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运动因子对帕金森病运动障碍的改善作用及机制
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作者 彭瑾 刘宇 王晓慧 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第9期2332-2345,共14页
帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大最常见的神经退行性疾病,常出现运动症状和非运动症状。目前,PD的治疗方式主要有药物治疗如左旋多巴和非药物治疗如深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS),但均存在局限... 帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大最常见的神经退行性疾病,常出现运动症状和非运动症状。目前,PD的治疗方式主要有药物治疗如左旋多巴和非药物治疗如深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS),但均存在局限性,且长期使用会出现不良反应,如左旋多巴诱导的异动症及DBS导致的精神错乱、认知功能下降、抑郁等。运动作为药物治疗PD的有效辅助策略,可显著改善PD运动障碍。近年来的研究发现,运动改善PD运动障碍的机制与其调控运动因子有关。运动因子是指组织/器官响应急性或长期运动而分泌释放的信号分子。运动因子脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)和鸢尾素可通过神经保护、抑制α突触核蛋白的聚集、缓解神经炎症、减轻线粒体功能障碍等途径来改善PD的运动症状。组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)和胎球蛋白A(Fetuin-A)是新发现的运动因子,也是PD的新生物标志物,可分别通过增强溶酶体功能和促进小脑浦肯野细胞的存活来减轻PD病理发生。本文主要综述了多种运动因子对PD运动障碍的改善作用及机制,以期深入认识运动改善PD运动症状的机制、并为大力推广运动治疗PD提供依据。 展开更多
关键词 运动因子 帕金森病 运动障碍
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长期应用环孢素A致大鼠肾脏病变演变过程观察 被引量:7
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作者 王沛 刘章锁 +1 位作者 骆红 马瑨 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2007年第6期1044-1048,共5页
目的:动态观察和分析大鼠长期应用环孢素A(CsA)导致的肾脏病变的演变过程。方法:SD大鼠随机分为3组:普通饮食对照组,低盐饮食对照组和CsA组,分4个时间点(第4天、第8天、第14天和第28天)观察大鼠一般情况、肾功能和组织学病变演变过程。... 目的:动态观察和分析大鼠长期应用环孢素A(CsA)导致的肾脏病变的演变过程。方法:SD大鼠随机分为3组:普通饮食对照组,低盐饮食对照组和CsA组,分4个时间点(第4天、第8天、第14天和第28天)观察大鼠一般情况、肾功能和组织学病变演变过程。结果:与低盐饮食组相比,CsA组在第4天出现间质细胞数显著增加,第8天出现体质量增长缓慢和典型的小动脉病变,第14天出现显著的收缩压增高、血肌酐升高、24h尿量增加和尿渗透压下降。这些病变随时间延长持续加重,第28天典型的小管间质病变与低盐饮食对照组差异有统计学意义。所检测的各项指标在普通饮食组和低盐饮食组间差异无统计学意义。结论:大鼠长期应用CsA可导致肾脏出现功能和组织学病变,提示可以通过合适的手段在最佳的时间干预病变的演变过程,从而防止CsA慢性肾毒性的发生。 展开更多
关键词 环孢素 肾毒性 慢性环孢素肾病 肾脏纤维化 大鼠
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内质网应激在糖尿病致肾脏损害中的作用及机制 被引量:10
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作者 邵德翠 薛红 陆利民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期111-115,共5页
