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靶向治疗与免疫治疗在放射性碘难治性分化型甲状腺癌中的应用与前景 被引量:1
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作者 林秋玉 王宇鑫 林承赫 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第1期58-67,共10页
甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中分化型TC(differentiated TC,DTC)占90%以上,通常大多数患者在接受放射性碘(radioactive iodine,RAI)治疗后总体预后良好,但仍有部分患者的病灶在治疗过程中逐渐丧失摄... 甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中分化型TC(differentiated TC,DTC)占90%以上,通常大多数患者在接受放射性碘(radioactive iodine,RAI)治疗后总体预后良好,但仍有部分患者的病灶在治疗过程中逐渐丧失摄碘能力,成为RAI难治性DTC(radioiodinerefractory DTC,RAIR-DTC),预后较差。对于无法手术切除的RAIR-DTC复发病灶或远处转移灶,既往认为治疗方式有限。随着对RAIR-DTC的发生机制及其生物分子层面的改变有了更深的认识,靶向治疗、免疫治疗及靶向治疗联合免疫治疗呈现出广阔的应用前景,其有效性和安全性也在人类研究中被证实,为RAIR-DTC治疗带来新的希望。本文概括了RAIR-DTC的发生、发展机制、靶向治疗与免疫治疗的临床研究现状及其主要结论,以期为今后的研究提供方向。多激酶抑制剂(multiple kinase inhibitors,MKIs)是晚期转移性RAIR-DTC的一线治疗方案。目前被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗RAIR-DTC的药物包括索拉非尼(sorafenib)、仑伐替尼(lenvatinib)、卡博替尼(cabozantinib),前两者也被中国国家药品监督管理局批准用于RAIR-DTC的治疗。中国还有安罗替尼(anlotinib)、多纳非尼(donafenib)被批准用于RAIR-DTC的治疗。以上靶向药物的有效性和安全性均得到了验证。阿帕替尼(apatinib)是一种中国自主研发的血管生成抑制剂,有望成为sorafenib耐药时有效的挽救治疗方法。而单靶点选择性抑制剂因作用靶点单一,不良反应通常较轻。对于某些含有特定突变类型的RAIRDTC,单靶点选择性抑制剂可以更好地发挥效果。TC通常被认为肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)较低,既往认为免疫治疗的效果有限。包括帕博利珠单抗(pembrolizumab)、度伐利尤单抗(durvalumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)、伊匹单抗(ipilimumab)在内的免疫检查点抑制剂,单独使用时疗效常不理想。当联合靶向治疗时,pembrolizumab可以增强靶向药物的疗效,可作为一种可行的挽救疗法,这可能与靶向治疗联合免疫治疗的“协同效应”有关。对于联合治疗,各种治疗分别对抑制肿瘤、延长患者生存期发挥了多大作用需要明确,特别是在病例数较少的情况下,如何设计合理的对照成为关键。既往研究受限于RAIR-DTC定义模糊、纳入患者量少且异质性大,未来需要开展前瞻性、多中心、大规模的临床试验。同时,还需要考虑治疗后延长的无进展生存期(progression-free survival,PFS)是否能转化为长期生存获益,以及是否能改善患者的生活质量。总之,RAIR-DTC的治疗仍面临诸多挑战,未来需要在这些方面不断探索和研究。 展开更多
关键词 放射性碘难治性分化型甲状腺癌 基因突变 信号通路 免疫微环境 靶向治疗 免疫治疗 联合治疗 预后
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碘难治性分化型甲状腺癌的治疗进展及展望 被引量:1
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作者 耿倩倩 杨爱民 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第1期30-39,共10页
大多数分化型甲状腺癌患者能够从手术、放射性碘-131和促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)抑制治疗中获益,预后良好。一旦发展为碘难治性甲状腺癌,则预后较差且治疗手段有限、治疗效果局限,是近年来的研究热点。随着对肿瘤... 大多数分化型甲状腺癌患者能够从手术、放射性碘-131和促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)抑制治疗中获益,预后良好。一旦发展为碘难治性甲状腺癌,则预后较差且治疗手段有限、治疗效果局限,是近年来的研究热点。随着对肿瘤发生、发展机制的深入研究以及各种诊疗技术的快速发展,新药物和新疗法在碘难治性甲状腺癌领域均有显著进展。新型靶向药物的研发,为碘难治性甲状腺癌治疗带来了革命性的突破。其中以索拉非尼和仑伐替尼为代表的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(multi-target tyrosine kinase inhibitor,mTKI)能够显著延长患者的无进展生存期,开启了碘难治性甲状腺癌靶向治疗的新时代。卡博替尼作为TKI治疗失败后的二线治疗也取得了令人瞩目的疗效。国产TKI药物如阿帕替尼和安罗替尼在碘难治性甲状腺癌靶向治疗中的疗效和安全性方面表现俱佳,备受关注。此外靶向BRAF V600E突变、RET融合及NTRK融合基因的特异性靶点酪氨酸激酶抑制剂(达拉非尼、普拉替尼/塞普替尼、拉罗替尼)使得碘难治性分化型甲状腺癌跨进了精准治疗时代。对于存在RET融合/NTRK融合者,指南推荐首先选择特异性靶点酪氨酸激酶抑制剂,优于泛靶点激酶抑制剂;若无上述基因突变者,泛靶点激酶抑制剂(索拉非尼和仑伐替尼)是标准的一线治疗选择。MEK抑制剂(司美替尼)辅助诱导再分化有望恢复碘难治性甲状腺癌患者的部分摄碘功能,在此基础上的靶碘联合治疗未来也将是一个非常有前途的策略。而免疫检查点抑制剂单药治疗碘难治性甲状腺癌的结果并不乐观,但其与TKI的联合应用则显示出一定的安全性和有效性,值得期待。由于耐药以及无法耐受的不良反应等原因,积极探索新疗法是十分必要的。核医学分子影像指导下的放射性核素治疗或将为碘难治性甲状腺癌患者带来新的希望。靶向前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)、生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)及成纤维细胞激活蛋白抑制剂(fibroblast-activating protein inhibitor,FAPi)等放射性配体/受体治疗具有靶向性、可视化及诊疗一体化等特点,并在碘难治性甲状腺癌中进行了初步尝试,证实其在TKI治疗后疾病进展患者中具有较好的可行性。本文就近几年在碘难治性分化型甲状腺癌治疗领域的新药物和新技术进行综述,辅助指导临床的同时,期盼未来能拥有更多个体化、精准化的治疗选择,来进一步提升这部分患者的生存质量和生存期。 展开更多
