抗HER2抗体偶联药物联合抗PD-1单抗对小鼠膀胱肿瘤的作用及机制研究 被引量：1

1

作者 何硕 陶璐 +4 位作者 武越 史梦婷 张甜甜 郭园园 汪蕊 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第14期1623-1631,共9页

目的 探究抗HER2抗体偶联药物(HER2 antibody-drug conjugate,HER2-ADC)联合抗PD-1单抗(anti-PD-1 antibody,anti-PD-1)对HER2表达膀胱癌的协同治疗效果,并阐明其对肿瘤免疫微环境的调控机制。方法 选取40只6~8周龄(体质量18~22 g)的C57... 目的 探究抗HER2抗体偶联药物(HER2 antibody-drug conjugate,HER2-ADC)联合抗PD-1单抗(anti-PD-1 antibody,anti-PD-1)对HER2表达膀胱癌的协同治疗效果,并阐明其对肿瘤免疫微环境的调控机制。方法 选取40只6~8周龄(体质量18~22 g)的C57BL/6雌性小鼠构建过表达人HER2的MB49膀胱癌细胞C57BL/6小鼠异位肿瘤模型。当肿瘤体积达100 mm3时,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(腹腔注射PBS 1.0 mL),anti-PD-1组(腹腔注射anti-PD-1,每只小鼠200μg/次,间隔3 d给药),HER2-ADC组(腹腔注射HER2-ADC,2.5 mg/kg,1次/7 d)和联合组(HER2-ADC和anti-PD-1给药方案同单药组)。连续给药28 d,期间每3天测量肿瘤体积与体质量,比较各组异位肿瘤生长速度与荷瘤小鼠生存率。停药后持续观察小鼠生存状态至自然死亡,记录中位生存时间(n=5)。药物干预28 d后留取各组部分荷瘤鼠外周血及肿瘤样本(n=5),流式细胞术检测外周血MDSCs细胞(CD11b^(+)、Gr1^(+))和Treg细胞(CD4^(+)、CD25^(+)、FOXP3^(+)),免疫组化分析肿瘤内CD3^(+)T、CD8^(+)T、FOXP3^(+)T细胞浸润,全自动生化仪评估肝肾功能:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及组织损伤指标:乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果 治疗28 d时,联合组肿瘤体积显著低于对照组(P<0.01)及单药组(P<0.01)。单药组(anti-PD-1组中位生存期53 d;HER2-ADC组55 d)及联合组(65 d)均较对照组(41 d)显著延长(P<0.01)。药物干预28 d后,单药组和联合组小鼠外周血中MDSCs细胞和Treg细胞比率低于对照组,联合组较单药组降低(P<0.05)。肿瘤微环境中,联合组CD3^(+)T和CD8^(+)T细胞浸润水平较对照组和单药组明显增加(P<0.05),FOXP3^(+)T细胞浸润水平较对照组和单药组显著减少(P<0.05)。各组血清ALT、AST、BUN、CRE、LDH-L水平差异无统计学意义,且均在正常参考范围内。结论 HER2-ADC联合anti-PD-1可抑制异位膀胱肿瘤生长,可能通过下调MDSCs/Treg并促进CD8^(+)T细胞浸润发挥协同作用。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 抗HER2抗体偶联药物 抗PD-1单抗 免疫微环境

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生物滴滤塔处理模拟甲硫醚废气 被引量：10

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作者 何硕 周楠楠 +2 位作者 黄琼 陈英文 沈树宝 《化工环保》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期218-222,共5页

