摘要
目的分析不同信号通路状态下的高级别卵巢浆液性癌(HGSOC)患者使用聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂靶向维持治疗的疗效和预后情况,探索可能影响靶向维持治疗后患者预后的相关因素。方法收集2020年6月—2022年10月在陆军军医大学第一附属医院接受手术、化疗和PARP抑制剂靶向维持治疗的82例HGSOC患者的临床病理资料、基因检测结果以及复发情况;采用χ2检验、logistic回归、单因素及多因素Cox比例风险模型回顾性分析影响靶向维持治疗后无进展生存(PFS)时间的相关因素。结果82例接受靶向维持治疗的HGSOC患者中,晚期(Ⅲ~Ⅳ期)患者占95%(78/82),行满意肿瘤细胞减灭术患者占99%(81/82)。术后含铂化疗后,51%(42/82)患者达到完全缓解(CR),49%(40/82)患者达到部分缓解(PR)。基因检测结果显示,82例HGSOC患者中,同源重组缺陷(HRD)阳性患者67例(82%,67/82),HRD阴性患者15例(18%,15/82)。PARP抑制剂靶向维持治疗期间16例(20%,16/82)患者复发,其中HRD阳性患者7例(10%,7/67),HRD阴性患者9例(9/15),HRD阴性患者的复发率显著高于HRD阳性患者(P<0.001)。82例HGSOC患者的基因突变通路主要是p53通路(93%,76/82)、同源重组(HR)通路(82%,67/82)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路(29%,24/82)、Wnt/β连环蛋白(β-catenin)通路(23%,19/82)、促红细胞生成素肝细胞激酶(Eph)/肝配蛋白(Ephrin)通路(4%,3/82)和非同源末端DNA修复(NHEJ)通路(2%,2/82)。HRD阳性患者通常合并p53通路的基因突变(97%,65/67)。单因素分析显示,HR通路基因突变患者是PARP抑制剂的最佳获益人群,较HR通路基因未突变患者的PFS时间显著延长(HR=0.157,95%CI为0.059~0.423;P<0.001),肿瘤复发风险降低84.3%。Eph/Ephrin通路和NHEJ通路基因突变的患者获益最小,较相应通路基因未突变患者的PFS时间显著缩短(HR=6.060,95%CI为1.330~27.613,P=0.020;HR=9.929,95%CI为1.181~83.458,P=0.035),肿瘤复发风险分别增加5.1、8.9倍。多因素分析显示,HR通路基因突变仍然是影响PARP抑制剂靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素(HR=0.243,95%CI为0.084~0.703;P=0.009),而NHEJ通路基因突变也是影响PARP抑制剂靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素(HR=51.715,95%CI为2.646~1010.616;P=0.009);临床病理特征中,CR及铂敏感均是影响靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素(HR=14.849,95%CI为1.743~126.525,P=0.014;HR=2.680,95%CI为0.877~8.192,P=0.084)。结论HGSOC患者的PARP抑制剂靶向维持治疗中,HR通路基因突变、铂敏感及化疗后达CR是主要的获益因素。不同信号通路基因突变的患者之间存在靶向维持治疗后PFS时间的差异,NHEJ通路基因突变即DNA依赖性蛋白激酶(PRKDC)基因突变,可能是导致PARP抑制剂耐药的不利因素,但需进一步验证。
出处
《中华妇产科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第11期875-882,共8页
Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology
作者简介
通信作者:梁志清,Email:zhi_lzliang@163.com。
