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胰岛素抵抗状态下胰高糖素对肝脏代谢的调节机制
1
作者 于静静 姚振宇 +3 位作者 周象宁 叶凌希 魏骏彤 薄涛 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1178-1186,共9页
胰高糖素和胰岛素是血糖的主要调节因子,共同维持机体能量代谢稳态,但是二者相互调节和影响的内在机制复杂且不明确。肝脏是胰岛素和胰高糖素共同的重要靶器官,在维持葡萄糖和脂质稳态中发挥重要作用。胰岛素抵抗常伴随肝脏糖脂代谢异常... 胰高糖素和胰岛素是血糖的主要调节因子,共同维持机体能量代谢稳态,但是二者相互调节和影响的内在机制复杂且不明确。肝脏是胰岛素和胰高糖素共同的重要靶器官,在维持葡萄糖和脂质稳态中发挥重要作用。胰岛素抵抗常伴随肝脏糖脂代谢异常,进而可能影响肝脏胰高糖素的功能活性。肝脏和胰腺之间存在胰高糖素调节相关的反馈回路,称为“肝-α细胞轴”,可能对于理解胰高糖素在胰岛素抵抗状态下的代谢作用至关重要。除了调节葡萄糖稳态外,胰高糖素生理作用已扩展至脂质和氨基酸代谢。因此,胰高糖素代谢调节异常可能进一步导致机体糖、脂以及氨基酸代谢稳态的失衡。在本综述,主要概述了在生理以及胰岛素抵抗状态下,胰高糖素在肝脏葡萄糖稳态、脂质代谢和氨基酸代谢中的调节机制。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 高胰高糖素血症 肝脏 糖脂代谢 氨基酸
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GLP-1、Betacellulin、Activin A、bFGF和Nicotinamide联合诱导小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞 被引量：5
2
作者 吴木潮 陈黎红 +1 位作者 徐明彤 程桦 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期426-430,共5页
【目的】探讨体外联合应用GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicotinamide5种生长因子能否将小鼠胚胎干细胞(ES细胞)诱导分化为胰岛素分泌细胞。【方法】以GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicoti-namide5种生长因子诱导E14.... 【目的】探讨体外联合应用GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicotinamide5种生长因子能否将小鼠胚胎干细胞(ES细胞)诱导分化为胰岛素分泌细胞。【方法】以GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicoti-namide5种生长因子诱导E14.1小鼠ES细胞30d后,应用RT-PCR、DTZ染色和免疫组化检测分化细胞胰岛素表达,以流式细胞仪检测胰岛素分泌细胞的分化率,用RIA法测定培养液中胰岛素水平。【结果】分化细胞可检测到胰岛素mRNA表达,DTZ染色和胰岛素免疫组化染色阳性,胰岛素分泌细胞的分化率平均为13.6%±3.7%,在5.6mmol/L和25mmol/L葡萄糖浓度作用下培养液中胰岛素水平分别为(0.04±0.01)ng/mL和(0.09±0.02)ng/mL。【结论】体外联合应用GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicotinamide5种生长因子能将小鼠ES细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞,但胰岛素分泌功能较差。 展开更多
关键词 胰岛素分泌细胞 GLP-1 FGF 生长因子 胰岛素水平 干细胞分化 联合诱导 分化细胞 小鼠胚胎 ES细胞
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扶芳藤含药血清对大鼠胰岛细胞的保护机制 被引量：3
3
作者 蒋鹏 高宏君 +6 位作者 尤剑鹏 梁泰生 顾新伟 张建强 梁方芳 黄福 武桢 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期290-296,共7页
