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胆汁淤积性肝病精准诊疗与前沿探索
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作者 张樑君 潘琼 柴进 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1241-1245,共5页
胆汁淤积性肝病(CLD)包括一系列急性和慢性疾病,其特征是胆汁形成和/或流动受损,若未及时治疗可能进展为肝硬化甚至肝衰竭。近年来,随着分子生物学和组学技术的发展,CLD的诊断与治疗正向精准医学迈进。本文综述了CLD在基因检测、多组学... 胆汁淤积性肝病(CLD)包括一系列急性和慢性疾病,其特征是胆汁形成和/或流动受损,若未及时治疗可能进展为肝硬化甚至肝衰竭。近年来,随着分子生物学和组学技术的发展,CLD的诊断与治疗正向精准医学迈进。本文综述了CLD在基因检测、多组学生物标志物等方面的诊断进展,系统梳理了亲水胆汁酸、FXR激动剂、PPAR激动剂、抗生素与新兴分子靶向治疗的最新研究与临床试验。未来,整合多维组学数据、推动个体化诊疗模式将是CLD精准医学发展的关键方向。本文旨在为该领域的基础研究与临床转化提供前瞻性参考。 展开更多
关键词 胆汁淤积 精准医学 诊断 治疗学
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川西獐牙菜醇提物对大鼠胆汁酸转运蛋白Mrp4、转录因子Nrf2表达的影响 被引量:9
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作者 杜晓煌 柴进 +4 位作者 封欣婵 张樑君 程英 陈文生 方勇飞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期957-961,共5页
目的观察川西獐牙菜醇提物对肝细胞胆汁酸转运蛋白Mrp4(multidrug resistanceassociated protein 4,Mrp4)、转录因子Nrf2的调控作用。方法将14只SD大鼠分为2组:正常对照组、川西獐牙菜醇提物组,每组7只。分别用生理盐水、川西獐牙菜醇... 目的观察川西獐牙菜醇提物对肝细胞胆汁酸转运蛋白Mrp4(multidrug resistanceassociated protein 4,Mrp4)、转录因子Nrf2的调控作用。方法将14只SD大鼠分为2组:正常对照组、川西獐牙菜醇提物组,每组7只。分别用生理盐水、川西獐牙菜醇提物处理7 d后,收集组织标本,免疫组化检测Mrp3、Mrp4在肝脏的表达变化,Western blot及RT-PCR检测胆汁酸转运蛋白Mrp3、Mrp4和转录因子Nrf2、核受体Lrh-1在蛋白及mRNA水平的变化。结果在mRNA水平,RT-q PCR结果显示川西獐牙菜醇提物组肝脏胆汁酸转运蛋白Mrp4表达较正常对照组增加2.1倍,同时,Mrp3表达增加1.7,转录因子Nrf2表达增高1.8倍,核受体Lrh-1表达增高1.4倍;在蛋白水平,Western blot结果表明川西獐牙菜醇提物组肝脏胆汁酸转运蛋白Mrp4表达较正常对照组组增加2.5倍,同时,Mrp3表达增高3.0倍,转录因子Nrf2表达增高2.3倍,核受体Lrh-1表达增高1.3倍,而免疫荧光结果则进一步证实了RT-q PCR与Western blot的结果,显示川西獐牙菜醇提物组Mrp3、Mrp4的表达较正常对照组组明显增强。结论川西獐牙菜醇提物能够刺激肝细胞表面胆汁酸转运蛋白Mrp4表达增高,这种调控作用可能与Nrf2相关。 展开更多
关键词 胆汁淤积 川西獐牙菜醇提物 多药耐药相关蛋白4 转录因子
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Ezrin上调HepG2细胞膜转运蛋白MRP2的表达
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作者 柴进 封欣婵 +4 位作者 张樑君 程英 陈兰芳 胡珍 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第19期1951-1954,共4页
目的建立Ezrin基因表达缺失的Hep G2细胞株,并研究其在胆汁淤积时对Hep G2细胞胆汁酸转运蛋白多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)的影响。方法不同位点干扰的Ezrin-shRNA质粒转染Hep G2细胞,筛选Ezrin... 目的建立Ezrin基因表达缺失的Hep G2细胞株,并研究其在胆汁淤积时对Hep G2细胞胆汁酸转运蛋白多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)的影响。方法不同位点干扰的Ezrin-shRNA质粒转染Hep G2细胞,筛选Ezrin基因表达缺失的Hep G2细胞。分别提取细胞总蛋白和膜蛋白,检测Ezrin基因表达缺失是否影响Hep G2细胞胆汁酸转运蛋白MRP2的表达。结果 RT-q PCR结果证实,Ezrin-shRNA#3质粒转染Hep G2细胞后成功抑制了Ezrin基因表达,抑制率为70%。蛋白免疫印迹表明,Ezrin基因表达缺失后,Hep G2细胞胆汁酸转运蛋白MRP2表达增高,但与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。蛋白免疫共沉淀检测生物素化MRP2膜蛋白表明,Ezrin基因表达缺失后,无论是胞浆中还是细胞膜上,MRP2膜蛋白均表达增高(P<0.05)。结论 Ezrin基因表达缺失后能够上调Hep G2细胞中MRP2膜蛋白,使其表达增高。 展开更多
关键词 Ezrin基因缺失 胆汁淤积 多药耐药相关蛋白2
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川西獐牙菜单体齐墩果酸上调阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏核受体Lrh-1和胆酸转运蛋白Mrp3的表达 被引量:2