内质网应激与糖尿病密切相关,有关糖尿病与内质网应激的关系在肝脏、胰岛等与代谢密切相关的组织器官中的研究已有大量报道,而肾脏作为糖尿病并发症累及的重要靶器官之一,,其病变发展与内质网应激的关系正受到越来越多的重视。故本文就... 内质网应激与糖尿病密切相关,有关糖尿病与内质网应激的关系在肝脏、胰岛等与代谢密切相关的组织器官中的研究已有大量报道,而肾脏作为糖尿病并发症累及的重要靶器官之一,,其病变发展与内质网应激的关系正受到越来越多的重视。故本文就内质网应激与糖尿病肾病关系及研究进展作一简单综述。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 内质网应激 氧化应激 炎症反应
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罗格列酮对环孢素A致大鼠慢性肾纤维化的改善作用 被引量:3
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作者 刘章锁 王沛 +4 位作者 程根阳 李海剑 刘书真 李继昌 刘钟明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2007年第6期1051-1054,共4页
目的:探讨罗格列酮(RSG)对环孢素A(CsA)所致的大鼠肾脏纤维化的改善作用。方法:SD大鼠随机分为3组:低盐饮食对照组(n=12)、慢性CsA肾病(CCN)模型组(CsA组,n=15)和RSG处理组(n=15),在实验的第14天随机处死6只大鼠并于第35天处死剩余大鼠... 目的:探讨罗格列酮(RSG)对环孢素A(CsA)所致的大鼠肾脏纤维化的改善作用。方法:SD大鼠随机分为3组:低盐饮食对照组(n=12)、慢性CsA肾病(CCN)模型组(CsA组,n=15)和RSG处理组(n=15),在实验的第14天随机处死6只大鼠并于第35天处死剩余大鼠,观察大鼠校正肌酐清除率(Ccr)和肾脏组织学病变进展,并应用RT-PCR和免疫组织化学技术检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白的表达情况。结果:与低盐饮食对照组相比,CCN模型组大鼠第14天Ccr显著降低(P<0.01),肾间质浸润的单个核细胞数及肾皮质TGF-β1mRNA水平均显著增加(P<0.05),这些指标在第35天改变更加显著,并且出现肾间质纤维化积分的显著增加(P<0.01)。RSG在这两个时间点能够不同程度地改善这些指标。结论:RSG能够延缓CsA导致的大鼠肾脏纤维化进展。 展开更多
关键词 罗格列酮 环孢素 慢性环孢素肾病 肾脏纤维化 转化生长因子-Β1 大鼠
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轮值夜班对女性护士排尿的影响 被引量:3
5
作者 王起 胡浩 +2 位作者 梁晨 王佳 许克新 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期659-662,共4页
目的:比较轮值夜班的护士与非轮值夜班的护士排尿日记的差异。方法:选择2014年1月至6月期间一直在北京大学人民医院住院病房工作的女性护士共58名,入选的护士年龄为20~43岁,其中28名护士在这半年内轮值夜班,作为夜班组,平均年龄为(2... 目的:比较轮值夜班的护士与非轮值夜班的护士排尿日记的差异。方法:选择2014年1月至6月期间一直在北京大学人民医院住院病房工作的女性护士共58名,入选的护士年龄为20~43岁,其中28名护士在这半年内轮值夜班,作为夜班组,平均年龄为(26.75±4.11)岁,另外30名护士在这半年内无需轮值夜班,作为白班组,平均年龄为(27.80±5.60)岁。在这半年的最后1周记录其排尿日记,并要求在记录期间保证每日摄水量控制在1 500~2 000 m L。比较两组护士正常睡眠时的夜尿情况,并比较相应的8 h时间段内排尿情况的差异。结果:值夜班的护士与值白班的护士相比,正常睡眠时夜间排尿量[125 m L(0~660 m L)vs.0 m L(0~340 m L)]及夜间排尿次数[0.5次(0~2.4次)vs.0次(0~2次)]明显增加(P〈0.05),而且在连续1周的记录中,夜班护士在值完夜班后的2天内夜间排尿量比值夜班前明显增加(P〈0.01)。夜班组护士与白班组护士相比,在下午的8 h时间段(2 pm—10 pm)内,排尿量[(542.35±204.66)m L vs.(675.62±256.09)m L]和排尿次数[(2.24±0.69)次vs.(2.91±0.73)次]明显减少(P〈0.05)。在夜间的8 h时间段(10 pm—6 am)内,夜班组护士与白班组护士相比,排尿量[(309.74±162.74)m L vs.(199.38±153.98)m L,P=0.01]和排尿次数[(1.31±0.52)次vs.(0.82±0.55)次,P〈0.01)]均明显增加。结论:轮值夜班明显影响护士的排尿,增加夜尿量及夜尿次数。 展开更多
关键词 夜尿 排尿 护士 夜班
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尿蛋白加速肾小管损伤机制研究进展 被引量:15