目的探讨扶芳藤含药血清对大鼠胰岛细胞的保护作用及其机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为5组,每组8只,包括对照组(正常大鼠胰岛细胞予正常大鼠血清培养)、缺血预处理组(获取胰腺前阻断腹主动脉再开放,胰岛细胞予正常大鼠血清培养)、... 目的探讨扶芳藤含药血清对大鼠胰岛细胞的保护作用及其机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为5组,每组8只,包括对照组(正常大鼠胰岛细胞予正常大鼠血清培养)、缺血预处理组(获取胰腺前阻断腹主动脉再开放,胰岛细胞予正常大鼠血清培养)、扶芳藤治疗组(正常大鼠胰岛细胞予大鼠扶芳藤含药血清培养)、扶芳藤组和空白组(正常大鼠分别予扶芳藤提取物或蒸馏水灌胃,用于制备大鼠血清)。采用双硫腙(DTZ)染色法观察并计算胰岛数量;采用吖啶橙(AO)/碘化丙啶(PI)染色法,计算胰岛细胞存活率;采用胰岛素释放实验计算刺激指数(SI)来评价胰岛细胞功能;采用谷胱甘肽(GSH)及一氧化氮(NO)试剂盒测定胰岛细胞内GSH、NO含量;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信使核糖核酸(mRNA)的表达水平。结果经DTZ染色后胰岛细胞呈特异性猩红色,各组间胰岛细胞数量比较,差异无统计学意义(均为P>0.05)。随培养时间延长,各组胰岛细胞活性均逐渐降低,分离培养72 h后,与对照组比较,扶芳藤治疗组细胞存活率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。胰岛素释放实验检测结果提示,与对照组相比,缺血预处理组及扶芳藤治疗组的SI均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组比较,缺血预处理组及扶芳藤治疗组胰岛细胞的GSH含量均升高、NO含量均降低、iNOS mRNA表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论扶芳藤能通过提高GSH、降低iNOS表达及NO产生,提高胰岛细胞存活率,增强胰岛功能。 展开更多
关键词 胰岛细胞 扶芳藤 中药 缺血预处理 原代培养 胰岛细胞移植 糖尿病 壮医
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胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制 被引量：5
4
作者 王冰 李宏亮 +4 位作者 杨文英 萧建中 杜瑞琴 白秀平 潘琳 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期462-466,共5页
目的:观察血浆游离脂肪酸(FFA)水平升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨β细胞胰岛素信号通路在其中所起的作用及其机制。方法:将8周龄雄性SD大鼠随机分为脂肪乳输注组(FFA组,13只)和生理盐水输注组(NS组,12只)。分别输注48h,检测以... 目的:观察血浆游离脂肪酸(FFA)水平升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨β细胞胰岛素信号通路在其中所起的作用及其机制。方法:将8周龄雄性SD大鼠随机分为脂肪乳输注组(FFA组,13只)和生理盐水输注组(NS组,12只)。分别输注48h,检测以下指标:(1)采血检测胰岛素,FFA水平;(2)正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度;(3)静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;(4)胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;(5)采用实时荧光定量PCR方法检测肌肉中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达的变化;(6)用实时荧光定量PCR方法检测胰岛细胞IRS-1,IRS-2和葡萄糖转运子-2(Glut-2)mRNA表达的变化。