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免疫治疗耐药后组织学转化为不典型类癌的RET融合阳性NSCLC病例报道
1
作者 张宇 张卉 +2 位作者 钟巍 陈闽江 王孟昭 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第5期400-404,共5页
近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的基石,然而耐药不可避免且机制尚不明确。其中,组织学类型转化是罕见的免疫耐药机制,目前仅... 近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的基石,然而耐药不可避免且机制尚不明确。其中,组织学类型转化是罕见的免疫耐药机制,目前仅有个案报道。本文报道了首例经一线ICIs联合化疗后组织学类型转化为不典型类癌的肺腺癌,探讨了组织类型转化在NSCLC获得性免疫耐药机制中的关键作用。此外,患者携带转染重排基因(rearranged during transfection,RET)融合突变,在发生组织类型转化后试用塞普替尼治疗取得了良好的疗效,本例为合并罕见突变的不典型类癌患者提供了可能的药物治疗选择。 展开更多
关键词 肺肿瘤 免疫耐药 组织学转化 不典型类癌 高选择性ret抑制剂
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RET改性沥青研究进展
2
作者 韩得军 叶厚佳 +1 位作者 申俊敏 何锐 《应用化工》 北大核心 2025年第1期193-197,202,共6页
梳理总结了近几年国内外反应性弹性体三元共聚物(RET)单一改性与其它聚合物复合改性沥青的研究进展。从单一RET改性的角度分析了RET改性沥青的常规、流变及混合料路用性能,并对比分析了废胶粉、丁苯橡胶(SBR)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS... 梳理总结了近几年国内外反应性弹性体三元共聚物(RET)单一改性与其它聚合物复合改性沥青的研究进展。从单一RET改性的角度分析了RET改性沥青的常规、流变及混合料路用性能,并对比分析了废胶粉、丁苯橡胶(SBR)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)及其它聚合物(聚氨酯预聚物、聚酯纤维、多聚磷酸等)单一改性,与加入RET后复合改性沥青之间,在改性效果和改性机理等方面的差异,针对目前RET单一与复合改性沥青领域存在的问题进行了分析与总结。 展开更多
关键词 ret 流变性能 基本性能 复合改性沥青 微观机理
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新融合基因RELCH-RET驱动人支气管上皮细胞恶性转化的作用及机制的初步探究
3
作者 周小刚 郝翔麟 +4 位作者 夏吉影 皇甫志敏 付万垒 吕杨帆 郭乔楠 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1444-1453,共10页
目的探讨新融合基因RELCH-RET驱动正常人支气管上皮(human bronchial epithelial,HBE)细胞发生恶性转化的作用及初步机制。方法本研究基于2019年1月至2022年6月陆军军医大学第二附属医院非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC... 目的探讨新融合基因RELCH-RET驱动正常人支气管上皮(human bronchial epithelial,HBE)细胞发生恶性转化的作用及初步机制。方法本研究基于2019年1月至2022年6月陆军军医大学第二附属医院非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者回顾性临床数据(n=469),筛选出RELCH-RET融合基因作为研究靶点。为进一步验证其功能及机制,构建3组细胞模型:阴性对照组(HBE VC,转染空载慢病毒)、RET对照组(HBE RET,转染Flag-RET过表达慢病毒)及实验组(HBE RELCH-RET,转染Flag-RELCH-RET过表达慢病毒);MTS检测细胞增殖情况,Transwell实验分析细胞迁移、侵袭能力;利用15只4周龄雌性肥胖型糖尿病/严重联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficiency,NOD/SCID)小鼠(SPF级),体质量(15.1±0.4)g,随机分为3组(n=5),通过皮下移植瘤实验评估体内成瘤能力;Western blot检测RET酪氨酸激酶(Y905)自磷酸化水平及其下游信号通路关键蛋白ERK1/2、EGFR(Y845)和STAT3(Y705)的磷酸化水平;采用化学交联法结合Western blot分析RELCH-RET的二聚化及多聚化状态,并通过解交联实验验证其可逆性。结果在NSCLC患者中筛选出3例阳性RELCH-RET融合基因患者;与HBE VC及HBE RET组相比,HBE RELCH-RET组细胞增殖能力显著增强(P<0.01),且获得迁移及侵袭能力(P<0.01),而对照组未表现出迁移及侵袭能力;小鼠异种移植瘤实验可见HBE RELCH-RET组形成明显肿瘤结节(P<0.001),而对照组无肿瘤生长;Western blot结果提示,RELCH-RE T可诱导RET酪氨酸残基(Y905)发生磷酸化自激活,并显著上调ERK1/2、EGFR(Y845)及STAT3(Y705)蛋白的磷酸化水平;化学交联-Western blot分析证实RELCHRET在HBE细胞中形成分子量约为170 kDa的二聚体,经解交联处理后可恢复至单体状态。结论本研究初步揭示了RELCH-RET通过以不依赖配体方式二聚化或多聚化介导RET磷酸化自激活,进而激活下游典型RET信号通路,最终驱动正常HBE细胞恶性转化。 展开更多