关键词 放射性碘难治性 分化型甲状腺癌 靶向治疗 免疫治疗 核素治疗 酪氨酸激酶抑制剂
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加强对蛋白激酶融合相关甲状腺癌的认识 被引量:1
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作者 王继纲 刘志艳 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期3-8,共6页
甲状腺癌的基础研究与临床研究领域已经取得诸多突破性进展,各类甲状腺癌的临床诊疗规范和指南亦有了重要更新。随着二代测序技术在临床实践中日益广泛的应用,蛋白激酶融合驱动的甲状腺癌越来越受到关注,这类病例在甲状腺乳头状癌中的... 甲状腺癌的基础研究与临床研究领域已经取得诸多突破性进展,各类甲状腺癌的临床诊疗规范和指南亦有了重要更新。随着二代测序技术在临床实践中日益广泛的应用,蛋白激酶融合驱动的甲状腺癌越来越受到关注,这类病例在甲状腺乳头状癌中的占比超过10%,且往往呈现出更为侵袭性的组织学特征与生物学行为模式。如何识别激酶融合相关的甲状腺癌以及如何实行最佳检测策略,是我国病理医师面临的挑战。该文系统梳理了激酶融合所驱动磷酸化信号转导的分子机制、激酶融合相关甲状腺癌的病理学特点和检测方案,以及相关靶向药物的研究进展,旨在进一步加强对激酶融合相关甲状腺癌的认识,以期在日常工作中实施个体化的最优诊疗策略,使患者受益。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 激酶融合 受体酪氨酸激酶 靶向治疗
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滤泡细胞数量不足的甲状腺BethesdaⅠ/Ⅲ类结节恶性风险评估及原因分析
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作者 虞红珍 李明 +5 位作者 解翔 蓝晓锋 徐天宇 黄山 王弦 冯振中 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期44-50,共7页
目的 探讨仅因滤泡细胞数量不足产生的甲状腺BethesdaⅠ、Ⅲ类诊断的发生率、恶性风险度(risk of malignancy, ROM);并从超声与组织结构角度分析其细胞量不足与结节结构特性的相关性。方法 收集甲状腺细针穿刺细胞学(fine needle aspira... 目的 探讨仅因滤泡细胞数量不足产生的甲状腺BethesdaⅠ、Ⅲ类诊断的发生率、恶性风险度(risk of malignancy, ROM);并从超声与组织结构角度分析其细胞量不足与结节结构特性的相关性。方法 收集甲状腺细针穿刺细胞学(fine needle aspiration cytology, FNAC)临床资料,复阅仅因滤泡细胞数量不足的BethesdaⅠ/Ⅲ类结节纳入分析,以BRAF V600E(+)或术后病理示甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)为恶性标准,统计此二类诊断的发生率、ROM值;并配对细胞量充足的BethesdaⅡ/Ⅵ类结节作为对照组资料,对比分析两组超声特征及病理组织图像。结果 甲状腺结节BethesdaⅠ/Ⅲ类病例数、发生率及ROM值分别为39/160、3.3%/13.5%、38.5%/59.4%。其中C-TIRADS≥4b结节发生率、ROM值(22.4%、67.6%)均高于C-TIRADS≤4a类结节(12.7%、39.8%),差异有统计学意义(P均<0.001)。与细胞量充足的BethesdaⅡ/Ⅵ类结节相比,BethesdaⅠ/Ⅲ类结节与结节过小(最大径<5 mm)、垂直位生长(纵横比≥1)及乏血供(无或少血流信号)呈显著相关性(r=0.131、-0.230、0.237,P=0.008、<0.001、<0.001);与病理组织结构的间质弥漫显著纤维化、实质/间质构成比低(约1∶1)显著相关性(r=-0.269、-0.396,P=0.019、<0.001)。结论 甲状腺BethesdaⅠ/Ⅲ类结节ROM值高,BRAF V600E检测是有效的补充辅助诊断工具;当结节过小、垂直位生长、乏血供更易出现细胞量不足的BethesdaⅠ/Ⅲ类诊断,推测与病理组织结构的间质弥漫显著纤维化而实质/间质构成比低相关。 展开更多
关键词 滤泡细胞数量不足 恶性风险度 BethesdaⅠ/Ⅲ类诊断 C-TIRADS BRAF V600E
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最大径≤4 cm甲状腺滤泡性肿瘤恶性风险预测因素的多因素分析
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作者 李欣 姚响芸 +3 位作者 梅放 于波 黄九平 宋世兵 《中国微创外科杂志》 北大核心 2025年第3期129-134,共6页