6
作者 徐丹 张威 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期157-160,F0003,共5页
蛋白尿是慢性肾脏病及其进展过程中最为常见的临床症状之一。然而,持续性的蛋白尿不仅是判断肾脏损伤的标志,同时也是加速肾脏损伤的一个独立危险因素。尿蛋白可通过不同机制导致肾小管结构损伤和功能障碍,进而引起肾损害,其机制包括激... 蛋白尿是慢性肾脏病及其进展过程中最为常见的临床症状之一。然而,持续性的蛋白尿不仅是判断肾脏损伤的标志,同时也是加速肾脏损伤的一个独立危险因素。尿蛋白可通过不同机制导致肾小管结构损伤和功能障碍,进而引起肾损害,其机制包括激活肾小管上皮细胞内吞受体、活化补体、上调趋化因子、诱导细胞凋亡和激活局部肾素-血管紧张素系统等。本文综述了尿蛋白导致肾小管上皮细胞损伤发生机制的近期研究成果。 展开更多
关键词 尿蛋白 肾小管 慢性肾病 研究进展
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贝那普利联合氯沙坦对环孢素A致大鼠慢性肾毒性的防治作用 被引量:3
7
作者 梁冰 刘章锁 +1 位作者 程根阳 王沛 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2007年第6期1055-1057,共3页
目的:探讨贝那普利和氯沙坦防治环孢素A(CsA)慢性肾毒性的疗效及作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组,每组10只。低盐饲料饲养,以CsA15mg/(kg.d)皮下注射造模,贝那普利组、氯沙坦组、... 目的:探讨贝那普利和氯沙坦防治环孢素A(CsA)慢性肾毒性的疗效及作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组,每组10只。低盐饲料饲养,以CsA15mg/(kg.d)皮下注射造模,贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组分别以单用贝那普利、氯沙坦及两者联用灌胃治疗,对照组和模型组以同体积生理盐水灌胃。于第4周末处死动物,取肾脏作肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量测定,Masson染色检测肾脏纤维化,免疫组织化学方法检测生长转化因子-β1(TGF-β1)和胶原Ⅲ(ColⅢ)的表达情况。结果:与对照组相比,模型组的肾组织AngⅡ含量、间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ明显升高;单药治疗组间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ较模型组均有所下降,联合用药组低于单药治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:贝那普利和氯沙坦可能是通过下调TGF-β1,抑制ColⅢ表达,从而延缓CsA大鼠肾间质纤维化进展。两者联合应用,疗效更显著。 展开更多
关键词 贝那普利 氯沙坦 环孢素A 肾毒性 大鼠
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人白介素-12转基因马铃薯中hIL-12的表达 被引量:7
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作者 陈佳瑜 罗果 葛正龙 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2010年第15期7767-7768,共2页
[目的]研究人白介素-12转基因马铃薯中hIL-12的表达。[方法]采用ELISA和WesternBlot,检测转基因马铃薯中hIL-12的表达情况。[结果]转基因马铃薯叶与块茎中均能被hIL-12p70二聚体特异性的抗体识别的蛋白表达,与野生对照组相比均有0.01水... [目的]研究人白介素-12转基因马铃薯中hIL-12的表达。[方法]采用ELISA和WesternBlot,检测转基因马铃薯中hIL-12的表达情况。[结果]转基因马铃薯叶与块茎中均能被hIL-12p70二聚体特异性的抗体识别的蛋白表达,与野生对照组相比均有0.01水平显著差异。WesternBlot分析结果显示,在40kD处有特异性的蛋白条带出现。[结论]所建立的人白介素-12转基因马铃薯表达体系能正确、有效表达hIL-12二聚体。 展开更多
关键词 人白介素-12 表达 马铃薯 转基因植物
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水通道蛋白AQP2翻译后修饰及表达调控 被引量:4