关键词 RELCH-ret 融合基因 恶性转化 人支气管上皮细胞
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Ret-He对女性献血者潜伏期铁缺乏的诊断价值
4
作者 钟文娟 黄程勇 +4 位作者 周叶萍 陈迎春 陈金英 张秋芳 曾嘉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1550-1554,共5页
目的:探讨网织红细胞血红蛋白当量(Ret-He)在诊断单采血小板女性献血者潜伏期铁缺乏中的应用价值。方法:选择2022年1月至2月在福建省血液中心进行血小板捐献的230例女性献血者,根据缺铁严重程度将其分为正常组、储铁缺乏(ID)组和缺铁性... 目的:探讨网织红细胞血红蛋白当量(Ret-He)在诊断单采血小板女性献血者潜伏期铁缺乏中的应用价值。方法:选择2022年1月至2月在福建省血液中心进行血小板捐献的230例女性献血者,根据缺铁严重程度将其分为正常组、储铁缺乏(ID)组和缺铁性红细胞生成(IDE)组。采用Sysmex-XN全自动血液分析仪检测血红蛋白浓度(HGB)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)和Ret-He通过化学发光法检测所有入选者的铁生化指标。运用受试者工作曲线(ROC)评价相关指标对女性献血者潜伏期铁缺乏的诊断价值。结果:ID组的Ret-He为32.55(31.15 33.10) pg,明显低于正常组[33.80(32.73,34.70)pg](P<0.05),且明显高于IDE组[30.40(28.70,31.50)pg](P<0.05)。HGB、MCV、MCH、RDW-CV和Ret-He诊断女性献血者IDE的ROC曲线下面积分别为0.892、0.843、0.909、0.890、0.931;其中当Ret-He的临界值为32.05 pg时,其灵敏度和特异度分别为85.90%和92.60%,各红细胞参数对ID的诊断价值均较差。结论:RetHe可作为单采血小板女性献血者潜伏期铁缺乏的良好指标,通过检测Ret-He能够将女性献血者铁缺乏的发现提前到IDE阶段。 展开更多
关键词 缺铁 ret-He 单采血小板
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RET复配SBR改性沥青流变特性及机理分析 被引量：16
5
作者 陈治君 郝培文 《北京工业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1691-1696,共6页
为了解决沥青路面使用性能要求越来越高的问题,提出采用反应型聚合物沥青改性剂(reactive elastomeric terpolymer,RET)复配丁苯橡胶(styrene-butadiene rubber,SBR)的方案来获得综合性能优越且性价比较高的改性沥青.通过多应力蠕变恢复... 为了解决沥青路面使用性能要求越来越高的问题,提出采用反应型聚合物沥青改性剂(reactive elastomeric terpolymer,RET)复配丁苯橡胶(styrene-butadiene rubber,SBR)的方案来获得综合性能优越且性价比较高的改性沥青.通过多应力蠕变恢复(MSCR)试验、小梁弯曲(BBR)试验、原子力显微镜和傅里叶红外光谱试验对不同RET掺量与SBR复配改性沥青的流变特性及其微观改性机理进行了研究.结果表明:掺加适量的RET后,RET、SBR和基质沥青相互发生化学交联反应,复合改性沥青中形成新的大分子物质和化学交联网络结构,显著提高了复合改性沥青的高温稳定性、低温抗裂性及其稳定性,可有效延缓沥青路面早期破坏的发生. 展开更多
关键词 反应型聚合物沥青改性剂(ret) 丁苯橡胶(SBR) 复合改性沥青 流变性能 改性机理
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RET、Mucin1和Galectin-3在甲状腺良恶性肿瘤中的表达 被引量：11
6
作者 陈云 朱明华 +5 位作者 周晓军 林万和 倪灿荣 李芳梅 张顺民 龚志锦 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期303-306,共4页
