人参皂苷辛酸酯通过诱导肝癌细胞自噬引起的免疫原性细胞死亡机制研究

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作者 宋福香 戴珍珍 +6 位作者 盛晶晶 陈佳丽 张卉 冯花 潘瑶 邓泽元 陈芳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1427-1432,共6页

目的:探讨人参皂苷辛酸酯(Rh2-O)诱导肝癌细胞免疫原性细胞死亡的作用及其分子机制。方法:CCK-8法检测人参皂苷辛酸酯(Rh2-O)以及自噬抑制剂3-MA对肝癌细胞活性的影响。免疫荧光法检测Rh2-O对Hepa1-6细胞CRT膜外翻的影响。Rh2-O处理小... 目的:探讨人参皂苷辛酸酯(Rh2-O)诱导肝癌细胞免疫原性细胞死亡的作用及其分子机制。方法:CCK-8法检测人参皂苷辛酸酯(Rh2-O)以及自噬抑制剂3-MA对肝癌细胞活性的影响。免疫荧光法检测Rh2-O对Hepa1-6细胞CRT膜外翻的影响。Rh2-O处理小鼠肝癌细胞制备肿瘤疫苗,进行小鼠体内疫苗接种实验。实时检测细胞外ATP含量,实时荧光定量PCR检测细胞自噬相关基因的表达,Western blot检测细胞自噬蛋白的水平,激光共聚焦显微镜观察细胞内线粒体形态及其与自噬蛋白共定位。结果:Rh2-O浓度为150μmol/L时,对Hepa1-6细胞具有较强的细胞毒性[细胞活力(58.54±3.56)%],且在细胞膜表面可观察到大量CRT的膜外翻。疫苗接种组小鼠出瘤率为36.36%,对照组出瘤率为100%,Rh2-O制备的肿瘤疫苗有效保护小鼠免受同类型肿瘤攻击;Rh2-O可诱导细胞分泌ATP水平增加(P<0.05),自噬相关基因ATG3、p62、LC3的mRNA表达和自噬相关蛋白LC3A、LC3B表达增加(P<0.05),线粒体与自噬蛋白的共定位显著增多(P<0.05)。此外,Rh2-O作用3-MA预处理的肝癌细胞后,细胞外ATP水平显著降低(P<0.001)。结论:Rh2-O可能通过诱导肝癌细胞自噬诱发免疫原性细胞死亡。 展开更多

关键词 免疫原性细胞死亡(icd) 人参皂苷辛酸酯 癌症疫苗 自噬 三磷酸腺苷(ATP)

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低温等离子体诱导黑色素瘤细胞免疫原性细胞死亡的研究

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作者 王香妮 刘进仁 +6 位作者 崔怡馨 鹿佳佳 何芷柔 许玉琳 李荣荣 石兴民 吴喜利 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期20-27,共8页

目的 比较低温等离子体(low-temperature plasma, LTP)直接处理和等离子体活化液(plasma-activated medium, PAM)处理对黑色素瘤细胞免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)的诱导作用。方法 LTP直接处理和PAM处理黑色素瘤细胞B... 目的 比较低温等离子体(low-temperature plasma, LTP)直接处理和等离子体活化液(plasma-activated medium, PAM)处理对黑色素瘤细胞免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)的诱导作用。方法 LTP直接处理和PAM处理黑色素瘤细胞B16F10细胞24 h后,通过MTT检测细胞活力,使用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞表面钙网蛋白(calreticulin, CRT)的表达情况,用三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)检测试剂盒检测培养液中ATP含量,使用ELISA法检测细胞培养液中高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1, HMGB1)含量;用LTP处理的B16F10与未成熟的树突状细胞(dendritic cells, DC)DC2.4细胞系共培养,流式细胞术检测DC表面分子(CD80和CD86)。结果 与对照组相比,两种处理方式均能导致B16F10细胞活力下降,细胞凋亡率增加,细胞内活性氧(ROS)增多,CRT表达升高、ATP和HMGB1分泌含量增加(P<0.05)。在相同处理时间下,LTP直接处理的B16F10细胞CRT表达和ATP释放高于PAM处理(P<0.05)。与DC2.4组相比,DC细胞成熟标志分子CD80在LTP-120s组、LTP-180s组、PAM-120s组、PAM-180s组表达比例升高,DC细胞成熟标志分子CD86在LTP-120s组、LTP-180s组、PAM-180s组的表达比例升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 LTP直接处理和PAM处理均可诱导黑色素瘤细胞发生ICD,LTP直接处理诱导效果更佳。 展开更多