9
作者 范莉莉 张丹丹 +2 位作者 段新鹏 王晓艳 谷瑞民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期237-240,共4页
AQP2(aquaporin-2)是一种水通道蛋白,表达于集合管的主细胞,其活性主要受抗利尿激素(arginin vasopressin,AVP)调控。AVP调节的AQP2数量和细胞内定位在维持机体水代谢平衡和尿液浓缩中发挥着决定性的作用。AQP2受多种修饰,如磷酸化、泛... AQP2(aquaporin-2)是一种水通道蛋白,表达于集合管的主细胞,其活性主要受抗利尿激素(arginin vasopressin,AVP)调控。AVP调节的AQP2数量和细胞内定位在维持机体水代谢平衡和尿液浓缩中发挥着决定性的作用。AQP2受多种修饰,如磷酸化、泛素化、糖基化等。本文根据最新的文献报道,着重介绍了AQP2翻译后修饰及调控机制。 展开更多
关键词 AQP2 肾脏 AVP
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肾脏远曲小管钠氯同向转运体的研究进展 被引量:3
10
作者 王晓艳 范莉莉 +2 位作者 段新鹏 张丹丹 谷瑞民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期439-442,共4页
肾脏远曲小管在机体水盐平衡的维持方面起着十分重要的作用,噻嗪类敏感的钠氯同向转运体是肾脏远曲小管非常重要的盐重吸收途径。因此,远曲小管的钠氯同向转运体对水盐平衡的调节具有较为重要的生理意义。本文对远曲小管钠氯同向转运体... 肾脏远曲小管在机体水盐平衡的维持方面起着十分重要的作用,噻嗪类敏感的钠氯同向转运体是肾脏远曲小管非常重要的盐重吸收途径。因此,远曲小管的钠氯同向转运体对水盐平衡的调节具有较为重要的生理意义。本文对远曲小管钠氯同向转运体的分子生物学、功能性质及其调控等问题的研究进展简要综述。 展开更多
关键词 肾脏 远曲小管 钠氯同向转运体
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肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病肾脏足细胞损伤中的作用 被引量:10
11
作者 邵德翠 陆利民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期246-250,共5页
糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)作为诱发终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,至今其病理机制仍不十分清楚。DKD病程中蛋白尿持续增多并伴随肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)过度激活。... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)作为诱发终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,至今其病理机制仍不十分清楚。DKD病程中蛋白尿持续增多并伴随肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)过度激活。阻断RAS能改善蛋白尿,有良好的临床肾脏保护作用。足细胞表达RAS的各成员,作为肾小球滤过的最后屏障,其损伤与蛋白尿的发生关系密切。本文就RAS与足细胞损伤在DKD病理中作用作一简单综述。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾素-血管紧张素系统 足细胞
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糖尿病鼠脑中β-淀粉样蛋白和谷氨酸转运体的改变及其机制 被引量:2
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作者 曲忠森 田青 +4 位作者 周新文 王小川 王群 张蕲 王建枝 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期708-711,共4页
