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核因子E2相关因子2在运动改善非酒精性脂肪性肝病中的作用 被引量:1
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作者 赵格 骆远 +2 位作者 李亚平 闫燕青 刘淑靖 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1079-1089,共11页
核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路在维持心血管疾病、神经系统退行性疾病以及慢性代谢性疾病中的细胞稳态方面起关键作用。研究表明,以氧化应激、炎症和线粒体功能失调为特征的慢性疾病可... 核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路在维持心血管疾病、神经系统退行性疾病以及慢性代谢性疾病中的细胞稳态方面起关键作用。研究表明,以氧化应激、炎症和线粒体功能失调为特征的慢性疾病可通过增加Nrf2表达来恢复机体氧化还原状态,治疗或预防疾病。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种由除酒精以外的其他多种因素导致的以肝脏脂肪变性为特征的慢性代谢性肝脏疾病,其患病率近年来在全球范围内逐渐增加。运动是防治NAFLD的有效手段,可通过运动方式、运动强度、运动环境和运动疲劳等因素影响Nrf2信号通路。本文通过阐述Nrf2信号通路的激活、其调控抗氧化的相关机制以及运动对Nrf2信号通路的影响,以NAFLD的发病机制为基础,探讨运动、Nrf2和NAFLD之间的关系,综述Nrf2在运动改善NAFLD中的作用及相关机制。为运动改善NAFLD的分子机制研究提供理论参考依据。 展开更多
关键词 运动 抗氧化 核因子E2相关因子2 非酒精性脂肪性肝病
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运动改善内质网应激减轻瘦素抵抗研究进展 被引量:2
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作者 王心壮 李良鸣 +1 位作者 杨桂荣 刘淑靖 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期975-982,共8页
下丘脑是调节人体能量平衡的关键中枢部位,下丘脑瘦素抵抗与肥胖密切相关。下丘脑瘦素抵抗表现为下丘脑对瘦素的敏感性降低,进而加重肥胖,减轻瘦素抵抗则可恢复下丘脑对能量平衡的调控,改善肥胖。既往研究发现,肥胖患者可伴随下丘脑弓... 下丘脑是调节人体能量平衡的关键中枢部位,下丘脑瘦素抵抗与肥胖密切相关。下丘脑瘦素抵抗表现为下丘脑对瘦素的敏感性降低,进而加重肥胖,减轻瘦素抵抗则可恢复下丘脑对能量平衡的调控,改善肥胖。既往研究发现,肥胖患者可伴随下丘脑弓状核神经元发生内质网应激。内质网应激是细胞的一种保护性应激反应,细胞可因此而降低胞内未折叠蛋白的浓度,以便阻碍未折叠蛋白发生凝集,维持细胞的正常功能;但过度内质网应激则会诱导细胞炎症或凋亡,对机体产生危害。目前认为,内质网应激是下丘脑瘦素抵抗和能量平衡紊乱的主要机制之一。内质网应激可能通过破坏瘦素信号转导、诱导下丘脑炎症、破坏原阿片黑素皮质素神经元加工、减少线粒体-内质网相互作用以及诱导下丘脑神经元自噬缺陷等多个方面,最终参与瘦素抵抗的发生。运动是减轻下丘脑瘦素抵抗的有效方式之一。运动可能通过缓解内质网应激,进而减轻瘦素抵抗,但缺乏直接证据。 展开更多
关键词 运动 下丘脑 内质网应激 瘦素抵抗
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高脂饮食诱导肥胖易感和肥胖抵抗的表型差异 被引量:2
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作者 秦莲 李良鸣 +4 位作者 刘淑靖 王心壮 朱光明 杨嘉培 杨桂荣 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1527-1537,共11页
超重与肥胖是许多代谢相关疾病的危险因素,严重威胁人类健康和生命。通常认为肥胖的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。在构建饮食性肥胖模型过程中,动物常出现两种截然不同的表型,即肥胖易感和肥胖抵抗。既往研究主要基于体重... 超重与肥胖是许多代谢相关疾病的危险因素,严重威胁人类健康和生命。通常认为肥胖的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。在构建饮食性肥胖模型过程中,动物常出现两种截然不同的表型,即肥胖易感和肥胖抵抗。既往研究主要基于体重、体成分、物质与能量代谢、行为学(如摄食偏好)等探讨肥胖易感型和肥胖抵抗型表型差异,然而其内部调控机制,仍没有较为明确而系统的阐述。本文在综述表型特征的基础上,从脂质代谢、胃肠道激素水平和肠道炎症、肠道微生物群和肠-脑轴信号通路、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑弓状核食欲调节系统功能改变以及表观遗传学等方面探讨高脂饮食诱导肥胖表型差异的可能机制。 展开更多
关键词 高脂饮食 肥胖易感 肥胖抵抗
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有氧运动对青年期小鼠海马体Cdc42及DNA损伤反应相关因子的短期和长期影响 被引量:1
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作者 骆远 宋诗语 +3 位作者 赵格 彭爽 李良鸣 刘淑靖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1956-1963,共8页