关键词 低温等离子体(LTP) 免疫原性细胞死亡(icd) 树突状细胞(DC)

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免疫原性细胞死亡在肺癌治疗中的研究进展 被引量：4

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作者 李健伦 黄思剑 +6 位作者 牟漫 卫向红 操媛 王丽娟 卓可星 李旭 钟茂华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期552-557,共6页

肺癌是一种发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,具有分型多、恶性程度高及预后不良等特点。免疫疗法通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,已被证实对多种类型的恶性肿瘤具有良好的治疗效果。免疫原性细胞死亡(immun... 肺癌是一种发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,具有分型多、恶性程度高及预后不良等特点。免疫疗法通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,已被证实对多种类型的恶性肿瘤具有良好的治疗效果。免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)是一种程序性细胞死亡方式,其特点是损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)的大量释放。在经过某些化疗药物、物理疗法、生物疗法或联合治疗后,肺癌细胞会发生ICD,由非免疫原性转变为免疫原性,进而募集和活化免疫细胞,最终激活和增强机体抗肿瘤免疫应答。该文就ICD的发生机制以及ICD在肺癌治疗中的应用作一综述。 展开更多

关键词 肺癌 免疫原性细胞死亡 损伤相关分子模式 icd诱导剂

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人参皂苷辛酸酯通过内质网应激诱导肝癌细胞免疫原性细胞死亡的机制研究 被引量：3

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作者 戴珍珍 黄青昕 +4 位作者 胡淇睿 吴汉城 潘瑶 邓泽元 陈芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期767-771,779,共6页

目的:探讨人参皂苷辛酸酯(Rh2-O)能否诱导Huh-7肝癌细胞免疫原性细胞死亡及可能机制。方法:体外培养Huh-7细胞,设置空白对照组、Rh2-O药物组及阳性对照组(米托蒽醌处理),CCK-8、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡,ELISA及化学发光法分... 目的:探讨人参皂苷辛酸酯(Rh2-O)能否诱导Huh-7肝癌细胞免疫原性细胞死亡及可能机制。方法:体外培养Huh-7细胞,设置空白对照组、Rh2-O药物组及阳性对照组(米托蒽醌处理),CCK-8、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡,ELISA及化学发光法分别检测细胞上清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和三磷酸腺苷(ATP)含量,免疫荧光法检测细胞钙网蛋白(CRT)的膜外翻,荧光探针DCFH-DA检测细胞内ROS水平,Western blot检测细胞内质网应激信号通路相关蛋白表达。结果:Rh2-O可显著降低细胞活力,促进细胞凋亡,诱导细胞HMGB1分泌、ATP释放及CRT膜外翻,使细胞内蓄积大量ROS,提高内质网应激信号通路相关蛋白PERK、eIF2α、p-eIF2α表达(均P<0.05)。内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)预处理可显著减弱Rh2-O诱导的CRT膜外翻(P<0.05)。结论:Rh2-O可诱导肝癌细胞发生免疫原性细胞死亡,其机制可能与Rh2-O激活内质网应激促进细胞CRT膜外翻有关。 展开更多

关键词 人参皂苷 辛酸酯衍生物 肝癌 免疫原性细胞死亡 内质网应激

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免疫原性细胞死亡基因风险模型的建立及其对肝细胞癌预后和肿瘤微环境特征的预测价值

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作者 刘军 汪玲 +2 位作者 姜钰环 王靖芝 李慧明 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期2473-2483,共11页