目的探讨糖尿病大鼠皮层神经元β淀粉样蛋白(Aβ)以及谷氨酸转运体的功能变化及其可能机制。方法用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,并检测正常对照组、糖尿病(DM)模型组、DM+NaCl组、DM+LiCl组糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性、谷氨酸转运... 目的探讨糖尿病大鼠皮层神经元β淀粉样蛋白(Aβ)以及谷氨酸转运体的功能变化及其可能机制。方法用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,并检测正常对照组、糖尿病(DM)模型组、DM+NaCl组、DM+LiCl组糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性、谷氨酸转运体功能及Aβ水平。结果DM组与对照组相比,GSK-3活性(P<0.05)和Aβ40生成(P<0.01)显著增加,谷氨酸转运体的功能显著减弱(P<0.05);GSK-3的抑制剂LiCl能显著降低糖尿病鼠Aβ40水平(P<0.01)和改善谷氨酸转运体的功能(P<0.05)。结论糖尿病大鼠皮层Aβ40生成增加、谷氨酸转运体的功能降低、GSK-3升高在这一病理改变过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 糖尿病 氯化锂 糖原合酶激酶-3 Β-淀粉样蛋白 谷氨酸转运体
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改良水灌注法行雌性大鼠静态尿道压力描记的实验研究 被引量:1
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作者 许盛飞 杜广辉 +3 位作者 李小辉 徐磊 陈彪 杨为民 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期60-64,共5页
目的探讨一种能用于大鼠的快速、易掌握、可重复的测定大鼠尿道压力的实验方法。方法健康雌性大鼠12只,体重250~300g。通过膀胱造瘘管法测定膀胱腹压漏尿点压力(ALPP),采用自制的3F单孔尿道测压管持续水流灌注法,对8只大鼠同步测定尿... 目的探讨一种能用于大鼠的快速、易掌握、可重复的测定大鼠尿道压力的实验方法。方法健康雌性大鼠12只,体重250~300g。通过膀胱造瘘管法测定膀胱腹压漏尿点压力(ALPP),采用自制的3F单孔尿道测压管持续水流灌注法,对8只大鼠同步测定尿道压力,自动描记和生成静态尿道压力描记(RUPP)曲线。每只雌性大鼠以随机次序分别测定尿道在3、6、9、12点方向的连续压力。其中6只大鼠以同样方法重复RUPP描记以了解该方法的可重复性。对4个方向的RUPP参数进行统计学分析,并将RUPP曲线特点与文献报道的人类女性RUPP进行比较。结果 ALPP测定值为(68.5±23.8)cmH2O。8只完成RUPP,其中6只完成重复的RUPP测定。功能尿道长度(FUL)和最大尿道闭合压(MUCP)在3、6、9、12点方向的测定值分别为(17.00±1.51)、(18.50±1.77)、(17.38±1.30)、(14.75±2.31)mm和(53.00±17.96)、(46.00±12.60)、(51.50±10.54)、(82.50±28.68)cmH2O,FUL在6点方向最长,MUCP在12点方向最高,与其它3个方向比较,差异有统计学意义(均P〈0.05),FUL和MUCP在3点和9点方向差异无统计学意义。重复描记4个方向的RUPP,无论FUL和MUCP测定值还是RUPP曲线形态与第1次RUPP比较差异均无统计学意义。雌性大鼠RUPP曲线形态与人类女性的RUPP具有高度相似性。结论改良的水灌注法描记雌性大鼠RUPP具有可行性和良好的可重复性。该方法的建立将促进雌性大鼠等小体积实验动物在下尿路功能和病理生理研究中的应用。 展开更多
关键词 雌性大鼠 尿道 静态尿道压力描记 腹压漏尿点压 尿动力学
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罗格列酮联合替米沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠慢性肾间质纤维化的影响 被引量:1
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作者 程根阳 刘章锁 李建生 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第5期780-783,共4页