结果:(1)FFA组血中胰岛素水平比NS组增高[(24.44±1.25)mIU/Lvs(18.09±1.37)mIU/L,P<0.05],FFA水平也显著高于NS组[(1.39±0.18)mmol/Lvs(0.64±0.10)mmol/L,P<0.001];(2)FFA刺激后,离体和活体的胰岛β细胞分泌功能均增强;(3)FFA组葡萄糖输注率(GIR)较NS组明显降低(P<0.05),提示存在明显的外周胰岛素抵抗;(4)FFA组肌肉IRS-1mRNA表达比NS组降低87.7%,IRS-2表达降低50.7%(P<0.05);(5)FFA组胰岛细胞IRS-1mRNA表达增加29.3%(P<0.05),IRS-2及Glut-2分别增加345.1%和536.4%(P<0.01)。结论:血浆FFA水平短期升高,造成外周胰岛素抵抗的同时,对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,此时胰岛细胞胰岛素信号通路分子基因表达增加。 展开更多
关键词 胰岛素抗药性 脂肪酸类 非酯化 聚合酶链反应
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大鼠胰岛微血管内皮细胞分离、纯化与培养的改进 被引量：10
5
作者 孙嘉 张桦 蔡德鸿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1454-1456,共3页
目的:建立稳定可靠的大鼠胰岛微血管内皮细胞分离培养方法。方法:分离纯化大鼠胰岛后进行内皮细胞选择性培养,使用UEA-1包被的免疫磁珠对胰岛微血管内皮细胞进行纯化。免疫荧光法检测经典的内皮细胞标志物第Ⅷ因子相关抗原(vWF)和CD34... 目的:建立稳定可靠的大鼠胰岛微血管内皮细胞分离培养方法。方法:分离纯化大鼠胰岛后进行内皮细胞选择性培养,使用UEA-1包被的免疫磁珠对胰岛微血管内皮细胞进行纯化。免疫荧光法检测经典的内皮细胞标志物第Ⅷ因子相关抗原(vWF)和CD34的表达和吞噬Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白(Dil-Ac-LDL)能力。结果:胰岛培养4-5d后,可见内皮细胞从贴壁的胰岛内爬出,通过UEA-1包被的免疫磁珠筛选出胰岛微血管内皮细胞接种后24h细胞开始贴壁。该细胞具有单层生长、接触抑制的特性。大鼠胰岛微血管内皮细胞表达vWF和CD34,可摄取Dil-Ac-LDL。结论:本研究方法是一种较为高效的分离、纯化和培养大鼠胰岛微血管内皮细胞的方法。 展开更多
关键词 胰岛 内皮细胞 细胞培养
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胰腺局部肾素-血管紧张素系统的生理作用 被引量：3
6
作者 邵加庆 杜宏 +1 位作者 张文秀 王坚 《中国全科医学》 CAS CSCD 2007年第23期2010-2012,共3页
全身肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节血压及水、电解质平衡方面起重要作用。而最近发现多种组织、器官中存在局部独立的RAS,在局部自分泌、旁分泌等生理功能方面起不同程度的作用。目前发现在胰腺组织内,包括胰腺腺泡、导管、胰岛、上... 全身肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节血压及水、电解质平衡方面起重要作用。而最近发现多种组织、器官中存在局部独立的RAS,在局部自分泌、旁分泌等生理功能方面起不同程度的作用。目前发现在胰腺组织内,包括胰腺腺泡、导管、胰岛、上皮细胞以及星形细胞中存在局部RAS,在生理和包括低氧、胰腺炎、胰岛移植、糖尿病等病理刺激条件下,其表达发生相应改变。RAS在胰腺内、外分泌功能中起重要作用:调节局部血流、导管细胞分泌碳酸氢钠、腺泡细胞分泌消化酶、胰岛β细胞合成及释放胰岛素、δ细胞分泌生长抑素、胰腺细胞增殖和分化。此外,还可能介导氧化应激诱导的细胞炎症、凋亡和纤维化。通过上述影响,胰腺局部RAS在胰腺炎、糖尿病、囊性纤维化及胰腺肿瘤的形成中可能起一定的作用,本文就胰腺局部RAS的生理功能及临床意义进行综述。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 胰腺 外分泌部 糖尿病
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磷脂酶Cβ1过表达对葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响 被引量：2
7
作者 周恒宇 邓华聪 +3 位作者 郑宏庭 蒋文 南静 陈丹燕 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期1471-1474,共4页