目的探讨最大径≤4 cm的甲状腺滤泡性肿瘤(follicular thyroid neoplasms,FTN)恶性风险的预测因素,为FTN患者的术前诊断及个体化治疗提供依据。方法回顾性分析2018年1月~2023年12月我院收治的肿瘤最大径≤4 cm的FTN患者的临床资料。根... 目的探讨最大径≤4 cm的甲状腺滤泡性肿瘤(follicular thyroid neoplasms,FTN)恶性风险的预测因素,为FTN患者的术前诊断及个体化治疗提供依据。方法回顾性分析2018年1月~2023年12月我院收治的肿瘤最大径≤4 cm的FTN患者的临床资料。根据术后病理诊断将患者分为甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)组和甲状腺滤泡性腺瘤(follicular thyroid adenoma,FTA)组,通过单因素分析和多因素logistic回归分析,探讨FTN恶性风险的预测因素。结果共纳入870例,FTA组745例(85.6%),FTC组125例(14.4%)。单因素分析显示,年龄、性别、BMI、是否合并桥本氏甲状腺炎、结节数量和位置、结节最大径、结节内部结构和内部血流信号差异无显著性(P>0.05),结节回声、边缘、声晕、纵横比和钙化差异有显著性(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,结节边缘不规则(OR=3.061,95%CI:1.653~5.667,P=0.000)、不等厚声晕(OR=5.868,95%CI:1.258~27.377,P=0.024)和边缘弧形钙化(OR=4.364,95%CI:1.329~14.333,P=0.015)是FTN恶性风险的预测因素。结论超声征象对评价FTN的良恶性有一定的价值,对结节边缘、声晕和钙化的仔细评估,能够促进较小FTN的早期诊断和治疗。 展开更多
关键词 甲状腺滤泡性肿瘤 超声 甲状腺滤泡癌 甲状腺滤泡性腺瘤 预测因素
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临床病理特征联合基因检测预测甲状腺微小乳头状癌隐匿性淋巴结转移的临床应用
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作者 柴吉鑫 陈泳 +2 位作者 张雪 敖亚洲 李波 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第22期3572-3578,共7页
目的探究临床病理特征联合基因检测对甲状腺微小乳头状癌(PTMC)患者隐匿性淋巴结转移(OLNM)的预测价值。方法选取2023年5月至2025年5月医院收治的104例PTMC患者,所有患者术前影像学评估均未见可疑淋巴结转移,接受规范性甲状腺切除联合... 目的探究临床病理特征联合基因检测对甲状腺微小乳头状癌(PTMC)患者隐匿性淋巴结转移(OLNM)的预测价值。方法选取2023年5月至2025年5月医院收治的104例PTMC患者,所有患者术前影像学评估均未见可疑淋巴结转移,接受规范性甲状腺切除联合中央区淋巴结清扫术,根据术后病理确诊的中央区淋巴结转移状态分为OLNM阳性组(53例)和OLNM阴性组(51例)。比较两组基线资料、临床病理特征以及BRAF^(V600E)基因突变、TERT启动子突变情况;通过多因素logistic回归分析PTMC患者发生OLNM的独立危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估临床病理特征联合基因检测预测PTMC患者发生OLNM的效能。结果与OLNM阴性组患者相比,OLNM阳性组患者术前TSH水平显著升高(P<0.05);OLNM阳性组患者肿瘤最大径侵及腺外0.5 cm、多发病灶、存在微钙化、被膜侵犯、侵及腺外、T3分期、BRAF^(V600E)突变及TERT启动子突变的比例显著更高(均P<0.05);术前TSH水平、肿瘤最大径侵及腺外0.5 cm、多发病灶、被膜侵犯、侵及腺外、T分期、BRAF^(V600E)突变及TERT启动子突变均是PTMC患者发生OLNM的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,临床病理特征(肿瘤最大径、病灶数、微钙化、被膜侵犯、侵及腺外、T分期)联合基因检测(BRAF^(V600E)、TERT启动子突变)的预测效能最高,AUC为0.940,显著优于单一临床病理特征模型(AUC=0.736)或单一基因检测模型(BRAF^(V600E):AUC=0.860;TERT:AUC=0.882)(P<0.05)。结论临床病理特征联合基因检测可显著提升PTMC患者发生OLNM的预测效能,显著优于单一临床病理特征模型或单一基因检测。该联合检测模式可为临床制定个体化手术方案提供重要循证依据,有助于优化PTMC患者的精准治疗决策。 展开更多
关键词 甲状腺微小乳头状癌 隐匿性淋巴结转移 临床病理特征 基因检测 预测价值
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FTO通过调控pri-miR-139的m^(6)A修饰抑制乳头状甲状腺癌转移
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作者 李家乐 周平 +3 位作者 杜鹃 沈宏伟 赵永锋 于姗姗 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期815-826,共12页
目的:低风险微小乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的检出增加与过度诊断和治疗有关。N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰导致的微RNA(microRNAs,miRNA)失调在肿瘤转移和进展中发挥重要作用。然而,m^(6)... 目的:低风险微小乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的检出增加与过度诊断和治疗有关。N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰导致的微RNA(microRNAs,miRNA)失调在肿瘤转移和进展中发挥重要作用。然而,m^(6)A靶向miRNAs在PTC中的功能仍不清楚。本研究旨在探究m^(6)A-miR-139-5p在PTC中的表达调控机制,明确其与PTC转移的关联,并评估其作为PTC转移诊断生物标志物的潜力,为PTC的精准诊断和治疗提供实验依据。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和GSE130512队列筛选与PTC转移相关的候选靶向m^(6)A-miRNA分子。收集13例PTC转移患者和18例非转移患者的临床标本,检测m^(6)A-miR-139-5p的表达水平,分析其与转移的相关性。通过实验探究脂肪质量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)对pri-miR-139甲基化水平及加工过程的影响,明确其对miR-139-5p表达的调控作用。