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慢性乙型肝炎功能性治愈:免疫检查点抑制剂应用尝试中的挑战

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摘要 慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈是理想终点,特异性免疫耗竭是乙型肝炎病毒(HBV)持续感染的关键机制。CHB患者应用免疫检查点抑制剂(ICIs),特别是抗PD-1/PD-L1抗体,旨在恢复耗竭的HBV特异性免疫。临床研究显示ICIs单药或联合治疗CHB功能性治愈疗效有限,仅部分低病毒负荷患者可能获益,且不良反应较为常见。其疗效不佳可能归因于肝脏特有的免疫耐受微环境、非典型的T细胞功能耗竭状态、PD-1在免疫应答中的复杂双重调控作用以及ICIs自身的局限性。未来CHB的治愈策略需在持续抑制病毒复制、显著降低抗原负荷的基础上,研发更有效的免疫调节药物和直接抗病毒药物,通过联合用药实现更广泛的治愈。
出处 《肝脏》 2025年第6期749-753,共5页 Chinese Hepatology
基金 国家重点研发计划(2023YFC2306800) 杭州市生物医药和健康产业发展扶持科技专项项目(2023WJC192)。
作者简介 通信作者:鲁凤民,Email:lu.fengmin@hsc.pku.edu.cn;通信作者:吴丽丽,Email:wulli23@mail.sysu.edu.cn。
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