目的观察过表达磷脂酶Cβ1(phospholipase Cβ1,PLCβ1)对葡萄糖刺激胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)的影响。方法设定葡萄糖浓度梯度:10、20、40、80、100mmol/L,分别刺激INS-1细胞40min,检测细胞培养上清液中... 目的观察过表达磷脂酶Cβ1(phospholipase Cβ1,PLCβ1)对葡萄糖刺激胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)的影响。方法设定葡萄糖浓度梯度:10、20、40、80、100mmol/L,分别刺激INS-1细胞40min,检测细胞培养上清液中胰岛素含量,确定最适的葡萄糖刺激浓度;设定时间梯度:20、40、60、80、120min,以最适葡萄糖浓度刺激,检测胰岛素含量,确定最适的刺激时间。②以最适葡萄糖浓度刺激INS-1细胞适当时间后,RT-PCR检测PLCβ1表达变化。③构建PLCβ1真核表达载体(PCMV-HA-PLCβ1),转染INS-1细胞,Western blot检测INS-1细胞中PLCβ1蛋白的表达。④收集转染后INS-1细胞培养上清液,检测胰岛素含量。结果用40mmol/L葡萄糖刺激60min,INS-1细胞的胰岛素分泌量最大;RT-PCR观察刺激后PLCβ1表达显著升高;过表达PLCβ1的INS-1细胞培养上清液中胰岛素含量为(1.906±0.080)ng/ml,较转染PCMV-HA载体的对照组(0.740±0.091)ng/ml显著升高(P<0.01)。结论过表达PLCβ1显著增加INS-1细胞的胰岛素分泌,提示PLCβ1可能参与GSIS信息传递。 展开更多
关键词 磷脂酶Cβ1 葡萄糖刺激胰岛素分泌 过表达 胰岛素 瞬时转染
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游离脂肪酸对基础状态β细胞胰岛素分泌和前胰岛素原mRNA表达的影响 被引量：8
8
作者 邵建华 高妍 +2 位作者 袁振芳 李长红 王淑凤 《北京医科大学学报》 CSCD 1998年第2期127-130,共4页
目的：研究游离脂肪酸（油酸和软脂酸）对基础状态大鼠β细胞胰岛素分泌和前胰岛素原ｍＲＮＡ表达的影响。方法：体外分离培养Ｗｉｓｔａｒ乳鼠β细胞，与软脂酸或油酸共同孵育２４ｈ后，测定胰岛素浓度和３ＨＴｄＲ掺入量，Ｎｏｒｔ... 目的：研究游离脂肪酸（油酸和软脂酸）对基础状态大鼠β细胞胰岛素分泌和前胰岛素原ｍＲＮＡ表达的影响。方法：体外分离培养Ｗｉｓｔａｒ乳鼠β细胞，与软脂酸或油酸共同孵育２４ｈ后，测定胰岛素浓度和３ＨＴｄＲ掺入量，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测前胰岛素原ｍＲＮＡ表达。结果：（１）软脂酸（０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ）或油酸（０．１２５ｍｍｏｌ／Ｌ）组β细胞胰岛素分泌量明显高于对照组。（２）经软脂酸和油酸共同培养２４ｈ后，β细胞３ＨＴｄＲ掺入量增高。（３）软脂酸和油酸试验组β细胞前胰岛素原ｍＲＮＡ表达均高于未经游离脂肪酸培养的对照组。结论：游离脂肪酸可能通过促进基础状态β细胞前胰岛素原ｍＲＮＡ表达和细胞增生，造成基础状态β细胞分泌胰岛素过多，从而参与了高胰岛素血症的发生。 展开更多
关键词 脂肪酸 胰岛素分泌 胰岛素原 MRNA Β细胞
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胰岛素对人白血病细胞增殖的影响 被引量：7
9
作者 庄伟煌 潘敬新 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第1期269-273,共5页
胰岛素(INS)作为一种具有多项生物学效应的激素,除了经典的代谢调节作用外,还具有调控细胞增殖、分化,保证胚胎及未成年个体的生长发育等方面的作用。胰岛素在体外能刺激细胞的增殖及分化,越来越多的研究证明其在体内也是一种重要的生... 胰岛素(INS)作为一种具有多项生物学效应的激素,除了经典的代谢调节作用外,还具有调控细胞增殖、分化,保证胚胎及未成年个体的生长发育等方面的作用。胰岛素在体外能刺激细胞的增殖及分化,越来越多的研究证明其在体内也是一种重要的生长调节因子。胰岛素在细胞水平的作用是由胰岛素与细胞表面的胰岛素受体的结合所启动,但在较高的胰岛素浓度下也可以通过胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体途径而发挥作用,在不同细胞体系中可能会有所不同。人急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)细胞膜上广泛表达胰岛素受体(INSR)和胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)。最近,高胰岛素血症与肿瘤关系的研究屡见报告。本文就胰岛素促人白血病细胞增殖的作用及其可能机制、抑制肿瘤细胞增殖的作用及其可能机制、胰岛素类似物潜在的应用前景等方面作一综述。 展开更多