在TPC-1细胞中,通过四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验检测miR-139-5p过表达对FTO过表达介导的细胞增殖的影响。通过细胞侵袭实验验证miR-139-5p对PTC细胞侵袭能力的作用,并探究其是否通过靶向ZEB1/E-钙黏蛋白轴发挥功能。结果:通过比较TCGA和GSE130512队列,发现血清循环m^(6)A-miR-139-5p可作为检测PTC转移的生物指标。对13例转移和18例非转移临床标本的检测表明,FTO通过降低其甲基化水平抑制pri-miR-139的加工,导致miR-139-5p在PTC中表达失调(P<0.05)。在TPC-1细胞中,MTT实验显示miR-139-5p过表达可部分逆转FTO过表达介导的细胞增殖(P<0.05)。此外,miR-139-5p通过靶向ZEB1/E-钙黏蛋白轴抑制PTC细胞的侵袭能力,而FTO过表达可部分削弱这种抑制效应。结论:血清循环miR-139-5p可作为评估PTC转移的潜在标志物,FTO通过调控pri-miR-139的m^(6)A修饰影响miR-139-5的表达及功能,但其临床价值需进一步验证。 展开更多
关键词 乳头状甲状腺癌 N^(6)-甲基腺苷修饰 m^(6)A靶向微RNA 脂肪质量和肥胖相关蛋白 生物信息学分析 血清循环微RNA
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甲状腺细胞学Bethesda报告系统Ⅲ类病变的临床病理分析
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作者 丁力 余俐 韩安家 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期666-669,共4页
目的探讨甲状腺细胞学Bethesda报告系统Ⅲ类病理诊断与临床处理的联系,为进一步指导治疗及临床研究提供依据。方法总结2020年1月~2021年12月中山大学附属第一医院甲状腺细针穿刺Ⅲ类报告病理诊断、后续处理方式及恶性风险等信息并进行... 目的探讨甲状腺细胞学Bethesda报告系统Ⅲ类病理诊断与临床处理的联系,为进一步指导治疗及临床研究提供依据。方法总结2020年1月~2021年12月中山大学附属第一医院甲状腺细针穿刺Ⅲ类报告病理诊断、后续处理方式及恶性风险等信息并进行分析。结果2年间签发甲状腺细针穿刺Ⅲ类报告共276例,行BRAF基因突变检测214例(77.5%),其中53例阳性(24.8%),161例阴性(75.2%)。53例BRAF基因突变阳性病例中,手术确诊甲状腺乳头状癌50例(94.3%);276例Ⅲ类报告中最终诊断甲状腺癌75例(27.2%)。首次报告Ⅲ类病变后于半年、1年、2年及3年行重复细针穿刺患者13例,手术诊断为癌症9例(69.2%);一直随访观察的患者142例(51.5%)。结论临床穿刺医师、病理诊断医师及技术员需共同努力降低Ⅲ类病变诊断占比,对于该类病变建议积极行BRAF基因检测协助恶性风险度评估,重复细针穿刺在定期影像学随访的基础上进行,避免漏诊及过度的手术治疗。 展开更多
关键词 甲状腺病变 细胞学 Bethesda报告系统 意义不明的非典型病变 BRAF基因检测
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不同保存液对甲状腺细针穿刺组织BRAF V600E基因突变检测的影响
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作者 张昊 程丽丽 +2 位作者 朱卫东 郭凌川 阎萌 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第9期1242-1244,共3页
目的探讨不同保存液对甲状腺细针穿刺后的组织标本,行BRAF V600E基因检测的相关质控参数及检测结果的影响。方法收集经超声引导下行甲状腺细针穿刺检查患者612例临床资料,采用非随机对照试验设计,根据患者就诊时间顺序,将其分配至两种... 目的探讨不同保存液对甲状腺细针穿刺后的组织标本,行BRAF V600E基因检测的相关质控参数及检测结果的影响。方法收集经超声引导下行甲状腺细针穿刺检查患者612例临床资料,采用非随机对照试验设计,根据患者就诊时间顺序,将其分配至两种不同处理组,即细胞保存液组(268例)和穿刺活检裂解液组(344例);提取两种保存液中的组织DNA,并对样本进行检测前质控后行BRAF V600E基因突变检测。结果两组人群的年龄、性别构成,差异无统计学意义(P>0.05)。比较两种保存方式,发现两组提取的甲状腺细针穿刺组织样本DNA浓度无统计学差异;提取后的核酸质控参数A_(260)/A_(280)差异有统计学意义;BRAF V600E基因突变检测的内控Ct值差异无统计学意义。结论将甲状腺细针穿刺组织保存在4℃裂解液中更加有效地防止DNA降解,获得更高的DNA纯度,利于后续BRAF V600E等基因突变检测。 展开更多
关键词 甲状腺细针穿刺 BRAF V600E DNA提取
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基于转录组学探讨LF-UTMD对PTC细胞的影响
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作者 周祖邦 牛彦强 +3 位作者 张佳琰 仇菊梅 慈霞 谢金会 《兰州大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期246-256,264,共12页
为了探讨低频超声靶向微泡破坏技术(LF-UTMD)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞的影响,揭示其潜在的治疗机制,并寻找可能的治疗靶点分子,使用人类乳头状甲状腺癌细胞系BCPAP细胞进行实验,正交试验筛选最佳超声参数和微泡体积分数φ(微泡)联合... 为了探讨低频超声靶向微泡破坏技术(LF-UTMD)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞的影响,揭示其潜在的治疗机制,并寻找可能的治疗靶点分子,使用人类乳头状甲状腺癌细胞系BCPAP细胞进行实验,正交试验筛选最佳超声参数和微泡体积分数φ(微泡)联合干预条件,六氟化硫微泡和超声对细胞分别单独或联合干预;细胞计数试剂盒检测细胞增殖;通过Oligo(dT)磁珠富集mRNA,构建cDNA文库,进行高通量测序;对原始测序数据进行质量控制、过滤、比对、表达量计算和差异基因筛选;进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因集富集分析(GSEA),以及核心基因的蛋白质互作网络(PPI)分析;对各类凋亡相关差异基因进行分析,通过实时荧光定量聚合酶链式反应验证各类凋亡差异基因的表达.