在常温条件下,采用生物滴滤塔处理模拟甲硫醚废气,考察了气体空床停留时间(EBRT)、容积负荷、喷淋密度及营养液pH对生物滴滤塔性能的影响。实验结果表明:当EBRT为90 s、进气甲硫醚质量浓度为150 mg/m^3、喷淋密度为0.65 m^3/(m^2·... 在常温条件下,采用生物滴滤塔处理模拟甲硫醚废气,考察了气体空床停留时间(EBRT)、容积负荷、喷淋密度及营养液pH对生物滴滤塔性能的影响。实验结果表明:当EBRT为90 s、进气甲硫醚质量浓度为150 mg/m^3、喷淋密度为0.65 m^3/(m^2·h),营养液pH为6.8时,甲硫醚去除率为90%;容积负荷高于15 g/(m^3·h)时,对生物滴滤塔的性能产生抑制作用;EBRT为90 s及60 s时,最佳喷淋密度分别为0.56~0.65 m^3/(m^2·h)及0.65~0.75 m^3/(m^2·h);降解甲硫醚的微生物对pH的变化较敏感,最适营养液pH为6~7。 展开更多

关键词 生物滴滤塔 甲硫醚 废气处理 空床停留时间 容积负荷 喷淋密度 营养液pH

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5-氟尿嘧啶联合重组人细胞珠蛋白治疗缺氧诱导化疗耐受肝细胞癌的体外实验 被引量：1

3

作者 王毅 何硕 +1 位作者 杨斯昀 章俊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第22期3146-3154,共9页

目的探讨联合使用重组人细胞珠蛋白(rhCYGB)靶向缺氧诱导的5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗耐受在肝癌中的作用及机制。以期为改善难治性肝癌提供一种新的联合治疗策略。方法在常氧和缺氧条件下检测不同药物对肝癌细胞的半数抑制率并绘制量效曲线... 目的探讨联合使用重组人细胞珠蛋白(rhCYGB)靶向缺氧诱导的5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗耐受在肝癌中的作用及机制。以期为改善难治性肝癌提供一种新的联合治疗策略。方法在常氧和缺氧条件下检测不同药物对肝癌细胞的半数抑制率并绘制量效曲线,评估不同氧浓度下肝癌细胞对5-FU的敏感性。使用CompuSyn和SynergyFinder 3.0软件分析不同浓度rhCYGB和5-FU在常氧和缺氧条件下处理肝癌细胞的联合效应。肿瘤干细胞成球实验评估联合用药对肝癌干细胞性的作用。流式细胞术检测联合用药对CD133阳性细胞亚群比例的影响。划痕实验评估联合用药对肝癌细胞迁移的影响。结果缺氧条件下5-FU处理Hep3B、Huh7和HepG2细胞IC50值显著高于常氧条件下IC50值(P<0.05),分别为常氧条件下的15.27、4.25、2.34倍。常氧和缺氧条件下5-FU联合rhCYGB具有协同效应。与5-FU单药组相比,5-FU联合rhCYGB对肝癌干细胞球的形成具有抑制作用(P<0.05),且可显著下调Hep3B细胞中CD133阳性亚群比例(P<0.05)。常氧条件下rhCYGB联合5-FU处理48 h后对Hep3B细胞的迁移具有联合抑制作用(P<0.05)。结论rhCYGB与5-FU联合运用在肝癌中具有协同效应;联合机制可能涉及干细胞性及细胞迁移能力的调控。 展开更多

关键词 重组人细胞珠蛋白 缺氧微环境 联合策略 肿瘤干细胞 肝细胞癌

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硝化污泥强化培养及性能分析研究 被引量：4

4

作者 陈英文 李凯 +3 位作者 何硕 任文娟 孙南南 赵金龙 《环境科学与技术》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期23-25,32,共4页

硝化污泥强化培养及投加作为一种传统生物脱氮突发事故的应急手段,具有十分重要的实际意义。该试验通过条件控制对硝化污泥强化培养,并且对其性能进行分析。在氨氮浓度为45 mg/L,当C/N为2.2∶1,p H为8.0,水力停留时间(HRT)27 h时,氨氮... 硝化污泥强化培养及投加作为一种传统生物脱氮突发事故的应急手段,具有十分重要的实际意义。该试验通过条件控制对硝化污泥强化培养,并且对其性能进行分析。在氨氮浓度为45 mg/L,当C/N为2.2∶1,p H为8.0,水力停留时间(HRT)27 h时,氨氮去除率稳定在90%以上,实现硝化菌富集。分别在30、40、50、60 mg/L 4个氨氮浓度梯度下进行硝化速率和硝化菌个数分析。结果表明,氨氮浓度为40 mg/L时硝化速率最高,达到0.749 4 mg/(g·h),其对应硝化菌的数量最多,其中亚硝化细菌的个数为2.85×106MPN/g MLSS,硝化细菌的个数为1.35×105MPN/g MLSS。 展开更多

