摘要
目的探讨孟鲁司特钠通过c-Jun氨基端激酶(JNK)/c-Jun信号通路抑制血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的机制。方法将120只8~10周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为四组,每组30只,皮下埋植AngⅡ缓释泵1000 ng/(min·kg)构建动物AAA模型,阳性组和实验组分别每天给予50 mg/kg硼替佐米和孟鲁司特钠灌胃,灌胃剂量2 ml,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,连续用药4 w。停药后空腹采血检查血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,手术取材测量统计腹主动脉最大直径及AAA发生率,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉组织病变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检小鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10的水平,TUNEL法观察主动脉细胞凋亡,Western印迹检测p-JNK、p-c-Jun、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关x蛋白(Bax)蛋白的表达。结果模型组小鼠主动脉壁增厚、多见内膜斑块、外膜增厚、内膜多见出血点且有炎症浸出;假手术组动脉壁细胞排列整齐、细胞结构清晰,未见急性出血点和斑块,管壁较薄;阳性组、实验组小鼠管壁可见较少的胶原沉积,管壁细胞完整的且排列有序,外膜明显比模型组薄且少见炎症反应。与假手术组相比,模型组TC、TG、LDL、主动脉最大直径及AAA发生率、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、AI数值、p-JNK及p-c-Jun的水平明显升高(P<0.05),HDL、Bcl-2/Bax明显降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和实验组TC、TG、LDL、主动脉最大直径及AAA发生率、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、AI数值、p-JNK及p-c-Jun的水平明显降低(P<0.05);HDL、Bcl-2/Bax明显升高(P<0.05);阳性组与实验组相比,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠可以保护AngⅡ诱导的ApoE基因敲除小鼠AAA的形成,其机制可能是通过JNK/c-Jun信号通路来完成。
出处
《中国老年学杂志》
CAS
北大核心
2021年第13期2828-2832,共5页
Chinese Journal of Gerontology
基金
川北医院校级科研发展项目(CBY16-A-ZD09)。
作者简介
第一作者:雍熙(1987-),男,硕士,主治医师,主要从事血管外科基础与临床研究;通信作者:陈开(1963-),男,硕士,教授,主要从事血管外科基础与临床研究。
