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SWI/SNF染色质重塑复合物在肿瘤耐药中的作用
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作者 朱桂珍 叶巧 +7 位作者 罗渊 彭洁 王璐 杨昭婷 段峰森 郭丙乾 梅竹松 王广云 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第1期20-31,共12页
肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗面临的重要问题,它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一,在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调过程中起着重要作用,但其调控肿瘤耐... 肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗面临的重要问题,它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一,在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调过程中起着重要作用,但其调控肿瘤耐药的机制尚未被系统梳理。SWI/SNF按其亚基组成可分为BAF、PBAF和ncBAF 3种,这3种亚型均包含ATP酶催化亚基、核心亚基和调节亚基,可以通过调控染色质结构来控制基因表达。SWI/SNF复合物亚基的改变是调控肿瘤耐药和进展的重要因素之一,充分了解该复合物在肿瘤耐药中的分子机制可以改善癌症的治疗。本文总结了SWI/SNF复合物的组成、引起肿瘤耐药的突变或异常表达亚基类型、主要的耐药机制以及肿瘤耐药的克服方法等,为临床上SWI/SNF亚基突变或异常表达引起的肿瘤预后不良的诊断和治疗提供了思路。 展开更多
关键词 SWI/SNF染色质重塑复合物 亚基突变 肿瘤耐药
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染色质重塑因子ARID1A的肿瘤抑制作用 被引量:8
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作者 郭晓强 张巧霞 +2 位作者 黄卫人 段相林 蔡志明 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期255-261,共7页
哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,... 哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,在多种肿瘤如卵巢癌、膀胱癌和胃癌等存在频繁基因突变。ARID1A可通过上调p21和下调E2F-反应基因表达而抑制细胞增殖。ARID1A与肿瘤抑制作用的发现对癌症发生的理解和癌症新治疗有重要裨益。文章介绍了ARID1A的基本特征、肿瘤发生的关联及生物学作用,以期对ARID1A有一个全面理解。 展开更多
关键词 染色质重塑复合物 ARID1A 肿瘤抑制因子 细胞增殖
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SWI/SNF染色质重塑复合物依赖的心脏发育及心脏病理性重构的表观遗传调控机制 被引量:2
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作者 李一飞 周开宇 华益民 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期312-317,共6页
近年来随着表观遗传研究的发展,染色质重塑对于基因表达的调控也越来越受到关注。其中SWI/SNF作为最为重要的一种染色质重塑复合物,其在种属间具有较高的保守性,通过结合相应的DNA序列,改变染色质局部形态,从而调控基因的表达。SWI/SNF... 近年来随着表观遗传研究的发展,染色质重塑对于基因表达的调控也越来越受到关注。其中SWI/SNF作为最为重要的一种染色质重塑复合物,其在种属间具有较高的保守性,通过结合相应的DNA序列,改变染色质局部形态,从而调控基因的表达。SWI/SNF染色质重塑复合物及其主要功能亚基在心脏发育、心脏功能整合及心肌病理性重构调控过程中均具有重要意义,且已经取得了众多突破性研究成果。这些研究结果为心脏疾病的发生发展机制提供了一种全新的理论与实验支持。文章综述SWI/SNF染色质重塑复合物在心脏发育及病理性重构中的研究进展。 展开更多
关键词 SWI/SNF染色质重塑复合物 表观遗传学 心脏发育 病理性重构
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栽培大豆染色体改构复合体基因SNP5的克隆及序列分析 被引量:1
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作者 张春宝 尹光 +2 位作者 赵洪锟 刘晓东 董英山 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期91-95,100,共6页
根据大豆耐盐基因表达芯片上提供的表达量下调的EST序列信息,借助了电子克隆方法,根据获得的假定序列设计引物,通过RT-PCR,从栽培大豆克隆了染色体改构复合体SNP5类同源基因。其片段长度为812bp,编码240个氨基酸的多肽,分子重量为27.4kD... 根据大豆耐盐基因表达芯片上提供的表达量下调的EST序列信息,借助了电子克隆方法,根据获得的假定序列设计引物,通过RT-PCR,从栽培大豆克隆了染色体改构复合体SNP5类同源基因。其片段长度为812bp,编码240个氨基酸的多肽,分子重量为27.4kD,等电点pI为5.37。NCBI保守结构域分析表明,其属于SNF5超家族,因此我们将其命名为Gm-SNP5(GenBank登录号:HM068595)。Southern杂交表明,GmSNF5基因在栽培大豆基因中至少有一个拷贝。氨基酸序列及系统进化树分析表明,GmSNF5与其同科的豌豆PsSNF5有较高的同源性,氨基酸序列一致性高达92%。由于其部分EST序列在大豆耐盐芯片中表达量下调,因此推测此基因在功能上与栽培大豆的耐盐性相关。 展开更多
关键词 栽培大豆 染色质改构复合体 SNP5基因 克隆
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PIH1D1对染色质重塑复合物SNF5亚基降解的影响 被引量:1
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作者 翟妞 张业 沈珝琲 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期756-759,共4页
