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响 被引量：18
12
作者 王菊 陆兔林 +2 位作者 毛春芹 肖永庆 顾娟娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1562-1565,共4页
目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,... 目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。 展开更多
关键词 COCKTAIL 莪术 CYP450 CYP1A2 CYP3A4 CYP2E1
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酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性 被引量：10
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作者 康晓琳 薛永志 +1 位作者 武润生 刘和莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期286-290,共5页
目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏... 目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。 展开更多
关键词 酒精性肝疾病 细胞色素P450 CYP2E1 细胞色素P450 CYP3A
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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响 被引量：19
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作者 胡东华 王宇光 +9 位作者 陈志武 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 李桦 沈国林 张伯礼 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期678-684,共7页
目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2... 目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 丹参 三七 冰片 细胞色素P450酶系统
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细胞色素p450对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响 被引量：22
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作者 张立克 王雯 +2 位作者 陈瑞芬 王民 丁鼎武 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期518-521,共4页
目的：通过观察细胞色素ｐ４５０抑制剂对大鼠在体心肌缺血／再灌注损伤的影响，了解细胞色素ｐ４５０与心肌缺血／再灌注损伤的关系，并初步分析作用机制。方法：观察给予细胞色素ｐ４５０抑制剂或１１，１２－ＥＥＴ后，大鼠在体心肌... 目的：通过观察细胞色素ｐ４５０抑制剂对大鼠在体心肌缺血／再灌注损伤的影响，了解细胞色素ｐ４５０与心肌缺血／再灌注损伤的关系，并初步分析作用机制。方法：观察给予细胞色素ｐ４５０抑制剂或１１，１２－ＥＥＴ后，大鼠在体心肌缺血／再灌注室性心律失常、心肌梗塞范围及超微结构的变化，及ＴＥＡ与ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ对ＥＥＴｓ作用的影响。结果：细胞色素ｐ４５０抑制剂ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ（０．９ｍｍｏｌ／Ｌ）和ＳＫＦ５２５Ａ（０．５４ｍｍｏｌ／Ｌ）减轻、而外源性１１，１２－ＥＥＴ加重缺血／再灌注心律失常、心肌梗塞范围及心肌超微结构病变；ＴＥＡ与ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ可拮抗１１，１２－ＥＥＴ的作用。结论：细胞色素ｐ４５０参与了心肌缺血／再灌注损伤；其作用与ＥＥＴｓ释放并开通钙敏感性及ＡＴＰ敏感性钾通道有关。 展开更多
关键词 细胞色素P450 再灌注损伤 心肌缺血 大鼠
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用低G/C%含量引物通过PCR扩增家蝇细胞色素P-450 cDNA 被引量：10
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作者 康巧华 陈年春 +1 位作者 周顺伍 齐顺章 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期225-230,共6页
根据昆虫细胞色素Ｐ－４５０基因的多型性和遗传多态性，以苯巴比妥钠诱导、室内饲养的杀虫剂敏感种群雌性家蝇ＭｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａｖｉｃｉｎａＭａｃｑｕａｒｔ为材料，提取总ＲＮＡ，以Ｏｌｉｇｏ（ｄＴ）－纤维素亲和层析... 根据昆虫细胞色素Ｐ－４５０基因的多型性和遗传多态性，以苯巴比妥钠诱导、室内饲养的杀虫剂敏感种群雌性家蝇ＭｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａｖｉｃｉｎａＭａｃｑｕａｒｔ为材料，提取总ＲＮＡ，以Ｏｌｉｇｏ（ｄＴ）－纤维素亲和层析分离出总ｍＲＮＡ；以此为模板反转录合成总ｃＤＮＡ。再以总ｃＤＮＡ为模板，以Ｐ－４５０ＣＹＰ６Ａ１ｃＤＮＡ序列为参考设计一对低Ｇ／Ｃ％含量引物，进行ＰＣＲ扩增，获得１．５ｋｂ左右的预期目的片段。 展开更多
关键词 家蝇 细胞色素P-450 CDNA PCR 遗传多态性
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人参皂苷Re对H9c2心肌细胞CYP450酶的影响 被引量：17
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作者 马增春 肖勇 +7 位作者 赵佳伟 王宇光 谭洪玲 梁乾德 汤响林 肖成荣 杨凌 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期494-498,共5页
目的观察人参皂苷Re对H9c2心肌细胞色素P450酶的影响,旨在发现人参皂苷Re对心肌细胞作用的分子机制。方法实验分对照组、人参皂苷Re各剂量组(1、5、10、50、100μmol·L^(-1))处理组,人参皂苷Re作用6、24、36、48及60 h后提取RNA或... 目的观察人参皂苷Re对H9c2心肌细胞色素P450酶的影响,旨在发现人参皂苷Re对心肌细胞作用的分子机制。方法实验分对照组、人参皂苷Re各剂量组(1、5、10、50、100μmol·L^(-1))处理组,人参皂苷Re作用6、24、36、48及60 h后提取RNA或蛋白进行测定。利用实时定量PCR法检测H9c2心肌细胞CYP2C11、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4及ANP mRNA的表达;采用Western blot法检测心肌细胞CYP4A1和CYP2J3蛋白的表达。结果人参皂苷Re明显上调心肌细胞CYP2C11、CYP2J3 mRNA的表达至正常对照的1.6、1.8倍,明显下调CYP4A1、CYP4A3及CYP4F4 mRNA的表达至正常对照的0.4、0.15、0.3倍。人参皂苷Re明显上调ANP基因表达水平至正常对照的3.2倍。随着药物浓度的增加,人参皂苷Re对CYP4A1蛋白表达产生明显的下调作用,而对CYP2J3蛋白产生明显的上调作用。结论人参皂苷Re可影响心肌细胞的CYP450酶和ANP基因的表达。 展开更多