关键词 硝化污泥 碳氮比 PH 水力停留时间

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装备制造产业集群VOCs废气末端治理措施常见问题及对策 被引量：3

5

作者 赵会民 何硕 +2 位作者 杜文文 孔祥启 刘乾坤 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期217-220,共4页

选取某装备制造产业集群开展了涂装工序末端治理措施调查研究,评估了VOCs治理设备的治理效果,阐述了治理设备应用过程中存在的突出问题,并结合技术原理和工程经验,提出了针对性的优化方向和措施。

关键词 装备制造 工业涂装 VOCs治理 活性炭 催化燃烧

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一种变压器器身压紧垫块结构

6

作者 王超 何硕 赵翠贤 《电气制造》 2014年第12期73-74,共2页

对两种器身压紧垫块的结构进行了对比,分析了两种压紧垫块结构,并对传统压紧垫块进行了结构改进。

关键词 变压器 压紧垫块 结构改造

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生物滴滤法净化废气填料 被引量：1

7

作者 丁雅萍 何硕 +2 位作者 沈树宝 祝社民 陈英文 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期150-153,155,共5页

概述了生物滴滤法的工作原理与生物滴滤塔装置,并对生物填料进行简单分类。对于单一填料存在生物亲和性、强度、孔隙率等性质不能兼容的问题,相关学者提出填料改性、优化装填等方法提高生物滴滤塔性能,降低填料压实、挂膜困难、堵塞沟... 概述了生物滴滤法的工作原理与生物滴滤塔装置,并对生物填料进行简单分类。对于单一填料存在生物亲和性、强度、孔隙率等性质不能兼容的问题,相关学者提出填料改性、优化装填等方法提高生物滴滤塔性能,降低填料压实、挂膜困难、堵塞沟流等现象的出现。目前开发新型生物填料困难重重,建议加强对填料组合、改性方法的探索。 展开更多

关键词 生物滴滤塔 填料组合 填料改性

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叶面喷施脂肪酸对甜菜幼苗抗低温胁迫的影响 被引量：5

8

作者 何硕 范国凯 +2 位作者 张广华 於丽华 耿贵 《中国糖料》 2021年第4期48-53,共6页

为明确脂肪酸对甜菜幼苗低温抵御能力的调控效应,以甜菜品种‘KWS1176’为试验材料,采用室内土培方式,对甜菜幼苗叶面喷施0、2.5%、5%、7.5%脂肪酸处理,幼苗在-4℃处理3 h后,分析甜菜幼苗的低温冻死率、干重、鲜重、相对电导率(REC)、... 为明确脂肪酸对甜菜幼苗低温抵御能力的调控效应,以甜菜品种‘KWS1176’为试验材料,采用室内土培方式,对甜菜幼苗叶面喷施0、2.5%、5%、7.5%脂肪酸处理,幼苗在-4℃处理3 h后,分析甜菜幼苗的低温冻死率、干重、鲜重、相对电导率(REC)、丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶活性以及渗透调节物质含量等指标的变化情况。结果表明:(1)叶面喷施脂肪酸,可缓解低温胁迫对甜菜幼苗的地上部干重、鲜重和根系活力的影响,降低死亡率。5%脂肪酸处理低温冻死率比CK降低了45.22百分点,地上部干重、鲜重及根系活力比CK分别提高68.60%、68.42%、71.74%;(2)叶面喷施脂肪酸溶液的甜菜幼苗经低温处理后,过氧化物酶(POD)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和抗坏血酸过氧化物酶(APX)活性降低,5%脂肪酸处理的SOD、POD、CAT和APX活性比CK分别降低了37.72%、33.35%、25.28%、44.08%;(3)叶面喷施脂肪酸溶液的甜菜幼苗经低温处理后,甜菜幼苗叶片中MDA含量和REC显著降低,5%脂肪酸处理的MDA含量和REC比CK处理分别降低22.74%和62.90个百分点;(4)叶面喷施脂肪酸的甜菜幼苗经低温处理后,可降低其叶片可溶性糖含量,提高甜菜幼苗叶片可溶性蛋白含量,5%脂肪酸处理可溶性糖含量比CK降低24.05%,可溶性蛋白含量比CK提高31.12%。因此,叶面喷施脂肪酸可减轻低温胁迫对甜菜幼苗的伤害,叶面喷施5%脂肪酸处理的效果最佳。 展开更多