目的 :探讨滤泡源性甲状腺肿瘤及结节性甲状腺肿中RET、Mucin 1和Galectin 3蛋白的表达 ,寻找有助于诊断良恶性甲状腺肿瘤的标志物。 方法 :采用免疫组化S P法 ,检测 19例结节性甲状腺肿 ,5 4例腺瘤 (其中不典型腺瘤 19例 ) ,4 3例乳头... 目的 :探讨滤泡源性甲状腺肿瘤及结节性甲状腺肿中RET、Mucin 1和Galectin 3蛋白的表达 ,寻找有助于诊断良恶性甲状腺肿瘤的标志物。 方法 :采用免疫组化S P法 ,检测 19例结节性甲状腺肿 ,5 4例腺瘤 (其中不典型腺瘤 19例 ) ,4 3例乳头状癌 (其中 11例乳头状微癌 ) ,16例滤泡性癌中上述 3种蛋白的表达情况。 结果 :良性病变 (结节性甲状腺肿和腺瘤 )与恶性病变 (乳头状癌和滤泡性癌 )中 3种蛋白的表达差异有极显著意义 (P <0 .0 1) ,而良恶性病变中的不同类型间的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 11例微癌患者中Galectin 3全部阳性 ,RET 8例阳性 ,Mucin 1阳性仅 3例 ;结节性甲状腺肿RET的表达与甲状腺癌比较虽无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,但前者为弱阳性 ,后者多为强阳性 ;腺瘤中不典型腺瘤Galectin 3的表达与其他腺瘤相比差异显著 (P <0 .0 5 ) ,与滤泡性癌相比差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;部分腺瘤中见灶性Mucin 1和Galectin 3同时阳性。结论 :RET、Mucin 1和Galectin 3的同时检测可作为良恶性滤泡上皮性肿瘤鉴别诊断的指标 ,其中以Galectin 3的敏感性最佳 ,RET次之。Mucin 1高表达可能是去分化、浸润和转移的标志 ,Galectin 3阳性的不典型腺瘤是滤泡性腺瘤和滤泡性癌的交界性病变 ,良性腺瘤中Mucin 1? 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺肿 结节性 ret Mucin-1 GALECTIN-3
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嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者RET、VHL、SDHD、SDHB遗传基因变异的检测 被引量：6
7
作者 吴恺 张杨 +3 位作者 张红 檀增桓 郭晓蕙 杨建梅 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期634-639,共6页
目的:检测嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的4种与该病相关基因(RET、VHL、SDHD、SDHB)的胚系遗传变异,以了解我国该病患者上述基因变异情况。方法:以2012年9月至2014年3月就诊于北京大学第一医院,并经病理确诊的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者... 目的:检测嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的4种与该病相关基因(RET、VHL、SDHD、SDHB)的胚系遗传变异,以了解我国该病患者上述基因变异情况。方法:以2012年9月至2014年3月就诊于北京大学第一医院,并经病理确诊的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者为研究对象,共入选12例,其中嗜铬细胞瘤患者11例,副神经节瘤患者1例。提取患者外周血白细胞DNA,采用PCR技术扩增RET基因的第10、11、13~16外显子,VHL、SDHD、SDHB基因的全部外显子,以及各外显子的邻近内含子(±20 bp),并对扩增产物进行测序。比对测序结果及野生型序列,确定基因变异。对1例诊断为多发性内分泌腺瘤病2A型的患者进行家系分析,在家族成员中检测相应基因变异。结果:共3例患者发现胚系基因变异:1例恶性嗜铬细胞瘤患者存在SDHB基因c.136C>T(p.R46X)变异;1例多发性内分泌腺瘤病2A型患者存在RET基因c.1901G>A(p.C634Y)变异及c.2071G>A(p.G691S)/c.2712C>G(p.S904S)变异,其家系中发现其他5名成员携带上述变异;1例散发、无恶性表现的嗜铬细胞瘤患者存在RET基因c.2071G>A(p.G691S)/c.2712C>G(p.S904S)变异。1例患者存在先天性单心室畸形合并嗜铬细胞瘤,其上述4个基因均未发现有临床意义的变异。结论:本研究在25%(3/12)的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中发现了错义或无义胚系基因变异,包括SDHB基因的c.136C>T(R46X)变异、RET基因的c.1901G>A(C634Y)变异以及RET基因的c.2071G>A(p.G691S)/c.2712C>G(p.S904S)变异等,其中前两种变异具有明确的致病性。本研究验证了上述变异在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中的存在,临床工作中应该对嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者开展广泛的遗传基因筛查。 展开更多
关键词 嗜铬细胞瘤 副神经节瘤 基因变异 ret SDHB
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甲状腺乳头状癌RET、CK19、TG、Ki-67的表达 被引量：14
8
作者 王晓红 刘雨飞 +2 位作者 鲍宇浓 崔全才 王德田 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期692-695,共4页