结果表明,抑制PTC细胞增殖的最佳组合为:机械指数1.2、辐照时间90 s、φ(微泡)=10%、占空比为20%、脉冲重复频率为1 kHz;主成分分析显示样本重复性好,且对照组和超声联合微泡(U-M)组之间存在显著性差异.与对照组相比,U-M组中显著变化的基因有1 552个,其中上调基因937个,下调基因615个.GO和KEGG分析揭示与免疫反应、代谢过程、细胞增殖和分化、信号传导等相关的差异基因;GSEA分析表明U-M组治疗可能通过增强免疫反应、调节代谢过程、影响细胞增殖和分化、调节信号传导、基因沉默和RNA代谢、干扰细胞周期和DNA修复以及促进细胞死亡影响PTC细胞.PPI互作分析发现STAT4、 IRF7、 CXCL10、 FOS、 TNF等为核心基因.U-M组中,双硫死亡标志物SLC7A11显著升高,坏死性凋亡标志物Ripk1降低而Ripk4升高,TLR1、 TLR2、 TLR5升高,Rnf31降低.铜死亡相关基因未显著变化,铁死亡相关基因CPEB1、Hmox1、 Atf3、 Aloxe3、 PTGS2升高.焦亡相关基因Caspase1、 Gbp5、 Aim2降低,GSDMA升高,其他焦亡相关基因无变化.LF-UTMD能够显著影响PTC细胞的基因表达,特别是在免疫反应、代谢过程、细胞增殖和分化、信号传导、基因沉默和RNA代谢、细胞周期和DNA修复以及细胞死亡等方面,在细胞死亡方式中,可显著诱导BCPAP细胞铁死亡和坏死性凋亡. 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 低频超声靶向微泡破坏技术 转录组 死亡方式 富集分析
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《2025版美国甲状腺学会成人分化型甲状腺癌管理指南》解读:围手术期甲状旁腺功能的评估、处理及术后TSH抑制的精准个体化管理
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作者 伍一鸣 冯楚瑶 +1 位作者 高莹 武晓泓 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第9期841-849,共9页
近年来,分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的发病率持续上升,其围手术期管理和术后促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)抑制治疗策略备受关注。2025年美国甲状腺学会(American Thyroid Association,ATA)发... 近年来,分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的发病率持续上升,其围手术期管理和术后促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)抑制治疗策略备受关注。2025年美国甲状腺学会(American Thyroid Association,ATA)发布了《2025版美国甲状腺学会成人分化型甲状腺癌管理指南》,在围手术期甲状旁腺功能保护和TSH抑制治疗方面有重要更新。2025版ATA指南推荐术中应用新方法识别并保护甲状旁腺,甲状腺全切术后采用基于甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)指导的钙剂和维生素D补充方案。TSH抑制治疗方面,2025版ATA指南取消初治期具体TSH目标值推荐,强调应根据患者初始复发风险和治疗反应动态调整TSH目标,实现个体化管理,避免过度治疗。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 围手术期 甲状旁腺功能 促甲状腺激素抑制 个体化管理
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编者的话
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作者 林岩松 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第1期I0001-I0001,共1页
甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率在全球范围内持续上升,严重威胁人类的生命健康。深入探究甲状腺癌的各个方面,包括流行病学特征、发病机制、诊断方法、治疗策略及疗效评估等,对于提升临床诊疗水平、改善患者预... 甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率在全球范围内持续上升,严重威胁人类的生命健康。深入探究甲状腺癌的各个方面,包括流行病学特征、发病机制、诊断方法、治疗策略及疗效评估等,对于提升临床诊疗水平、改善患者预后具有重要意义。本期专刊聚焦甲状腺癌,汇集了众多甲状腺癌领域的最新研究成果,旨在为该领域的医务工作者和研究人员提供全面且前沿的信息。 展开更多
关键词 临床诊疗水平 甲状腺癌 内分泌系统 治疗策略 疗效评估 流行病学特征 恶性肿瘤 医务工作者
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编者的话
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作者 林岩松 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第9期I0002-I0002,共1页
美国甲状腺学会(American Thyroid Association,ATA)针对成人分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)患者的管理指南继2015年之后历经10年再次于2025年更新发表于Thyroid杂志。2025版ATA指南系统整合了近10年的循证医学证据... 美国甲状腺学会(American Thyroid Association,ATA)针对成人分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)患者的管理指南继2015年之后历经10年再次于2025年更新发表于Thyroid杂志。2025版ATA指南系统整合了近10年的循证医学证据,梳理并精炼相关临床问题,旨在为临床医师、研究人员及卫生政策制定者提供更加严谨、全面的指导,强调从甲状腺癌确诊开始的患者全程管理。本指南主要从以下几方面作出重要更新:①首次提出“DATA”框架并将其系统性地贯彻于医师临床决策及患者就诊全流程;②精准化风险评估体系,进一步细化复发风险分层;③增加相应分子特征在DTC全程管理中的临床意义,体现精准医学在甲状腺癌诊疗中的重要作用;④伴随着高质量循证医学证据的不断积累,对放射性碘难治性DTC(radioactive iodine resistant-DTC,RAIR-DTC)的诊治进行全面细化,涵盖从诊断、识别、管理治疗及治疗后随访的全流程管理. 展开更多