目的:观察罗格列酮(RGZ)、替米沙坦(TEL)单用及联合应用对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用。方法:24只大鼠制备UUO模型,按2×2析因实验设计,分4组,每组6只,分别于术前1d至术后14d给予生理盐水、RGZ、TEL、RGZ+TEL混... 目的:观察罗格列酮(RGZ)、替米沙坦(TEL)单用及联合应用对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用。方法:24只大鼠制备UUO模型,按2×2析因实验设计,分4组,每组6只,分别于术前1d至术后14d给予生理盐水、RGZ、TEL、RGZ+TEL混悬液灌胃,术后第14天处死各组大鼠,观察梗阻侧肾脏病理组织学变化,并用免疫组化SP方法检测肾组织中TGF-β1、MMP-9及TIMP-1的表达。结果:RGZ和TEL单用可减少UUO模型大鼠肾间质纤维化面积(F=915.253和1373.645,P均<0.001),联合用药减少更明显(F=1073.611,P<0.001)。RGZ或TEL单用均可降低UUO模型大鼠肾脏TGF-β1(F=119.737和456.814,P均<0.001)和TIMP-1(F=49.771和89.235,P<0.001)的表达,联合应用效果更为显著(F=312.767和112.274,P<0.001)。RGZ、TEL单独或联合应用对UUO模型大鼠肾组织MMP-9的表达无明显影响(F=2.315、6.815和1.297,P>0.05)。结论:RGZ和TEL均可下调TGF-β1的表达,纠正MMP-9/TIMP-l失衡,延缓UUO大鼠肾小管间质病变的进展,二者联合应用作用优于单独应用。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 罗格列酮 替米沙坦 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制物-1 转化生长因子-Β1
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UPLC测定大鼠血浆及尿液中菊苣酸含量和相关药物动力学研究 被引量:1
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作者 王庚南 王建平 +3 位作者 张虎 苗燕涛 白云 刘聚祥 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期97-101,共5页
为探讨菊苣酸在大鼠体内静脉注射和口服给药后的吸收和排泄特性,试验采用超高效液相色谱(UPLC)法测定菊苣酸在血浆及尿液中的浓度。研究显示,此方法的相对标准偏差(RSD)小于10.9%,准确度大于88.2%,提取回收率在71.1%~109.4%,标准曲线在1... 为探讨菊苣酸在大鼠体内静脉注射和口服给药后的吸收和排泄特性,试验采用超高效液相色谱(UPLC)法测定菊苣酸在血浆及尿液中的浓度。研究显示,此方法的相对标准偏差(RSD)小于10.9%,准确度大于88.2%,提取回收率在71.1%~109.4%,标准曲线在10.0~50000.0 ng/mL的浓度范围其线性相关系数均大于0.996,最低定量限(LOQ)在血浆和尿样中分别为10.0 ng/mL和100.0 ng/mL。稳定性研究中表明,菊苣酸在10℃中存放24 h和在-20℃条件下储存7 d,其保留值均大于94.4%。同时,通过此测定方法研究了大鼠分别静脉注射及口服菊苣酸10 mg/(kg·bw)和20 mg/(kg·bw)后其体内药物动力学参数。结果显示:经静脉及口服给药后,菊苣酸在大鼠体内平均消除半衰期(t 1/2)分别为293.6 min和327.5 min,其绝对生物利用度较低,仅为2.0%。静脉注射给药24 h后,尿液中菊苣酸原型排泄总量为15.3%。 展开更多
关键词 菊苣酸 超高效液相色谱 药代动力学 生物利用度 吸收 排泄
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GenX通过System Xc^(-)-Gpx4-Fsp1铁死亡轴诱导耳蜗毛细胞损伤
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作者 梁正薇 洪慧慧 袁伟 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第21期2652-2662,共11页
目的探讨铁死亡在2,3,3,3-四氟-2-(七氟丙氧基)丙酸铵[ammonium 2,3,3,3-tetrafluoro-2-(heptafluoropropoxy)-propanoate,GenX]暴露诱导耳蜗毛细胞损伤中的作用与机制。方法体外培养HEI-OC1细胞,分为对照组、GenX组、铁死亡抑制剂(ferr... 目的探讨铁死亡在2,3,3,3-四氟-2-(七氟丙氧基)丙酸铵[ammonium 2,3,3,3-tetrafluoro-2-(heptafluoropropoxy)-propanoate,GenX]暴露诱导耳蜗毛细胞损伤中的作用与机制。