关键词 甜菜 脂肪酸 低温胁迫 生理指标

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黑磷纳米片对水中双酚A的吸附

9

作者 何硕 徐世敏 +2 位作者 王驰 李凯 梅毅 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1736-1745,共10页

由于独特的理化性质,黑磷纳米片(Bare BPs)成为一种新型的二维纳米材料.Bare BPs有望在光电器件、催化和生物医学等领域得到广泛应用.目前,对于Bare BPs的环境风险研究不足.Bare BPs具有超高的理论比表面积和大量的疏水表面,理论上会与... 由于独特的理化性质,黑磷纳米片(Bare BPs)成为一种新型的二维纳米材料.Bare BPs有望在光电器件、催化和生物医学等领域得到广泛应用.目前,对于Bare BPs的环境风险研究不足.Bare BPs具有超高的理论比表面积和大量的疏水表面,理论上会与有机物污染物相结合形成复合污染,改变两者原有的环境行为和危害性,因此对Bare BPs与有机污染物的吸附行为和机制的系统研究尤为重要.本文采用电化学阳极剥离法制备了少层Bare BPs,以双酚A(BPA)作为模型污染物,系统研究了Bare BPs对BPA的吸附行为.结果表明,Bare BPs对BPA的吸附符合拟二级动力学模型,并且Bare BPs对BPA具有高吸附能力(Q^(0)=839.3 mg·g^(-1)),等温吸附呈非线性,符合Freundlich模型.在酸性pH范围内,Bare BPs吸附量基本不变,而在碱性pH范围内吸附量波动较大,猜测存在负电辅助氢键((-)CAHB)机制.另外,热力学结果分析表明,在5—25℃范围内BPA在Bare BPs上的吸附行为是吸热的,高温有利于BPA在Bare BPs上的吸附.能量分布与非线性等温线一致,表明Bare BPs存在吸附BPA的异质位点.采用透射电镜(TEM)、原子力显微镜(AFM)等手段观察到Bare BPs吸附前后的形貌变化,吸附BPA了的Bare BPs存在聚集现象. 展开更多

关键词 黑磷纳米片 双酚A 吸附 PH 热力学

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焦化行业VOCs深度综合治理方案研究 被引量：8

10

作者 李兵 何硕 +5 位作者 朱文祥 洪小伟 陈建军 彭悦 马永亮 李俊华 《洁净煤技术》 CAS 2019年第6期32-38,共7页

焦化行业作为煤化工行业的重要组成部分,随着我国VOCs减排行动的持续深入推进,焦化行业VOCs废气的深度综合治理势在必行。笔者简述了焦化行业VOCs废气的来源和组成,以案例形式研究了焦化化产废气和焦化污水处理系统废气的适用治理技术,... 焦化行业作为煤化工行业的重要组成部分,随着我国VOCs减排行动的持续深入推进,焦化行业VOCs废气的深度综合治理势在必行。笔者简述了焦化行业VOCs废气的来源和组成,以案例形式研究了焦化化产废气和焦化污水处理系统废气的适用治理技术,明确了化产区域冷鼓、脱硫、硫铵工段废气"油洗+水洗+蒸汽加热+焦炉燃烧"治理,粗苯工段废气"负压回收"治理、苯储槽大小呼吸及装车逸散气"深冷冷凝回收+活性炭吸附真空脱附+装车蒸汽平衡"回收技术及污水处理系统废气"酸洗+碱洗+生物滤池+焦炭吸附"治理的工艺路线。焦化VOCs废气的深度综合治理对于提升大气污染防治水平,改善区域大气环境质量意义重大。 展开更多