目的鉴定肝细胞癌(HCC)免疫原性细胞死亡(ICD)相关基因,并基于相关基因构建评分模型预测HCC的预后和肿瘤微环境特征。方法通过癌症基因组图谱数据库获取HCC数据集,采用热图展示了HCC中57个ICD相关基因的表达。基于ICD相关基因表达进行... 目的鉴定肝细胞癌(HCC)免疫原性细胞死亡(ICD)相关基因,并基于相关基因构建评分模型预测HCC的预后和肿瘤微环境特征。方法通过癌症基因组图谱数据库获取HCC数据集,采用热图展示了HCC中57个ICD相关基因的表达。基于ICD相关基因表达进行聚类分析,对2种ICD相关亚型(ICD低表达组和ICD高表达组)进行基因本体富集、京都基因和基因组百科全书富集、体细胞突变差异、免疫细胞浸润差异分析。构建LASSO Cox回归风险预后模型,验证其临床应用价值。构建列线图模型,预测患者1、3和5年的生存率。此外,采用qRT-PCR验证模型中关键基因的表达水平。两组间比较采用成组t检验,采用单因素和多因素Cox回归分析确定临床病理特征中的预后因素。采用Kaplan-Meier生存曲线进行预后分析。采用Spearman秩相关进行相关性分析。结果ICD低表达组预后较差,ICD高表达组与良好的临床结果相关(P=0.004)。进一步研究表明ICD高表达组与免疫活性微环境相关,且ICD高表达组的基因主要富集于免疫相关通路(免疫球蛋白受体结合、造血细胞谱系和B淋巴细胞受体信号通路)。体细胞突变结果显示,ICD高表达组的CD274、CTLA4、HAVCR2、TIGIT、PDCD1和PDCD1LG2的基因表达水平较高(P值均<0.05)。利用8个ICD相关基因(HSP90AA1、ATG5、BAX、PPIA、HSPA4、TLR2、TREM1、LY96)建立风险预后模型,该模型在不同临床特征中均有较好的预测价值。单因素和多因素Cox回归分析表明,在训练集中,年龄和风险评分是总生存期的独立预后因素(P值均<0.05)。qRT-PCR结果表明,HSPA4和REM1在HCC肿瘤样本中的相对表达水平显著高于瘤旁组织(P值均<0.001)。ICD风险评分升高的患者与γδT淋巴细胞(r=-0.29)、浆细胞(r=-0.3)和CD8+T淋巴细胞(r=-0.37)呈负相关(P值均<0.05),与记忆B淋巴细胞(r=0.38)、静止树突状细胞(r=0.47)和M0型巨噬细胞(r=0.49)呈正相关(P值均<0.05)。结论本研究确定了与HCC预后相关的ICD基因,为理解不同ICD表达谱相关的免疫特性提供了见解。构建的风险模型和列线图对于预测HCC患者的预后预测和免疫治疗指导具有重要的价值。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 免疫原性细胞死亡 预后 肿瘤微环境

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肿瘤细胞免疫原性死亡相关分子的研究进展 被引量：6

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作者 王清 王艳林 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期109-111,共3页

用多种化学药物和放射线治疗肿瘤时,肿瘤细胞可发生免疫原性细胞死亡,即肿瘤细胞在发生凋亡的同时,由非免疫原性的细胞转变为具有免疫原性的细胞,并在机体内激发抗肿瘤免疫效应。肿瘤细胞的免疫原性死亡是一种有多种信号分子和细胞因子... 用多种化学药物和放射线治疗肿瘤时,肿瘤细胞可发生免疫原性细胞死亡,即肿瘤细胞在发生凋亡的同时,由非免疫原性的细胞转变为具有免疫原性的细胞,并在机体内激发抗肿瘤免疫效应。肿瘤细胞的免疫原性死亡是一种有多种信号分子和细胞因子参与的复杂过程,这些分子的细胞定位和表达水平的改变直接影响死亡肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用。对肿瘤细胞免疫原性死亡机制的深入研究可为肿瘤的免疫治疗提供新的依据和手段。本文简要综述了与肿瘤细胞免疫原性死亡相关分子的研究进展。 展开更多

关键词 免疫原性细胞死亡 树突状细胞 钙网蛋白 热休克蛋白 高迁移率族蛋白B 三磷酸腺苷

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免疫原性细胞死亡相关基因对膀胱癌预后分型及免疫治疗的影响 被引量：2

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作者 白洋洋 陈瑞廷 +1 位作者 孙继建 郭依琳 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期426-433,共8页

目的探讨免疫原性细胞死亡(ICD)相关基因对膀胱癌(BC)预后及免疫治疗的影响。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取BC数据集,采用两独立样本Wilcoxon秩和检验比较BC中34个ICD相关基因的表达。基于ICD相关基因表达进行聚类分析,对2种... 目的探讨免疫原性细胞死亡(ICD)相关基因对膀胱癌(BC)预后及免疫治疗的影响。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取BC数据集,采用两独立样本Wilcoxon秩和检验比较BC中34个ICD相关基因的表达。基于ICD相关基因表达进行聚类分析,对2种ICD相关亚型进行基因本体(GO)、京都基因和基因组数据库(KEGG)富集、体细胞突变差异和免疫细胞浸润差异分析。构建LASSO Cox回归风险预后模型,验证其临床应用价值。结果ICD相关基因在BC和正常膀胱组织中表达有差异。2种ICD相关亚型的差异基因主要富集于T细胞激活、免疫球蛋白生成等生物学功能;参与T细胞激活、B细胞激活、T细胞活化的正向调节等信号通路。体细胞突变结果显示,ICD高评分组TP53突变频率更高,富含更多免疫细胞。利用7个ICD相关基因建立风险预后模型,该模型在不同临床特征中均有较好的预测价值。结论ICD相关基因对BC患者的预后预测和免疫治疗指导有重要意义。 展开更多