方法体外培养HEI-OC1细胞,分为对照组、GenX组、铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)组、GenX+Fer-1组,CCK-8检测GenX对耳蜗毛细胞的毒性作用,CCK-8检测GenX+Fer-1共处理后观察有无铁死亡的发生,Western blot和qRT-PCR检测铁死亡标志物、耳蜗分化功能指标、耳血迷路屏障标志物和听力相关铁死亡通路蛋白和基因的表达,使用FerroOrange、Bodipy(C11)、线粒体膜电位荧光探针(mitochondrial membrane potential assay kit,JC-1)和ATP探针分别检测Fe^(2+)蓄积、脂质过氧化水平、线粒体膜损伤和ATP情况。结果200μmol/L GenX暴露12 h后显著降低HEI-OC1细胞活力(P<0.01)。GenX暴露12 h后引起磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶(phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase,Gpx4)、溶质载体家族7成员11和铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,Fsp1)蛋白表达下调(P<0.05),酰基辅酶A合成酶长链家族成员4蛋白表达上调(P<0.01),耳蜗毛细胞分化功能基因和耳血迷路屏障基因表达降低(P<0.05),同时伴随Fe^(2+)蓄积、脂质过氧化水平升高和线粒体膜损伤及降低ATP生成(P<0.001)。GenX+Fer-1组可显著恢复细胞活力(P<0.05),逆转铁死亡蛋白的表达(P<0.05),并改善部分耳蜗分化功能基因和耳血迷路屏障基因的表达(P<0.05)。同时GenX+Fer-1组可减少Fe^(2+)蓄积、降低脂质过氧化水平、抑制线粒体膜损伤和升高ATP水平(P<0.001)。结论GenX通过诱导铁代谢紊乱、脂质过氧化蓄积,并依赖System Xc^(-)-Gpx4-Fsp1铁死亡轴途径损伤耳蜗毛细胞的分化和屏障功能。 展开更多
关键词 铁死亡 2 3 3 3-四氟-2-(七氟丙氧基)丙酸铵 磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶 铁死亡抑制蛋白1 耳蜗毛细胞
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罗格列酮对环孢素A作用下大鼠肾脏成纤维细胞转化生长因子-β1和层黏连蛋白表达的影响
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作者 刘章锁 程根阳 +3 位作者 李海剑 刘书真 李继昌 刘钟明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2007年第6期1048-1051,共4页
目的:观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)转化生长因子-β1(TGF-β1)和层黏连蛋白(FN)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性的改善作用及其机制。方法:体外培养NRK细胞,在无血清DMEM低糖培养基同步化24h后,随... 目的:观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)转化生长因子-β1(TGF-β1)和层黏连蛋白(FN)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性的改善作用及其机制。方法:体外培养NRK细胞,在无血清DMEM低糖培养基同步化24h后,随机分为7组:正常对照组,CsA0.25mg/L组,CsA0.5mg/L组,CsA1.0mg/L组,CsA2.0mg/L组,CsA1.0mg/L加RGZ10μmol/L组,CsA1.0mg/L加RGZ15μmol/L组,继续培养24h后,收集细胞,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组细胞中TGF-β1mRNA表达,用蛋白印迹(Western blotting)方法检测FN蛋白的表达。结果:不同质量浓度的CsA均可促进TGF-β1 mRNA和FN蛋白表达(P<0.05),罗格列酮能显著下调CsA引起的TGF-β1 mRNA和FN蛋白的高表达。结论:罗格列酮可通过下调CsA引起的TGF-β1和FN的高表达,抑制CsA导致的肾脏成纤维细胞外基质的蓄积。 展开更多
关键词 罗格列酮 肾脏成纤维细胞 环孢素A 转化生长因子-Β1 层黏连蛋白 大鼠
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肾髓袢升支粗段管周膜50 pS钾通道研究进展
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作者 隋洪玉 栾海艳 +2 位作者 孔淑敏 李文楠 谷瑞民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期319-320,F0003,共3页