关键词 焦化 VOCS 深度治理 化产 污水处理 负压回收 生物过滤

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一种具有平衡标签预测能力的在线哈希算法 被引量：1

11

作者 何硕 谢良 《计算机应用研究》 CSCD 北大核心 2022年第10期3161-3166,共6页

针对传统离线哈希算法训练模型耗时、占用内存大和不易更新模型的问题,以及现实图像集的标签存在大量损失的现象,提出了一种能够平衡标签预测的在线哈希算法(BLPOH)。BLPOH通过标签预测模块生成预测标签,并融合残缺的真实标签,能够有效... 针对传统离线哈希算法训练模型耗时、占用内存大和不易更新模型的问题,以及现实图像集的标签存在大量损失的现象,提出了一种能够平衡标签预测的在线哈希算法(BLPOH)。BLPOH通过标签预测模块生成预测标签,并融合残缺的真实标签,能够有效缓解因标签损失导致的模型性能下降。观察到标签存在分布不平衡现象,提出标签类别相似性平衡算法并应用于标签预测模块,提升标签预测的准确性。将旧数据的信息加入哈希函数的在线更新过程,提升模型对旧数据的兼容性。通过在两个广泛使用的数据集上进行实验,并和一些当前先进的算法进行对比,结果证实了BLPOH的优越性。 展开更多

关键词 在线哈希 多标签 标签预测 图像检索

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Bi_(2)MoO_(6)@CQDs/TiO_(2)纳米管阵列的制备与光电催化性能 被引量：4

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作者 张大龙 何硕 +4 位作者 林祖祥 戴高鹏 刘素芹 肖作安 蔡爽 《硅酸盐通报》 CAS 北大核心 2021年第12期4137-4143,共7页

为提高TiO_(2)的可见光光电催化活性,本文用Bi_(2)MoO_(6)和碳量子点(CQDs)对TiO_(2)纳米管阵列(TNA)进行了改性。以CQDs、Bi(NO_(3))_(3)·5H_(2)O和Na_(2)MoO_(4)为原料,通过简单的溶剂热法,在TNA中沉积了CQDs和Bi_(2)MoO_(6),成... 为提高TiO_(2)的可见光光电催化活性,本文用Bi_(2)MoO_(6)和碳量子点(CQDs)对TiO_(2)纳米管阵列(TNA)进行了改性。以CQDs、Bi(NO_(3))_(3)·5H_(2)O和Na_(2)MoO_(4)为原料,通过简单的溶剂热法,在TNA中沉积了CQDs和Bi_(2)MoO_(6),成功制备了新型Bi_(2)MoO_(6)@CQDs/TNA。扫描电镜(SEM)和元素mapping分析结果表明,CQDs和Bi_(2)MoO_(6)成功涂覆在TNA管壁上。通过在可见光下降解甲基橙(MO)溶液,评价了所制备的光催化剂的光电催化性能。结果显示,经3 h的光电催化降解,Bi_(2)MoO_(6)@CQDs/TNA对MO的去除率比Bi_(2)MoO_(6)/TNA高32%。CQDs优异的上转换光致发光(UCPL)性能促进了TiO_(2)在可见光下被激发产生光生载流子,同时Bi_(2)MoO_(6)与TiO_(2)的耦合抑制了光生载流子的复合,从而提高了Bi_(2)MoO_(6)@CQDs/TNA的光电催化活性。 展开更多

关键词 TiO_(2)纳米管阵列 碳量子点 Bi_(2)MoO_(6) 可见光 光电催化 上转换光致发光

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四川盆地侏罗系大安寨段湖相页岩油气基本特征及勘探方向 被引量：18

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作者 张宇 杜垚 +5 位作者 刘耘 李文皓 何硕 王兴志 庞谦 黄东 《中国地质》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期51-65,共15页