关键词 膀胱癌 免疫原性细胞死亡 预后 肿瘤微环境 免疫治疗

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钙网蛋白膜转位表明免疫原性肿瘤细胞的死亡

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作者 刘秋燕 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第1期46-46,共1页

关键词 肿瘤细胞死亡 免疫原性 钙网蛋白 膜转位 抗肿瘤化疗药物 蒽环类化疗药物 机体免疫系统 CD8^+T细胞

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三种商品化光敏剂诱导小鼠免疫原性细胞死亡的效果比较

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作者 林萱 毛铎 白瑞霞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1791-1798,共8页

目的研究二氢卟吩e6(Ce6)、中性红(NR)以及虎红钠盐(RB)3种商品化光敏剂的光敏性质、光动力治疗(PDT)效果及诱导免疫原性细胞死亡(ICD)能力,筛选出最高效的ICD诱导剂用于抗肿瘤免疫治疗。方法溶液实验:利用不同的活性氧(ROS)荧光探针评... 目的研究二氢卟吩e6(Ce6)、中性红(NR)以及虎红钠盐(RB)3种商品化光敏剂的光敏性质、光动力治疗(PDT)效果及诱导免疫原性细胞死亡(ICD)能力,筛选出最高效的ICD诱导剂用于抗肿瘤免疫治疗。方法溶液实验:利用不同的活性氧(ROS)荧光探针评估溶液中3种光敏剂的光敏能力。细胞实验:探针检测肿瘤细胞内ROS生成能力;CCK-8细胞毒性试验比较3种光敏剂的细胞杀伤效果以及生物相容性;检测细胞表面暴露的钙网蛋白(ecto-CRT),高迁移率族蛋白1(HMGB1)以及培养基上清三磷酸腺苷(ATP)浓度评估3种药物的ICD诱导能力。动物实验:建立BALB/c小鼠4T1皮下肿瘤模型,10 d后分别在瘤内注射Ce6和NR(30μL,5 mg/mL),2 h后白光光照处理(10 min,400 mW/cm^(2)),监测小鼠体质量及肿瘤组织体积变化。14 d后取材,通过流式细胞技术分析肿瘤组织中CD8^(+)T细胞及脾脏组织CD8^(+)T的IFN-γ因子分泌量;通过HE染色和TUNEL组织染色分析肿瘤组织中细胞凋亡情况。结果在3种光敏剂中,Ce6的ROS产生能力最高,且显示出最强的肿瘤细胞杀伤效果;ecto-CRT、HMGB1荧光成像及胞外ATP含量显示Ce6相对于NR和RB具有更好的ICD诱导能力。动物实验显示,Ce6和NR组小鼠在光动力治疗后肿瘤体积显著变小,其中Ce6肿瘤治疗效果明显好于NR及PBS组。流式结果显示Ce6与NR组瘤内CD8^(+)T细胞占比分别为12.7%和6.1%,脾脏组织IFN-γ+CD8^(+)T细胞占比分别为7.1%和2.8%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色和TUNEL染色显示相对于PBS组,两个治疗组肿瘤组织有明显核凋亡情况,且Ce6的治疗效果明显强于NR。结论3种光敏剂中Ce6的ROS生成效率最高,光动力效果最好,诱导ICD能力最强,并且在肿瘤治疗中能明显提升CD8^(+)T细胞的数量及功能,能相对高效的启动适应性免疫应答,抑制肿瘤生长。 展开更多

关键词 二氢卟吩e6 中性红 虎红钠盐 光动力治疗 免疫原性细胞死亡 抗肿瘤免疫治疗

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基于机器学习和实验验证筛选肾移植缺血-再灌注损伤中程序性细胞死亡的核心基因

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作者 何贵柠 朱丽容 +5 位作者 杨洁 何真 李明虎 李海滨 文宁 孙煦勇 《器官移植》 北大核心 2025年第5期738-746,共9页