关键词 Thyroid杂志 ATA指南 成人分化型甲状腺癌
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甲状腺癌的流行病学现状及其影响因素研究进展 被引量:6
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作者 张芷悦 何慧婧 +1 位作者 单广良 林岩松 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第1期21-29,共9页
甲状腺癌是内分泌系统和头颈部最常见的恶性肿瘤,包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)、甲状腺滤泡癌(follicular thyroid cancer,FTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)和甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid... 甲状腺癌是内分泌系统和头颈部最常见的恶性肿瘤,包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)、甲状腺滤泡癌(follicular thyroid cancer,FTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)和甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)等类型。近几十年,甲状腺癌的发病率迅速增长。从地区分布看,甲状腺癌的发病率在经济发达地区较高;发病率上升较快的主要是一些高收入国家,但在一些中等收入国家也出现了快速增长;从人群看,女性甲状腺癌的发病率显著高于男性。中国甲状腺癌的发病率近年来也呈明显上升趋势,但死亡率则稳定在较低水平;城市甲状腺癌的发病率高于农村地区,东部沿海地区发病率高于中、西部地区。甲状腺癌的病因复杂多样,主要危险因素包括遗传易感性、辐射暴露、碘摄入水平、内分泌紊乱、环境污染和生活方式等。其中,辐射暴露(尤其是儿童时期暴露于电离辐射)是甲状腺癌公认的重要诱因。此外,碘摄入不足或过量均可影响甲状腺功能,增加癌变风险。在遗传学方面,甲状腺癌的家族聚集性和基因(如BRAF、RET/PTC等)突变在疾病发生中的作用已被广泛研究,而环境污染和现代生活方式的改变也可能在某种程度上促进了疾病的发生、发展。因此,对有甲状腺癌家族史的人群开展早期筛查,减少不必要的医疗辐射暴露,及时干预肥胖等与生活方式密切相关的危险因素,可能对甲状腺癌的预防有积极意义。甲状腺癌患者大多数预后良好,预后影响因素主要有病理学分型(PTC预后较好,而MTC和ATC预后较差)、临床分期(TNM分期Ⅰ、Ⅱ期预后较好,Ⅲ、Ⅳ期较差)、生理因素(女性总体预后优于男性)、遗传学因素和环境因素等。了解甲状腺癌的流行病学现状,探索其发病和预后的影响因素,对于甲状腺癌的预防、治疗和健康管理有重要意义。未来可基于甲状腺癌危险因素进行高危人群的识别和干预研究,从而预防肿瘤,减少疾病负担,提高患者的生存质量。 展开更多
关键词 甲状腺癌 流行现状 危险因素 早期预防
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甲状腺滤泡癌的临床病理特征和预后分析 被引量:1
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作者 王红群 宋欣 +3 位作者 刘鹏 巩幼洁 李莹 石怀银 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期51-59,共9页
目的 探讨甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinomas, FTC)的临床病理特征及预后。方法 收集205例FTC的临床资料,分析FTC的临床病理特点及其对预后的影响。结果 FTC的骨转移患者最多(25.4%,主要是椎骨和骨盆),其次是肺(15.6%)。影响... 目的 探讨甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinomas, FTC)的临床病理特征及预后。方法 收集205例FTC的临床资料,分析FTC的临床病理特点及其对预后的影响。结果 FTC的骨转移患者最多(25.4%,主要是椎骨和骨盆),其次是肺(15.6%)。影响远处转移的因素有:患者年龄(≥55岁)、肿瘤≥2灶、临床分期(Ⅲ~Ⅳ期)、广泛浸润型、复发癌及术后/治疗后的复发转移,完整切除的患者远处转移少(P均<0.05)。影响癌灶数的因素:分期、年龄、广泛浸润型、复发癌、远处转移和高血压病史,再复发转移率高(P均<0.05)。单因素生存分析显示,影响FTC总生存率(overall survival, OS)和癌症特异性生存率(cancer-specific survival, CSS)的预后因素如下:癌灶数、分期、年龄、手术方式、广泛浸润型、远处转移、吸烟史及术后/治疗后的再复发转移情况(P均<0.05)。Cox多因素回归分析显示,分期、吸烟和远处转移均影响OS及CSS;分期、亚型及复发癌影响无复发生存率(relapse-free survival, RFS)。伴有未分化癌的FTC组与不伴有未分化癌的FTC相比,分期晚(Ⅲ~Ⅳ期,100.0%vs 32.0%)、年龄大(≥60岁,87.5%vs 37.6%)、体积较大(>4 cm, 100.0%vs 44.2%),均为广泛浸润型(100.0%vs 33.3%),生存时间较短[CSS(4.429±1.152)月vs(120.415±5.765)月,P<0.001]。结论 FTC远处转移的好发部位是骨,年龄大、广泛浸润型及复发癌的患者易发生多灶及远处转移。影响FTC预后的因素较多,伴有未分化癌的FTC预后很差。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺滤泡癌 伴有未分化癌的甲状腺滤泡癌 远处转移 癌灶数 预后