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作者 张樑君 封欣婵 +4 位作者 李绍雪 高宇 程英 陈文生 柴进 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期778-781,共4页
目的建立胆道结扎的大鼠模型,观察川西獐牙菜活性单体齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对胆道结扎所致的肝外胆汁淤积的保护作用,及其对多药耐药相关蛋白3(multidrug resistanceassociated protein 3,Mrp3)、核受体Lrh-1的调控作用。方法采... 目的建立胆道结扎的大鼠模型,观察川西獐牙菜活性单体齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对胆道结扎所致的肝外胆汁淤积的保护作用,及其对多药耐药相关蛋白3(multidrug resistanceassociated protein 3,Mrp3)、核受体Lrh-1的调控作用。方法采用随机数字表法将15只SD大鼠分为3组:假结扎组(Sham组)、胆道结扎组(BDL组)、齐墩果酸组(BDL+OA组),每组5只。分别用生理盐水、齐墩果酸处理7 d后,收集组织标本,HE染色检测肝脏损伤程度,Western blot及RT-PCR检测Mrp3和Lrh-1在蛋白及mRNA水平的变化。结果 HE染色结果显示BDL+OA组肝脏损伤程度较胆道结扎组明显减轻;Western blot结果表明BDL+OA组Mrp3表达较Sham组增加2.4倍,Lrh-1表达增加1.8倍;RT-PCR结果显示BDL+OA组Mrp3表达较Sham组增加3.2倍,Lrh-1表达升高2.2倍。结论川西獐牙菜单体齐墩果酸对胆道结扎所致大鼠胆汁淤积性肝损伤具有保护作用,而这种保护作用可能与Lrh-1、Mrp3有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积 齐墩果酸 多药耐药相关蛋白3 转录因子
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HepG2细胞中TNFα通过NF-κB信号通路下调GSTA1/GSTA4表达(英文) 被引量:1
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作者 杨龙 熊志勇 +11 位作者 张樑君 封欣禅 陈琨 李彦 程英 龙庆林 肖天利 陈磊 闫文慧 李灵欣 柴进 陈文生 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第8期801-809,共9页
谷胱甘肽巯基转移酶α1/α4(GSTA1/A4)是体内重要的解毒酶,可降低多种内、外源性毒性化合物的毒性.然而,胆汁淤积病人肝细胞内G STA1/A4的表达是下调的,下调机制尚不清楚.本研究通过肿瘤坏死因子α(TNFα)处理人肝癌细胞Hep G2细胞,利... 谷胱甘肽巯基转移酶α1/α4(GSTA1/A4)是体内重要的解毒酶,可降低多种内、外源性毒性化合物的毒性.然而,胆汁淤积病人肝细胞内G STA1/A4的表达是下调的,下调机制尚不清楚.本研究通过肿瘤坏死因子α(TNFα)处理人肝癌细胞Hep G2细胞,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测GSTA1/A4、核因子κB(NF-κB)和核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达.发现TNFα在m RNA水平和蛋白质水平均抑制GSTA1/A4表达,且呈剂量与时间依赖关系.干扰NF-κB信号通路,可减弱T NFα对G STA1/A4表达的抑制作用.以上结果表明,在Hep G2细胞中,TNFα可通过激活N F-κB信号通路抑制G STA1/A4表达. 展开更多
关键词 GSTA1/GSTA4 TNFΑ NF-ΚB 胆汁淤积
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青蒿琥酯对结合型胆汁酸诱导小鼠原代肝细胞IL-6产生的机制研究 被引量:2
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作者 廖敏 李璇 +2 位作者 张樑君 师盼 柴进 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1133-1139,共7页
目的探讨青蒿琥酯(Artesunate, AS)对结合型胆汁酸诱导的小鼠原代肝细胞IL-6表达水平的影响及机制。方法体外培养小鼠原代肝细胞,并用25μmol/L的结合型胆汁酸处理,CCK-8法检测青蒿琥酯对小鼠原代肝细胞的毒性影响,RT-PCR法检测细胞因子... 目的探讨青蒿琥酯(Artesunate, AS)对结合型胆汁酸诱导的小鼠原代肝细胞IL-6表达水平的影响及机制。方法体外培养小鼠原代肝细胞,并用25μmol/L的结合型胆汁酸处理,CCK-8法检测青蒿琥酯对小鼠原代肝细胞的毒性影响,RT-PCR法检测细胞因子IL-6的mRNA表达水平,蛋白印迹法检测肝细胞IL-6,p65, p-p65的水平。结果 25μmol/L结合型胆汁酸处理小鼠原代肝细胞能够诱导小鼠原代肝细胞IL-6的mRNA和蛋白质表达;青蒿琥酯减轻了TCA诱导的p65磷酸化和IL-6的蛋白水平;进一步研究发现青蒿琥酯是通过抑制p-p65(phosphorylated-p65)信号通路减轻小鼠原代肝细胞IL-6的表达。结论青蒿琥酯通过抑制p-p65信号通路减轻结合型胆汁酸诱导的原代小鼠肝细胞IL-6的产生。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 结合型胆汁酸 胆汁淤积 小鼠原代肝细胞 IL-6
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