目的探讨肾移植缺血-再灌注损伤(IRI)的关键程序性细胞死亡(PCD)模式及核心基因。方法从基因表达综合数据库获取肾移植相关数据集,筛选PCD相关差异基因,并基于非负矩阵分解算法对患者进行分型,阐明不同亚型的生物学功能及关键PCD模式。... 目的探讨肾移植缺血-再灌注损伤(IRI)的关键程序性细胞死亡(PCD)模式及核心基因。方法从基因表达综合数据库获取肾移植相关数据集,筛选PCD相关差异基因,并基于非负矩阵分解算法对患者进行分型,阐明不同亚型的生物学功能及关键PCD模式。构建机器学习模型,结合单因素Cox回归分析与Kaplan-Meier生存曲线筛选肾移植IRI的PCD核心基因,并分析其与关键PCD模式的相关性。构建大鼠肾移植模型,采用苏木素-伊红染色、血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)评估肾移植IRI的严重程度,采用蛋白质免疫印迹法检测核心基因蛋白表达。结果共筛选出14个PCD相关差异基因,将患者分为代谢型(亚型1)和炎症型(亚型2),其中亚型2激活细胞焦亡、坏死性凋亡、细胞凋亡以及免疫原性细胞死亡4种关键PCD模式。最优模型(XGBoost−CV:10 fold+Lasso−CV:10 fold)以及生存分析筛选出MCL1、BAG3和RHOB为肾移植IRI的PCD核心基因,其与关键PCD模式广泛相关。动物实验结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠肾小管损伤加重;Scr和BUN水平显著升高,BAG3、RHOB和MCL1蛋白表达增多(均为P<0.001)。结论细胞焦亡、坏死性凋亡、细胞凋亡以及免疫原性细胞死亡作为关键PCD模式参与肾移植IRI的病理进程,MCL1、BAG3和RHOB可能作为其核心基因,成为肾移植IRI的潜在生物标志物及治疗靶点。 展开更多

关键词 肾移植 缺血-再灌注损伤 机器学习 程序性细胞死亡 炎症反应 细胞焦亡 细胞凋亡 免疫原性细胞死亡

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酵母表面展示多肽片段分析Δ42PD1的免疫原性

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作者 程林 王子乔 +3 位作者 徐六妹 唐娴 周泱 王辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1333-1337,共5页

目的:分析Δ42PD1胞外区的免疫原性。方法:将Δ42PD1胞外区编码基因分为6个片段,分别用PCR的方法进行扩增,并克隆至酵母表面展示质粒p CTCON2。分别将重组酵母表达质粒转化酵母细胞,涂布SDCAA平板,挑取单细胞克隆于SGCAA培养基中诱导目... 目的:分析Δ42PD1胞外区的免疫原性。方法:将Δ42PD1胞外区编码基因分为6个片段,分别用PCR的方法进行扩增,并克隆至酵母表面展示质粒p CTCON2。分别将重组酵母表达质粒转化酵母细胞,涂布SDCAA平板,挑取单细胞克隆于SGCAA培养基中诱导目的基因的表达。通过肌肉注射Δ42PD1真核表达质粒加局部电穿孔的方法免疫BALB/c小鼠,制备鼠抗人Δ42PD1免疫血清。用流式细胞术的方法分析免疫血清与酵母表面展示的Δ42PD1多肽片段的结合。结果:PCR扩增的Δ42PD1的6个片段的编码序列全长均110 bp,核酸序列分析显示克隆的目的基因与Gen Bank中已经登记的PD1基因序列100%同源;流式细胞术的结果发现酵母表面展示的Δ42PD1的F3和F2片段可与Δ42PD1的免疫血清发生明显结合。结论:Δ42PD1的F3和F2片段是该分子的免疫优势区域,为制备Δ42PD1的单克隆抗体及表位筛选奠定了基础。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡受体1 Delta-42程序性细胞死亡受体1 酵母表面展示 免疫原性 流式细胞术

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溶瘤病毒在肿瘤免疫原性细胞死亡中的研究进展

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作者 张思博 贾丽芳 +2 位作者 李璐璐 王静 刘开扬 《中国比较医学杂志》 2025年第10期149-161,共13页