【研究目的】证实四川盆地中部地区大安寨段具备良好的页岩油气勘探潜力。【研究方法】本文通过岩心、薄片、扫描电镜、全岩X射线衍射、有机地球化学、三轴应力实验、核磁共振测试等方法分析了大一三亚段页岩油气形成条件及富集因素。... 【研究目的】证实四川盆地中部地区大安寨段具备良好的页岩油气勘探潜力。【研究方法】本文通过岩心、薄片、扫描电镜、全岩X射线衍射、有机地球化学、三轴应力实验、核磁共振测试等方法分析了大一三亚段页岩油气形成条件及富集因素。【研究结果】结果表明:大一三亚段泥页岩具湖相混合层系、分布广、厚度大、储集空间类型多、物性条件较好、生烃潜力较高、高杨氏模量、低泊松比、脆性矿物含量高的特点,有利于页岩油气的富集和压裂改造。在此基础上综合分析认为,高TOC与II型有机质的叠加是页岩油气富集的基础;有利的混合沉积层系是页岩油气富集的关键;(微)裂缝控制页岩油气高产。【结论】结合以上认识,选定了龙岗区块、西充—莲池区块作为四川盆地大安寨段湖相页岩油气有利勘探区之一,为下一步川中地区湖相页岩油气勘探与开发提供指导作用。 展开更多

关键词 页岩油气 大安寨段 湖相混合沉积 富集因素 有利勘探区 油气勘查工程 四川盆地

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浅谈“宫胁法”在近自然林建设中的应用 被引量：2

14

作者 何硕 《花卉》 2019年第4期213-214,共2页

本文简要论述了“宫胁法”的起源、理论依据和方法,以及“近自然林”的特征与优势,并就“宫胁法”在近自然林建设中的应用进行了阐述。

关键词 宫胁法 近自然林 可持续 生态建设

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药物在碳基材料上的共吸附和竞争吸持动力学 被引量：1

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作者 王远珍 何硕 王驰 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期2576-2585,共10页

本研究考察了两种药物磺胺甲恶唑(SMX)和卡马西平(CBZ)在活性炭(AC)、单壁碳纳米管(SC)和氧化石墨烯(GO)上的单一吸附、共吸附和竞争吸持动力学特性,用拟一级动力学(PFOM)和修正后的拟二级动力学(PSOM)两种模型对实验数据进行了拟合。... 本研究考察了两种药物磺胺甲恶唑(SMX)和卡马西平(CBZ)在活性炭(AC)、单壁碳纳米管(SC)和氧化石墨烯(GO)上的单一吸附、共吸附和竞争吸持动力学特性,用拟一级动力学(PFOM)和修正后的拟二级动力学(PSOM)两种模型对实验数据进行了拟合。研究结果表明,单一吸附体系中SMX和CBZ在3种吸附剂上的吸附速率为GO>AC>SC,吸附速率与吸附剂的形貌和表面性质有关;与SMX相比,CBZ由于具有强疏水作用和较强的π-π作用而具有更高的竞争吸附能力;在两种竞争体系中,SMX和CBZ在碳基材料上的吸附速率和吸附容量都会有所降低,竞争物质在吸附剂上形成的空间位阻是造成吸附速率降低的主要原因。 展开更多

关键词 碳基吸附材料 PPCPS 竞争吸附 竞争吸持 动力学

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提高母兔泌乳量的技术措施

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作者 何硕 《农村百事通》 2013年第15期50-51,共2页

母兔泌乳能力的强弱,直接影响仔兔的成活率和生长速度,是母兔繁殖率的一个重要指标。母兔的泌乳力受众多因素的制约,提高母兔泌乳量应从遗传、营养、环境和管理技术等多方面入手。1.选种：不同的品种泌乳力不同;即便是同一品种,

关键词 管理技术 泌乳量 母兔 泌乳能力 生长速度 泌乳力 成活率 繁殖率

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缓释制剂的开发现状及其在兽药中的应用与展望 被引量：4

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作者 谭胜国 黄勇 何硕 《湖南畜牧兽医》 2004年第2期4-5,共2页

关键词 缓释制剂 兽药 缓释药系统 长效制剂 药物浓度 扩散速度 治疗效果

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