关键词 胰岛素 白血病细胞增殖 生长调节 胰岛素受体 胰岛素样生长因子-1受体
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胰淀素对胰岛细胞损伤作用的初步研究 被引量：5
10
作者 周琳 薛耀明 +1 位作者 金春华 邹红 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第2期96-98,F003,共4页
目的观察胰淀素对体外培养胰岛细胞活力的影响，探讨胰淀素在２型糖尿病发病中的作用。方法应用体外单 层培养新生乳鼠胰岛细胞，采用噻唑蓝法测定在不同浓度胰淀素作用不同时间后细胞的活力变化。结果１０ μｍｏｌ／Ｌ以 上胰淀素能... 目的观察胰淀素对体外培养胰岛细胞活力的影响，探讨胰淀素在２型糖尿病发病中的作用。方法应用体外单 层培养新生乳鼠胰岛细胞，采用噻唑蓝法测定在不同浓度胰淀素作用不同时间后细胞的活力变化。结果１０ μｍｏｌ／Ｌ以 上胰淀素能引起胰岛细胞活力降低（Ｐ＜０．０１），１０ μｍｏｌ／Ｌ胰淀素时间梯度组细胞活力呈进行性下降，在 ２ ｈ时与对照组 相比差异非常显著。相差显微镜下可见部分细胞胞体缩小，胞质发生空泡变性，少数细胞核固缩、裂解，胞膜突起呈出胞 状。结论　胰淀素对胰岛细胞有直接损伤作用，这种损伤程度与胰淀素浓度及作用时间呈正相关。 展开更多
关键词 噻唑蓝法 胰淀素 胰岛细胞 Ⅱ型糖尿病 体外培养
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正常人5km越野运动后短期内血糖及胰岛素的变化 被引量：6
11
作者 黄玉萍 程守科 刘志民 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期F003-F003,共1页
关键词 力竭性运动 血糖 胰岛素 胰岛素敏感性指数
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宫内生长迟缓大鼠成年期发生胰岛素抵抗的机制 被引量：2
12
作者 廖艳 黎海芪 +1 位作者 邓兵 瞿平 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期590-594,共5页
目的:探讨宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的雄性大鼠肝胰岛素受体(insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)、磷脂... 目的:探讨宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的雄性大鼠肝胰岛素受体(insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidyl inositol3-kinase,PI3K)等胰岛素信号传导蛋白及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达及与其发生胰岛素抵抗的关系。方法:用雌性大鼠妊娠期半定量饥饿法建立IUGR大鼠模型。RT-PCR法检测出生后12周龄雄性大鼠肝IR,IRS-1,IRS-2,PI3K和IGF-1mRNA的表达,免疫组织化学法检测肝IR,IRS-1和IRS-2蛋白的表达。结果:12周龄IUGR雄性大鼠肝IR mRNA表达(0.41±0.06)较对照组(0.62±0.11)下降(P<0.05),而蛋白的表达(6.21±0.57)较对照组(6.69±0.47)无明显降低(P>0.05);IRS-1mRNA(0.77±0.20)较对照组(1.32±0.42),IRS-2mRNA(1.05±0.280)较对照组(1.48±0.40),IRS-1蛋白(2.15±0.23)较对照组(5.96±0.38),IRS-2蛋白(4.33±0.29)较对照组(7.08±0.35)的表达均受到抑制(P<0.05);PI3KmRNA(1.12±0.19)的表达与对照组(1.18±0.24)差异无统计学意义(P>0.05);肝IGF-1mRNA的表达(0.55±0.12)较对照组(1.22±0.34)明显降低(P<0.05);相关分析显示IGF-1mRNA在肝的表达降低与IRS-1mRNA(r=0.821,P<0.05)和IRS-2mRNA(r=0.643,P<0.05)的表达减少有关。