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低温等离子双极镊在甲状腺癌手术中的应用价值 被引量:1
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作者 孟令照 曲晓鹏 +4 位作者 陶鹏宇 杨帆 饶远生 王茹 房居高 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第3期553-558,共6页
目的探讨低温等离子双极镊在甲状腺癌开放手术中的应用价值。方法回顾性分析2021年5月至2024年10月期间使用低温等离子双极镊处理的30例分化型甲状腺癌患者的临床资料,并选择30例用单极电刀+超声刀处理的分化型甲状腺癌患者作为对照组,... 目的探讨低温等离子双极镊在甲状腺癌开放手术中的应用价值。方法回顾性分析2021年5月至2024年10月期间使用低温等离子双极镊处理的30例分化型甲状腺癌患者的临床资料,并选择30例用单极电刀+超声刀处理的分化型甲状腺癌患者作为对照组,两组患者术式均为甲状腺腺叶、峡部切除+同侧Ⅵ区淋巴结清扫,比较两组患者的年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、肿瘤TNM分期、手术时间、术中出血量、术后48 h引流量及手术并发症等情况。结果两组患者的年龄、性别、BMI、肿瘤TNM分期等方面差异均无统计学意义。低温等离子双极镊组手术时间、术中出血量和术后48 h引流量、术后暂时性甲状旁腺功能低下发生率均明显少于对照组(P<0.05);两组均无术后皮下血肿、永久性喉返神经麻痹及永久性甲状旁腺功能低下发生。结论低温等离子双极镊在甲状腺癌手术中不仅能完成精细化操作,还能很好保护喉返神经、喉上神经以及甲状旁腺的血运,创伤小,术后恢复快,值得在临床中推广应用。 展开更多
关键词 甲状腺癌 低温等离子双极镊 射频消融 超声刀 单极电刀
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甲状腺癌中NTRK基因融合的研究进展 被引量:1
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作者 董文彦 孙德正 +1 位作者 方敏 盛湲 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期103-110,共8页
神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合是多种实体肿瘤的致癌驱动因素,是重要的临床生物标志物。在甲状腺癌中,NTRK基因融合阳性的患者表现出独特的临床病理特征,因此晚期、转移性或碘难治性甲状腺癌患者应该接受NTRK基因融合状态的... 神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合是多种实体肿瘤的致癌驱动因素,是重要的临床生物标志物。在甲状腺癌中,NTRK基因融合阳性的患者表现出独特的临床病理特征,因此晚期、转移性或碘难治性甲状腺癌患者应该接受NTRK基因融合状态的评估。然而,关于甲状腺癌中NTRK基因融合的诊断和治疗目前还没有权威的建议或标准化的程序。本文综述了NTRK基因融合阳性甲状腺癌的研究进展,重点阐述了该疾病的临床病理特征,以及NTRK基因融合检测和靶向治疗药物的研究现状。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 神经营养性受体酪氨酸激酶 基因融合 靶向治疗
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双时相18F-FDG PET/CT及超声在分化型甲状腺癌全切术后颈部淋巴结转移诊断中的价值
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作者 张敬苗 庞小溪 +2 位作者 黄山 陈红 李飞 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1113-1119,共7页
目的探讨双时相18氟-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT及超声在分化型甲状腺癌(DTC)全切术后颈部淋巴结转移诊断中的效能。方法回顾性分析83例DTC全切术后患者的^(18)F-FDG PET/CT及颈部超声检查,检出转移(转移组)或非转移(非转移组)淋巴结... 目的探讨双时相18氟-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT及超声在分化型甲状腺癌(DTC)全切术后颈部淋巴结转移诊断中的效能。方法回顾性分析83例DTC全切术后患者的^(18)F-FDG PET/CT及颈部超声检查,检出转移(转移组)或非转移(非转移组)淋巴结共143个,分别计算^(18)F-FDG PET/CT及超声检查探测DTC颈部转移淋巴结的敏感度、特异性及准确性。通过对比分析超声检查中不同分组颈部转移淋巴结检出率的差异及淋巴结长、短径等因素,探索超声诊断不足的原因;再进一步通过对比分析PET/CT检查转移组与非转移组淋巴结的纵横比、早期及延迟最大标准化摄取值(SUV_(max))、延迟与早期SUV_(max)差值(△SUV_(max))等相关因素,研究^(18)F-FDG PET/CT检查对颈部淋巴结的鉴别诊断效能及其原因。结果^(18)F-FDG PET/CT在DTC术后颈部淋巴结转移诊断中的敏感度、特异度及准确率分别为91.58%(98/107)、72.22%(26/36)、86.71%(124/143)。而超声在DTC术后颈部淋巴结转移诊断的敏感度、特异度及准确率分别为50.47%(54/107)、97.22%(35/36)、62.24%(89/143)。超声检查在第一组颈部淋巴结假阴性率高于第二组[56.6%(30/53)vs 43.4%(23/53)],χ^(2)=20.396,P<0.001)。颈部转移淋巴结^(18)F-FDG PET/CT延迟显像SUV_(max)高于其早期SUV_(max)(Z=-8.147,P<0.001)。以2.5为SUV_(max)临界值,延迟较早期显像检出更多阳性淋巴结(χ^(2)=18.127,P<0.001)。颈部转移淋巴结的纵横比小于非转移组(Z=-4.529,P<0.001),转移淋巴结早期及延迟SUV_(max)均高于良性淋巴结(Z=-3.689,P<0.001及Z=-4.550,P<0.001),△SUV_(max)(Z=-4.189,P<0.001)显著增大。结论双时相^(18)F-FDG PET/CT在诊断DTC全切术后颈部淋巴结转移方面优于超声。其中,延迟显像具有更高的肿瘤与本底比值,提高了转移淋巴结可视性。此外,在转移淋巴结与非转移淋巴结的鉴别诊断方面,双时相^(18)F-FDG PET/CT更具有优势。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 颈部淋巴结 超声 PET/CT 18F-FDG 双时相