目的探讨PIH1D1对其结合蛋白SNF5的稳定性的影响。方法通过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺(CHX)和蛋白酶体抑制剂MG132抑制作用找到SNF5的降解路径,而后转染PIH1D1真核表达质粒,探讨其对SNF5稳定性的影响。结果得到CHX和MG132的最佳作用浓度;... 目的探讨PIH1D1对其结合蛋白SNF5的稳定性的影响。方法通过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺(CHX)和蛋白酶体抑制剂MG132抑制作用找到SNF5的降解路径,而后转染PIH1D1真核表达质粒,探讨其对SNF5稳定性的影响。结果得到CHX和MG132的最佳作用浓度;SNF5通过蛋白酶体依赖的途径降解;PIH1D1抑制SNF5的降解,从而稳定SNF5。结论PIH1D1可能通过阻断蛋白酶体依赖途径,抑制SWI/SNF染色质重塑复合物SNF5亚基的降解,从而起到稳定SNF5的作用。 展开更多
关键词 SWI/SNF染色质重塑复合物 SNF5 PIH1D1 蛋白酶体依赖降解
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人源HDAC1/2-RbAp46/48核心复合物三维空间构象的电子显微分析
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作者 刘婧 朱洪涛 +2 位作者 冯红丽 龚敏卿 朱平 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第6期591-597,共7页
HDAC1、HDAC2和RbAp46、RbAp48是许多重要功能复合物(如NuRD、Sin3等)的核心亚基.这4个亚基在空间上相互作用,形成一个具有去乙酰化酶活性的核心复合物.但该核心复合物的三维空间构象及其对去乙酰化、染色质重塑等功能的可能影响还所知... HDAC1、HDAC2和RbAp46、RbAp48是许多重要功能复合物(如NuRD、Sin3等)的核心亚基.这4个亚基在空间上相互作用,形成一个具有去乙酰化酶活性的核心复合物.但该核心复合物的三维空间构象及其对去乙酰化、染色质重塑等功能的可能影响还所知甚少.本研究中,我们包装了含4个亚基的杆状病毒,利用昆虫细胞表达、纯化了HDAC1/2-RbAp46/48核心复合物.在此基础上,利用电子显微镜单颗粒分析方法对该去乙酰化酶核心复合物的三维结构进行了初步解析.结果表明,HDAC1、HDAC2、RbAp46和RbAp48可以形成一个较为稳定均一的复合物,但该复合物中各个亚基并不是以单拷贝、等比例形式存在的.该核心复合物呈现一个非对称的鞍型结构,其背部隆起,大致形成一个三角形,两边分别有一大一小的两翼,两翼中间有个凹槽,直径大约为6 nm,推测为该核心复合物与核小体的结合位置.本研究结果为了解HDAC1/2-RbAp46/48去乙酰化酶复合物各亚基的空间结构组成、与核小体和染色质的可能相互作用以及研究去乙酰化酶活性的作用机理等提供了有益的信息. 展开更多
关键词 HDAC1 2-RbAp46 48核心复合物 电镜三维重构 去乙酰化 染色质重塑
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ATP依赖的染色质改构复合物及其作用机制
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作者 王蕊 曾宪录 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期301-306,共6页
染色质高度紧密的折叠阻止了转录因子和辅因子与DNA的结合,因而通过染色质重塑以解除这样的抑制环境,对于转录活动的正常进行是至关重要的。目前认为,染色质重塑至少是通过两种机制来完成的,一种是通过ATP依赖的染色质改构复合物,另一... 染色质高度紧密的折叠阻止了转录因子和辅因子与DNA的结合,因而通过染色质重塑以解除这样的抑制环境,对于转录活动的正常进行是至关重要的。目前认为,染色质重塑至少是通过两种机制来完成的,一种是通过ATP依赖的染色质改构复合物,另一种是通过对组蛋白尾部进行共价修饰的组蛋白修饰酶复合物。文章结合近年来的研究进展,对前者进行染色质重塑的机制及两者在基因转录调控过程中如何相互协作等进行了论述。 展开更多
关键词 核小体 染色质重塑 基因转录调控 ATP依赖的染色质改构复合物
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植物染色质重塑复合体研究进展 被引量:2
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作者 郭明欣 何亚莉 +1 位作者 许可可 赵旭升 《安徽农业科学》 CAS 2019年第13期16-19,共4页
染色质重塑复合体在基因的转录调控方面发挥重要作用。综述了近年来国内外学者在染色质重塑复合体的组成、结构、分类及功能分析方面的最新研究概况。重点介绍了植物领域染色质重塑复合体核心亚基的研究进展,并分析了目前影响该领域发... 染色质重塑复合体在基因的转录调控方面发挥重要作用。综述了近年来国内外学者在染色质重塑复合体的组成、结构、分类及功能分析方面的最新研究概况。重点介绍了植物领域染色质重塑复合体核心亚基的研究进展,并分析了目前影响该领域发展的原因及解决对策,同时还对应用前景进行了展望。 展开更多
关键词 染色质重塑复合体 转录调控 核心亚基
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肝癌中SWI/SNF复合物突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展
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作者 尹雪 于明航 +1 位作者 王玺 陈京龙 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期768-774,共7页
SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治... SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答反应。本文主要总结了肝癌中SWI/SNF复合物亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展,探讨其亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答率、耐药性和预测标志物的关系,并展望未来的研究方向和临床应用前景。 展开更多
关键词 SWI/SNF复合物 肝癌 免疫检查点抑制剂 染色质重塑
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