结论:IUGR雄性大鼠成年期肝胰岛素受体信号传导蛋白IRS-1和IRS-2的表达受到明显抑制,并导致肝IGF-1表达降低,可能与其生后的生长迟缓及胰岛素抵抗有关;肝IR和PI3K的表达与IUGR大鼠胰岛素抵抗的发生无明显关系。 展开更多
关键词 胎儿生长迟缓 胰岛素抗药性 信号传导 大鼠
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抑郁障碍中抑郁、绝望与自杀行为研究 被引量：7
13
作者 童慧琦 徐俊冕 周云 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 1996年第2期84-86,共3页
本研究应用三种量表（贝克抑郁量表ＢＤＩ、汉密顿抑郁量表ＨＡＭＤ、绝望量表ＨＳ）及自杀行为的临床评定，在７６名门诊及住院抑郁患者中，进行了抑郁状态、绝望及自杀行为的相互关系研究。结果表明：绝望与抑郁状态是高度相关的，随... 本研究应用三种量表（贝克抑郁量表ＢＤＩ、汉密顿抑郁量表ＨＡＭＤ、绝望量表ＨＳ）及自杀行为的临床评定，在７６名门诊及住院抑郁患者中，进行了抑郁状态、绝望及自杀行为的相互关系研究。结果表明：绝望与抑郁状态是高度相关的，随着抑郁状态的缓解，绝望程度也缓解，绝望对抑郁状态敏感。但衡量抑郁状态的ＨＡＭＤ和ＢＤＩ不是衡量抑郁患者中有自杀行为者与无自杀行为者的理想指征，而绝望是衡量有自杀行为者的较好指征。控制绝望变量时，抑郁与自杀行为的相关关系消失；控制抑郁变量时，绝望与自杀的相关关系依然存在。绝望程度越高，自杀行为的临床评分越高，自杀可能性越大。 展开更多
关键词 抑郁 绝望 自杀行为 绝望量表
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iNOS激活在过氧化氢诱导胰岛β细胞凋亡中的作用 被引量：3
14
作者 寇敏 周立娜 +1 位作者 潘晓勤 刘倩琦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 2008年第4期265-267,F0003,共4页
目的研究过氧化氢诱导的胰岛β细胞株(RINm5F细胞株)凋亡中iNOS的活性变化趋势。方法过氧化氢诱导胰岛β细胞凋亡,采用MTT(细胞活性检测)、SRB(活细胞蛋白染色)鉴定细胞凋亡,对凋亡细胞iNOS的活性测定来反应i-NOS的激活程度。结果过氧... 目的研究过氧化氢诱导的胰岛β细胞株(RINm5F细胞株)凋亡中iNOS的活性变化趋势。方法过氧化氢诱导胰岛β细胞凋亡,采用MTT(细胞活性检测)、SRB(活细胞蛋白染色)鉴定细胞凋亡,对凋亡细胞iNOS的活性测定来反应i-NOS的激活程度。结果过氧化氢在0.1 mmol/L,1 h能明显诱导胰岛β细胞的凋亡,其细胞活性和活细胞染色均较对照组明显下降,过氧化氢诱导后iNOS活性提高约42%。结论iNOS的激活可能是过氧化氢诱导的胰岛β细胞凋亡的机制之一。 展开更多
关键词 INOS 胰岛Β细胞 凋亡
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胰腺内分泌与外分泌之间的相互作用 被引量：6
15
作者 贺佳佳 孙子林 (审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第5期544-548,共5页
内分泌和外分泌胰腺向来被认为相互独立存在,但其解剖和功能关系紧密,任何疾病影响其中之一,必然会影响另一部分。胰腺疾病包括急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)、胰腺囊性纤维化和胰腺癌等可... 内分泌和外分泌胰腺向来被认为相互独立存在,但其解剖和功能关系紧密,任何疾病影响其中之一,必然会影响另一部分。胰腺疾病包括急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)、胰腺囊性纤维化和胰腺癌等可能导致糖尿病(diabetes mellitus,DM),而DM的进展极大地影响了外分泌胰腺疾病患者的预后及生活质量,可能会导致危及生命的并发症。在胰腺外分泌疾病患者中,DM是一个独立的死亡危险因素。文中将以胰腺内、外分泌主要疾病为线索,对近年来国内外关于胰腺内、外分泌之间相互作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胰腺内分泌 胰腺外分泌 糖尿病 胰腺炎 胰腺肿瘤