目的研究甲状腺乳头状癌RET、CK19、TG、Ki-67蛋白表达特点及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测RET、CK19、TG、Ki-67蛋白在30例甲状腺乳头状癌、10例结节性甲状腺肿和18例癌旁正常甲状腺中的表达。结果RET、CK19在乳头状癌的... 目的研究甲状腺乳头状癌RET、CK19、TG、Ki-67蛋白表达特点及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测RET、CK19、TG、Ki-67蛋白在30例甲状腺乳头状癌、10例结节性甲状腺肿和18例癌旁正常甲状腺中的表达。结果RET、CK19在乳头状癌的阳性率(66·7%、83·3%)明显高于结节性甲状腺肿和正常甲状腺阳性率(7·1%、25·0%),两者差异有显著性(P<0·01)。乳头状癌组及良性病例组TG表达阳性率差异无显著性(P>0·05)。96·7%的乳头状癌Ki-67阳性细胞数小于10%。结论RET及CK19在甲状腺乳头状癌表达增加,具有一定的病理诊断价值。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 乳头状癌 免疫组织化 CK19 ret 甲状腺球蛋白 KI-67
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聚酯纤维复配RET改性沥青混合料的技术性能 被引量：26
9
作者 常睿 郝培文 《江苏大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第4期484-490,共7页
为了研究聚酯纤维和RET对沥青混合料的性能影响,通过贯入剪切试验、半圆弯拉试验以及小梁弯曲疲劳试验,采用贯入剪切强度、断裂能密度与疲劳寿命评价聚酯纤维与RET对沥青混合料的高温稳定性、低温抗裂性以及抗疲劳性能的影响,并与SBS,SB... 为了研究聚酯纤维和RET对沥青混合料的性能影响,通过贯入剪切试验、半圆弯拉试验以及小梁弯曲疲劳试验,采用贯入剪切强度、断裂能密度与疲劳寿命评价聚酯纤维与RET对沥青混合料的高温稳定性、低温抗裂性以及抗疲劳性能的影响,并与SBS,SBR改性沥青混合料进行对比研究.最后采用Weibull分布,分析不同沥青混合料在不同失效概率下的疲劳性能.研究结果表明:相比于SBS,SBR改性沥青混合料,复配改性沥青混合料的贯入剪切强度、断裂能密度以及疲劳寿命显著提高,因此聚酯纤维复配RET能够显著改善沥青混合料的高温稳定性,有效改善RET改性沥青混合料的低温性能,且对沥青混合料的疲劳性能有较显著的影响. 展开更多
关键词 沥青混合料 改性沥青 聚酯纤维 ret 抗疲劳性能
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RET基因Cys634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型 被引量：5
10
作者 宁志伟 王鸥 +6 位作者 裴育 孟迅吾 邢小平 夏维波 李梅 周学瀛 曾正陪 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期799-802,共4页
目的明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型。方法应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,... 目的明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型。方法应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14996G-C替代,这种替代(TGC-TGG)使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸(Cys634Trp,C634W)。正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常。结论该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys634Trp突变。 展开更多
关键词 多发性内分泌腺瘤2型 甲状旁腺功能亢进 甲状腺髓样癌 嗜铬细胞瘤 ret 基因突变 基因诊断
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甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达 被引量：6
11
作者 崔文 张波 +7 位作者 范连杰 王旭 孔灵玲 高继发 曹慧玲 田德明 梁贵华 王学春 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2000年第6期471-473,共3页