肾小管的钾通道分布于肾小管各段,既分布于管周膜,也分布于管腔膜,由于管周膜的膜片钳封接难度较大,故相关研究较少。但髓袢升支粗段(thick ascending limb,TAL)管周膜钾通道在肾小管的重吸收过程中是重要环节,对其研究具有重要意义。50... 肾小管的钾通道分布于肾小管各段,既分布于管周膜,也分布于管腔膜,由于管周膜的膜片钳封接难度较大,故相关研究较少。但髓袢升支粗段(thick ascending limb,TAL)管周膜钾通道在肾小管的重吸收过程中是重要环节,对其研究具有重要意义。50 pS钾通道是近年来在肾髓袢升支粗段管周膜上发现的主要K+通道,本文对其功能、特点及调控等方面进行简要综述。 展开更多
关键词 髓袢升支粗段 管周膜 50 pS钾通道
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植物神经药物对狗上尿路活动的影响
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作者 宋波 郭乃勉 +1 位作者 金锡御 刘志平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第2期135-137,共3页
本文报告用输尿管灌注测压法研究植物神经药物对狗上尿路功能活动影响的实验结果。肾上腺素能α受体和胆碱能M受体能使上尿路收缩活动增强,而肾上腺素能β受体能使上尿路收缩活动减弱,其中α受体作用较显著,而β及M受体作用较弱。本文... 本文报告用输尿管灌注测压法研究植物神经药物对狗上尿路功能活动影响的实验结果。肾上腺素能α受体和胆碱能M受体能使上尿路收缩活动增强,而肾上腺素能β受体能使上尿路收缩活动减弱,其中α受体作用较显著,而β及M受体作用较弱。本文还就植物神经及其受体在上尿路活动中的作用进行了讨论。 展开更多
关键词 尿动力学 植物神经药 尿路活动
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运动对高脂喂食小鼠肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响
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作者 万婧 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期437-442,共6页
目的观察运动对高脂喂食小鼠的肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响,探讨肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的潜在联系。方法 C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:普通饲料组(ND)、高脂饲料组(HFD)、高脂运动组(HFD+EX)。采用小... 目的观察运动对高脂喂食小鼠的肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响,探讨肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的潜在联系。方法 C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:普通饲料组(ND)、高脂饲料组(HFD)、高脂运动组(HFD+EX)。采用小鼠跑步机对HFD+EX组小鼠进行运动干预。8周后检测各组小鼠血浆和肝脏的一般生化及炎症指标,进行肝组织HE染色、油红O染色,观察肠组织结构变化。结果与ND组相比,HFD组小鼠血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内毒素(LPS)、空腹胰岛素(FINS),肝组织TG、T-CHO,空腹血糖(FBG)的含量和TLR4、TNF-α、IL-6的表达水平均显著增加(P<0.05);与HFD组相比,HFD+EX组小鼠血浆TG、LPS,FBG,肝组织TG、T-CHO的含量和TLR4、TNF-α和IL-6的表达水平均显著降低(P<0.05)。病理切片显示,HFD组较ND组小鼠脂肪空泡增多,脂滴增大;HFD+EX组较HFD组小鼠脂肪空泡减少,脂滴减小。透射电镜结果显示,与ND组相比,HFD组小鼠肠上皮黏膜微绒毛稀疏且紧密连接结构宽度增大,HFD+EX组小鼠较HFD组肠上皮黏膜微绒毛增多且紧密连接结构宽度减小。结论运动可能通过保护肠黏膜屏障功能改善高脂喂食小鼠肝脏脂质蓄积和炎症状态。 展开更多
关键词 运动 炎症 脂肪肝 肠黏膜屏障
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