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GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究 被引量：4
16
作者 郑远燕 施红 崔乙 《世界中医药》 CAS 2012年第5期463-466,共4页
胰高血糖样肽-1(GLP-1)由胰高血糖素原基因表达,为肠黏膜的L细胞合成、分泌的一种肠促胰素,以血糖依赖性降糖作用为特点。近年研究表明GLP-1通过信号转导可诱导胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡,从而使β细胞数量增加,促进胰岛素分泌... 胰高血糖样肽-1(GLP-1)由胰高血糖素原基因表达,为肠黏膜的L细胞合成、分泌的一种肠促胰素,以血糖依赖性降糖作用为特点。近年研究表明GLP-1通过信号转导可诱导胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡,从而使β细胞数量增加,促进胰岛素分泌,改善β细胞功能,是目前糖尿病研究的热点。近年来,研制GLP-1类似药物已成为治疗糖尿病的新药物热点,虽然已有很多成果,但仍然存在不少问题有待解决。作者就GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究作以下综述。 展开更多
关键词 GLP-1 增殖 凋亡 信号转导 糖尿病
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生长激素对肝脏胰岛素信号的时间程序性效应 被引量：3
17
作者 王楚琼 朱孔芹 +2 位作者 叶火旺 赵巧飞 南清振 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第2期194-197,共4页
目的:生长激素和胰岛素间的相互作用关系有待于进一步的研究。本研究首次同时检查在个体(小鼠)和细胞培养水平上,生长激素作用对肝脏胰岛素信号的时间效应关系。方法:小鼠分别注射重组人生长激素(rh GH)30 min,4 h,3周,取肝组织,提取蛋... 目的:生长激素和胰岛素间的相互作用关系有待于进一步的研究。本研究首次同时检查在个体(小鼠)和细胞培养水平上,生长激素作用对肝脏胰岛素信号的时间效应关系。方法:小鼠分别注射重组人生长激素(rh GH)30 min,4 h,3周,取肝组织,提取蛋白,western blot检测胰岛素信号变化。人肝癌细胞系Hep G2分别给予rh GH刺激30 min,4 h,裂解前10 min再分别予胰岛素刺激,裂解细胞提取蛋白,western blot检测胰岛素信号变化。结果:rh GH预刺激小鼠30 min后,肝组织的基础Akt磷酸化水平明显升高,处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平则没有变化;rh GH预刺激小鼠4 h后,无论是肝组织的基础Akt磷酸化水平还是处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平都没有变化;而rh GH预刺激小鼠3周时,无论是肝组织的基础Akt磷酸化水平还是处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平都降低。然而在Hep G2细胞培养试验中,4 h生长激素预刺激则足以导致Akt磷酸化的抑制。结论:生长激素对胰岛素信号的作用规律是,急性(短时)生长激素作用时可产生正向激活作用;随着生长激素作用时间的延长,其效应逐渐变为抑制作用,也即Akt的磷酸化水平从作用开始时(几十分钟时间内)升高,随着时间延长后逐渐降低。但这个变化过程在动物水平上的表现远比细胞水平的慢,这可能体现了生理情况下多信号通路间相互作用的复杂性。 展开更多
关键词 生长激素 PI3K/AKT 肝脏 细胞 胰岛素抵抗
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肿瘤坏死因子-α拮抗瘦素抑制胰岛素合成及分泌作用的实验观察 被引量：1