目的 :观察人甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达。方法 :应用RT PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 :2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例 (2 4% )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状... 目的 :观察人甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达。方法 :应用RT PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 :2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例 (2 4% )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中PTC均为阴性。结论 :PTC基因是ret癌基因新的活化形式 ,ret基因的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中 ,可能是乳头状癌的特殊遗传事件 ,而无PTC基因表达的乳头状癌 ,其分子发生机制可能与其他基因的遗传性改变有关。 展开更多
关键词 ret基因/PTC基因 基因表达 甲状腺乳头状癌
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RET复配胶粉改性沥青流变特性与改性机理研究 被引量：15
12
作者 常睿 郝培文 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第24期130-136,共7页
采用动态剪切流变、重复蠕变和弯曲梁流变等试验,对胶粉、RET以及RET复配胶粉改性沥青在高低温状态下的流变特性进行了系统研究,并与SBS、SBR改性沥青进行了对比。通过DSC试验分析了RET复配胶粉、SBS、SBR等改性沥青的改性机理。结果表... 采用动态剪切流变、重复蠕变和弯曲梁流变等试验,对胶粉、RET以及RET复配胶粉改性沥青在高低温状态下的流变特性进行了系统研究,并与SBS、SBR改性沥青进行了对比。通过DSC试验分析了RET复配胶粉、SBS、SBR等改性沥青的改性机理。结果表明:相比于SBS改性沥青,RET复配胶粉能够显著改善沥青的高温抗变形能力;SBS可大幅提高沥青的弹性变形恢复能力,而RET复配胶粉显著增加了沥青的粘度;通过RET复配胶粉,可有效改善RET改性沥青的低温性能;RET复配胶粉可以减小基质沥青的热流率,相比于SBS、SBR改性沥青,其玻璃态转化温度较低,热稳定性相对较好。 展开更多
关键词 道路工程 改性沥青 胶粉 ret 流变特性 改性机理
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RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治 被引量：3
13
作者 黄培颖 陈宁 +5 位作者 宋海曲 王彩虹 张惠杰 李小英 李学军 林明珠 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期229-232,共4页
多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访... 多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示:嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示:舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T),患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。 展开更多
关键词 多发性内分泌腺瘤病2b型 甲状腺肿瘤 嗜铬细胞瘤 ret基因 突变
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多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究 被引量：5
14
作者 顾丽群 赵咏桔 +5 位作者 张连珍 王琴琴 马晓英 陈惠敏 宁光 许曼音 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2004年第2期88-90,共3页
目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况。方法 提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序。结果 家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存... 目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况。方法 提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序。结果 家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变;另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者,其中1例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高。结论 MEN 2A的诊断达到了基因水平,对家系基因筛查可以早期诊断该疾病。 展开更多
关键词 多发性内分泌腺瘤病2A ret原癌基因 突变 嗜铬细胞瘤 甲状腺髓样癌
