摘要
背景与目的表观遗传学调节在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生和发展中发挥着重要作用。然而,目前对调控NPC转移的表观遗传学机制尚知之甚少。本研究旨在发现可调节NPC转移的功能基因,并鉴定NPC的治疗靶点。方法采用亚硫酸氢盐处理的焦磷酸测序法分析NPC组织和细胞系中锌指蛋白582(zinc finger protein 582,ZNF582)的甲基化状态。用实时定量逆转录多聚酶链式反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blotting检测ZNF582的表达。通过体外和体内实验探讨NPC中ZNF582的生物学功能。用染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)法筛选ZNF582的靶基因,用ChIP-qPCR和荧光素酶分析进行验证。结果NPC中ZNF582启动子发生了高甲基化,NPC组织和细胞系中ZNF582的mRNA和蛋白表达水平下调。在体外和体内实验中,恢复ZNF582可抑制NPC的迁移、侵袭和转移,而敲减ZNF582可促进NPC的迁移、侵袭和转移。ZNF582直接调节黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达。Nectin-3和NRXN3是ZNF582的功能靶分子,恢复或阻断这些基因可逆转ZNF582在NPC转移中的抑癌活性。结论ZNF582通过调控黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达在NPC中发挥抑癌基因活性,为NPC的治疗提供了新靶点。
出处
《癌症》
SCIE
CAS
2021年第2期52-68,共17页
Chinese Journal of Cancer
基金
国家自然科学基金(No.81902962)
中国博士后科学基金(No.2019M653224)
广东省科技计划项目(No.2019B020230002)
广东省自然科学基金(No.2017A030312003)
广州市健康与医学协同创新项目(No.201803040003)
教育部创新团队发展计划(No.IRT_17R110)
学科创新引智项目(111计划,No.B14035)的资助。
作者简介
通讯作者:陈雨沛,chenyup1@sysucc.org.cn;赵银,对本文贡献相同;洪晓鸿,对本文贡献相同;李康,对本文贡献相同;李颖庆,对本文贡献相同。