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作者 张阳 卢永辉 +2 位作者 缪洪明 卢忠燕 甘立霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期558-561,共4页
目的探讨在炎症情况下,瘦素(leptin)对胰岛β细胞胰岛素合成与葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)功能的影响。方法在含5.5 mmol/L葡萄糖培养基中培养传代的大鼠胰腺癌细胞系(INS-1E)和大鼠原代分离的... 目的探讨在炎症情况下,瘦素(leptin)对胰岛β细胞胰岛素合成与葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)功能的影响。方法在含5.5 mmol/L葡萄糖培养基中培养传代的大鼠胰腺癌细胞系(INS-1E)和大鼠原代分离的胰岛,经生理浓度leptin(0.5 nmol/L)或TNF-α(2 ng/ml)及高浓度leptin(10 nmol/L)与TNF-α(20 ng/ml)单独及联合处理48 h后,在基础葡萄糖(3.3 mmol/L)或高糖(16.7 mmol/L)中分别刺激1 h,放免法检测葡萄糖刺激的GSIS功能;用RT-PCR方法检测胰岛素原(proinsulin)mRNA表达水平,同时细胞经超声破胞后检测胞内胰岛素含量。结果高浓度leptin(10 nmol/L)或TNF-α(20 ng/ml)单独刺激组与对照组以及低浓度leptin或TNF-α组相比,均可显著性抑制INS-1E细胞和原代胰岛的GSIS功能(P<0.05),与之相应的是细胞内proinsulin mRNA水平以及胞内胰岛素含量亦显著降低(P<0.01);但TNF-α+leptin联合刺激组中,胰岛素原mRNA水平及胰岛素蛋白含量均较leptin单独刺激并未进一步降低,反而有显著升高(P<0.05),提示TNF-α具有拮抗leptin抑制胰岛素基因表达和分泌的作用。结论 TNF-α可以干扰leptin对胰岛β细胞胰岛素合成和分泌的抑制作用。提示肥胖者体内升高的TNF-α可能通过拮抗leptin对胰岛素分泌的抑制作用,在肥胖伴随的高胰岛素血症的发生及葡萄糖代谢紊乱中具有重要作用。 展开更多
关键词 瘦素 肿瘤坏死因子-Α 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 胰岛素原 胰岛素
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胰岛素受体及信号转导通路与胰岛素抵抗 被引量：10
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作者 沈稚舟 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期1062-1063,共2页
关键词 胰岛素受体 信号转导通路 信号传递 胰岛素抗药性 胰岛素抵抗
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葡甲胺-环磷腺苷在信号转导系统中作用的分子生物学基础 被引量：11
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作者 孟庆才 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期561-562,共2页
细胞信号系统实际上是外界信息在细胞内的传递过程.早在20世纪50年代,Sutherland及Rall发现了环磷腺苷(cAMP)在糖代谢中的重要作用,并据此提出了第二信使学说而获得了1971年生理与医学诺贝尔奖.几乎在同一年代美国华盛顿大学的Kerbs及Fi... 细胞信号系统实际上是外界信息在细胞内的传递过程.早在20世纪50年代,Sutherland及Rall发现了环磷腺苷(cAMP)在糖代谢中的重要作用,并据此提出了第二信使学说而获得了1971年生理与医学诺贝尔奖.几乎在同一年代美国华盛顿大学的Kerbs及Fisher阐明了蛋白质磷酸化在糖代谢中的作用,建立了以cAMP为基础的第二信使系统,并进一步证实,蛋白质可逆性磷酸化普遍存在于细胞内其他信号传递系统,因而获得了1992年生理与医学诺贝尔奖,成为细胞信号研究史上的另一里程碑. 展开更多
关键词 葡甲胺 环磷腺苷 信号转导系统 分子生物学 糖代谢
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