关键词 人参皂苷RE 心肌细胞 利钠肽 细胞色素P450酶 CYP2J3 CYP4A1
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细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒 被引量：13
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作者 李艾芳 沈国林 +2 位作者 焦士勇 李桦 王旗 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期431-436,共6页
目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用H... 目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kid-ney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30～90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P<0.05)。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。 展开更多
关键词 补骨脂酚 细胞色素P450酶系统 微粒体 肝
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注射用丹参总酚酸(冻干)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用(英文) 被引量：6
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作者 胡冰 段超慧 +4 位作者 岳洁浩 马英丽 周大铮 李德坤 叶正良 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-12,共7页
目的探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用。方法①应用P450-GloTMCYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501A2(CYP1A2),CYP2D6,CYP3A4,C... 目的探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用。方法①应用P450-GloTMCYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501A2(CYP1A2),CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9的IC50值,通过比较SLI和经典抑制剂对相应细胞色素P450亚型的IC50值来判断SLI对人CYP450酶的体外抑制作用。②Wistar大鼠分别iv给予SLI 3,10和30 mg·kg-1和诱导剂苯巴比妥钠20 mg·kg-1,采用探针底物法,通过比较代谢产物的生成速率来评价SLI对大鼠CYP1A2和CYP3A的诱导作用。③应用ATP酶检测试剂盒,通过化学发光法测定ATP酶活性来评价SLI是否为P-gp的底物或抑制剂。结果①CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4抑制剂的IC50与SLI对其的IC50进行比较(CYP1A2:0.12μmol·L-1vs 840μmol·L-1;CYP2C9:3.362μmol·L-1vs 704μmol·L-1;CYP2C19:3.236μmol·L-1vs 306μmol·L-1;CYP2D6:0.117μmol·L-1vs 2660μmol·L-1;CYP3A4:0.078μmol·L-1vs 1780μmol·L-1)。②与空白对照组(86.4±6.3)nmol·g-1.min-1相比,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP1A2活性分别为83.4±6.6,82.5±4.0和(83.4±6.6)nmol·g-1.min-1。与空白对照组(16.1±0.9)nmol·g-1.min-1比较,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP3A活性分别为15.7±0.6,15.9±0.7和(15.9±1.0)nmol·g-1.min-1,无显著性差异。③以临床血药浓度为依据设计的一系列浓度的SLI 0.0002,0.0006,0.002,0.006,0.017,0.052,0.156和0.468 g.L-1的ATP酶活性分别与空白对照组进行比较(5.8,5.3,5.8,5.5,5.8,5.2,,5.8,5.3,vs 5.75μmol·g-1.min-1),无显著性差异。结论SLI临床给药剂量既不能体外抑制人CYP1A2,CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9酶活性,也不能诱导大鼠CYP1A2和CYP3A,同时也不是P-gp的体外抑制剂或底物。 展开更多
关键词 注射用丹参总酚酸(冻干) P-糖蛋白 细胞色素P450 CYP1A2 细胞色素P450CYP3A
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细胞色素P450Ⅱ E1-基因多态性在酒精性肝病发病中的意义 被引量：9
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作者 孟祥伟 迟宝荣 +1 位作者 高沿航 孙逊 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期451-453,共3页
目的 :探讨细胞色素 P45 0 E1的基因型与酒精性肝病的相关性。方法 :采用 PCR- RFLP分析方法对 1 0 0例酒精性肝病患者 ,1 5 0例非酒精性肝病患者 ,2 5例酗酒无肝病者和 5 0例正常对照者进行 CYP45 0 E1多态性分析。结果 :CYP45 0 E... 目的 :探讨细胞色素 P45 0 E1的基因型与酒精性肝病的相关性。方法 :采用 PCR- RFLP分析方法对 1 0 0例酒精性肝病患者 ,1 5 0例非酒精性肝病患者 ,2 5例酗酒无肝病者和 5 0例正常对照者进行 CYP45 0 E1多态性分析。结果 :CYP45 0 El分成 A型为 C1基因野生纯和子 ,B型为( C1 /C2 )基因的杂合子 ,C型为 C2基因的突变型纯合子。酒精性肝病中 A、B、C型分别 3%、93%、4%;酗酒无肝病组 A型为 1 0 0 %;非酒精性肝病中 A、B型分别 74%、2 6%;健康志愿者 A、B型分别 72 %、2 8%。酒精性肝病与酗酒无肝病组、非酒精性肝病及健康志愿者比较 ,有统计学意义。乙肝引起肝癌与酒精相关性肝癌的 A型明显减少 ,而 B型则明显增多 ,有统计学意义。结论 展开更多
关键词 肝疾病 酒精性 细胞色素P-450/遗传学 基因多态性
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