免疫原性细胞死亡(ICD)是一种特殊的细胞死亡模式,能够激活免疫系统,尤其是在癌症的治疗当中,ICD能够通过释放一系列损伤相关分子模式(DAMPs)来增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击,从而达到杀伤肿瘤的效果。溶瘤病毒(OVs)是一类可以选择性... 免疫原性细胞死亡(ICD)是一种特殊的细胞死亡模式,能够激活免疫系统,尤其是在癌症的治疗当中,ICD能够通过释放一系列损伤相关分子模式(DAMPs)来增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击,从而达到杀伤肿瘤的效果。溶瘤病毒(OVs)是一类可以选择性感染并杀死肿瘤细胞,同时保留正常细胞不受损害的病毒。OVs作为Ⅱ型ICD诱导剂通过靶向内质网来诱导肿瘤细胞发生ICD。本综述基于ICD的特征进一步阐述OVs诱导ICD的机制,以及研究较深入的Ⅱ、Ⅲ期临床进展,为未来治疗肿瘤提供一定的思路和参考。 展开更多

关键词 溶瘤病毒 免疫原性细胞死亡 损伤相关分子模式 研究进展

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铁死亡在肿瘤免疫中的作用研究进展 被引量：4

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作者 吉江红 刘赛 +2 位作者 廖翔 王冬青 朱海涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期362-366,共5页

铁死亡(ferroptosis)是由亚铁离子和脂质过氧化物过量堆积所导致的新型细胞死亡模式,能够以自噬依赖的方式释放损伤相关分子模式,作为免疫原性细胞死亡的佐剂,激活适应性免疫和固有免疫。肿瘤细胞和免疫细胞铁死亡受多种因素的调控且相... 铁死亡(ferroptosis)是由亚铁离子和脂质过氧化物过量堆积所导致的新型细胞死亡模式,能够以自噬依赖的方式释放损伤相关分子模式,作为免疫原性细胞死亡的佐剂,激活适应性免疫和固有免疫。肿瘤细胞和免疫细胞铁死亡受多种因素的调控且相互影响,对肿瘤的发展、治疗和预后起着重要作用。文中总结了肿瘤微环境中,T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞等免疫细胞与肿瘤细胞铁死亡之间的相关生物学效应。 展开更多

关键词 铁死亡 免疫原性细胞死亡 免疫细胞 损伤相关分子模式 综述

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超分子纳米疫苗用于黑色素瘤免疫治疗

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作者 崔彦琪 封文洁 刘轶 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第1期263-274,共12页

纳米疫苗是肿瘤免疫治疗的重要组成部分,主要通过激活机体免疫系统抑制并清除肿瘤;但是肿瘤组织普遍存在的免疫抑制微环境会大大降低纳米疫苗的治疗效果.因此,设计制备既可以逆转肿瘤组织免疫抑制微环境,又可以激活机体抗肿瘤免疫响应... 纳米疫苗是肿瘤免疫治疗的重要组成部分,主要通过激活机体免疫系统抑制并清除肿瘤;但是肿瘤组织普遍存在的免疫抑制微环境会大大降低纳米疫苗的治疗效果.因此,设计制备既可以逆转肿瘤组织免疫抑制微环境,又可以激活机体抗肿瘤免疫响应的纳米疫苗,对肿瘤免疫治疗的发展具有重要意义.本文利用铁离子(Fe^(3+))和紫草素(Shik)之间的配位相互作用构筑了Fe/Shik超分子纳米结构,并通过负载鸡卵白蛋白(OVA,B16-OVA肿瘤抗原)和R837(TLR7激动剂,佐剂)制备了OVA/R837@Fe/Shik纳米疫苗.该纳米疫苗具有良好的胶体稳定性及抗肿瘤活性,可以在肿瘤微环境中特异性拆解并释放Fe^(2+),Shik,OVA和R837,通过诱导肿瘤细胞铁死亡和程序性坏死引发免疫原性细胞死亡并释放细胞裂解物,细胞裂解物协同OVA以及R837共同诱导树突细胞成熟,促进细胞毒性T淋巴细胞的激活与浸润以及巨噬细胞向M1表型极化,从而在逆转肿瘤组织免疫抑制微环境的同时激活机体的抗肿瘤免疫反应. 展开更多

关键词 纳米疫苗 铁死亡 程序性坏死 免疫疗法 免疫原性细胞死亡

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GSDMs家族蛋白介导细胞焦亡在抗肿瘤免疫中的作用 被引量：1

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作者 季文博 李雲健 +5 位作者 蔡和平 陈冠儒 田界勇 胡磊 戴海明 刘海鹏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CSCD 北大核心 2023年第12期2807-2815,共9页

