摘要
目的:基于网络毒理学及分子对接技术分析天南星神经毒性的作用机制。方法:应用中药系统药理数据库(TCMSP)搜索天南星的活性成分,通过比较基因组学毒理数据库(CTD),筛选天南星的有效毒性成分,采用Swiss Targets Prediction数据库获得有效毒性成分的3D结构和毒性靶点,接着运用Cytoscape软件构建天南星的毒性成分、靶点和信号通路的关系网络和其Mcode插件筛选网络中的核心靶点,之后利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,再利用Discovery Studio 2019软件对核心毒性化合物和核心作用靶点进行分子对接和可视化,最后通过文献分析进一步验证毒性成分和靶点。结果:得到天南星有效毒性成分6种,作用靶点353个,核心靶点57个,GO细胞组分238条,分子功能245条,生物学途径2385条,KEGG信号通路40条,核心毒性成分1-乙酰-β-咔啉与核心毒性靶点结合良好。结论:天南星的主要毒性成分为1-乙酰-β-咔啉,神经活性配体受体相互作用信号通路参与了天南星的神经毒性作用,ADRA2A受体可能是天南星发挥神经毒性的核心作用靶点,研究结果可为探究天南星的毒性机制提供新的思路。
作者
田霖煊
杨沁媛
陶俊彦
TIAN Linxuan;YANG Qinyuan;TAO Junyan
出处
《中医药通报》
2023年第12期42-48,共7页
Traditional Chinese Medicine Journal
基金
国家自然科学基金地区项目(No.22166014)。
作者简介
通信作者:陶俊彦,男,医学博士,讲师。研究方向:新型环境污染物对生物体的毒性效应及机制研究。E-mail:junyanwmu@163.com。