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GDNF及其受体Ret在腺样囊性癌嗜神经侵袭和细胞增殖中作用的初步研究 被引量：5
15
作者 郑善川 梁丽 +2 位作者 张玉茹 朱晓虹 李宏捷 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期380-383,共4页
目的:探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret的表达在涎腺腺样囊性癌(SACC)嗜神经侵袭和细胞增殖中的作用。方法:应用S-P法对42例SACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF和Ret的表达进行检测。结果:GDNF在SACC肿瘤细胞的胞... 目的:探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret的表达在涎腺腺样囊性癌(SACC)嗜神经侵袭和细胞增殖中的作用。方法:应用S-P法对42例SACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF和Ret的表达进行检测。结果:GDNF在SACC肿瘤细胞的胞浆、肿瘤周围的神经纤维和正常腺体的导管中呈阳性表达,而在腺泡细胞癌和正常腺泡组织中均不表达。Ret在SACC肿瘤细胞的胞浆和正常的导管上皮细胞中呈阳性表达,在神经纤维中弱阳性或不表达,腺泡细胞癌中不表达。Ki-67在SACC细胞的胞核中呈阳性表达,靠近神经和远离神经的肿瘤细胞中阳性表达并无差异。有神经侵袭组Ki-67的阳性表达高于无神经侵袭组,但无统计学差异。GDNF与Ret表达间呈正相关(r=0.489,P<0.05),但GDNF与Ki-67的表达间无明显相关性(r=0.278,P>0.05)。结论:GDNF及其受体Ret在SACC中高表达,GDNF在周围神经组织内也高表达,提示SACC中存在GDNF的自分泌,GDNF和Ret可能在SACC嗜神经侵袭中发挥重要作用。此外,SACC细胞的增殖活性与神经侵袭的发生、GDNF的表达间关系可能不大。 展开更多
关键词 腺样囊性癌 胶质细胞源性神经生长因子(GDNF) ret Ki-67 神经侵袭
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Ret: 一种受体酪氨酸激酶及其基因突变与疾病 被引量：9
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作者 毛建平 孙志贤 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1998年第6期513-517,共5页
ＲＥＴ是一个在转化中发生重排的原癌基因，且因此行为而得名．它编码细胞膜受体酪氨酸激酶，初步研究表明它介导的信号转导途径较为独特．ＲＥＴ基因突变与人类４种癌症的发生相关：甲状腺乳头状腺癌存在ＲＥＴ基因与其他基因多种重排... ＲＥＴ是一个在转化中发生重排的原癌基因，且因此行为而得名．它编码细胞膜受体酪氨酸激酶，初步研究表明它介导的信号转导途径较为独特．ＲＥＴ基因突变与人类４种癌症的发生相关：甲状腺乳头状腺癌存在ＲＥＴ基因与其他基因多种重排；多发性内分泌腺瘤２型，家族遗传甲状腺髓样癌等存在７个位点点突变；先天巨结肠疾病与ＲＥＴ基因缺失相关．因此近年来备受关注．对Ｒｅｔ蛋白的结构功能，ＲＥＴ基因突变对Ｒｅｔ蛋白功能的影响及与人类相关疾病的关系作一综述． 展开更多
关键词 受体酪氨酸激酶 ret原癌基因 突变 疾病
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慢性酒精刺激对大鼠海马胶质源性神经营养因子及其功能性受体c-ret mRNA表达的影响 被引量：2
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作者 刘丹 李昌琪 +1 位作者 卢大华 罗学港 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期85-88,共4页
采用原位分子杂交方法观察了慢性酒精刺激对大鼠海马胶质源性神经营养因子 (GDNF)及其功能性受体 c-ret m RNA表达的影响。结果发现 :慢性酒精刺激 3 0 d时 ,GDNF与 c-retm RNA在海马的表达与对照组相比明显增加 ;慢性酒精刺激 60 d时 G... 采用原位分子杂交方法观察了慢性酒精刺激对大鼠海马胶质源性神经营养因子 (GDNF)及其功能性受体 c-ret m RNA表达的影响。结果发现 :慢性酒精刺激 3 0 d时 ,GDNF与 c-retm RNA在海马的表达与对照组相比明显增加 ;慢性酒精刺激 60 d时 GDNF与 c-ret m RNA的表达与 3 0 d时相比显著下降。此结果提示 ,GDNF及其功能性受体 展开更多
关键词 酒精 大鼠 海马 胶质源性神经营养因子 原位分子杂交 功能性受体 C-ret mRNA 表达
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散发型甲状腺髓样癌RET基因突变的研究 被引量：2
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作者 盖宝东 金仲田 +4 位作者 森隆弘 张德恒 滕盛启成 里见进 郑泽霖 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期618-620,共3页