细胞焦亡是一种调节性细胞死亡方式。Gasdermine(GSDMs)是一类执行细胞焦亡的胞内蛋白质。虽然GSDMs表达后的完整蛋白质不具有活性,但能被某些蛋白水解酶激活。被激活的GSDMs N端在质膜上穿孔,导致细胞裂解,引起细胞内的促炎分子及损伤... 细胞焦亡是一种调节性细胞死亡方式。Gasdermine(GSDMs)是一类执行细胞焦亡的胞内蛋白质。虽然GSDMs表达后的完整蛋白质不具有活性,但能被某些蛋白水解酶激活。被激活的GSDMs N端在质膜上穿孔,导致细胞裂解,引起细胞内的促炎分子及损伤相关分子模式(danger-associated molecular patterns,DAMPs)迅速有效地从焦亡细胞中释放,从而引发炎症和免疫反应。焦亡细胞促进抗肿瘤免疫作用可能涉及细胞毒性T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。本文介绍GSDMs介导的细胞焦亡及细胞焦亡过程中引发促炎症和免疫反应的关键分子,并且探讨细胞焦亡对肿瘤治疗的有利及不利因素,以期更好地了解细胞焦亡对肿瘤免疫微环境的影响及对肿瘤免疫治疗的作用,有助于促进恶性肿瘤治疗策略的改进。 展开更多

关键词 焦亡 GSDMs家族 免疫原性细胞死亡 抗肿瘤免疫

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肿瘤相关巨噬细胞的线粒体调控

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作者 蔡秀娥 苏士成 黎江 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2560-2569,共10页

肿瘤免疫微环境是肿瘤发生发展的重要微生态,肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤免疫微环境中最丰富的免疫细胞,具有高度可塑性和异质性。受各种环境因素的调控,肿瘤相关巨噬细胞可分化为肿瘤促进或肿瘤抑制的不同亚群。这些环境因素复杂多变,但最... 肿瘤免疫微环境是肿瘤发生发展的重要微生态,肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤免疫微环境中最丰富的免疫细胞,具有高度可塑性和异质性。受各种环境因素的调控,肿瘤相关巨噬细胞可分化为肿瘤促进或肿瘤抑制的不同亚群。这些环境因素复杂多变,但最终都是通过影响细胞内部组分、结构和功能的时间以及空间异质性来调控肿瘤相关巨噬细胞。线粒体是重要的细胞器,负责能量产生、物质代谢,也是多种信号传导的中枢。越来越多的研究发现,线粒体可以通过形态改变、代谢重编程、中间代谢产物或线粒体遗传物质等多种机制调控细胞功能。本文综述了线粒体调控巨噬细胞极化、重塑肿瘤免疫微环境的机制,并针对巨噬细胞线粒体相关肿瘤免疫治疗的现状进行了讨论和展望。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 线粒体 肿瘤 肿瘤微环境 免疫原性细胞死亡

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阿霉素预处理的小鼠红白血病细胞降低红白血病细胞的成瘤性 被引量：1

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作者 杨理婷 吴秉毅 +1 位作者 苏嘉霖 郭坤元 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1109-1114,共6页

目的:研究阿霉素(ADM)处理的小鼠红白血病(MEL)细胞是否可以发生免疫原性死亡,预先输注此细胞是否可以降低MEL细胞在昆明(KM)小鼠体内的成瘤性。方法:用ADM诱导MEL细胞发生约70%凋亡率,即发生免疫原性死亡。30只KM小鼠分3组,分别为小鼠... 目的:研究阿霉素(ADM)处理的小鼠红白血病(MEL)细胞是否可以发生免疫原性死亡,预先输注此细胞是否可以降低MEL细胞在昆明(KM)小鼠体内的成瘤性。方法:用ADM诱导MEL细胞发生约70%凋亡率,即发生免疫原性死亡。30只KM小鼠分3组,分别为小鼠红白血病模型组(模型组)、ADM诱导治疗组(ADM组)和空白对照组(对照组)。模型组经尾静脉输注PBS给KM小鼠,8 d后输注MEL细胞1×106/只;ADM组经尾静脉输注ADM处理的MEL细胞给KM小鼠,9×106/只,8 d后输注MEL细胞1×106/只;对照组未行任何人为干预。观察各组小鼠的生存时间、濒死或第80 d时外周血白细胞数目和体重。结果:在体外使用4 mg/L阿霉素作用于MEL细胞24 h后,诱导MEL细胞约70%凋亡率,发生了免疫原性死亡。在小鼠体内,观察80 d,对照组小鼠全部存活,模型组全部成瘤死亡,ADM组有1只长期生存。ADM组与模型组相比较,生存时间延长(P<0.01),濒死或第80 d时外周血白细胞数目降低(P<0.01),濒死或第80 d时体重增加(P<0.01)。结论:将发生免疫原性死亡的MEL细胞预先输注到KM小鼠体内,KM小鼠产生抗肿瘤免疫应答,降低了活性MEL细胞在KM小鼠体内的成瘤性,改善KM小鼠生存时间和生存质量。 展开更多

