摘要
胰腺癌是一种具有极高死亡率的恶性肿瘤,有氧糖酵解是胰腺癌的一个显著特征。缺氧微环境、低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)是胰腺癌有氧糖酵解发生的重要影响因素,KRAS、TP53、SMAD4等胰腺癌常见的基因突变通过一系列信号通路调控糖酵解酶的异常表达进而促进胰腺癌有氧糖酵解的发生,糖酵解过程中的关键酶HK2、PGK1、PKM2和LDHA的异常表达在胰腺癌的发生发展过程中发挥了重要作用。针对HIF-1、HK2、PKM2、LDHA等分子阻断胰腺癌有氧糖酵解的靶向治疗也取得了一定进展,未来研究应该更加重视胰腺癌靶向治疗的临床效果。
Pancreatic cancer is a malignant tumor with high mortality,and aerobic glycolysis is a prominent feature of pancreatic cancer.Hypoxic microenvironment and hypoxia-inducible factors(HIF)are important factors in the development of aerobic glycolysis,common genetic mutations in pancreatic cancer,such as KRAS,TP53 and SMAD4 regulate the aberrant expression of glycolytic enzymes through a series of signaling pathways and then promote the aerobic glycolysis.Aberrant expression of HK2,PGK1,PKM2 and LDHA in the glycolysis process plays an important role in the progression of pancreatic cancer.Therapies targeted to HIF,HK2,PKM2 and LDHA which blocked the aerobic glycolysis of pancreatic cancer have achieved considerable success.Future studies should pay more attention to the clinical effects of targeted therapies for pancreatic cancer.
作者
张凯
郭明洲
张志谦
ZHANG Kai;GUO Mingzhou;ZHANG Zhiqian(Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education),Department of Cell Biology,Peking University Cancer Hospital and Institute,Beijing 100142;Department of Gastroenterology&Hepatology,the First Medical Center,Chinese PLA General Hospital,China)
出处
《胃肠病学和肝病学杂志》
CAS
2021年第7期735-739,747,共6页
Chinese Journal of Gastroenterology and Hepatology
基金
国家自然科学基金(81730075)
关键词
胰腺癌
有氧糖酵解
肿瘤微环境
HIF
基因突变
Pancreatic cancer
Aerobic glycolysis
Tumor microenvironment
Hypoxia-inducible factors
Gene mutation
作者简介
第一作者:张凯,在读硕士研究生,研究方向:肿瘤复发转移的分子机制和阻遏。E-mail:byzk2013@163.com;共同通讯作者:郭明洲,教授,研究员,博士,研究方向:肿瘤的早期诊断、预后、发病机制及分子靶向治疗。E-mail:mzguo@hotmail.com;通讯作者:张志谦,北京大学肿瘤医院细胞生物学研究室教授、博士生导师。主要从事肿瘤复发转移的分子机制和靶向干预研究,在肿瘤干细胞的分离鉴定、生物学特性调控的分子机制和靶向干预方面有系列研究发现,曾或正在承担包括国家自然科学基金重点项目、重大研究计划及面上项目、国家重点研发计划等科研项目近30项,研究成果作为责任作者发表在《Cancer Cell》、《Nature Communications》、《Molecular Cancer》等期刊。兼任中国抗癌协会肿瘤胃肠病学副主任委员、肿瘤转移专业委员会常委、中国生物工程学会医学生物技术专业委员会副主任委员、《PLoS One》学术编辑及《Cancer Science》副编辑。