目的:探讨有氧运动对青年期小鼠海马体细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle protein 42,Cdc42)及DNA损伤反应(DNA-damage response,DDR)相关因子的短期和长期影响。方法:构建运动小鼠模型,将40只8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为... 目的:探讨有氧运动对青年期小鼠海马体细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle protein 42,Cdc42)及DNA损伤反应(DNA-damage response,DDR)相关因子的短期和长期影响。方法:构建运动小鼠模型,将40只8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为安静组和运动组,每组20只,均使用普通饲料喂养。运动组小鼠进行12周的中等强度(75%VO_(2)max)跑台运动,安静组小鼠在不跑步的情况下暴露于跑步机噪声和振动中。12周训练结束后,从安静组和运动组中随机选取小鼠各10只(5月龄),分别为安静青年期小鼠(Sed-young)组和运动青年期小鼠(Exe-young)组;剩余的10只安静组小鼠和10只运动组小鼠继续喂养至老年期(18月龄),作为安静老年期小鼠(Sed-old)组和运动老年期小鼠(Exe-old)组。所有小鼠均收集Y迷宫、体成分数据及海马体组织,通过Cdc42活性检测和Western blot法比较各组小鼠海马体Cdc42-GTP活性及Cdc42蛋白表达情况,通过RT-qPCR比较各组小鼠海马体Cdc42、Pak4、Pak5、Cofilin、Chk2、Atm和P53等DDR相关因子的mRNA水平。结果:与安静组比较,有氧运动可显著降低青年期小鼠脂肪百分比(P<0.05),显著提高空间识别记忆能力(P<0.05),并维持至老年期(P<0.05)。与安静组比较,运动青年期小鼠和运动老年期小鼠海马体Cdc42表达及活性均显著降低(P<0.05)。与安静组比较,有氧运动显著降低青年期小鼠海马体Cdc42、Pak4、Pak5、Cofilin、Atm、Chk2和P53的转录水平(P<0.05);其中,Cdc42、Pak4、Pak5、Cofilin、Chk2和P53的转录水平下降可维持至老年期(P<0.05)。结论:青年期进行的有氧运动可持续抑制小鼠海马体Cdc42及DDR相关因子的表达,保护海马体神经元细胞免受DNA损伤而死亡或衰老直至老年期。 展开更多
关键词 运动 海马体 细胞分裂周期蛋白42 DNA损伤反应 衰老
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有氧运动对肥胖小鼠下丘脑细胞自噬和瘦素抵抗的影响及其机制
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作者 朱光明 杨子懿 +4 位作者 王心壮 刘彦 方春露 李良鸣 刘淑靖 《中国病理生理杂志》 2025年第8期1457-1466,共10页
目的:探讨有氧运动对肥胖小鼠下丘脑细胞自噬和中枢瘦素(leptin)抵抗的影响及可能机制。方法:将40只6~7周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照(CON)组、高脂饮食(HFD)组、HFD+运动(Exe)组、HFD+磷酸盐缓冲液(PBS)组和HFD+自噬激动... 目的:探讨有氧运动对肥胖小鼠下丘脑细胞自噬和中枢瘦素(leptin)抵抗的影响及可能机制。方法:将40只6~7周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照(CON)组、高脂饮食(HFD)组、HFD+运动(Exe)组、HFD+磷酸盐缓冲液(PBS)组和HFD+自噬激动剂利美尼定(rilmenidine)组,每组8只。12只Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(Fndc5)基因[编码鸢尾素(irisin)前体蛋白]敲除(Fndc5 KO)小鼠随机分为Fndc5 KO+HFD组和Fndc5 KO+HFD+Exe组,每组6只。所有小鼠均喂养28周。除CON组给予正常饮食外,其余组均给予HFD。HFD+Exe组和Fndc5 KO+HFD+Exe组小鼠在第17~28周期间进行有氧跑台运动,同时喂养HFD。HFD+PBS组腹腔注射PBS作为对照,HFD+rilmenidine组腹腔注射rilmenidine(10 mg∙kg^(−1)∙d^(−1)),每周4次,共12周(第17~28周)。干预结束后,采用ELISA法测试血清血脂、leptin和irisin水平;通过油红O染色和苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏和脂肪组织的形态学变化。使用Western blot法检测下丘脑自噬标志物[自噬相关蛋白7(ATG7)、beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62]和瘦素抵抗标志物[细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)]的蛋白水平。结果:对小鼠表型的观察显示,HFD显著增加了小鼠体重、血脂含量及血清leptin水平(P<0.05)。HE和油红O染色显示,HFD显著促进了肝脏脂质积聚及白色脂肪细胞气球样变。Western blot结果显示,HFD显著下调了下丘脑细胞自噬标志物ATG7、beclin-1和LC3-II/LC3-I蛋白水平,同时上调了p62蛋白水平(P<0.05),降低了细胞自噬水平。此外,HFD还上调了瘦素抵抗标志物SOCS3和PTP1B蛋白水平(P<0.05)。有氧运动和自噬激动剂能够部分逆转上述改变,提高细胞自噬水平并缓解瘦素抵抗。然而,在敲除Fndc5基因后,这种作用减弱,进一步证明了irisin在运动提高细胞自噬水平和缓解瘦素抵抗中的作用。结论:有氧运动可以缓解肥胖小鼠下丘脑自噬缺陷和中枢瘦素抵抗,并且这一作用与运动诱导的irisin有关。 展开更多
关键词 有氧运动 下丘脑 自噬 瘦素抵抗 鸢尾素
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