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lncRNA DHRS4-AS1调节miR-221-3p/SOCS3信号轴对甲状腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响
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作者 王辉 郭宇 +3 位作者 张培培 杨皓宇 田春桃 金明明 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期798-805,共8页
目的探究长链非编码RNA DHRS4-AS1(lncRNA DHRS4-AS1)调节微小RNA-221-3p(miR-221-3p)/细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)信号轴对甲状腺癌(TC)细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响。方法采用实时定量PCR检测TC细胞系中lncRNA DHRS4-AS1、... 目的探究长链非编码RNA DHRS4-AS1(lncRNA DHRS4-AS1)调节微小RNA-221-3p(miR-221-3p)/细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)信号轴对甲状腺癌(TC)细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响。方法采用实时定量PCR检测TC细胞系中lncRNA DHRS4-AS1、miR-221-3p和SOCS3 mRNA的表达,筛选出最佳细胞系用于后续实验;将FTC-133细胞分为Control组、pcDNA-NC组、DHRS4-AS1组、DHRS4-AS1联合agomir-NC组和DHRS4-AS1联合miR-221-3p-agomir组。采用实时定量PCR检测转染效率;双荧光素酶报告基因法验证lncRNA DHRS4-AS1、SOCS3和miR-221-3p的靶向关系;采用Western blot法检测SOCS3在FTC-133细胞中的表达;EdU法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测FTC-133细胞凋亡情况;通过划痕实验检测FTC-133细胞迁移情况;Transwell^(TM)小室检测FTC-133细胞侵袭情况;通过裸鼠移植瘤实验观察lncRNA DHRS4-AS1对TC移植瘤生长的影响。结果本研究利用双荧光素酶报告基因法验证,结果显示lncRNA DHRS4-AS1、miR-221-3p、SOCS3三者之间具有靶向关系;lncRNA DHRS4-AS1和SOCS3在FTC-133细胞中表达下调、miR-221-3p表达上调;过表达lncRNA DHRS4-AS1可以抑制FTC-133细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导凋亡;miR-221-3p过表达可逆转过表达lncRNA DHRS4-AS1对FTC-133细胞的增殖、侵袭和迁移的抑制作用,并抑制FTC-133细胞凋亡;裸鼠移植瘤实验观察到,过表达lncRNA DHRS4-AS1使裸鼠瘤组织质量降低和体积减小,同时miR-221-3p表达量下降,SOCS3表达量升高。结论lncRNA DHRS4-AS1在FTC-133细胞中低表达,过表达lncRNA DHRS4-AS1可以通过调节miR-221-3p/SOCS3信号轴,从而抑制TC细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导凋亡。 展开更多
关键词 长链非编码RNA DHRS4-AS1 微小RNA-221-3p 细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3) 甲状腺癌(TC) 增殖 侵袭 迁移
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基于深度学习颈部淋巴结超声网络模型诊断甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移
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作者 田艳 罗亦铭 +3 位作者 牛紫轩 李惠霖 王建林 张波 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第9期1502-1505,共4页
目的观察基于深度学习(DL)的颈部淋巴结超声网络模型诊断甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移的价值。方法回顾性纳入444例超声提示颈部可疑淋巴结肿大的PTC患者;根据细针穿刺抽吸病理及甲状腺球蛋白检测结果分为转移组(n=253)与非转移组... 目的观察基于深度学习(DL)的颈部淋巴结超声网络模型诊断甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移的价值。方法回顾性纳入444例超声提示颈部可疑淋巴结肿大的PTC患者;根据细针穿刺抽吸病理及甲状腺球蛋白检测结果分为转移组(n=253)与非转移组(n=191)。将1754幅颈部淋巴结超声图像按8∶1∶1分为训练集(n=1404)、验证集(n=175)及测试集(n=175);提取颈部淋巴结的超声特征,利用DL建立超声网络模型,观察其诊断淋巴结转移的效能。结果超声网络模型诊断验证集PTC颈部淋巴结转移的敏感度为93.06%、特异度为97.05%、准确率为95.04%、曲线下面积为0.858,在测试集分别为86.14%、78.67%、88.49%及0.828。结论基于DL的颈部淋巴结超声网络模型有助于诊断PTC颈部淋巴结转移。 展开更多
关键词 甲状腺癌 乳头状 淋巴结 肿瘤转移 超声检查 深度学习
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