目的 :研究散发型甲状腺髓样癌酪氨酸激酶受体基因 ( RET)的突变情况。方法 :提取1 7例中国人散发型甲状腺髓样癌基因组 DNA,PCR扩增该基因第 1 3外显子全部序列 ,纯化目的基因 DNA后直接序列测定。结果 :分析测序图发现所有散发型甲状... 目的 :研究散发型甲状腺髓样癌酪氨酸激酶受体基因 ( RET)的突变情况。方法 :提取1 7例中国人散发型甲状腺髓样癌基因组 DNA,PCR扩增该基因第 1 3外显子全部序列 ,纯化目的基因 DNA后直接序列测定。结果 :分析测序图发现所有散发型甲状腺髓样癌在该基因的第 1 8973和 1 8974位点之间均有一个鸟嘌呤插入突变 ,插入突变位于该基因的第 1 3外显子和内含子之间。结论 :此位点突变对酪氨酸激酶受体蛋白表达的影响和在散发型甲状腺髓样癌的发生。 展开更多
关键词 散发型甲状腺髓样癌 酪氨酸激酶受体基因 基因突变
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超声引导下细针穿刺检测甲状腺乳头状癌ret/PTC基因重组突变 被引量：3
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作者 郑敏 石铁锋 郑淼 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 2005年第5期351-354,共4页
目的了解ret/PTC基因突变与超声、病理诊断在甲状腺乳头状癌诊断中的关系。方法术前超声检查,并在超声引导下细针穿刺,活体取材进行病理诊断和逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法检测ret/PTC基因突变。结果在34例超声与病理诊断的甲状腺乳头状... 目的了解ret/PTC基因突变与超声、病理诊断在甲状腺乳头状癌诊断中的关系。方法术前超声检查,并在超声引导下细针穿刺,活体取材进行病理诊断和逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法检测ret/PTC基因突变。结果在34例超声与病理诊断的甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,16例分子生物学检测发现ret/PTC基因突变(47%),其中8例为PTC-1基因突变(50%),2例PTC-2基因突变(12.5%),2例PCT-3基因突变(12.5%),3例PTC-1和PTC-2突变同时存在(18.75%),1例PTC-1和PTC-3突变同时存在(6.25%)。结论ret/PTC基因重组突变可存在于散发的甲状腺乳头状癌中,主要表现PTC-1型。应用超声引导下细针穿刺与甲状腺乳头状癌基因突变的检测相结合是早期诊断甲状腺乳头状癌的有效方法。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 ret/PTC基因 超声检查 介入性
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RET基因p.M918T突变导致多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型1例 被引量：2
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作者 金萍 胡文沐 +2 位作者 杨幼波 龙晓丹 莫朝晖 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1261-1265,共5页
多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱb,MEN-Ⅱb)是一种罕见的由RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,具有特殊的临床表型,如黏膜神经瘤、类马方综合征体型、甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤等。临床医生对此病认识... 多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱb,MEN-Ⅱb)是一种罕见的由RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,具有特殊的临床表型,如黏膜神经瘤、类马方综合征体型、甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤等。临床医生对此病认识不足,诊断往往延迟。2018年11月中南大学湘雅三医院收治了1例MEN-Ⅱb患者,该患者自幼有舌黏膜神经瘤,曾因二尖瓣脱垂及脊柱畸形接受手术治疗,于22岁时被诊断为甲状腺髓样癌并接受手术治疗,但直至28岁发现嗜铬细胞瘤才临床诊断为MEN-Ⅱb。基因检测提示该患者携带一新发RET基因p.M918T杂合突变。在临床工作中早期识别内分泌系统以外的临床表现并进行RET基因筛查是早期诊断及治疗的关键。 展开更多
关键词 多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型 甲状腺髓样癌 嗜铬细胞瘤 ret基因
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