关键词 阿霉素 小鼠红白血病细胞 细胞凋亡 免疫原性死亡

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ATG5和PDIA3在宫颈癌组织中的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 李秀芳 黄利英 +3 位作者 韩毅 刘婷婷 高君琳 田甜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1008-1016,共9页

目的:探究免疫原性细胞死亡相关基因——自噬相关基因5(ATG5)和蛋白质二硫键异构酶A3(PDIA3)在宫颈癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性、相关信号通路及药物敏感性。方法:收集自2016年1月至2023年12月间青岛大学附属医... 目的:探究免疫原性细胞死亡相关基因——自噬相关基因5(ATG5)和蛋白质二硫键异构酶A3(PDIA3)在宫颈癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性、相关信号通路及药物敏感性。方法:收集自2016年1月至2023年12月间青岛大学附属医院60例宫颈癌癌组织标本作为实验组,26例因子宫肌瘤、子宫腺肌症切除的正常宫颈组织标本作为对照组,并收集相应的临床资料。采用免疫组化法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中ATG5、PDIA3蛋白的表达差异,分析其表达与各项临床病理参数之间的关系。基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)在线分析宫颈癌组织中ATG5、PDIA3的表达水平对患者预后的影响,使用基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因集富集分析(GSEA)探究ATG5和PDIA3基因可能涉及的生物学功能及信号通路,用p RRophetic包分析宫颈癌患者癌组织中ATG5、PDIA3高低表达与患者对化疗药物的敏感性。结果:ATG5、PDIA3在宫颈癌组织中的表达率均显著高于正常宫颈组织(83.3%vs 11.5%,χ^(2)=39.538,P=0.001;75.0%vs 46.2%,χ^(2)=6.753,P=0.009),ATG5的表达水平在肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移方面的差异显著(均P<0.01);PDIA3的表达水平在肿瘤直径、分化程度、FIGO分期和淋巴结转移方面的差异显著(P<0.05或P<0.01)。ATG5和PDIA3的表达水平呈正相关(r=0.679,P<0.001)。GEPIA在线分析网站预后分析显示,ATG5和PDIA3高表达宫颈癌患者的预后差(均P<0.05)。ATG5和PDIA3主要富集的功能及信号通路包括细胞增殖与分化、抗原加工与提呈、P53结合、Wnt信号通路、MAPK信号通路及mTOR信号通路。结论:ATG5和PDIA3在宫颈癌组织中呈高表达,两者高表达与患者不良预后有关,ATG5和PDIA3参与细胞增殖与分化、抗原加工提呈及多种信号通路,有望成为宫颈癌治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 宫颈癌 免疫原性细胞死亡 自噬相关基因5 蛋白质二硫键异构酶A3 预后

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周民研究员团队利用牙龈卟啉单胞菌调控肿瘤微环境

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《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期658-658,共1页

研究人员设计了一种红细胞膜涂层的牙龈卟啉单胞菌,红细胞膜涂层改善了细菌的大小分布,减少了巨噬细胞对细菌的清除,并维持了细菌对巨噬细胞的极化作用。牙龈卟啉单胞菌能够稳定产生黑色素,在激光照射下可作为光热治疗剂促进癌细胞发生... 研究人员设计了一种红细胞膜涂层的牙龈卟啉单胞菌,红细胞膜涂层改善了细菌的大小分布,减少了巨噬细胞对细菌的清除,并维持了细菌对巨噬细胞的极化作用。牙龈卟啉单胞菌能够稳定产生黑色素,在激光照射下可作为光热治疗剂促进癌细胞发生光热诱导免疫原性细胞死亡。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 牙龈卟啉单胞菌 光热治疗 巨噬细胞 红细胞膜 极化作用 热诱导 免疫原性细胞死亡

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